《在日本与阿司匹林同等地位的多靶点循环改善剂课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《在日本与阿司匹林同等地位的多靶点循环改善剂课件（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、安步乐克安步乐克安步乐克：安步乐克：在日本与阿司匹林在日本与阿司匹林享有享有同等地位的同等地位的多靶点循环改善剂多靶点循环改善剂安步乐克安步乐克三菱制药株式会社三菱制药株式会社世界首次合成的世界首次合成的5-HT2受体阻断剂受体阻断剂安步乐克安步乐克ANPLAG 安步乐克安步乐克5-羟色胺的作用及ANPLAG的作用点作用点作用点作用点作用点改善作用改善作用改善作用改善作用血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌5-HT5-HT2 2受体受体受体受体安步乐克安步乐克靶点一：靶点一：抑制血小板凝集抑制血小板凝集抑制血小板凝集抑制血小板凝集靶点二：靶点二：靶点二：靶点二：抑制抑制抑制抑制病变病变病变
2、病变血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩靶点三：靶点三：靶点三：靶点三：抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖靶点四：靶点四：靶点四：靶点四：改善侧枝循环血流量改善侧枝循环血流量改善侧枝循环血流量改善侧枝循环血流量靶点五：靶点五：靶点五：靶点五：改善红细胞变形能力改善红细胞变形能力改善红细胞变形能力改善红细胞变形能力 ( (三个三个三个三个抑制抑制抑制抑制两个两个两个两个改善改善改善改善）安步乐克安步乐克多靶点循环改善剂多靶点循环改善剂安步乐克安步乐克口服口服ANPLAGANPLAG后后1.51.5小时即可出现抑制血小板凝集作用小时即可出现抑制血小板凝集作用口服口
3、服口服口服ANPLAGANPLAG可显著抑制同时添加可显著抑制同时添加可显著抑制同时添加可显著抑制同时添加5-5-羟羟羟羟色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的抑制作用，出现比较快，服药后抑制作用，出现比较快，服药后抑制作用，出现比较快，服药后抑制作用，出现比较快，服药后1.51.5小时小时小时小时即可达到最高峰并持续即可达到最高峰并持续即可达到最高峰并持续即可达到最高峰并持续4 48 8小时，小时，小时，小时，1212小小小小时后凝集性示恢复倾向。时后凝集性示恢复倾向。时后凝集性示恢复倾向。时后
4、凝集性示恢复倾向。l l健康成年男子健康成年男子健康成年男子健康成年男子6 6例口服例口服例口服例口服ANPLAG 100mgANPLAG 100mg。1.51.5，4 4，6 6及及及及1212小时后测定血小板凝集率。小时后测定血小板凝集率。小时后测定血小板凝集率。小时后测定血小板凝集率。小时小时小时小时服药时间服药时间服药时间服药时间血血血血小小小小板板板板凝凝凝凝集集集集率率率率抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移mcanmcan S.ES.E. .*:P0.01*:P0.01安步乐克安步乐克安步乐克对安步乐克对血管血管的双重的
5、双重作用作用抑制抑制受受损损血管血管的收的收缩缩抑制抑制侧侧枝血管枝血管的收的收缩缩改善循环血流量改善循环血流量培达培达、 、德德纳纳、 、PGI2扩张扩张正常血管正常血管Dual EffectDual Effect（ （ （ （受受受受损损损损血管血管血管血管侧侧侧侧枝血管枝血管枝血管枝血管） ） ） ） 血管血管血管血管扩张扩张扩张扩张作用作用作用作用安步乐克安步乐克安步乐克对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用安步乐克对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用0 0无增殖因子无增殖因子5-5-羟色胺羟色胺1uM1uM血管紧张素血管紧张素uMuMPDGFPDGF1uM1uM内皮素内皮素1uM1uMSushil
6、Sushil K.Sharma.et.al:AnnK.Sharma.et.al:Ann ThoracThorac Surg,71.1856,2001 Surg,71.1856,2001细胞数0 05 5对照安步乐克N=5P0.05安步乐克安步乐克山义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展161-67，2002 Medical Review公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p0.01给药给药3年的颈动脉平均肥厚度年的颈动脉平均肥厚度公司内部资料用于用于2型糖尿病患者时，盐酸沙格雷酯型糖尿病患者时，盐酸沙格雷酯对颈动脉平均肥厚度的
7、影响对颈动脉平均肥厚度的影响安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克(ANPLAG)(ANPLAG)改善改善改善改善5-5-羟色胺引起的侧枝循环障碍羟色胺引起的侧枝循环障碍羟色胺引起的侧枝循环障碍羟色胺引起的侧枝循环障碍结扎单侧股动脉，结扎单侧股动脉，结扎单侧股动脉，结扎单侧股动脉，2-42-4周后在形成侧枝周后在形成侧枝周后在形成侧枝周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入循环的大鼠股动脉起始部注入循环的大鼠股动脉起始部注入循环的大鼠股动脉起始部注入5-5-羟色羟色羟色羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝胺，可观察到下肢
