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1、 第三节第三节 抗精神失常药抗精神失常药简介简介n n 精神疾病是以心理精神疾病是以心理( (精神精神) )活动活动( (指感觉、知觉、记忆、指感觉、知觉、记忆、思维、情感、意志活动思维、情感、意志活动) )异常为主要表现的一大类疾病。异常为主要表现的一大类疾病。由各种原因导致的中枢神经系统功能和结构改变以及与其由各种原因导致的中枢神经系统功能和结构改变以及与其他系统相互关系的不平衡，都可表现出精神活动的异常。他系统相互关系的不平衡，都可表现出精神活动的异常。精神失常临床主要类型有精神分裂症、抑郁症及焦虑症等。精神失常临床主要类型有精神分裂症、抑郁症及焦虑症等。n n 用于治疗精神分裂症、抑郁
2、症及焦虑不安等主要影响精用于治疗精神分裂症、抑郁症及焦虑不安等主要影响精神及行为的药物，称为精神病治疗药。神及行为的药物，称为精神病治疗药。n n按临床用途可分为三大类；按临床用途可分为三大类；n n一、抗精神病药一、抗精神病药n n二、抗抑郁药二、抗抑郁药n n三、抗焦虑药。三、抗焦虑药。一、抗精神病药一、抗精神病药n n 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺(Dopamine(Dopamine，DA)DA)神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。多巴胺是脑内传递神经冲动的一种化巴胺受体
3、超敏所致。多巴胺是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或产生精神症状。胺、左旋多巴等能加重或产生精神症状。n n 抗精神分裂症药物的作用主要与阻断多巴胺受体有关。抗精神分裂症药物的作用主要与阻断多巴胺受体有关。抗精神病药又称强安定药，用于控制精神分裂症，减轻患抗精神病药又称强安定药，用于控制精神分裂症，减轻患者的激动、敏感、好斗，改善妄想、幻觉、思维及感觉错者的激动、敏感、好斗，改善妄想、
4、幻觉、思维及感觉错乱，使患者适应社会生活。乱，使患者适应社会生活。抗精神病药物分类抗精神病药物分类n n按化学结构分类主要有：n n吩噻嗪类n n噻吨类(硫杂蒽类)n n二苯并氮杂类n n丁酰苯类n n苯甲酰胺类等三环类1 1、吩噻嗪类、吩噻嗪类n n 吩噻嗪早在吩噻嗪早在18831883年已经合成，曾用作驱虫药，其衍生年已经合成，曾用作驱虫药，其衍生物，如异丙嗪具镇静作用，可延长巴比妥类催眠药的作用物，如异丙嗪具镇静作用，可延长巴比妥类催眠药的作用时间。对其结构进行了较小的改造，将主环与侧链的两个时间。对其结构进行了较小的改造，将主环与侧链的两个氮原子之间的碳链改为直链，得到丙嗪，进一步在环
5、上氮原子之间的碳链改为直链，得到丙嗪，进一步在环上2 2位引入氯原子，得到氯丙嗪，临床证明为很强的抗精神病位引入氯原子，得到氯丙嗪，临床证明为很强的抗精神病药，从而使精神病的治疗发生了根本性的变化。药，从而使精神病的治疗发生了根本性的变化。 吩噻嗪吩噻嗪类药物是临床使用最广的抗精神病药。类药物是临床使用最广的抗精神病药。 吩噻嗪吩噻嗪发展发展取代基修饰取代基修饰n n 出于氯丙嗪的毒性和副作用较大，为了寻找更好的药物，出于氯丙嗪的毒性和副作用较大，为了寻找更好的药物，对之进行了一系列的结构改造。对之进行了一系列的结构改造。侧链修饰侧链修饰n n将侧链上含有伯醇羟基的药物与长链脂肪酸成酯，将侧链
6、上含有伯醇羟基的药物与长链脂肪酸成酯，则成为长效药物，如氟奋乃静庚酸酯及氟奋乃静则成为长效药物，如氟奋乃静庚酸酯及氟奋乃静癸酸酯，可每隔癸酸酯，可每隔2-32-3周注射周注射1 1次。次。2 2、噻吨类、噻吨类( (硫杂蒽类硫杂蒽类) )n n 在对吩噻嗪类药物结构改造中，将环上氮原子换成在对吩噻嗪类药物结构改造中，将环上氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，则得到噻吨类碳原子，并通过双键与侧链相连，则得到噻吨类( (又称硫又称硫杂蒽类杂蒽类) )药物。其中氯普噻吨对精神分裂症和神经官能症药物。其中氯普噻吨对精神分裂症和神经官能症疗效较好，而且毒性较氯丙嗪小，广泛用于临床。氯哌噻疗效较好，而
