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1、北京麻醉呼吸篇北京麻醉呼吸篇M M、N N受体亚型结构功能特点受体亚型结构功能特点杨世杰等杨世杰等杨世杰等杨世杰等. . . .药理学药理学药理学药理学. . . .人民卫生出版社人民卫生出版社人民卫生出版社人民卫生出版社,2005,55.,2005,55.,2005,55.,2005,55.曹云飞等曹云飞等曹云飞等曹云飞等. . . .全麻原理及研究新进展全麻原理及研究新进展全麻原理及研究新进展全麻原理及研究新进展. . . .人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社,2005,321,2005,321,2005,321,2005,321.目前研究结果，目前研究结果，MM受体
2、分为受体分为5 5个亚型。个亚型。 M M1 1、MM3 3、MM5 5受体结构相似，功能也基本一致。受体结构相似，功能也基本一致。 M M2 2、MM4 4受体结构相似，功能也基本一致。受体结构相似，功能也基本一致。 脑内脑内脑内脑内N N N N1 1 1 1受体在大量乙酰胆碱持续作用下会失敏；外周受体在大量乙酰胆碱持续作用下会失敏；外周受体在大量乙酰胆碱持续作用下会失敏；外周受体在大量乙酰胆碱持续作用下会失敏；外周N N N N1 1 1 1受体受体受体受体稳定。稳定。稳定。稳定。 N N N N2 2 2 2受体在大量乙酰胆碱持续作用下先兴奋后麻痹。受体在大量乙酰胆碱持续作用下先兴奋后
3、麻痹。受体在大量乙酰胆碱持续作用下先兴奋后麻痹。受体在大量乙酰胆碱持续作用下先兴奋后麻痹。胆能受体阻滞剂药理作用的认识胆能受体阻滞剂药理作用的认识神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质效应器效应器细胞膜细胞膜胆碱能受胆碱能受胆碱能受胆碱能受体阻滞剂体阻滞剂体阻滞剂体阻滞剂阻断N1受体抑制应激保留M2负反馈，调控乙酰胆碱合理释放直接效应:解痉、抑制腺体分泌等稳定细胞膜保护细胞、调控第二信使、减轻SIRS及防止MODS 9麻麻醉醉 投投诉诉 伤伤害害事事件件 麻麻醉醉死死亡亡美国美国美国美国ASAASA于于于于1980199719801997收集麻醉相关投诉收集麻醉相关投诉收集麻醉相关投诉收集麻醉相关投
4、诉37913791例死亡例死亡例死亡例死亡呼吸损伤死亡呼吸损伤死亡呼吸损伤死亡呼吸损伤死亡:34%:34%、神经损伤死亡、神经损伤死亡、神经损伤死亡、神经损伤死亡:16% :16% 、 脑损伤死亡脑损伤死亡脑损伤死亡脑损伤死亡:12%:12%、其他、其他、其他、其他38%38%伤害事件伤害事件伤害事件伤害事件(damage events):(damage events):呼吸系统引起：呼吸系统引起：呼吸系统引起：呼吸系统引起：28%28%，仪器设备引起：，仪器设备引起：，仪器设备引起：，仪器设备引起：10%10%麻醉危象急救和并发症治疗.王士雷.曹云飞主编,人民军医出版社 呼吸系统呼吸系统呼吸
5、系统呼吸系统“ “伤害事件伤害事件伤害事件伤害事件” ”是麻醉死亡和并发症的最是麻醉死亡和并发症的最是麻醉死亡和并发症的最是麻醉死亡和并发症的最主要因素主要因素主要因素主要因素n n术中术中: :通气不足通气不足/ /气道梗阻气道梗阻 支气管痉挛支气管痉挛/ /误吸等误吸等n n术后术后: :肺炎肺炎/ALI/ARDS/ALI/ARDS等等麻醉对呼吸功能影响的研究分析表明：n n椎管内麻醉：1.1.可减少腹部及胸廓肌肉可减少腹部及胸廓肌肉功能，使呼吸主要依赖功能，使呼吸主要依赖膈肌。膈肌。2.2.如合并使用大剂量阿片如合并使用大剂量阿片类药物或镇静剂将同时类药物或镇静剂将同时抑制神经肌肉功能和
6、呼抑制神经肌肉功能和呼吸中枢。吸中枢。n n全身麻醉：1.1.使功能残气量（使功能残气量（FRCFRC）减少）减少1010，用力肺活量（，用力肺活量（FVCFVC）减少减少2020，可致小气道萎陷。，可致小气道萎陷。2.2.抑制气管粘膜表面的纤毛功抑制气管粘膜表面的纤毛功能，增加感染可能。能，增加感染可能。3.3.使使V/CV/C比例失调，增加肺泡比例失调，增加肺泡动脉氧分压差。动脉氧分压差。4.4.残余的麻醉药物可导致麻醉残余的麻醉药物可导致麻醉后低通气。后低通气。呼吸道病理生理基础气道高反应性（AHR） 机制： 1. AHR 1. AHR与迷走神经张力增高有关与迷走神经张力增高有关 2.