8、血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加循环障碍。安步乐克具有随剂量增加循环障碍。安步乐克具有随剂量增加循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由而增强的功能，其对由而增强的功能，其对由而增强的功能，其对由5-5-羟色胺引起羟色胺引起羟色胺引起羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改的下肢侧枝循环血流量的减少具有改的下肢侧枝循环血流量的减少具有改的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。善作用。善作用。善作用。l l用设置在足底部激光多普勒血流计测定下用设置在足底部激光多普勒血流计测定下用设置在足底部激光多普勒血流计测定下用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量肢流量肢流量
9、肢流量对侧支循环障碍型的血流改善作用对侧支循环障碍型的血流改善作用对侧支循环障碍型的血流改善作用对侧支循环障碍型的血流改善作用血血血血流流流流量量量量对照对照对照对照meanmeanS.E.S.E.用药量用药量用药量用药量(n=10)(n=10)(n=5)(n=5)(n=7)(n=7)安步乐克安步乐克对侧枝循环障碍的血流改善作用对侧枝循环障碍的血流改善作用（动物模型动物模型RatRat）* p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 (t-test) p 0.05 vs西洛他唑组（Dunnett method)晶利明 : 薬理治療32(11) 781-86, 2004504030201
10、0血血流流増増加加率率（ （） ）沙格雷沙格雷酯酯30mg/kg得得纳纳300g/kg西洛他西洛他唑唑100mg/kg平均値 SE （n=8）* 结扎大鼠右大腿动脉7天，使侧枝循环发达，将以下三种药物经口给药，然后经大腿动脉给予添加了ADP的血小板血浆，以减少血流量。用激光多普勒血流仪测定足趾部血流量，计算与对照组（给药组）之间的血流增加率。方法：n.s.安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克 给药后给药后安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克 给药给药前前島袋勝也：Angiology Frontier 6(3), 264, 2007症例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壊死性病変、左
11、第2、3趾壊死、Fontaine分類度、ABPI右0.31、左0.59診断：両側髂骨外动脉狭窄、両側浅大腿動脈閉塞造影CT撮影：口服安步乐克（300mg/day） 17日后复查3D-CT用側副血行路発達評価ASOASO使用症例使用症例CTA 对侧枝循枝循环的的评价价- - 病例：病例： 安步安步乐克克对动脉硬化脉硬化闭塞症塞症侧枝循枝循环的影响的影响- -安步乐克安步乐克ANPLAG改善红细胞过滤速度改善红细胞过滤速度已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性患者的红细胞过滤速
12、度降低，闭塞性患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症动脉硬化症动脉硬化症动脉硬化症(ASO)(ASO)患者口服患者口服患者口服患者口服ANPLAG(75mg-300mg/ANPLAG(75mg-300mg/日，共日，共日，共日，共4 4周周周周) )，ANPLAGANPLAG自服药开始之日起就可使自服药开始之日起就可使自服药开始之日起就可使自服药开始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升。红细胞变形能指标的过滤速度上升。红细胞变形能指标的过滤速度上升。红细胞变形能指标的过滤速度上升。l l各检查日的给药后各检查日的给药后各检查日的给药后各检查日的给药后1
13、.51.5小时采血，用小时采血，用小时采血，用小时采血，用ReidReid变法测定红细胞过滤速度。变法测定红细胞过滤速度。变法测定红细胞过滤速度。变法测定红细胞过滤速度。过过过过滤滤滤滤速速速速度度度度服药前服药前服药前服药前服药开始日服药开始日服药开始日服药开始日2 2周后周后周后周后4 4周后周后周后周后服药后时间服药后时间服药后时间服药后时间ASOASO患者的红细胞过滤速度患者的红细胞过滤速度患者的红细胞过滤速度患者的红细胞过滤速度N=11N=11McanMcan S.ES.E. .*:P0.05*:P0.05*:P0.01*:P0.01改善微循环改善微循环改善微循环改善微循环安步乐克安
14、步乐克准确定位准确定位 针对根本针对根本血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重侧枝循环血管对侧枝循环血管对5羟色胺高度敏感羟色胺高度敏感已有的血栓已有的血栓 抑制抑制血栓形成血栓形成抑制血管收缩抑制血管收缩确保侧枝循环畅通确保侧枝循环畅通改善红细胞变形能力改善红细胞变形能力 改善微循环改善微循环安步乐克针对病变血管安步乐克针对病变血管侧枝循环障碍侧枝循环障碍安步乐克安步乐克糖尿病与糖尿病与5 5羟色胺的关系羟色胺的关系 红细胞膜蛋白的糖化红细胞膜蛋白的糖化红细胞膜蛋白的糖化红细胞膜蛋白的糖化 血糖