7、且毒性较氯丙嗪小，广泛用于临床。氯哌噻吨是奋乃静经相同的结构改造而得，其活性比氯丙嗪强吨是奋乃静经相同的结构改造而得，其活性比氯丙嗪强1010倍。倍。3 3、二苯并氮杂、二苯并氮杂类类 n n 把吩噻嗪类药物中间环扩展为七元杂环，即得到二苯把吩噻嗪类药物中间环扩展为七元杂环，即得到二苯并氮杂并氮杂类药物，同样具有抗精神病的作用，代表药物为类药物，同样具有抗精神病的作用，代表药物为氯氮平。氯氮平。n n 由于氯氮平特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，由于氯氮平特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺与多巴胺D2D2受体结合率约为受体结合率约为5050，比一般经典抗精神病药，比一般经典抗精
8、神病药物的结合率物的结合率8080要低；但与多巴胺要低；但与多巴胺D1D1受体的结合比任何其受体的结合比任何其他抗精神病药物高，因此氯氮平对治疗精神病有效，几乎他抗精神病药物高，因此氯氮平对治疗精神病有效，几乎没有锥体外系副作用。氯氮平临床上用于治疗精神分裂症，没有锥体外系副作用。氯氮平临床上用于治疗精神分裂症，其副作用是使粒性白细胞减少其副作用是使粒性白细胞减少。4 4、丁酰苯类、丁酰苯类n n 丁酰苯类药物是在镇痛药哌替啶结构改造过程中发展丁酰苯类药物是在镇痛药哌替啶结构改造过程中发展起来的一类作用很强的抗精神病药物。氟哌啶醇在起来的一类作用很强的抗精神病药物。氟哌啶醇在19581958年
9、年用于临床，作用较氯丙嗪强用于临床，作用较氯丙嗪强5050倍，现已广泛用于治疗急、倍，现已广泛用于治疗急、慢性精神分裂症及躁狂症。后来又发现了作用更强的三氟慢性精神分裂症及躁狂症。后来又发现了作用更强的三氟哌多、螺哌隆等。哌多、螺哌隆等。二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类n n 在进一步改造丁酰苯类结构过程中，用在进一步改造丁酰苯类结构过程中，用4-4-氟苯甲基取氟苯甲基取代丁酰苯部分的酮基，从而发现了二苯丁基哌啶类抗精神代丁酰苯部分的酮基，从而发现了二苯丁基哌啶类抗精神病药，如匹莫齐特，为新的口服长效药物，可有效地治疗病药，如匹莫齐特，为新的口服长效药物，可有效地治疗急慢性精神分裂症，副反应少。急
10、慢性精神分裂症，副反应少。5 5、苯甲酰胺类、苯甲酰胺类n n 苯甲酰胺类药物如舒必利具有与氯丙嗪相似的抗精神苯甲酰胺类药物如舒必利具有与氯丙嗪相似的抗精神病作用，此外还有止吐作用。舒必利属于非经典病作用，此外还有止吐作用。舒必利属于非经典DADA阻断剂，阻断剂，对对DA2DA2受体有很高的选择性，锥体外系副作用小。新近上受体有很高的选择性，锥体外系副作用小。新近上市的瑞莫必利市的瑞莫必利(RcmoxiPride)(RcmoxiPride)的作用相似于氟哌啶醇，副的作用相似于氟哌啶醇，副作用小。作用小。n n 化学名：化学名：为为N N，N-N-二甲基二甲基-2-2-氯氯-10H-10H-吩噻
11、嗪吩噻嗪-10-10内胺盐酸盐，又名冬眠灵。内胺盐酸盐，又名冬眠灵。n n 性状：性状： 本品为白色或乳白色结晶粉末，具微臭，味极苦，本品为白色或乳白色结晶粉末，具微臭，味极苦，mp.194-198mp.194-198。有吸。有吸湿性，极易溶于水，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。湿性，极易溶于水，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。5 5水溶液的水溶液的PHPH为为4-54-5。n n 氧化反应：氧化反应：本品具有吩噻嗪结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红本品具有吩噻嗪结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。溶液中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢纳或维生素棕色。溶液中加入对氢醌