7、AHR 2. AHR者神经受体失衡者神经受体失衡: : 2 2受体数目减少与功能低受体数目减少与功能低下下; * M1; * M1、M3M3受体数目增加与功能亢进，受体数目增加与功能亢进，M2M2受体数受体数目减少与功能低下目减少与功能低下# # 选择性抗胆碱药更有利于降低气道高反应性选择性抗胆碱药更有利于降低气道高反应性选择性抗胆碱药更有利于降低气道高反应性选择性抗胆碱药更有利于降低气道高反应性 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2005年年7月第月第28卷第卷第7期期 Bone R，Boyars M，Braun SR，et al.J .Chest，1994，105（5）：）：1411-1
8、419胆碱能M2受体的相关研究 气道的炎症反应会导致气道的炎症反应会导致M M2 2受体下调受体下调* *，导致胆，导致胆碱能神经反射性气道收缩反应明显加强。碱能神经反射性气道收缩反应明显加强。 目前临床上治疗药物大多为非选择性目前临床上治疗药物大多为非选择性M M受体拮受体拮抗剂，其副作用较多，而且由于药物同时阻滞了突抗剂，其副作用较多，而且由于药物同时阻滞了突触前膜触前膜M M2 2受体，从而降低了阻滞突触后膜受体，从而降低了阻滞突触后膜M M受体的受体的有益作用，易引起矛盾性支气管收缩。有益作用，易引起矛盾性支气管收缩。 *Tien LT,Fan LW,Sogawa C,et al.Ch
9、anges in acetylcholinesterase activity and muscarinic receptor bindings in muopioid receptor knockout miceJ.Brain Res Mol Brain Res,2004,126（1）:38-44. 抗胆碱药对纤毛运动和黏液性质的影响抗胆碱药对纤毛运动和黏液性质的影响一一一一. . . . 不影响黏液性质，是黏液调节剂不影响黏液性质，是黏液调节剂不影响黏液性质，是黏液调节剂不影响黏液性质，是黏液调节剂1. 1. 1. 1. 阻断阻断阻断阻断M M M M3 3 3 3受体不仅可以使支气管平滑肌
10、舒张，亦可减少痰液受体不仅可以使支气管平滑肌舒张，亦可减少痰液受体不仅可以使支气管平滑肌舒张，亦可减少痰液受体不仅可以使支气管平滑肌舒张，亦可减少痰液分泌，故痰量减少，咳嗽、咳痰症状亦随之改善分泌，故痰量减少，咳嗽、咳痰症状亦随之改善分泌，故痰量减少，咳嗽、咳痰症状亦随之改善分泌，故痰量减少，咳嗽、咳痰症状亦随之改善2. M2. M2. M2. M受体阻断不会影响粘液性质受体阻断不会影响粘液性质受体阻断不会影响粘液性质受体阻断不会影响粘液性质* * * *3. 3. 3. 3. 选择性选择性选择性选择性M M M M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药= = = =粘液调节剂粘液调节剂粘液
11、调节剂粘液调节剂* * * *二二二二. . . . 不影响纤毛运动不影响纤毛运动不影响纤毛运动不影响纤毛运动1.1.1.1.没有证据表明抗胆碱药治疗损害了粘液纤毛的清除作用，没有证据表明抗胆碱药治疗损害了粘液纤毛的清除作用，没有证据表明抗胆碱药治疗损害了粘液纤毛的清除作用，没有证据表明抗胆碱药治疗损害了粘液纤毛的清除作用，可能还略微增加了粘液纤毛运输的有效性可能还略微增加了粘液纤毛运输的有效性可能还略微增加了粘液纤毛运输的有效性可能还略微增加了粘液纤毛运输的有效性* * * *2.2.2.2.抗胆碱药不抑制纤毛运动，故无咳痰困难及影响气道清除抗胆碱药不抑制纤毛运动，故无咳痰困难及影响气道清除