15、上升血糖上升血糖上升血糖上升 血中纤维蛋白原上升血中纤维蛋白原上升血中纤维蛋白原上升血中纤维蛋白原上升 血液粘度上升血液粘度上升血液粘度上升血液粘度上升 （发生（发生（发生（发生shear shear shear shear induinduinduindue e e e凝集）凝集）凝集）凝集）激活血小板激活血小板激活血小板激活血小板释放释放释放释放5 5 5 5羟色胺等羟色胺等羟色胺等羟色胺等变形能力下降变形能力下降变形能力下降变形能力下降改善改善改善改善抑制抑制抑制抑制5-HT5-HT5-HT5-HT2 2 2 2 受体受体受体受体循环循环循环循环障碍障碍障碍障碍血管收缩亢进血管收缩亢进血
16、管收缩亢进血管收缩亢进血小板凝集血小板凝集血小板凝集血小板凝集亢进亢进亢进亢进安步安步安步安步乐克乐克乐克乐克改改改改善善善善促进血管内膜促进血管内膜促进血管内膜促进血管内膜肥厚肥厚肥厚肥厚微微微微循循循循环环环环障障障障碍碍碍碍糖 尿 病糖尿病大血管障碍糖尿病大血管障碍糖尿病小血管障碍糖尿病小血管障碍糖尿病神经障碍糖尿病神经障碍安步乐克安步乐克安步乐克治疗糖尿病PAD的临床评价=糖尿病合并糖尿病合并糖尿病合并糖尿病合并ASOASO临床疗效临床疗效临床疗效临床疗效1 1、2 2、3 3、4 4=安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变安步
17、乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察疗效观察疗效观察疗效观察=安步乐克对糖尿病性神经障碍的临床效果安步乐克对糖尿病性神经障碍的临床效果安步乐克对糖尿病性神经障碍的临床效果安步乐克对糖尿病性神经障碍的临床效果=安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察=安步乐克治疗糖尿病肾病安步乐克治疗糖尿病肾病安步乐克治疗糖尿病肾病安步乐克治疗糖尿病肾病=安步乐克治疗糖尿病足安步乐克治疗糖尿病足安步乐克治疗糖尿病足安步乐克
18、治疗糖尿病足=安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克对間歇性跛行患者歩行障害的改善效果 （ WIQWIQ项目）项目）项目）项目）安步乐克安步乐克糖尿病合糖尿病合并并的临床疗效的临床疗效 1 1安步乐克安步乐克温度记录法得出的皮肤温度平均值，给药前为25.02.7，给药后为28.52.7，呈有意的上升，经确认，10例全部都上升。用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者末梢循环的改善作用末梢循环的改善作用井村满男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004针对2型糖尿病
19、并发Fontaine分类度的ASO患者10例（597岁），进行安步乐克（200mg/day）给药24个月，用温度记录法对足部皮肤温度进行了测量。注意：安步乐克经当局批准的用法/用量为1天300mg（分3次）。对象及方法:给药前给药后安步乐克安步乐克右足背动脉的血流量，在给药前是13.69.7cm/s，给药后是23.014.5cm/s，呈现有意的增加。多普勒超声波检查法得出的足背动脉血流量的变化多普勒超声波检查法得出的足背动脉血流量的变化左足背动脉的血流量，在给药前是13.06.8cm/s，给药后是22.216.2cm/s，呈现有意的增加。给药前0给药后102030405060cm/sP0.01
20、给药前0给药后102030405060cm/sP0.05右足背动脉右足背动脉左足背动脉左足背动脉n=10n=10井村满男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者末梢循环的改善作用末梢循环的改善作用安步乐克安步乐克糖尿病合糖尿病合并并的临床疗效的临床疗效 安步乐克安步乐克用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）进行安步乐克给药前进行安步乐克给药前进行安步乐克给药进行安步乐克给药4个月后个月后安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病
21、并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者末梢循环的改善作用末梢循环的改善作用井村满男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004安步乐克安步乐克Hotta N, et al. Clin Drug Invest 18: 199-207, 1999ASO自觉症状的改善效果自觉症状的改善效果重 症中度病症轻度病症无症状安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者的的ASO自觉症状的改善效果自觉症状的改善效果对象方法：正使用饮食疗法、口服降压药或胰岛素疗法进行治疗中的糖尿病并发ASO患者109例。（空腹时血浆葡萄糖值140mg/