12、、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢纳或维生素c c等抗氧剂，均可阻等抗氧剂，均可阻止变色。止变色。n n 鉴别：鉴别： 本品水溶液遇氧化剂时也会氧化变色。如加硝酸后显红色，渐变为淡黄本品水溶液遇氧化剂时也会氧化变色。如加硝酸后显红色，渐变为淡黄色，与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。色，与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。n n 适应症：适应症：本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。冬眠等。n n 注意事项：注意事项：在临床使用时，住住有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光毒在临床使用时，住住有部分病人在日光强烈照
13、射下发生严重的光毒化过敏反应，可能是氯丙嗪遇光分解产生的自由基所致。对这些病人在服药期间应化过敏反应，可能是氯丙嗪遇光分解产生的自由基所致。对这些病人在服药期间应防止过多的日光照射。这也是吩噻嗪类药物所特有的毒副反应。防止过多的日光照射。这也是吩噻嗪类药物所特有的毒副反应。n n 二、抗焦虑药二、抗焦虑药n n 抗焦虑药是用来消除神经官能症的焦虑症状抗焦虑药是用来消除神经官能症的焦虑症状的一类药物，其抗精神病作用弱，但可使精神病的一类药物，其抗精神病作用弱，但可使精神病人稳定情绪、减轻焦虑、紧张状态及改善睡眠。人稳定情绪、减轻焦虑、紧张状态及改善睡眠。n n 前面介绍的苯二氮前面介绍的苯二氮类
14、药物及氨基甲酸酯类类药物及氨基甲酸酯类药物都是临床使用的抗焦虑药，但前者是抗焦虑药物都是临床使用的抗焦虑药，但前者是抗焦虑症的首选药，代表药物为地西泮、奥沙西泮、替症的首选药，代表药物为地西泮、奥沙西泮、替马西泮、阿普唑仑、三唑仑等，安全有效。马西泮、阿普唑仑、三唑仑等，安全有效。丁螺环酮丁螺环酮n n 丁螺环酮为新型抗焦虑药，较少引起镇静、昏丁螺环酮为新型抗焦虑药，较少引起镇静、昏睡及抑郁副作用，对从事驾驶等有关技术工作的睡及抑郁副作用，对从事驾驶等有关技术工作的病人几乎无影响，目前尚未发现药物依赖性及成病人几乎无影响，目前尚未发现药物依赖性及成瘾性，为一种较好的抗焦虑药，临床用于各种焦瘾性
15、，为一种较好的抗焦虑药，临床用于各种焦虑症的治疗虑症的治疗三、抗抑郁药三、抗抑郁药n n 抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病。目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲精神疾病。目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂肾上腺素重摄取抑制剂( (三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药) )、单胺、单胺氧化酶抑制剂及氧化酶抑制剂及5-5-羟经色胺再摄取抑制剂。羟经色胺再摄取抑制剂。5-5-羟羟色胺再摄取抑制剂为新型抗抑郁药，该类药物选色胺再摄取抑制剂为新型抗抑郁药，该类药物选择性强，副作用低。择性强，副作用低。n n 发病机理发病机理n n 抑郁症是一种因
16、脑内生化过程改变所致的疾病，临床抑郁症是一种因脑内生化过程改变所致的疾病，临床表现为情绪低落，悲观，睡眠障碍，严重者有自伤和自杀表现为情绪低落，悲观，睡眠障碍，严重者有自伤和自杀冲动。冲动。n n 中枢去甲肾上腺素中枢去甲肾上腺素(NE)(NE)、5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)、多巴胺、多巴胺(DA)(DA)等单胺类神经递质含量过低及其受体功能低下等都被等单胺类神经递质含量过低及其受体功能低下等都被认为是引起抑郁症的原因。认为是引起抑郁症的原因。n n 最初对抑郁症的治疗是采用电刺激休克疗法，但多次最初对抑郁症的治疗是采用电刺激休克疗法，但多次使用常会失去疗效。使用常会失去疗效。