12、抗胆碱药不抑制纤毛运动，故无咳痰困难及影响气道清除抗胆碱药不抑制纤毛运动，故无咳痰困难及影响气道清除功能功能功能功能* * * * 国外医学内科学分册国外医学内科学分册2001年年12月第月第28卷第卷第12期期 。 刘春涛刘春涛 王曾礼主编王曾礼主编气道炎症性疾病气道炎症性疾病，人卫出版，人卫出版，P403-405* 美国胸杂志美国胸杂志.2004:125:1726-1734* 朱元珏朱元珏 陈文彬主编陈文彬主编 .呼吸病学：北京呼吸病学：北京.人民卫生出版社人民卫生出版社.2004：568盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）（化学一类新药（化学一类新药 世界首创）世界首
13、创）一一抑制腺体的分泌抑制腺体的分泌二、降低气道压二、降低气道压 提高肺胸顺应性提高肺胸顺应性三、抑制迷走神经对呼吸道影响三、抑制迷走神经对呼吸道影响四、降低炎症反应、减轻肺损伤四、降低炎症反应、减轻肺损伤 （肺保护作用）（肺保护作用）有利于围术期呼吸道管理有利于围术期呼吸道管理应应激激原原外环境因素：低氧、强光、高温、低温等；外环境因素：低氧、强光、高温、低温等；内环境因素：失血、疼痛、手术、麻醉、休克、器官功能衰竭内环境因素：失血、疼痛、手术、麻醉、休克、器官功能衰竭 及酸碱平衡紊乱等病理状态；及酸碱平衡紊乱等病理状态；心理、社会因素：过度紧张、焦虑、愤怒、恐惧等情绪反应。心理、社会因素：
14、过度紧张、焦虑、愤怒、恐惧等情绪反应。神神经经内内分分泌泌反反应应脑桥蓝斑躯体应激躯体应激外周感受器外周感受器社会心理应激社会心理应激大脑皮层大脑皮层下丘脑下丘脑肾肾上上腺腺髓髓质质释释放放儿儿茶茶酚酚胺胺关于应激关于应激关于应激关于应激( (使交感神经兴奋的因素使交感神经兴奋的因素使交感神经兴奋的因素使交感神经兴奋的因素) )交感与副交感神经相互关系交感与副交感神经相互关系交感与副交感神经相互关系交感与副交感神经相互关系 全身内脏器官大多受到功能上相互拮抗的全身内脏器官大多受到功能上相互拮抗的全身内脏器官大多受到功能上相互拮抗的全身内脏器官大多受到功能上相互拮抗的交感与副交感神经纤维的支配。
15、交感与副交感神经纤维的支配。交感与副交感神经纤维的支配。交感与副交感神经纤维的支配。 麻醉前病人交感与副交感神经状态？麻醉前病人交感与副交感神经状态？应激使自主神经发生如下变化：交感神经对抗性或反射性引起副交感神经交感、副交感神经兴奋性都明显升高，但交感占优。椎管内麻醉对交感神经影响椎管内麻醉对交感神经影响 麻醉平面越高，交感抑制范围越广范* *Department of Anaesthesia, Cork University Hospital, Wilton, Ireland.Department of Anaesthesia, Cork University Hospital, Wilt
16、on, Ireland.Br J Anaesth Br J Anaesth 1998 Feb; 80(2):199-203.1998 Feb; 80(2):199-203.当感觉平面达第当感觉平面达第8 8胸椎水平时，肾上腺素释放儿茶酚胺的水平减弱。胸椎水平时，肾上腺素释放儿茶酚胺的水平减弱。当感觉平面达第当感觉平面达第1 1胸椎水平时，心血管系统的所有代偿性反应消失。胸椎水平时，心血管系统的所有代偿性反应消失。 全麻对交感神经的影响* 吸入麻醉药抑制交感，抑制心肌，抑制压力反射吸入麻醉药抑制交感，抑制心肌，抑制压力反射* *丙泊酚减少交感传出冲动以上，异丙酚兴奋迷走抑制压力丙泊酚减少交感传出