22、dL或者75g OGTT的2小时值200mg/dL）：按1日3次口服100mg盐酸沙格雷酯三个月，对自觉症状和外部观察情况进行了研讨。 自觉症状：冷感、麻木、静息痛 外部观察情况：API（Ankle Pressure Index）、振动感觉阈、运动神经传递速度（MNCV）冷感冷感100806040200（）治疗前（n=136）1个月后（n=135）2个月后（n=131）3个月后（n=130）静息痛静息痛100806040200（）治疗前（n=73）1个月后（n=72）2个月后（n=70）3个月后（n=67）麻木麻木100806040200（）治疗前（n=164）1个月后（n=164）2个月后（
23、n=160）3个月后（n=158）安步乐克安步乐克全部病例API 0.91.00.5给药前0.70.93个月后2个月后1个月后0.60.8API（n=125）（n=95）（n=93）（n=117）（n=60）（n=47）（n=49）（n=67）p0.05 vs 给药前p0.01 vs 给药前（paired t-test）*Hotta N, et al. Clin Drug Invest 18, 199-207, 1999安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者API的改善作用的改善作用API 的变化安步乐克安步乐克糖尿病合糖尿病合并并的临床疗效的临
24、床疗效 安步乐克安步乐克Hotta N. et al.: Clin Drug Invest 18（3） 199-207，1999安步乐克（盐酸沙格雷酯）安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发对糖尿病并发ASO患者患者神经障碍的改善作用神经障碍的改善作用振动觉阈值的变化振动觉阈值的变化给药前运动神经传导速度的变化运动神经传导速度的变化给药前给药后1个月2个月3个月54321045403530振动觉阈值(得分)MNCV（m/sec）所有病例（与给药前相比，P=0.004）给药前的阈值4的病例（与给药前相比，P0.0001）全部病例给药前的MNCV40m/sec例p0.05 vs 给药前 t-检定n=
25、166n=119n=112n=154n=95n=73n=79n=101n=86n=84n=48n=55弗里德曼试验安步乐克安步乐克糖尿病合糖尿病合并并的临床疗效的临床疗效 安步乐克安步乐克安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者ABI的改善作用的改善作用铃木伸治： Therapeutic Research 23(9) 1923-34, 2002ABI值的变化值的变化运用自觉症状、ABI以及超声波法等进行诊断的结果为ASO患者的50例对 象:按200300 mg/日的量，进行30个月的盐酸沙格雷酯给药。对于并发症，不终止以前开始使用的治疗药物，只是增
26、加进行盐酸沙格雷酯给药。 ASO症状和ABI利用超音波检查法检查颈动脉的肥厚度（IMT）方 法: 运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）1.21.11.00.90.80.70.6给药前 3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.0001P0.00013636非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.0001P0.00011414糖尿病并发病例糖尿病并发病例糖尿病并发病例糖尿病并发病例P0.0001P0.00015050全部病例全部病例全部病例全部病例对
27、分布进行分析对分布进行分析对分布进行分析对分布进行分析（one-way layout one-way layout ANOVAANOVA）病例数病例数病例数病例数meanS.D安步乐克安步乐克IMT值的变化值的变化： 运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）给药前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.0001P0.00013636非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.0001P0.00011414糖尿病并发病例糖尿病并发病例糖尿病并发病例
28、糖尿病并发病例P0.0001P0.00015050全部病例全部病例全部病例全部病例对分布进行分析对分布进行分析对分布进行分析对分布进行分析（one-way layout one-way layout ANOVAANOVA）病例数病例数病例数病例数颈动脉狭窄率的变化颈动脉狭窄率的变化meanS.D302520151050： 运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）给药前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.0001P0.00013636非糖尿病并发病例非糖尿病并发病例非糖
29、尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.0001P0.00011414糖尿病并发病例糖尿病并发病例糖尿病并发病例糖尿病并发病例P0.0001P0.00015050全部病例全部病例全部病例全部病例对分布进行分析对分布进行分析对分布进行分析对分布进行分析（one-way layout one-way layout ANOVAANOVA）病例数病例数病例数病例数meanS.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者颈动脉肥厚的改善作用颈动脉肥厚的改善作用铃木伸治：Therapeutic Rese
