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1、The Nobel Prize in Physiology or Medicine in 200510月月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，把日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家科学家Barry J. Marshall和和J. Robin Warren，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌疡的细菌-幽门螺杆菌幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于奖词中说，由于Barry J. Marshall和和J. Robin Warren的发现，使得原本慢性的、经的发现，使
2、得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。他们两人些其他药物短期就可治愈的疾病。他们两人将分享将分享1000万瑞典克朗（约合万瑞典克朗（约合130万美元）万美元）的奖金。的奖金。J. Robin Warren罗宾罗宾沃伦（沃伦（J. Robin Warren） ，1937年年6月月11日出生，澳大利亚科学家。日出生，澳大利亚科学家。1994年，与巴里年，与巴里马歇尔共同获得沃伦马歇尔共同获得沃伦阿尔阿尔 佩特奖。佩特奖。1995年，与巴里年，与巴里马歇尔同获得澳大利亚马歇尔同获得澳大利亚医学会奖。医学会奖。1997
3、年，与巴里年，与巴里马歇尔共同获得保罗马歇尔共同获得保罗艾里奇奖。艾里奇奖。2005年，与巴里年，与巴里马歇尔共同获得诺贝尔马歇尔共同获得诺贝尔生理学或医学奖。生理学或医学奖。 Barry J. Marshall巴里巴里马歇尔马歇尔（BarryJ.Marshall）1951年年9月月30日出生，澳大利亚科学家。日出生，澳大利亚科学家。 1994年，与罗宾年，与罗宾沃伦共同获得沃伦沃伦共同获得沃伦阿阿尔佩特奖。尔佩特奖。1995年，与罗宾年，与罗宾沃伦共同获得澳大利亚沃伦共同获得澳大利亚医学会奖。医学会奖。1996年年, 获获Gair基金会国际奖基金会国际奖1997年，与罗宾年，与罗宾沃伦共同获
4、得保罗沃伦共同获得保罗艾艾里奇奖。里奇奖。1998年年 获阿姆斯特丹获阿姆斯特丹DR AH Heineken医医学奖学奖1998年年 获堪培拉弗洛里奖章（获堪培拉弗洛里奖章（Florey Medal）1998年年 获英国皇家医学会布坎南奖章获英国皇家医学会布坎南奖章（Buchanan Medal）1999年年 获美国费城本杰明富兰克林生命科获美国费城本杰明富兰克林生命科学奖章学奖章2003年年 澳大利亚联邦建国百年特殊贡献奖澳大利亚联邦建国百年特殊贡献奖2005年，与罗宾年，与罗宾沃伦共同获得诺贝尔生沃伦共同获得诺贝尔生理学或医学奖。理学或医学奖。The discovery of bacter
5、ium Helicobacter pylori 寄居在人胃里的幽门螺寄居在人胃里的幽门螺寄居在人胃里的幽门螺寄居在人胃里的幽门螺旋杆菌（简称旋杆菌（简称旋杆菌（简称旋杆菌（简称HpHp），因其呈），因其呈），因其呈），因其呈杆状、螺旋形而得名。胃液杆状、螺旋形而得名。胃液杆状、螺旋形而得名。胃液杆状、螺旋形而得名。胃液对许多细菌具有强烈的杀伤对许多细菌具有强烈的杀伤对许多细菌具有强烈的杀伤对许多细菌具有强烈的杀伤力，但对力，但对力，但对力，但对HpHp却奈何不得。却奈何不得。却奈何不得。却奈何不得。HpHp埋藏在胃壁表面的黏膜下方，埋藏在胃壁表面的黏膜下方，埋藏在胃壁表面的黏膜下方，埋藏在胃壁
6、表面的黏膜下方，能够分泌一种物质来中和周能够分泌一种物质来中和周能够分泌一种物质来中和周能够分泌一种物质来中和周围环境中的强酸，这是其过围环境中的强酸，这是其过围环境中的强酸，这是其过围环境中的强酸，这是其过人之处。人之处。人之处。人之处。HpHp还很爱挑衅人的还很爱挑衅人的还很爱挑衅人的还很爱挑衅人的免疫系统，往往激怒免疫系免疫系统，往往激怒免疫系免疫系统，往往激怒免疫系免疫系统，往往激怒免疫系统发动初步的无情攻击，导统发动初步的无情攻击，导统发动初步的无情攻击，导统发动初步的无情攻击，导致发炎反应。因此感染致发炎反应。因此感染致发炎反应。因此感染致发炎反应。因此感染HpHp的的的的人，会出
7、现没有症状的胃炎人，会出现没有症状的胃炎人，会出现没有症状的胃炎人，会出现没有症状的胃炎( (也就是胃粘膜发炎也就是胃粘膜发炎也就是胃粘膜发炎也就是胃粘膜发炎) )。Marshall Marshall 在分离到在分离到在分离到在分离到HpHp后又回过来探索了历史上的后又回过来探索了历史上的后又回过来探索了历史上的后又回过来探索了历史上的 文献，发文献，发文献，发文献，发现这一类细菌实际上早就已经被人注意过。现这一类细菌实际上早就已经被人注意过。现这一类细菌实际上早就已经被人注意过。现这一类细菌实际上早就已经被人注意过。18931893年在狗中，年在狗中，年在狗中，年在狗中，18961896年在