17、冲动以上，异丙酚兴奋迷走抑制压力反射反射* *麻醉性镇痛药抑制交感，激活心迷走纤维麻醉性镇痛药抑制交感，激活心迷走纤维* *一项回顾性研究表示，发生麻醉诱导性低血压的病人，罹患外周一项回顾性研究表示，发生麻醉诱导性低血压的病人，罹患外周性心肌梗塞的风险，比未发生低血压的病人高出性心肌梗塞的风险，比未发生低血压的病人高出5 5倍倍。* * * *庄心良、曾因明主编现代麻醉学，人民卫生出版社，庄心良、曾因明主编现代麻醉学，人民卫生出版社，庄心良、曾因明主编现代麻醉学，人民卫生出版社，庄心良、曾因明主编现代麻醉学，人民卫生出版社，2006.112006.112006.112006.11，第，第，第，
18、第3 3 3 3版版版版*Department of Anaesthesia, Cork University Hospital, Wilton, Ireland.*Department of Anaesthesia, Cork University Hospital, Wilton, Ireland.Br J Anaesth Br J Anaesth 1998 Feb; 1998 Feb; 80(2):199-20380(2):199-203. .麻醉后病人交感与副交感神经状态？麻醉后病人交感与副交感神经状态？全麻、椎管内全麻、椎管内麻醉均抑制交麻醉均抑制交感神经兴奋性，感神经兴奋性，使副交
19、感神经使副交感神经兴奋性相对增兴奋性相对增高，平衡被打高，平衡被打破！破！交感受到抑制副交感无明显影响麻醉产生的病理生理影响麻醉产生的病理生理影响 循环系统：交感神经被抑制最直接的影响血压下降，循环系统：交感神经被抑制最直接的影响血压下降，循环系统：交感神经被抑制最直接的影响血压下降，循环系统：交感神经被抑制最直接的影响血压下降，心率的变化不确定。对全麻血压影响相对小，而对心率的变化不确定。对全麻血压影响相对小，而对心率的变化不确定。对全麻血压影响相对小，而对心率的变化不确定。对全麻血压影响相对小，而对椎管内麻醉影响大。椎管内麻醉影响大。椎管内麻醉影响大。椎管内麻醉影响大。 呼吸系统：副交感神
20、经兴奋性增高最直接的影响是呼吸系统：副交感神经兴奋性增高最直接的影响是呼吸系统：副交感神经兴奋性增高最直接的影响是呼吸系统：副交感神经兴奋性增高最直接的影响是支气管收缩，甚至痉挛，气道压升高。呼吸道腺体支气管收缩，甚至痉挛，气道压升高。呼吸道腺体支气管收缩，甚至痉挛，气道压升高。呼吸道腺体支气管收缩，甚至痉挛，气道压升高。呼吸道腺体分泌增加。肺胸顺应性下降。分泌增加。肺胸顺应性下降。分泌增加。肺胸顺应性下降。分泌增加。肺胸顺应性下降。 免疫系统：活化免疫细胞，加重炎症反应。免疫系统：活化免疫细胞，加重炎症反应。免疫系统：活化免疫细胞，加重炎症反应。免疫系统：活化免疫细胞，加重炎症反应。一一 有
21、效抑制腺体的分泌有效抑制腺体的分泌1 1、有利于小儿及口腔手术病人手术的顺利进行；、有利于小儿及口腔手术病人手术的顺利进行；、有利于小儿及口腔手术病人手术的顺利进行；、有利于小儿及口腔手术病人手术的顺利进行；2 2、减少围术期痰液刺激，减少迷走神经不良刺激；、减少围术期痰液刺激，减少迷走神经不良刺激；、减少围术期痰液刺激，减少迷走神经不良刺激；、减少围术期痰液刺激，减少迷走神经不良刺激；3 3、减少围术期吸痰、拨管操作，防止刺激迷走神、减少围术期吸痰、拨管操作，防止刺激迷走神、减少围术期吸痰、拨管操作，防止刺激迷走神、减少围术期吸痰、拨管操作，防止刺激迷走神经可能产生的严重危险。经可能产生的严