30、arch 23 (9) 1923-34, 2002安步乐克安步乐克阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林林林林噻噻噻噻氯氯氯氯匹匹匹匹啶啶西西洛洛他他唑唑安安安安 步步步步 乐乐乐乐 克克克克山山崎义光：方便临床的颈动脉超声测定义光：方便临床的颈动脉超声测定各种抗药物对各种抗药物对IMTIMT抑制的抑制的效果效果安步乐克安步乐克冷感冷感的改善效果的改善效果冷感：无冷感：有1009080706050403020100n=42给药前n=42给药8星期后（%）p0.05检定：X2检定45.2%（n=19）21.4%（n=9）Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol
31、26（5-6） 461-4，1999开始制图经确认，在对象患者42例中，有冷感症状的病例，给药前有19例，给药8周后，下降到9例。公司内部资料安步乐克（盐酸沙格雷酯）对安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病型糖尿病并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效安步乐克安步乐克Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999平均值SE对下肢有冷感、麻木的ASO患者42例，进行安步乐克（盐酸沙格雷酯）300mg/日、持续8星期的给药，对冷感的改善程度以及对尿蛋白排泄量所产生影响进行了研讨。424261.91
32、.761.91.710.61.210.61.224/1824/181818（4343）6 6（1414）1818（4343）1616（3838）病例数病例数病例数病例数年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）糖尿病患病期间（年）糖尿病患病期间（年）糖尿病患病期间（年）糖尿病患病期间（年）性別（男性別（男性別（男性別（男/ /女）女）女）女）吸烟率（）吸烟率（）吸烟率（）吸烟率（）缺血性心脏疾病并发率（）缺血性心脏疾病并发率（）缺血性心脏疾病并发率（）缺血性心脏疾病并发率（）高血压并发率（）高血压并发率（）高血压并发率（）高血压并发率（）高血脂并发率（）高血脂并发率（）高血脂并发率（）高血脂并发
33、率（）对象及方法:安步乐克（盐酸沙格雷酯）对安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病型糖尿病并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效患者背景患者背景在合用阿斯匹林、噻氯匹定、华法林、普伐他汀、ACE阻滞药、西洛他唑的情况下，不予变更，继续给药。公司内部资料安步乐克安步乐克对尿蛋白排泄的影响对尿蛋白排泄的影响API尿蛋白量9008007006005004003002001000（mg/日）（n=9）0.9100（n=4）0.9100（n=16）0.9100（n=13）0.9100给药前给药后平均值SE: p0.01: p0.05Ogawa S. et al.: Clin
34、Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999开始制图把对象患者42例，按照API、尿蛋白量的情况，分为4组进行研讨后确认，发现100mg/日以上的组，尿蛋白的排泄发生有意的下降。（有针对性的t-检定）公司内部资料安步乐克（盐酸沙格雷酯）对安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病型糖尿病并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效安步乐克安步乐克Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999血浆中血浆中TXB2的变化的变化给药前2001000平均值SEp0.01
35、vs 给药前（有针对性的t-检定）给药后（pg/mL）在对象患者42例中，为了研讨药物对血浆中TXA2所产生的影响，对TXA2的代谢物TXB2进行测量后确认，通过盐酸沙格雷酯的给药，血浆中TXB2有了下降。另外，经确认，尿液中的TXB2也有了下降。公司内部资料安步乐克（盐酸沙格雷酯）对安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病型糖尿病并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效安步乐克安步乐克安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克与阿司匹林对照
36、比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克组安步乐克组阿司匹林组阿司匹林组结结 果果 (ABI)符合入组标准的病例共33名，随机分组安步乐克组 22例，100毫克，一日3次，3个月阿司匹林组 11例，100毫克，一日1次，3个月王玉珍,许樟荣等 解放军306医院 2008安步乐克安步乐克安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察符合入组标准的病例共33名，随机分组安步乐克组 22例，100毫克，一日3次，3个月阿司
