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1、目录目录致癌物分为致癌物分为5级级: 致癌、较可能致癌、可能致癌、致癌、较可能致癌、可能致癌、致癌度不确定和可能不致癌致癌度不确定和可能不致癌.-(证据的强弱证据的强弱,非毒非毒性的强弱性的强弱.)1级为有很确凿的证据，显示该物质能增加人的癌级为有很确凿的证据，显示该物质能增加人的癌症风险。包括症风险。包括:烟草烟草,酒精酒精,黄曲霉素黄曲霉素,槟榔槟榔,中式咸鱼中式咸鱼.目录目录2013年年3月月31日，林森浩将至少日，林森浩将至少30毫升二甲基亚硝胺注入饮水机，超致人死亡剂毫升二甲基亚硝胺注入饮水机，超致人死亡剂量量10倍以上。倍以上。 2014年年2月月18日，上海第二中级人民法院一审判
2、决，被告人林森浩犯故意杀人日，上海第二中级人民法院一审判决，被告人林森浩犯故意杀人罪被判处死刑，剥夺政治权利终身。罪被判处死刑，剥夺政治权利终身。2013复旦投毒事件复旦投毒事件目录目录第一节第一节 生物转化生物转化第二节第二节 分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）第三节第三节 血红素的生物合成血红素的生物合成第四节第四节 排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）第十一章第十一章 非营养物质代谢非营养物质代谢目录目录非营养物质非营养物质目录目录内源性：内源性：如激素、神经递质、胺类等如激素、神经递质、胺类等外源性：外源性：如食品添加剂、药物、毒物等如食品添加剂、药物、毒物等
3、非营养物质非营养物质机体对机体对非营养物质非营养物质进行代谢转变，使其进行代谢转变，使其水溶水溶性提高性提高，极性增强极性增强，易于通过胆汁或尿液排，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程出体外的过程第一节第一节 生物转化作用生物转化作用生物氧化：生物氧化：营养物质营养物质的分解代谢的分解代谢目录目录意 义n活性降低或丧失活性降低或丧失( (灭活灭活) )n有毒物质毒性减低有毒物质毒性减低n增加水溶性和极性，易于排出增加水溶性和极性，易于排出 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用（解毒作用（detoxification）目录目录二、两相反应第一相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水
4、解反应第二相反应第二相反应：结合反应结合反应目录目录（一）氧化反应.加单氧酶系加单氧酶系RH + O2 + NADPH + H+ROH + NADP+ + H2O加单氧酶加单氧酶细胞色素细胞色素P450 （CYP）加单氧酶）加单氧酶30余余种种CYP基基因因。分分5个个家家族族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和和CYP27。又可进一步分为。又可进一步分为A、B、C等亚族。等亚族。目录目录目录目录VD3羟化成羟化成1, 25,-(OH)2 VD3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚水溶性增加水溶性增加体内的羟化反应体内
5、的羟化反应目录目录毒性增加毒性增加黄曲霉素黄曲霉素B B1 12,3-2,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素DNA-DNA-鸟嘌呤鸟嘌呤环曲霉素与环曲霉素与DNADNA的的 结合产物结合产物多环芳烃的多环芳烃的生物转化过程生物转化过程毒性增加毒性增加烧烤食品烧烤食品目录目录 “非吸烟妇女患肺癌的风险似乎与烹饪经历有关，特别是没有通风设备下20-40年烹饪经历。这些因素及早期肺结核、食用新鲜蔬菜少为肺癌风险贡献78。 结论：台湾妇女中暴露于没有通风设备的烹调油烟，也许是引起肺癌的一个重要因素。目录目录亚硝胺的生成亚硝胺的生成目录目录亚硝胺的代谢亚硝胺的代谢目录目录.单胺氧化酶单胺氧化酶RCH2NH2+
6、O2+H2O2RCHO+NH3+H2O胺类胺类-氧化脱氨氧化脱氨-醛醛目录目录.脱氢酶脱氢酶2014.4很可能是酒精性肝硬化导致的肝很可能是酒精性肝硬化导致的肝性脑病的早期表现性脑病的早期表现,性格和生活习性格和生活习惯异常。惯异常。-阿宝阿宝肝硬化导致的门静脉高压肝硬化导致的门静脉高压大出血去世大出血去世,享年享年67岁岁.2015.1目录目录乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶ALDH每个亚基结合一辅酶辅酶NAD+辅酶NAD+ 转移H+和电子和电子突变E487位由谷酰胺酸突变成赖氨酸赖氨酸带+电荷NAD+也带+电荷使得绝大多数的NAD+无法与ALDH结合突变突变目录目录ALDH2*2 It is a lo
7、ng established fact that a reader will be distracted by the readable content of a page when looking at its layout. The point of using Lorem Ipsum is that it has a more-or-less normal distribution of letters, as opposed to using Content here, content here, making it look like readable English. 位于12号染