22、重危险。经可能产生的严重危险。经可能产生的严重危险。二、降低气道阻力二、降低气道阻力(Ppeak/Pmean)(Ppeak/Pmean) 提高肺胸顺应性提高肺胸顺应性( (t)t)术前应用长托宁对老年患者术前应用长托宁对老年患者 呼吸功能的影响呼吸功能的影响医学循证 1长托宁组长托宁组(P(P组组,n=40),n=40)阿托品组阿托品组(A(A组组,n=40),n=40)生理盐水组（生理盐水组（N N组，组，n n4040）插管后给药，安静平卧观测插管后给药，安静平卧观测3030分钟分钟主要指标：气道峰压主要指标：气道峰压(Ppleat)(Ppleat)，平台压，平台压(Pplat)(Ppla
23、t)，胸肺顺应性，胸肺顺应性(Compl)(Compl)，气道，气道阻力阻力(Raw)(Raw)，压力，压力- -容积环容积环(P-V(P-V环环) )，流速，流速- -容积环（容积环（F-VF-V环）；肺动脉压环）；肺动脉压（PAPPAP），肺毛细血管楔压（），肺毛细血管楔压（PCWPPCWP） 四川大学华西医院麻醉科魏新川 刘进 HRPpleat（cmH2O）Pplat（cmH2O） 肺通气各项指标长托宁组和阿托品组较生理肺通气各项指标长托宁组和阿托品组较生理盐水组有明显改善盐水组有明显改善(p0.05),(p0.05),且长托宁组改善程且长托宁组改善程度及持续时间明显长于阿托品组度及持续
24、时间明显长于阿托品组(p0.05)(p0.05)，同，同时，长托宁组较阿托品组有明显的稳定心率的时，长托宁组较阿托品组有明显的稳定心率的作用作用(p0.05)(p0.05)。 术前应用长托宁对老年患者肺功能有明显改善术前应用长托宁对老年患者肺功能有明显改善作用，且对心血管系统无明显影响，是理想的作用，且对心血管系统无明显影响，是理想的术前用药。术前用药。结论结果盐酸戊乙奎醚对麻醉后患者潮气量和盐酸戊乙奎醚对麻醉后患者潮气量和肺顺应性的影响肺顺应性的影响刘芳刘芳 潘芳潘芳* 冯艺冯艺 杨拔贤杨拔贤北京大学人民医院麻醉科医学循证 2结 论 试验组静脉给予盐酸戊乙奎醚试验组静脉给予盐酸戊乙奎醚0.0
25、2mg/kg0.02mg/kg，对照组给，对照组给予生理盐水。监测手术开始前各时点：诱导后即刻（予生理盐水。监测手术开始前各时点：诱导后即刻（T0T0）、）、诱导后诱导后10min (T1)10min (T1)、诱导后、诱导后20min20min给药前给药前(T2)(T2)、给药后、给药后10 10 min (T3) min (T3) 、给药后、给药后20min (T4)20min (T4)、给药后、给药后30min(T5)30min(T5)的的HRHR、MAPMAP、SPO2SPO2、呼末二氧化碳分压（、呼末二氧化碳分压（P PETETCO2CO2）、潮气量（）、潮气量（V VT T ）、肺
26、胸顺应性（）、肺胸顺应性（CompComp）和给药前后的血气分析。）和给药前后的血气分析。方 法 盐酸戊乙奎醚可以明显改善全麻患者的Comp,提高压力控制通气下的VT且扩张支气管,而且对血流动力学无明显影响。盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）对病人呼吸力学的影响对病人呼吸力学的影响中国医科大学附一院麻醉科中国医科大学附一院麻醉科 陈为民李跃文陈为民李跃文医学循证 3组：既往无呼吸疾病病史组：呼吸功能不全患者,ASA:III-IV 级摘自中国优秀硕士学位论文全文数据库结果 (一) 结果 (二) 与给药前相比P0.05 长托宁能够改善已有肺疾患病人（肺水肿、长托宁能够改善已有