37、匹林组 11例，100毫克，一日1次，3个月王玉珍,许樟荣等 解放军306医院 2008无痛行走距离无痛行走距离米米安步乐克组安步乐克组阿司匹林组阿司匹林组465.4712.5300600900505491最大行走距离最大行走距离米米安步乐克组安步乐克组阿司匹林组阿司匹林组609922300600900765743前前后后前前后后前前后后前前后后安步乐克安步乐克结论结论结论结论: :=安步乐克主要减轻下肢乏力，疼痛等症状，增加行走距离。对于安步乐克主要减轻下肢乏力，疼痛等症状，增加行走距离。对于安步乐克主要减轻下肢乏力，疼痛等症状，增加行走距离。对于安步乐克主要减轻下肢乏力，疼痛等症状，增加行
38、走距离。对于部分血管的血液流速，阻力指数改善，部分血管的血液流速，阻力指数改善，部分血管的血液流速，阻力指数改善，部分血管的血液流速，阻力指数改善，ABIABI指数的提高有统计学指数的提高有统计学指数的提高有统计学指数的提高有统计学意义。意义。意义。意义。 =对于提高患者最远和无痛行走距离，减轻病人下肢疼痛，对于提对于提高患者最远和无痛行走距离，减轻病人下肢疼痛，对于提对于提高患者最远和无痛行走距离，减轻病人下肢疼痛，对于提对于提高患者最远和无痛行走距离，减轻病人下肢疼痛，对于提高病人的生活质量非常有益。高病人的生活质量非常有益。高病人的生活质量非常有益。高病人的生活质量非常有益。=阿司匹林治
39、疗糖尿病合并下肢血管病变无明显效果。阿司匹林治疗糖尿病合并下肢血管病变无明显效果。阿司匹林治疗糖尿病合并下肢血管病变无明显效果。阿司匹林治疗糖尿病合并下肢血管病变无明显效果。=安步乐克服用方法简单，副作用轻微，非常适合糖尿病下肢血管安步乐克服用方法简单，副作用轻微，非常适合糖尿病下肢血管安步乐克服用方法简单，副作用轻微，非常适合糖尿病下肢血管安步乐克服用方法简单，副作用轻微，非常适合糖尿病下肢血管病变的治疗。尤其适用于轻度和中度下肢血管疾病，或者是进行病变的治疗。尤其适用于轻度和中度下肢血管疾病，或者是进行病变的治疗。尤其适用于轻度和中度下肢血管疾病，或者是进行病变的治疗。尤其适用于轻度和中度
40、下肢血管疾病，或者是进行下肢血管疾病血管介入治疗和血管成形手术后治疗。下肢血管疾病血管介入治疗和血管成形手术后治疗。下肢血管疾病血管介入治疗和血管成形手术后治疗。下肢血管疾病血管介入治疗和血管成形手术后治疗。安步乐克与阿司匹林对照比较治疗安步乐克与阿司匹林对照比较治疗安步乐克与阿司匹林对照比较治疗安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察糖尿病下肢血管病变疗效观察糖尿病下肢血管病变疗效观察糖尿病下肢血管病变疗效观察王玉珍,许樟荣等 解放军306医院 2008安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克 片对糖尿病性神经障碍的临床效果片对糖尿病性神经障碍的临床效果片对糖尿病性神
41、经障碍的临床效果片对糖尿病性神经障碍的临床效果 冷感冷感冷感冷感 麻木感麻木感麻木感麻木感 痛感痛感痛感痛感服药前服药前服药前服药前 3 3个月后个月后个月后个月后n=9 n=32 n=6n=9 n=32 n=6无症状无症状无症状无症状 轻度轻度轻度轻度 中度中度中度中度 高度高度高度高度给有冷感、麻木感、疼痛的末梢神经障碍糖尿病患者用安步乐克给有冷感、麻木感、疼痛的末梢神经障碍糖尿病患者用安步乐克给有冷感、麻木感、疼痛的末梢神经障碍糖尿病患者用安步乐克给有冷感、麻木感、疼痛的末梢神经障碍糖尿病患者用安步乐克(100mg) 1(100mg) 1(100mg) 1(100mg) 1日日日日300
42、mg(300mg(300mg(300mg(分分分分3)3)3)3)口服口服口服口服, , , , 3 3 3 3个月后个月后个月后个月后, , , ,讨论它的临床症状变化讨论它的临床症状变化讨论它的临床症状变化讨论它的临床症状变化 口服安步乐克口服安步乐克口服安步乐克口服安步乐克3 3 3 3个月后个月后个月后个月后, , , , 所有症状有改善。所有症状有改善。所有症状有改善。所有症状有改善。100%100% 80% 80% 60% 60% 40% 40% 20% 20% 0% 0%100%100% 80% 80% 60% 60% 40% 40% 20% 20% 0% 0%100%100%
43、80% 80% 60% 60% 40% 40% 20% 20% 0% 0%服药前服药前服药前服药前 3 3个月后个月后个月后个月后服药前服药前服药前服药前 3 3个月后个月后个月后个月后安步乐克安步乐克安步乐克对糖尿病神经障碍的效果安步乐克对糖尿病神经障碍的效果安步乐克对糖尿病神经障碍的效果安步乐克对糖尿病神经障碍的效果 -下肢神经传导速度的变化下肢神经传导速度的变化下肢神经传导速度的变化下肢神经传导速度的变化-腓总神经腓总神经腓总神经腓总神经服用服用服用服用6 6 6 6个月个月个月个月，腓骨神经和后胫骨神经的下肢运动神经传导速度明显改善腓骨神经和后胫骨神经的下肢运动神经传导速度明显改善腓骨
44、神经和后胫骨神经的下肢运动神经传导速度明显改善腓骨神经和后胫骨神经的下肢运动神经传导速度明显改善(P0.01) (P0.01) (P0.01) (P0.01) 对照组的平均值下降对照组的平均值下降对照组的平均值下降对照组的平均值下降. . . . （金泽医科大学（金泽医科大学（金泽医科大学（金泽医科大学 内分泌内科内分泌内科内分泌内科内分泌内科 细岛细岛细岛细岛 弘行，他）弘行，他）弘行，他）弘行，他）胫后神经胫后神经胫后神经胫后神经安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克x-x x-x x-x x-x 对照对照对照对照* * * * P0.01P0.01P0.01P0.05P0.05）。）。）。）。
