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1、新生儿糖尿病新生儿糖尿病- 临五1408班 -刘乐 二黑 王永祥1;.新生儿糖尿病新生儿糖尿病简介简介 新生儿糖尿病（NDM）是出生6 个月内出现的一种罕见的单基因糖尿病。 重要原因：近亲结婚 种类：暂时性新生儿糖尿病（TNDM） 永久性新生儿糖尿病（PNDM） 约各占50 发病率:1/260 0001/ 210 000 （各国）2;.分子遗传学机制分子遗传学机制 TNDM PNDM TNDM1:最常见的是6q24 印迹区域的基因突变或者甲基化异常TNDM2:其次可见ABCC8 和KCNJII 基因的突变TNDM3:少见的有INS 和HNF-I突变TNDM1 的差异甲基化区域与印迹基因多腺瘤基
2、因样因子1（PLAGL1）和葡萄胎相关和印迹转录（HYMAI）的共同启动子区域重叠。GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI，EIF2AK3，F0XP3，GLIS3，SLCI9A2，SLC2A2，IER3IPI，WFSI，PTFIA,HNFIB，NEUR0DI，NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI，GATA6 和GATA4最常见的是胰岛细胞ATP 敏感钾通道（KATP）的KCNJII，ABCC8突变备注：KATP通道是由4 个Kir6.2 亚单位和4 个SUR1亚单位组成的异八聚体结构，在糖代谢过程中该通道关闭而胰岛素释放备注：在健康个体，2 个基因为单等位基因表达，而T
3、NDM1 为双等位基因表达。由于这2 个基因启动子和外显子区域的3;.糖酵解ATP/ ADP 比值升高KATP 通道关闭，阻止钾外流细胞膜去极化，电压依赖式钙通道开放，导致钙内流释放胰岛素KCNJII突变ABCC8突变抑制抑制 KATP 通道的通道的SUR1 和和Kir6.2 的的亚基决基决定了通道的低开放概率定了通道的低开放概率4;.临床表现与诊断临床表现与诊断 TNDM PNDM宫内发育迟缓 新生儿高血糖先天性畸形先天性畸形为巨舌和脐疝，分别占44和21先天先天发育异常育异常包括面部畸形占18，泌尿系畸形（重肾、肾积水、肾盂扩张和膀胱输尿管反流）占9，心心脏异常异常（动脉导管未闭、法洛四联
4、症、房间隔缺损和卵圆孔未闭）占9先天性指先天性指侧弯、多指、短指甲和短指畸弯、多指、短指甲和短指畸形占8甲状腺功能减低症占4无无关关的的表表现肌张力低下、肌无力和平衡障碍，或者多动症、注意力缺陷多动障碍、视觉障碍和空间障碍发育育协调障碍障碍和注意力缺陷、新生儿高血糖新生儿高血糖Kir6.2 除了在胰腺表达，在神经、脑和肌肉组织均有表达基因诊断5;.6;.诊断注意事项：对仅有糖尿病表现而无其他系统疾患者，早期的策略是建议行KCNJII 和ABCC8 筛查，接着INS 基因的筛查。合并其他系统疾患者，可有针对性地进行相应基因的检测。对于上述常见基因突变阴性，又无特征性的其他表现者，可使用目标基因捕
5、获的二代测序方法筛查突变基因。目前二代测序技术广泛应用，同时NDM 在诊断早期很难分型，为了患儿尽早地使用格列本脲，更适宜的是所有NDM 进行目标基因捕获的二代测序方法，关注基因突变发生频率高的，对有糖尿病以外的症状体征者，再根据表型关注相对应的基因。确诊TNDM 者，要进行6q24 父源单亲二倍体、染色体重复的检测，对于阴性者，要完善甲基化的检测。对6q24 正常者，仍需关注KCNJII、ABCC8 等基因。目前区分PNDM和TNDM的年龄切点是18个月，如患儿出生后18个月NDM仍未缓解，则临床诊断为PNDME7;.治疗治疗TNDM PNDM可以单独饮食控制 格列苯脲和胰岛素 有的需要磺脲
6、类药物和胰岛素 长期随访观察是否复发1 Kanakatti SR, Pihoker C, Dolan LM, et al. Permanentneonatal diabetes mellitus: prevalence and genetic diagnosisin the SEARCH for Diabetes in Youth Study. PediatrDiabetes, 2013,14(3):174-1802Docherty LE，Kabwama S，Lehmann A，et al. Clinical presentation of 6q24 transient neonatal di
7、abetes mellitus 6q24 TNDM and genotypephenotype correlation in an international cohort of patients.Diabetologia，2013，56（4）：758 -762.3Iafusco D，Stazi MA，Cotichini R，et a1Permanent diabetes mellitus in the first year of life Diabetologia，2002 45(6)：7988044巩纯秀,曹冰燕 ,新生儿糖尿病分子遗传学机制研究进展,中华实用儿科临床杂志2015, 30 (20)：1521-15245 陈秀丽 沈水仙等新生儿糖尿病致病基因分析及其对疗效的影响 中华内分泌代谢杂志2011, 27(6)：488-491参考文献：参考文献：8;.