27、肺疾患病人（肺水肿、ARDSARDS、COPDCOPD、SASSAS、哮喘）的呼吸力学指标哮喘）的呼吸力学指标讨论结论1、肺通气道主要分布M1、M3受体(M3 M1)*2、急性肺微循环功能障碍(ARDS)的始动因子是大量Ach释放3、气道阻力增加是呼吸功能不全发作的必有病理生理改变4、长托宁：解除气管(支气管)平滑肌痉挛，减少呼吸道分泌物，改善通气，降低Ppeak, Pmean, 增加一秒率(VI.0)和肺胸顺应性*中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志20052005年年7 7月第月第2828卷第卷第7 7期期三、抑制迷走神经过度兴奋效应三、抑制迷走神经过度兴奋效应1 1、痉挛：、痉挛：、痉挛
28、：、痉挛： 防止插管、拔管及术中牵拉所致的喉痉挛及支气管痉防止插管、拔管及术中牵拉所致的喉痉挛及支气管痉防止插管、拔管及术中牵拉所致的喉痉挛及支气管痉防止插管、拔管及术中牵拉所致的喉痉挛及支气管痉挛；挛；挛；挛；2 2、心跳骤停：、心跳骤停：、心跳骤停：、心跳骤停： 防止全麻术后浅麻醉状态下拔管、吸痰所致的心跳骤防止全麻术后浅麻醉状态下拔管、吸痰所致的心跳骤防止全麻术后浅麻醉状态下拔管、吸痰所致的心跳骤防止全麻术后浅麻醉状态下拔管、吸痰所致的心跳骤停；停；停；停； 防止椎管内麻醉术中牵拉所致的心跳骤停（防止椎管内麻醉术中牵拉所致的心跳骤停（防止椎管内麻醉术中牵拉所致的心跳骤停（防止椎管内麻醉术
29、中牵拉所致的心跳骤停（胆囊手术、胆囊手术、胆囊手术、胆囊手术、腹腔镜手术、心肺功能不良、急危重症腹腔镜手术、心肺功能不良、急危重症腹腔镜手术、心肺功能不良、急危重症腹腔镜手术、心肺功能不良、急危重症）；）；）；）；3 3、消化道反应：、消化道反应：、消化道反应：、消化道反应： 防止术中牵拉所致的恶心、呕吐。防止术中牵拉所致的恶心、呕吐。防止术中牵拉所致的恶心、呕吐。防止术中牵拉所致的恶心、呕吐。四、降低炎症反应、减轻肺损伤四、降低炎症反应、减轻肺损伤 （肺保护作用）（肺保护作用）盐酸戊乙奎醚对腹腔感染脓毒症小鼠 肺损伤的保护作用武汉大学中南医院麻醉科武汉大学中南医院麻醉科王焱林王焱林 雷利荣雷
30、利荣 贾宝辉贾宝辉 詹佳詹佳 王成夭王成夭 宋学敏宋学敏医学循证 4 中华急诊医学杂志2006.8.第15卷 光镜下CLP组肺组织病理变化（HE染色，400）光镜下PHC组肺组织病理变化（HE染色，400）电镜下CLP组肺组织病理变化（铀铅染色，10000）电镜下PHC组肺组织病理变化（铀铅染色，10000）CLP组肺组织iNOS的表达（400） PHC组肺组织iNOS的表达（400）小鼠生存率 与CLP 组24h生存率26.7%比较，PHC组24h生存率70.0%显著提高(P0.05)。观察三组小鼠平均存活时间发现，与CLP组19.8h相比，PHC组平均存活时间明显延长(42.6h，P0.0
31、5)。长托宁对先心病患儿 心肺转流期间细胞因子的影响郑州大学第三附属医院麻醉科郑州大学第三附属医院麻醉科郑州大学第三附属医院麻醉科郑州大学第三附属医院麻醉科 张建辉张建辉张建辉张建辉 姜丽华姜丽华姜丽华姜丽华医学循证 5N: 60例 Age: 836月 W: 515kgP1组:术前30min长托宁(0.020.03) mg/kg im； P2组:术前30min长托宁(0.020.03) mg/kg im；术后第1天、第2天各静脉追加1次长托宁(0.020.03) mg/kg；C组:于术前30min阿托品0.02 mg/kg im。摘自中国优秀硕士学位论文全文数据库本研究中发现本研究中发现本研究