45、卢承德卢承德 2008年年8月月中华药学与临床中华药学与临床安步乐克安步乐克方法：方法：=治疗期间，饮食和降糖治疗与前不变治疗期间，饮食和降糖治疗与前不变=治疗组安步乐克（治疗组安步乐克（5-HT2A拮抗剂）拮抗剂）100mg， 一日三次餐后口服；一日三次餐后口服；=对照组弥可保（甲钴酰胺）对照组弥可保（甲钴酰胺）500mg， 日三次口服日三次口服=两组疗程均两组疗程均3个月。个月。 卢承德卢承德 2008年年8月月中华药学与临床中华药学与临床5-HT2受体拮抗剂安步乐克治疗受体拮抗剂安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察糖尿病周围神经病变临床疗效观察安步乐克安步乐克疗效判定：疗效判定：=
46、以临床症状消失，肌电图神经传导速度较前增加以临床症状消失，肌电图神经传导速度较前增加并大于并大于5m/s或恢复正常为显效；或恢复正常为显效；=临床症状好转或缓解，肌电图神经传导速度较前临床症状好转或缓解，肌电图神经传导速度较前增加，但小于增加，但小于5m/s而大于而大于4m/s为有效；为有效；=临床症状无改善，肌电图神经传导速度无改变或临床症状无改善，肌电图神经传导速度无改变或小于小于4m/s为无效。为无效。卢承德卢承德 2008年年8月月中华药学与临床中华药学与临床安步乐克安步乐克=安步乐克组显效安步乐克组显效安步乐克组显效安步乐克组显效1414例，有效例，有效例，有效例，有效2525例，无
47、效例，无效例，无效例，无效1212例例例例=弥可保组显效弥可保组显效弥可保组显效弥可保组显效4 4例，有效例，有效例，有效例，有效1212例，例，例，例，无效无效无效无效1818例例例例结果：总有效率治疗组明显优于对照组结果：总有效率治疗组明显优于对照组安步乐克组安步乐克组弥可保组弥可保组总有效率总有效率%75%47%50卢承德卢承德 2008年年8月月中华药学与临床中华药学与临床安步乐克安步乐克结果：结果： 治治疗疗组组治治疗疗前前后后神神经经传传导导速速度度比比较较，有有显显著著性性差差异异（p0.01），感感觉觉传传导导速速度度比比较较，也也有有显显著著性性差异（差异（p 0.05）。）
48、。安步乐克安步乐克糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病肾血管障碍肾血管障碍肾血管障碍肾血管障碍激活血小板激活血小板激活血小板激活血小板释放释放释放释放5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺肾血管肾血管肾血管肾血管收缩收缩收缩收缩肾血管内肾血管内肾血管内肾血管内血小板血栓血小板血栓血小板血栓血小板血栓肾小球膜肾小球膜肾小球膜肾小球膜细胞收缩细胞收缩细胞收缩细胞收缩肾功能障碍肾功能障碍肾功能障碍肾功能障碍肾小球膜肾小球膜肾小球膜肾小球膜细胞繁殖细胞繁殖细胞繁殖细胞繁殖安步乐克安步乐克安步乐克治疗糖尿病肾病 清水妙子等对沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄清水妙子等对沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄清水妙子等
49、对沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄清水妙子等对沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄的效果，并将其与依那普利的疗效作了比较。的效果，并将其与依那普利的疗效作了比较。的效果，并将其与依那普利的疗效作了比较。的效果，并将其与依那普利的疗效作了比较。研究对象：尿中出现微量蛋白的研究对象：尿中出现微量蛋白的研究对象：尿中出现微量蛋白的研究对象：尿中出现微量蛋白的2 2型糖尿病患者；型糖尿病患者；型糖尿病患者；型糖尿病患者； 沙格雷酯，沙格雷酯，沙格雷酯，沙格雷酯，9 9例；依那普利，例；依那普利，例；依那普利，例；依那普利，2020例（其中例（其中例（其中例（其中4 4 例追加了沙格雷酯）例追加
50、了沙格雷酯）例追加了沙格雷酯）例追加了沙格雷酯）结果：沙格雷酯组及依那普利组患者的尿微量蛋白的排结果：沙格雷酯组及依那普利组患者的尿微量蛋白的排结果：沙格雷酯组及依那普利组患者的尿微量蛋白的排结果：沙格雷酯组及依那普利组患者的尿微量蛋白的排 泄均显著下降；两组中的下降水平接近。泄均显著下降；两组中的下降水平接近。泄均显著下降；两组中的下降水平接近。泄均显著下降；两组中的下降水平接近。结论：沙格雷酯治疗对减少尿微量蛋白的排泄有效。结论：沙格雷酯治疗对减少尿微量蛋白的排泄有效。结论：沙格雷酯治疗对减少尿微量蛋白的排泄有效。结论：沙格雷酯治疗对减少尿微量蛋白的排泄有效。 安步乐克安步乐克 口服安步乐
51、克后尿中微量蛋白排泄量的变化口服安步乐克后尿中微量蛋白排泄量的变化口服安步乐克后尿中微量蛋白排泄量的变化口服安步乐克后尿中微量蛋白排泄量的变化 （国立熊本医院国立熊本医院 糖尿病中心糖尿病中心 东辉东辉 一郎等）一郎等）安步乐克安步乐克16U14U18U10g141210 8 6 4 2 010 8 6 4 2 0H.7. 5/8 5/15 5/30 6/1 6/15 6/30 7/1 7/7150mg300mg 尿尿 糖糖 (g/(g/日日) ) 尿尿 蛋蛋 白白 (g/(g/日日) )安步乐克治疗糖尿病肾病合并症安步乐克治疗糖尿病肾病合并症安步乐克治疗糖尿病肾病合并症安步乐克治疗糖尿病肾病