8、大鼠和猫中已有人报告在其胃中偶然见到螺形菌。年在大鼠和猫中已有人报告在其胃中偶然见到螺形菌。年在大鼠和猫中已有人报告在其胃中偶然见到螺形菌。年在大鼠和猫中已有人报告在其胃中偶然见到螺形菌。19381938年年年年DoengesDoenges在一份综合性尸解研在一份综合性尸解研在一份综合性尸解研在一份综合性尸解研究报告中提出了胃中螺形菌的流行率达究报告中提出了胃中螺形菌的流行率达究报告中提出了胃中螺形菌的流行率达究报告中提出了胃中螺形菌的流行率达43%43%，但是并未检查出这一细菌与不同，但是并未检查出这一细菌与不同，但是并未检查出这一细菌与不同，但是并未检查出这一细菌与不同的胃病疾病之间的关系
9、。的胃病疾病之间的关系。的胃病疾病之间的关系。的胃病疾病之间的关系。有些研究者提出人们在活检标本中所见到的这种细菌是经口有些研究者提出人们在活检标本中所见到的这种细菌是经口有些研究者提出人们在活检标本中所见到的这种细菌是经口有些研究者提出人们在活检标本中所见到的这种细菌是经口吞服的污染物，这一假说吞服的污染物，这一假说吞服的污染物，这一假说吞服的污染物，这一假说19591959年由于当时的一位有影响的学年由于当时的一位有影响的学年由于当时的一位有影响的学年由于当时的一位有影响的学者者者者palmerpalmer发表了发表了发表了发表了10001000例胃活检标本大量组织学研究的报告例胃活检标本
10、大量组织学研究的报告例胃活检标本大量组织学研究的报告例胃活检标本大量组织学研究的报告而占了优势，在此以后对胃的细菌学的兴趣被泼了一盆冷水。而占了优势，在此以后对胃的细菌学的兴趣被泼了一盆冷水。而占了优势，在此以后对胃的细菌学的兴趣被泼了一盆冷水。而占了优势，在此以后对胃的细菌学的兴趣被泼了一盆冷水。19791979年年年年4 4月，沃伦在一份胃黏膜活体标本中，发现无数细菌月，沃伦在一份胃黏膜活体标本中，发现无数细菌月，沃伦在一份胃黏膜活体标本中，发现无数细菌月，沃伦在一份胃黏膜活体标本中，发现无数细菌紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃
11、炎等疾病可紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。能有密切关系。能有密切关系。能有密切关系。然而，这项发现并不符合当时然而，这项发现并不符合当时然而，这项发现并不符合当时然而，这项发现并不符合当时“ “正统正统正统正统” ”的医学理念。的医学理念。的医学理念。的医学理念。19811981年，巴里年，巴里年，巴里年，巴里 马歇尔出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工马歇尔出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工马歇尔出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工马歇尔出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提
12、供了一些胃黏膜活体样作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点是正确的。是正确的。是正确的。是正确的。为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的为了获得这种细菌致病
13、的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对好
14、几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100100例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。病人胃内都有这种细菌。病人胃内都有这种细菌。病人胃内都有这种细菌。英国权威医学期刊英国权威医学期刊柳叶刀柳叶刀报道其成果后，全世界掀起了报道其成果后，全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。螺杆菌。世界世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业
15、刊物各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物螺杆菌螺杆菌杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定期召开，有杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。关螺杆菌的研究论文不计其数。 20052005年，年，Barry J. Barry J. MarshallMarshall和和J. Robin J. Robin WarrenWarren因幽门螺旋杆因幽门螺旋杆菌的发现被正式授予菌的发现被正式授予诺贝尔生理学或医学诺贝尔生理学或医学奖奖 幽门螺杆菌引发胃溃疡全过程幽门螺杆菌引发胃溃疡全过程感染感染发炎发炎溃疡溃疡为何能在胃黏膜定居？为何能在胃黏膜定居？ 动力作用动力作用。由于。由