8、色体正常基因ALDH2*1突变基因ALDH2*2携此突变者饮酒后，乙醇分解生成的乙醛大携此突变者饮酒后，乙醇分解生成的乙醛大量积累，进入血液循环，刺激面部毛细血管量积累，进入血液循环，刺激面部毛细血管扩张使脸变红。扩张使脸变红。1、突变，可防止机体因酗酒发展至醇中毒和酒精性肝病2、突变，使饮酒者组织发生癌变的概率大大增加目录目录（二）还原反应（二）还原反应目录目录（三）水解（三）水解目录目录2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脱氢酶脱氢酶供体：尿苷二磷酸葡糖醛酸供体：尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)1.葡萄糖醛酸结合反应（四）第二相反应（四）第二相反应-结合反应结合反应目录目录 催化酶：催化
9、酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT)举例：举例：+ UDPGA苯酚苯酚+ UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷目录目录目录目录2.硫酸结合3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)为活性硫酸供体雌酮雌酮PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯类固醇、酚或芳香族胺类 目录目录3.乙酰基化乙酰CoA作乙酰基供体目录目录4.谷胱甘肽结合目录目录.甲基化n甲基供体：甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)目录目录6.甘氨酸结合目录目录生物转化特点连续性连续性: : 多样性多样性: : 解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双
10、重性: :目录目录2010.5.26 新快报目录目录目录目录三、影响因素1. 年龄、性别、疾病年龄、性别、疾病l新生儿新生儿：葡萄糖醛酸转移酶（葡萄糖醛酸转移酶（UGT）出生后生成，）出生后生成，8周达成人水平。周达成人水平。 氯霉素氯霉素+UGT -氯霉素中毒（灰婴综合症）氯霉素中毒（灰婴综合症） 胆红素胆红素+UGT-l老年人老年人：肝血流量、肾清除速率下降：肝血流量、肾清除速率下降-药物清除下降药物清除下降l女性女性：醇脱氢酶高：醇脱氢酶高-乙醛产生快乙醛产生快 l肝病者肝病者：加氧酶、：加氧酶、UGT低，肝血流量低低，肝血流量低-药物积蓄中毒药物积蓄中毒目录目录2. 遗传因素遗传因素药
11、物代谢酶药物代谢酶的多态性，决定了患者对药物的多态性，决定了患者对药物有利、有害、甚至是致命的反应有利、有害、甚至是致命的反应 如：如：CYP 基因显示出多态性。抗凝血药华基因显示出多态性。抗凝血药华法林在体内经法林在体内经CYP2C9代谢。携带有代谢。携带有3型或型或31 /3型的人型的人,血浆清除率相比血浆清除率相比31型纯合子的型纯合子的人分别减少了人分别减少了90%和和60%。目录目录3. 其它物质或药物的影响其它物质或药物的影响苯苯巴比妥巴比妥非那西丁非那西丁氢化可的松氢化可的松氯霉素氯霉素胆红素胆红素加单氧酶加单氧酶UGT苯巴比妥苯巴比妥活性变化活性变化目录目录复方甲氧那明（氨茶碱
12、）罗红霉素：抑制茶碱清除。 茶碱清除清除罗红霉素罗红霉素女孩感冒死亡事件女孩感冒死亡事件目录目录活熊取胆太残忍活熊取胆太残忍 归真堂上市受质疑归真堂上市受质疑目录目录第三节胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids目录目录胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁( (肝细胞分泌肝细胞分泌) )( (肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩) )胆汁酸盐胆汁酸盐( (含量最高含量最高) )胆固醇胆固醇胆色素胆色素多种酶类等多种酶类等胆汁酸胆汁酸(bile acids)：胆汁中胆烷酸的总称。胆汁中胆烷酸的总称。胆盐胆盐 (bile salts)：钠盐或钾盐钠盐
13、或钾盐目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸目录目录结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸：肝细胞初级胆汁酸：肝细胞次级胆汁酸：肠道。次级胆汁酸：肠道。7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸目录目录疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧胆汁酸功能胆汁酸功能（一）促进脂类消化与吸收（一）促进脂类消化与吸收乳化剂乳化剂肝硬化肝硬化恶心恶心目录目录
14、胆汁酸盐胆汁酸盐-卵磷脂，使胆固醇形成可溶性卵磷脂，使胆固醇形成可溶性微团，不易结晶沉淀微团，不易结晶沉淀胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比例例（二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出（二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长-胆结石胆结石目录目录养熊取胆胆固醇、胆红素的相对含量比较高，还来不及排出就从胆汁中析出，形成了胆结石。口服熊去氧胆酸对某些类型的胆结石有一定的效果，溶解率大约30%60%。 胆酸合成熊去氧胆酸 有限的胆汁酸库存有限的胆汁酸库存(约约35克克)循环利用循环利用，以满足机体对
