拟肾上腺素药09

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1、第第1010章章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 拟交感胺类药拟交感胺类药10.1 化学结构和分类化学结构和分类n n基本结构基本结构: -: -苯乙胺苯乙胺n n苯环苯环3 3、4 4位位: : 都有羟基都有羟基 - - 儿茶酚胺类儿茶酚胺类n n 羟基被取代羟基被取代- -非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物分类拟肾上腺素药物分类n n激动激动、受体药受体药n n主要激动主要激动受体药受体药n n主要激动主要激动受体药受体药10.2 10.2 10.2 10.2 、受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素（adrenalineadrenaline，AdrAdr）n化化学学性性质

2、质不不稳稳定定：遇遇光光、中中性性、尤尤其其碱碱性性溶溶液液中中迅速迅速 氧化（红棕色）氧化（红棕色）n口服口服: : 易破坏易破坏n n皮下：皮下：皮下：皮下：因因收缩血管，收缩血管，起效慢，维持起效慢，维持1hr1hrn n肌内：肌内：肌内：肌内：起效快，维持起效快，维持10-30min 10-30min NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞Adr【药理作用药理作用】n 兴奋兴奋-R -R -R -R 1心脏心脏 1 1-R-R为主为主 心肌收缩力心肌收缩力心率心率传导传导输出量输出量耗氧量耗氧量n “快速强效强心药快速强效强心药”n剂量过大剂量过

3、大, ,速度过快速度过快: :n易致早搏、心动过速、心室纤颤易致早搏、心动过速、心室纤颤2血管血管 1-R-R，2 2-R(+)-R(+) n 小动脉和毛细血管前括约肌小动脉和毛细血管前括约肌1-R-R(+)(+) 血管收缩血管收缩（因受体种类和密度不同，效应不同）（因受体种类和密度不同，效应不同）皮肤、粘膜血管：皮肤、粘膜血管： 强烈强烈收缩(+)肾血管、肠系膜血管：肾血管、肠系膜血管： 较强较强(+)脑、肺血管：脑、肺血管：较弱较弱冠脉：舒张冠脉：舒张血流增加血流增加n n冠脉舒张机制：冠脉舒张机制：（1 1）心收缩力）心收缩力, ,主动脉压主动脉压, , 冠脉灌注压冠脉灌注压（2 2）2

4、 2-R-R(+) (+) 冠脉舒张冠脉舒张（3 3）心肌代谢）心肌代谢, , 腺苷腺苷, , 冠脉扩张冠脉扩张骨骼肌血管骨骼肌血管（2 2 ） ：扩张扩张3 3血压血压小剂量小剂量： 收缩压收缩压: : 升高升高 舒张压：不变或下降舒张压：不变或下降 脉压增大脉压增大大剂量大剂量：n心心脏脏兴兴奋奋；皮皮肤肤粘粘膜膜、肾肾、肠肠系系膜膜血血管管强烈收缩，强烈收缩，使收缩压和舒张压均升高使收缩压和舒张压均升高n肾小球旁器细胞肾小球旁器细胞1 1受体受体(+)(+) 肾素分泌肾素分泌， 血压血压双相血压反应双相血压反应：n肾上腺素功能翻转：使用肾上腺素功能翻转：使用1-R-R阻断剂阻断剂4 4平

5、滑肌平滑肌n n支气管：支气管：n n 2 2 兴奋兴奋平滑肌舒张平滑肌舒张n n眼：眼： 瞳孔扩大瞳孔扩大 5. 代代 谢谢n促进糖原分解促进糖原分解: 血糖血糖n脂肪代谢脂肪代谢: 血游离脂肪酸血游离脂肪酸n组织耗氧量组织耗氧量【临床应用临床应用】1 1心脏骤停心脏骤停n 溺水、中枢抑制药中毒溺水、中枢抑制药中毒n麻醉、手术意外麻醉、手术意外n急性传染病和心脏传导高度阻滞急性传染病和心脏传导高度阻滞 2 2过敏性休克过敏性休克 （ 首选）首选） ( ( 主要症状主要症状主要症状主要症状: : : : 呼吸困难呼吸困难呼吸困难呼吸困难, , , ,血压下降血压下降血压下降血压下降 ) ) )