32、中发现本研究中发现: : : :1 1 1 1、CPBCPBCPBCPB开始后开始后开始后开始后TNF-TNF-TNF-TNF-、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8IL-8逐渐升高，在逐渐升高，在逐渐升高，在逐渐升高，在CPBCPBCPBCPB结束时达最高值，结束时达最高值，结束时达最高值，结束时达最高值，在手术后逐渐下降，与国外类似研究相同；在手术后逐渐下降，与国外类似研究相同；在手术后逐渐下降，与国外类似研究相同；在手术后逐渐下降，与国外类似研究相同；2 2 2 2、应用长托宁后、应用长托宁后、应用长托宁后、应用长托宁后TNF-TNF-TNF-TNF-、IL-6IL
33、-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8IL-8升高的峰值显著低于对照组，而升高的峰值显著低于对照组，而升高的峰值显著低于对照组，而升高的峰值显著低于对照组，而且手术后继续应用长托宁的且手术后继续应用长托宁的且手术后继续应用长托宁的且手术后继续应用长托宁的P2P2P2P2组以上各值均显著低于对照组。组以上各值均显著低于对照组。组以上各值均显著低于对照组。组以上各值均显著低于对照组。结果结论1、术前及术后运用长托宁比单纯术前应用能更有效抑制炎症细胞因子；术前及术后运用长托宁比单纯术前应用能更有效抑制炎症细胞因子； TNF- TNF-、IL-6IL-6、IL-8IL-8的释放，减轻了的释放，
34、减轻了CPBCPB后的炎症反应，改善了患儿后的炎症反应，改善了患儿的预后的预后；2、长托宁能较好、较快和较全面的抑制呼吸道和腺体分泌物增多，减少术后肺炎的发生率（胸部X线摄片显示结果与此相符）。更有效抑制腺体分泌；更有效抑制腺体分泌；更有效抑制腺体分泌；更有效抑制腺体分泌；降低气道阻力，提高肺胸顺应性，提高肺功能；降低气道阻力，提高肺胸顺应性，提高肺功能；降低气道阻力，提高肺胸顺应性，提高肺功能；降低气道阻力，提高肺胸顺应性，提高肺功能；抑制迷走神经过度兴奋效应；抑制迷走神经过度兴奋效应；抑制迷走神经过度兴奋效应；抑制迷走神经过度兴奋效应；降低炎症反应，减轻肺损伤。降低炎症反应，减轻肺损伤。降
35、低炎症反应，减轻肺损伤。降低炎症反应，减轻肺损伤。降低呼吸系统降低呼吸系统“伤害事件伤害事件”有利于围术期呼吸道管理有利于围术期呼吸道管理总总 结结药理特点和临床研究证明药理特点和临床研究证明: : 长托宁长托宁1 1 1 1、药物安全性、药物安全性、药物安全性、药物安全性 长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应( ( ( (口干、瞻望、燥动、视物模糊及口干、瞻望、燥动、视物模糊及口干、瞻望、燥动、视物模糊及口干、瞻望、燥动、视物模糊及体温影
36、响体温影响体温影响体温影响) ) ) )外，未见其他异常。致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。外，未见其他异常。致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。外，未见其他异常。致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。外，未见其他异常。致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。2 2 2 2、药物相互作用：长托宁与其他抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱等）伍用时有协同作用。、药物相互作用：长托宁与其他抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱等）伍用时有协同作用。、药物相互作用：长托宁与其他抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱等）伍用时有协同作用。、药物相互作用：长托宁与其他抗胆碱药（