16、于HpHp有较强的动力，它能穿有较强的动力，它能穿过胃腔的酸性环境到达中性的黏液层中，并穿过胃腔的酸性环境到达中性的黏液层中，并穿过黏液层，覆盖在胃黏膜上。过黏液层，覆盖在胃黏膜上。HpHp菌体层螺旋状菌体层螺旋状给运动提供了基础。菌体一端的鞭毛为运动提给运动提供了基础。菌体一端的鞭毛为运动提供了动力。供了动力。 具有胃酸的抵抗作用具有胃酸的抵抗作用。尿素酶分解尿素产。尿素酶分解尿素产生氨，尿素酶分解黏液，中和了周围的酸性环生氨，尿素酶分解黏液，中和了周围的酸性环境，损伤上皮细胞，损伤多核细胞的吞噬功能，境，损伤上皮细胞，损伤多核细胞的吞噬功能，同时也使同时也使HpHp在胃腔中能够定居。在胃腔
17、中能够定居。 HpHp的定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液的底层，它的定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液的底层，它是如何在胃黏膜上定居的呢？是如何在胃黏膜上定居的呢？ 保护性酶保护性酶。HpHp感染后，中性粒细胞会移行至上皮处杀灭感染后，中性粒细胞会移行至上皮处杀灭HpHp。而。而HpHp产产生的氧化物歧化酶，能保护生的氧化物歧化酶，能保护HpHp不受中性粒细胞的杀伤作用。不受中性粒细胞的杀伤作用。 黏附作用黏附作用。HpHp能分泌多种黏附因子，如原纤维凝集素，表面黏附物能分泌多种黏附因子，如原纤维凝集素，表面黏附物质等，而胃黏膜细胞参在黏附因子受体，使质等，而胃黏膜细胞参在黏附因子受体，使HpH
18、p与上皮细胞接触后，与上皮细胞接触后，HpHp能能紧密附于胃上皮细胞表面，可避免其与胃内食物一起被排出。紧密附于胃上皮细胞表面，可避免其与胃内食物一起被排出。HpHp的微生态环境的微生态环境 Hp可引起寄居部位各种不同程度的病理变化可引起寄居部位各种不同程度的病理变化,这与这与Hp有许多毒力因子有关。有许多毒力因子有关。Hp自身能生成许多酶，如尿素酶，自身能生成许多酶，如尿素酶，氧化酶，过氧化氢酶，磷脂酶，醇脱氢酶，这些酶对氧化酶，过氧化氢酶，磷脂酶，醇脱氢酶，这些酶对Hp定定居在胃黏膜上起着重要的作用，同时还对胃黏膜有一定的居在胃黏膜上起着重要的作用，同时还对胃黏膜有一定的损伤。损伤。Hp的
19、毒力因子的毒力因子幽门螺旋杆菌感染有哪些检测方法幽门螺旋杆菌感染有哪些检测方法幽门螺旋杆菌感染的检查方法很多，主要包括细菌的直接检查、尿毒幽门螺旋杆菌感染的检查方法很多，主要包括细菌的直接检查、尿毒酶活性测定、免疫学检测及聚合酶链反应等方法。酶活性测定、免疫学检测及聚合酶链反应等方法。 (1)细菌的直接检查细菌的直接检查细菌的直接检查细菌的直接检查：是指通过胃镜检查钳取胃粘膜：是指通过胃镜检查钳取胃粘膜(多为胃窦粘膜多为胃窦粘膜)作直接涂片、染色，组织切片染色及细菌培养来检测作直接涂片、染色，组织切片染色及细菌培养来检测HP。其中胃粘。其中胃粘膜细菌培养是诊断膜细菌培养是诊断HP最可靠的方法，
20、可作为验证其他诊断性试验的最可靠的方法，可作为验证其他诊断性试验的“金标准金标准”，同时又能进行药敏试验，指导临床选用药物。，同时又能进行药敏试验，指导临床选用药物。 (2)尿毒酶检查尿毒酶检查尿毒酶检查尿毒酶检查：因为：因为HP是人胃内唯一能够产生大量尿毒酶的细菌，是人胃内唯一能够产生大量尿毒酶的细菌，故可通过检测尿毒酶来诊断故可通过检测尿毒酶来诊断HP感染。尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和感染。尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和二氧化碳，使尿素浓度降低、氨浓度升高。基于此原理已发展了多种二氧化碳，使尿素浓度降低、氨浓度升高。基于此原理已发展了多种检测方法：检测方法：胃活检组织尿毒酶试验；胃活检组织尿毒酶
21、试验；呼吸试验；呼吸试验；胃液尿素或尿胃液尿素或尿素氮测定；素氮测定；15N-尿素试验。尿素试验。 (3)免疫学检测免疫学检测免疫学检测免疫学检测：目前已有多种免疫学检测方法，通过测定血清中的：目前已有多种免疫学检测方法，通过测定血清中的HP抗体来检测抗体来检测HP感染，包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测感染，包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定(ELISA)等。等。 (4)聚合酶链反应技术聚合酶链反应技术聚合酶链反应技术聚合酶链反应技术：正常胃粘膜很少检出：正常胃粘膜很少检出HP(06%)，慢性胃炎，慢性胃炎患者患者HP的
22、检出率很高，约的检出率很高，约50%80%，慢性活动性胃炎患者，慢性活动性胃炎患者HP检出检出率则更高，达率则更高，达90%以上。以上。 关于治疗关于治疗对幽门螺杆菌有杀灭作用的抗生素有阿莫西林对幽门螺杆菌有杀灭作用的抗生素有阿莫西林(Amoxicillin)、灭滴灵、灭滴灵(甲硝唑甲硝唑)、痢特灵痢特灵(Furazolidone)、四环素、四环素(Tetracycline)、克拉克拉霉霉(Cramycin)等。等。临床上为根除幽门螺杆菌，往往将上述抗生素与临床上为根除幽门螺杆菌，往往将上述抗生素与其他药物联合应用，效果更好。如其他药物联合应用，效果更好。如丽珠得乐丽珠得乐+灭滴灭滴灵，丽珠胃三联等。灵，丽珠胃三联等。