6、 ) 3. 支气管哮喘支气管哮喘( (急性发作急性发作) ) 其其它它速速发发型型变变态态反反应应 ( (血血管管神神经经性性水水肿肿和和血清病血清病) ) 4局部应用局部应用 局局麻麻药药配配伍伍：增增强强作作用用，延延长长时时间间，减减少少毒毒性性 局部止血局部止血: : 鼻粘膜和齿龈出血鼻粘膜和齿龈出血 【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】n烦燥、焦虑、震颤、心悸、出汗烦燥、焦虑、震颤、心悸、出汗 n n剂量过大：剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升剧烈搏动性头痛，血压骤升 n 诱发脑溢血，心律失常，室颤诱发脑溢血，心律失常，室颤n禁禁忌忌证证：高高血血压压病病、脑脑动动脉脉硬硬化化、心心

7、衰衰、甲亢、糖尿病甲亢、糖尿病多多 巴巴 胺胺 （dopaminedopamine，DADA）化学性质不稳定，口服无效化学性质不稳定，口服无效消除迅速，静滴给药消除迅速，静滴给药【药理作用药理作用】(1)(1)激动激动-R-R、-R-R(2)(2)促进神经末梢释放促进神经末梢释放 NANA(3)(3)激动激动肾血管、肠系膜血管上的肾血管、肠系膜血管上的DADA受体受体1 1血管、血压血管、血压 n皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管收缩收缩n激动肾脏、肠系膜血管上激动肾脏、肠系膜血管上DA-RDA-R，血管血管扩张扩张n治疗量：治疗量： 收缩压收缩压、舒张压不变或稍增加、舒张压不变或稍增加n大剂量：大剂量

8、： 兴奋心脏，收缩血管，外周阻力兴奋心脏，收缩血管，外周阻力 BPBP明显明显 高高浓浓度度DADA激激动动心心脏脏1 1受受体体，并并促促进进NANA释放释放 心收缩力心收缩力 心输出量心输出量 心率心率 比比 AdrAdr 和和 IsoIso 弱弱2 2心脏：心脏：3 3肾肾 脏脏 n治疗量：治疗量：（1 1）肾脏）肾脏DADA1 1-R-R（+ +） 肾血管舒张肾血管舒张 肾血流、滤过率肾血流、滤过率（2 2）直接抑制钠的重吸收）直接抑制钠的重吸收 “排钠利尿排钠利尿”大剂量：大剂量：激动激动受体受体 肾血管收缩肾血管收缩 减少肾血流量减少肾血流量 【临床应用临床应用】1.1.各种休克各

9、种休克 （补足血容量基础上）（补足血容量基础上）n心源性休克、感染性休克、出血性休克心源性休克、感染性休克、出血性休克n（心收缩力减弱、尿少或尿闭者最好）（心收缩力减弱、尿少或尿闭者最好）2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 （合用利尿药）（合用利尿药） 【不良反应不良反应】 轻微，恶心、呕吐轻微，恶心、呕吐 静滴速度过快静滴速度过快: : 心动过速、诱发心律失常、高血压心动过速、诱发心律失常、高血压麻麻 黄黄 碱碱（ephedrineephedrine）n第一个进入世界医学领域的口服拟交感药第一个进入世界医学领域的口服拟交感药n口服易吸收口服易吸收, ,性质稳定，不易破坏性质稳定，不易破坏n

10、可以通过可以通过BBBBBB（有明显中枢兴奋作用）有明显中枢兴奋作用）药理作用药理作用作用方式：作用方式：(1)(1)直接激动直接激动和和受体受体 (2)(2)促进神经末梢促进神经末梢 NA NA 释放释放n作用特点：弱，持久（作用特点：弱，持久（3-63-6小时）小时）n ( (消除慢消除慢) )n1.1.心脏、血管和血压心脏、血管和血压 n皮皮肤肤粘粘膜膜和和内内脏脏血血管管收收缩缩，骨骨骼骼肌肌、冠冠脉脉和和脑脑血管舒张，血管舒张，BPBP，脉压，脉压 心收缩力心收缩力心输出量心输出量心率心率- -或或n2.2.支气管支气管n松弛平滑肌，起效慢，作用久松弛平滑肌，起效慢，作用久n3.3.