17、2020世纪世纪5050年代后期，出现了三环类抗年代后期，出现了三环类抗抑郁药，该药代替了电刺激休克疗法，成为治疗休克的首抑郁药，该药代替了电刺激休克疗法，成为治疗休克的首选药物。抗抑郁药的治疗可使选药物。抗抑郁药的治疗可使8080的抑郁症病人缓解病情，的抑郁症病人缓解病情，提高生活质量。提高生活质量。n n 去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂( (三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药TCA)TCA)n n 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药药TCA) TCA) 可提高脑中可提高脑中NENE和和5-HT5-HT的浓度，已成为抑郁的浓度，已成为抑
18、郁疗的标准治疗药物，但起效慢，伴有严重不良反疗的标准治疗药物，但起效慢，伴有严重不良反应，如心脏毒性；应，如心脏毒性；单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂n n另一类抗抑郁药为单胺氧化酶抑制剂另一类抗抑郁药为单胺氧化酶抑制剂(MAOL(MAOL），能），能延缓大脑中延缓大脑中NENE和和5-HT5-HT的降解，延长这些递质的作的降解，延长这些递质的作用时间；用时间；5-5-羟经色胺再摄取抑制剂羟经色胺再摄取抑制剂n n 2020世纪世纪8080年代末期，又开发出年代末期，又开发出5-5-羟色胺重摄取抑制羟色胺重摄取抑制剂剂(SSRI)(SSRI)，为新的一类抗抑郁药，可抑制突触前膜对，为新的一类抗
19、抑郁药，可抑制突触前膜对5-HT5-HT的再摄取，增加突触间隙的再摄取，增加突触间隙5-HT5-HT的浓度，提高突触后膜的浓度，提高突触后膜5-5-HTHTIAIA受体的兴奋性，因而较安全。但是受体的兴奋性，因而较安全。但是SSRISSRI在治疗严重抑在治疗严重抑郁症时疗效不及郁症时疗效不及TCATCA，而且，由，而且，由SSRISSRI会非选择地刺激会非选择地刺激5-HT5-HT受体的各种亚型，所以会产生受体的各种亚型，所以会产生些相关的不良反应。研究些相关的不良反应。研究中发现抗焦虑药物丁螺环酮对于中发现抗焦虑药物丁螺环酮对于5-HT5-HT受体也有很高的亲和受体也有很高的亲和性，这个发现
20、推动了选择性性，这个发现推动了选择性5-HT5-HTIAIA受休激动剂类抗抑郁药受休激动剂类抗抑郁药的发展。的发展。n n 化学名为化学名为N N，N-N-二甲基二甲基-3-(10-3-(10，11-11-二氢二氢-5H-5H-二苯并二苯并a,da,d环庚三烯环庚三烯-5-5-亚基亚基)-1-)-1-丙胺盐酸盐。丙胺盐酸盐。n n 本品为白色晶体或近白色粉末，无臭或近无臭，本品为白色晶体或近白色粉末，无臭或近无臭，mpmp197197197197。极易溶于乙醇、氯仿和水，几乎不溶于乙醚。极易溶于乙醇、氯仿和水，几乎不溶于乙醚。n n 本品可使各类抑郁症患者情绪提高，对其思考缓慢，本品可使各类抑
21、郁症患者情绪提高，对其思考缓慢，行为迟缓及食欲不振有所改善，有效强的镇静催眠作用，行为迟缓及食欲不振有所改善，有效强的镇静催眠作用，适用于各种类型抑郁症、内源性抑郁症、更年期抑郁症、适用于各种类型抑郁症、内源性抑郁症、更年期抑郁症、反应性抑郁症，对功能性遗尿有一定疗效。反应性抑郁症，对功能性遗尿有一定疗效。n n 化学名为化学名为N-N-甲基甲基-7-4-7-4-三氟甲基三氟甲基) )苯氧基苯氧基 苯丙胺。苯丙胺。n n 本品为白色或类白色结晶性固体，本品为白色或类白色结晶性固体，mpmp158.4158.4一一158.9158.9。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿。n n 氟西汀在肝脏代谢，主要为活性代谢物氟西汀在肝脏代谢，主要为活性代谢物N-N-去甲氟西汀。去甲氟西汀。n n 本品主要是抑制中枢神经对本品主要是抑制中枢神经对5-5-羟色胺的再吸收，是一羟色胺的再吸收，是一种口服抗抑郁药用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗强种口服抗抑郁药用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗强迫症及暴食症，迫症及暴食症，