15、胆汁酸的生理需求。，以满足机体对胆汁酸的生理需求。胆汁酸的肠肝循环过程胆汁酸的肠肝循环过程目录目录第四节第四节 血红素的生物合成血红素的生物合成骨髓的幼红细胞和网织红细胞骨髓的幼红细胞和网织红细胞n原料：原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+目录目录n合成过程：合成过程： -氨氨基基- -酮酮戊戊酸酸( -aminolevulinic acid, ALA)的合成：的合成：+HSCoA + CO2ALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）目录目录血红素高铁血红素类固醇激素重金属重金属重金属重金属目录目录EPO是红细胞生成的主要调节剂是红细胞生成的主要调节剂 促进血红素的合成促进血红素
16、的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。促使原始红细胞的繁殖和分化。目录目录红细胞衰老降解氨基酸氨基酸目录目录第四节胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice目录目录胆胆色色素素是是体体内内铁铁卟卟啉啉类类的的代代谢谢产产物物，包括包括胆绿素胆绿素、胆红素、胆素原和胆素胆红素、胆素原和胆素等。等。血血红红蛋蛋白白、肌肌红红蛋蛋白白、过过氧氧化化物物酶酶、过氧化氢酶等含铁卟啉。过氧化氢酶等含铁卟啉。目录目录血血红红蛋蛋白白、肌肌红红蛋蛋白白、过过氧氧化化物物酶、过氧化氢酶等含铁卟啉。酶、过氧化氢酶等含铁卟啉。胆胆色色素素是是体体内内铁铁卟卟啉啉类类
17、的的代代谢谢产产物物，包包括括胆胆绿绿素素、胆胆红红素素、胆胆素素原原和和胆素胆素等。等。目录目录血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素珠蛋白珠蛋白肝、脾、骨髓等巨噬细胞系统肝、脾、骨髓等巨噬细胞系统目录目录抗氧化剂抗氧化剂目录目录清蛋白清蛋白(血液血液)胆色素胆色素-清蛋白复合体清蛋白复合体胆红素胆红素血液中的运输目录目录增加水溶性，提高运输能力；增加水溶性，提高运输能力；限制通透细胞膜，限制通透细胞膜，暂时暂时解毒。解毒。n竞争结合剂：竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。过多游离胆红素过多游离胆红素-与脑部基底核的脂类结合与脑部基底核的脂类结合
18、-胆红胆红素脑病或核黄疸素脑病或核黄疸(kernicterus)(kernicterus)。 目录目录清蛋白清蛋白游离胆红素游离胆红素结合胆色素结合胆色素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸(肝肝)肝内代谢过程肝内代谢过程目录目录胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯2. 2. 生成水溶性结合胆红素生成水溶性结合胆红素-根本性根本性的解毒的解毒1. 与蛋白或蛋白结合运到滑面内质网与蛋白或蛋白结合运到滑面内质网目录目录未结合、结合胆红素比较理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素同义名称同义名称间接胆红素、游间接胆红素、游离胆红素离胆红素直接胆红素、肝直接胆红素、肝胆红素胆红素与葡糖醛酸结合与
19、葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合水溶性水溶性小小 大大脂溶性脂溶性大大小小透过细胞膜的能力及毒性透过细胞膜的能力及毒性大大小小能否透过肾小球随尿排出能否透过肾小球随尿排出不能不能能能与重氮试剂反应与重氮试剂反应间接阳性间接阳性直接阳性直接阳性目录目录尿苷二磷酸转移酶（尿苷二磷酸转移酶（UGT）缺乏）缺乏克克-奈奈(Crigler-Najjar)综综合合征征：UGT缺缺失失，高高未未结结合合胆红素血症胆红素血症。 吉吉尔尔伯伯（Gilbert）综综合合征征：UGT活活性性是是正正常常人人的的30%，未结合胆红素高（约，未结合胆红素高（约84 mol/L）。）。 目录目录(肠肠)胆红素胆红素葡萄糖
20、醛酸葡萄糖醛酸细菌细菌粪（尿）胆粪（尿）胆素原素原粪胆粪胆素原素原粪胆素粪胆素（胆道）（胆道）肠内代谢过程肠内代谢过程目录目录肝细胞肝细胞-胆小管胆小管-肠道肠道若发生障碍，结合胆红素就可返流入血。若发生障碍，结合胆红素就可返流入血。 分 泌目录目录胆胆素素原原与与胆胆素素的的生生成成反反应应目录目录尿胆素原尿胆素原肾肾尿胆素原尿胆素原 尿胆素尿胆素肾中的代谢过程肾中的代谢过程目录目录(血液血液)清蛋白清蛋白胆色素胆色素-清蛋白复合体清蛋白复合体清蛋白清蛋白游离胆红素游离胆红素结合胆色素结合胆色素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸(肝肝)巨噬细胞系统巨噬细胞系统血红蛋白血红蛋白胆红素胆红素珠蛋白珠蛋白Fe、
21、 CO红细红细 胞胞(肠肠)胆红素胆红素葡萄糖醛葡萄糖醛酸酸细菌细菌粪（尿）胆素原粪（尿）胆素原粪胆素原粪胆素原粪胆素粪胆素（胆道）（胆道）尿胆素原尿胆素原（肾）（肾）尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素（门（门 V）目录目录目录目录溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸目录目录高胆红素血症高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。黄疸黄疸(jaundice)。目录目录各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素浓度浓度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素极少极少未结合胆红素未结合胆红素00.7mg/dl尿三胆尿三胆 尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪胆素原粪胆素原40280mg/24h或正常或正常或或粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时白陶土色白陶土色目录目录小 结