11、中枢神经系统中枢神经系统n兴奋：兴奋： 焦虑、失眠焦虑、失眠 【临床应用临床应用】1防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血压防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血压2 2 充血性鼻塞充血性鼻塞3 3支气管哮喘（慢性，轻症，少用）支气管哮喘（慢性，轻症，少用）不良反应：不良反应： 焦虑、失眠焦虑、失眠 快速耐受性快速耐受性10.3 10.3 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenalinenoradrenaline，NA)NA) 化学性质：与化学性质：与AdrAdr相似，不宜口服相似，不宜口服n皮皮下下注注射射：收收缩缩血血管管，引引起起局局部部组组织织缺缺血血坏死。坏死。n仅作静滴给

12、药仅作静滴给药【药理作用药理作用】 1 1血管血管 n皮肤、粘膜血管收缩最显著皮肤、粘膜血管收缩最显著 肾、肠系膜血管、脑、肝脏血管次之肾、肠系膜血管、脑、肝脏血管次之 骨骼肌血管也收缩骨骼肌血管也收缩 冠脉舒张冠脉舒张n结果：外周阻力明显增加结果：外周阻力明显增加对对受体有强大的激动作用，对受体有强大的激动作用，对1受体有一受体有一定的激动作用定的激动作用 2. 2. 心脏心脏 收缩力收缩力 心率心率 传导传导 耗氧量耗氧量n在整体条件下：在整体条件下： 血管强烈收缩血管强烈收缩 反射性心率反射性心率 心输出量变化不大心输出量变化不大n大剂量大剂量: : 自律性自律性 心律失常心律失常 3.

13、 3. 血压血压 n n小剂量小剂量： 收缩压增高，舒张压略升收缩压增高，舒张压略升 脉压增大脉压增大n n大剂量大剂量： 收缩压和舒张压均增高收缩压和舒张压均增高脉压变小脉压变小 【临床应用临床应用】1.1.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 ( (全麻药、镇静催眠药、全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪吩噻嗪类抗精神病药类抗精神病药) )2.2.神经性休克早期神经性休克早期 （维持（维持BPBP在在90mmHg90mmHg，保证心脑肾血液供应）保证心脑肾血液供应）3.3.上消化道出血（稀释后口服）上消化道出血（稀释后口服） 【不良反应不良反应 】n剂量过高：剂量过高：少尿、尿闭和急性肾衰少尿、尿闭和急

14、性肾衰 n浓度过高或药液外漏时浓度过高或药液外漏时： 皮肤苍白、疼痛、缺血坏死皮肤苍白、疼痛、缺血坏死 治疗治疗: :普鲁卡因或酚妥拉明（浸润注射）普鲁卡因或酚妥拉明（浸润注射） 【禁禁忌忌症症】高高血血压压、动动脉脉硬硬化化、冠冠心心病病、少少尿尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人或无尿及微循环严重障碍的休克病人间羟胺间羟胺 ( ( 阿拉明 )n机制：机制： (1)(1)直接激动直接激动1 1、 2 2受体受体 (2)(2)促促NANA释放释放 特点：特点： 收缩血管、升压作用比收缩血管、升压作用比NANA弱，但较持久。弱，但较持久。 很少引起尿闭、急性肾功能衰竭和心律失常很少引起尿闭、急性肾