37、阿托品、东莨菪碱等）伍用时有协同作用。3 3 3 3、孕妇及哺乳期妇女用药、孕妇及哺乳期妇女用药、孕妇及哺乳期妇女用药、孕妇及哺乳期妇女用药 长托宁半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。长托宁半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。长托宁半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。长托宁半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。4 4 4 4、年龄对用量的影响：随年龄的增长，胆碱能受体数量及功能都在下降，所以用药量也要相应、年龄对用量的影响：随年龄的增长，胆碱能受体数量及功能都在下降，所以用药量也要相应、年龄对用量的影响：随年龄的增长，胆碱能受体数量
38、及功能都在下降，所以用药量也要相应、年龄对用量的影响：随年龄的增长，胆碱能受体数量及功能都在下降，所以用药量也要相应减少。减少。减少。减少。 结合药理及临床推荐用量如下：结合药理及临床推荐用量如下：结合药理及临床推荐用量如下：结合药理及临床推荐用量如下： 小儿：按小儿：按小儿：按小儿：按0.02-0.05mg/kg0.02-0.05mg/kg0.02-0.05mg/kg0.02-0.05mg/kg剂量给药剂量给药剂量给药剂量给药, , , ,一般每人总量不超过渡一般每人总量不超过渡一般每人总量不超过渡一般每人总量不超过渡0.5mg0.5mg0.5mg0.5mg； 65 65 65 65岁以下成
39、人：按岁以下成人：按岁以下成人：按岁以下成人：按0.01-0.02mg/kg0.01-0.02mg/kg0.01-0.02mg/kg0.01-0.02mg/kg剂量给药；剂量给药；剂量给药；剂量给药； 65 65 65 65岁以上的老人：按不超过岁以上的老人：按不超过岁以上的老人：按不超过岁以上的老人：按不超过0.01mg/kg0.01mg/kg0.01mg/kg0.01mg/kg剂量给药。由于老年人神经元丢失明显（剂量给药。由于老年人神经元丢失明显（剂量给药。由于老年人神经元丢失明显（剂量给药。由于老年人神经元丢失明显（30%30%30%30%以上）以上）以上）以上），受体功能也下降，对药物
40、代谢机能下降，受体功能也下降，对药物代谢机能下降，受体功能也下降，对药物代谢机能下降，受体功能也下降，对药物代谢机能下降， 头颈部手术、与脊髓相关的手术及短小手术，用量与相同年龄组减少头颈部手术、与脊髓相关的手术及短小手术，用量与相同年龄组减少头颈部手术、与脊髓相关的手术及短小手术，用量与相同年龄组减少头颈部手术、与脊髓相关的手术及短小手术，用量与相同年龄组减少1/31/31/31/3或一半。或一半。或一半。或一半。5 5 5 5 、禁忌：抗胆碱药过敏及青光眼患者禁用；前列腺肥大及高热（、禁忌：抗胆碱药过敏及青光眼患者禁用；前列腺肥大及高热（、禁忌：抗胆碱药过敏及青光眼患者禁用；前列腺肥大及高热（、禁忌：抗胆碱药过敏及青光眼患者禁用；前列腺肥大及高热（385385385385）者慎用。）者慎用。）者慎用。）者慎用。注意事项推荐剂量推荐剂量用我们的严谨和激情用我们的严谨和激情去书写抗胆碱药物的新历史！去书写抗胆碱药物的新历史！谢谢谢谢 谢谢谢谢 ! ! ! !