15、功能衰竭和心律失常 取代取代NANA治疗治疗早期休克和低血压早期休克和低血压（iviv、imim）。）。去氧肾上腺素去氧肾上腺素 ( (苯肾上腺素、新福林苯肾上腺素、新福林) )n机制：机制：激动激动受体，促进受体，促进NANA释放释放n特点：特点：使瞳孔散大（虹膜辐射肌使瞳孔散大（虹膜辐射肌-R-R） 作用比阿托品弱、短暂作用比阿托品弱、短暂 不易引起眼压升高和调节麻痹不易引起眼压升高和调节麻痹。n眼底检查：眼底检查： 快速短效扩瞳药快速短效扩瞳药甲氧明（甲氧胺）甲氧明（甲氧胺）n缩血管，升血压，反射性减慢心率缩血管，升血压，反射性减慢心率n抑抑制制窦窦房房结结，治治疗疗阵阵发发性性室室上上

16、性性心心动过速动过速10.4 10.4 受体激动药受体激动药口服无效口服无效一般静注或静滴一般静注或静滴舌下、喷雾吸入舌下、喷雾吸入代谢速度较慢代谢速度较慢异丙肾上腺素异丙肾上腺素 （isoprenalineisoprenaline）【药理作用药理作用】n1 1兴奋心脏兴奋心脏（1 1-R -R ）：较：较AdrAdr更强更强n 较少产生心律失常较少产生心律失常n2 2血血 管管 骨骼肌血管明显舒张骨骼肌血管明显舒张 肾、肠系膜血管、冠脉也舒张肾、肠系膜血管、冠脉也舒张 总外周阻力降低总外周阻力降低对1-R、2-R均有强大的激动作用均有强大的激动作用3. 3. 血血 压压 n一般剂量一般剂量：

17、 收缩压收缩压 舒张压舒张压 脉压明显脉压明显n大剂量静注大剂量静注： 血压明显降低血压明显降低4 4支气管支气管n平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用比比AdrAdr强强n抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放n（ 但不收缩粘膜下血管）但不收缩粘膜下血管）5. 5. 代代 谢谢n血糖升高，游离脂肪酸增高，组织耗氧增加血糖升高，游离脂肪酸增高，组织耗氧增加 【临床应用】1 1心脏骤停和心脏骤停和房室传导阻滞房室传导阻滞 溺水，电击，手术意外等溺水，电击，手术意外等 “强大的起搏作用强大的起搏作用”2.2.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾舌下或喷雾3.3.休克（已少用）休克（已少用） 【不良反

18、应及禁忌证不良反应及禁忌证 】n心悸、头痛、头晕心悸、头痛、头晕n缺氧病人：缺氧病人： 心律失常、诱发或加剧心绞痛心律失常、诱发或加剧心绞痛n哮喘病人：哮喘病人： 长期滥用引起猝死长期滥用引起猝死n禁用：禁用： 冠心病、心肌炎、甲亢冠心病、心肌炎、甲亢多巴酚丁胺多巴酚丁胺（受体激动药受体激动药）n 心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量n 对心率和外周阻力影响不大对心率和外周阻力影响不大n n应用应用 心梗并发心衰心梗并发心衰 （改善左室功能，促进排水排钠）（改善左室功能，促进排水排钠） 沙丁胺醇和特布他林沙丁胺醇和特布他林选择性激动支气管平滑肌上选择性激动支气管平滑肌上2 2-R用于防治支气

19、管哮喘用于防治支气管哮喘肾上腺素受体激动药基本作用的比较肾上腺素受体激动药基本作用的比较 主要激动主要激动 药药 物物 1 1 2 2 直接激动直接激动 释放递质释放递质 和和受体受体 肾上腺素肾上腺素 + + + + -+ + + + - 多多 巴巴 胺胺 + + + + + + + + 麻麻 黄黄 碱碱 + + + + + + + + + 受体受体 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 + + + + + - + - 间间 羟羟 胺胺 + + + + + + + + + 去氧肾上腺素去氧肾上腺素 + - - + -+ - - + - 受体受体 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 - + + + - + + + - 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 + + + +