52、合并症 ASOASO有显效性有显效性有显效性有显效性症症症症 状状状状 体体体体 征征征征下肢浮肿下肢浮肿下肢浮肿下肢浮肿下腿冷感及疼痛下腿冷感及疼痛下腿冷感及疼痛下腿冷感及疼痛下肢的麻木感下肢的麻木感下肢的麻木感下肢的麻木感服用安步乐克开始服用安步乐克开始服用安步乐克开始服用安步乐克开始10101010天后尿糖控制为天后尿糖控制为天后尿糖控制为天后尿糖控制为 0g/0g/0g/0g/日，日，日，日，1 1 1 1 个月后尿蛋白减少。个月后尿蛋白减少。个月后尿蛋白减少。个月后尿蛋白减少。糖尿病性末梢神经障碍引起的症状体征的改善糖尿病性末梢神经障碍引起的症状体征的改善糖尿病性末梢神经障碍引起的症
53、状体征的改善糖尿病性末梢神经障碍引起的症状体征的改善川铁千叶川铁千叶川铁千叶川铁千叶医院医院医院医院 内科内科内科内科 关关关关 浩一浩一浩一浩一 药理与治疗药理与治疗药理与治疗药理与治疗 Vol.24.873.199Vol.24.873.199Vol.24.873.199Vol.24.873.199安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克(ANPLAG)(ANPLAG)改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行对对对对 象：慢性动脉闭塞症患者象：慢性动脉闭塞症患者象：慢性动脉闭塞症患者象：慢
54、性动脉闭塞症患者( (主诉间歇性跛行主诉间歇性跛行主诉间歇性跛行主诉间歇性跛行) )服药方法：服药方法：服药方法：服药方法：300mg/300mg/日，分日，分日，分日，分3 3次口服。次口服。次口服。次口服。服药时间：服药时间：服药时间：服药时间：175175日日日日377377日日日日( (平均平均平均平均276276日日日日) )跛跛跛跛行行行行距距距距离离离离服药后期间服药后期间服药后期间服药后期间* *:P0.10:P0.10:P0.05:P0.05安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克(ANPLAG)(ANPLAG)改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼
55、痛及冷感l l对不同症状治疗的改善度对不同症状治疗的改善度对不同症状治疗的改善度对不同症状治疗的改善度慢性动脉闭塞症患者慢性动脉闭塞症患者慢性动脉闭塞症患者慢性动脉闭塞症患者125125例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度( (包括有改善者以上总计包括有改善者以上总计包括有改善者以上总计包括有改善者以上总计) )对溃疡为对溃疡为对溃疡为对溃疡为60.0%60.0%，疼痛为，疼痛为，疼痛为，疼痛为55.7%55.7%，冷感为，冷感为，冷感为，冷感为30.7%)30.7%)改善度改善度改善度改善度50500 0100(%)100(%)溃疡溃疡溃疡溃疡(n=125
56、)(n=125)疼痛疼痛疼痛疼痛(n=124)(n=124)冷感冷感冷感冷感(n=101)(n=101)31.231.221.821.89.99.928.828.817.617.633.933.920.820.816.916.910.910.9稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 41.6%41.6%稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 77.6%77.6%稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 72.6%72.6%显著改善显著改善显著改善显著改善有改善有改善有改善有改善稍有改善稍有改善稍有改善稍有改善对对对对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉
57、闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。服药方法：服药方法：服药方法：服药方法：300mg/300mg/日，分日，分日，分日，分3 3次。次。次。次。服药时间：服药时间：服药时间：服药时间：4 4周约周约周约周约1 1年年年年安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克(ANPLAG)(ANPLAG)改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感l l溃疡缩小率溃疡缩小率溃疡缩小率溃疡缩小率溃疡自服药后溃疡自服药后溃疡自服
58、药后溃疡自服药后2 2周显著缩小，服药后周显著缩小，服药后周显著缩小，服药后周显著缩小，服药后6 6周的缩小率为周的缩小率为周的缩小率为周的缩小率为43%43%溃溃溃溃疡疡疡疡缩缩缩缩小小小小率率率率服药后期间服药后期间服药后期间服药后期间N=115-125N=115-125*:P0.0001*:P0.0001对对对对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。服药方法：服药方法：服药方法：服药方法
59、：300mg/300mg/日，分日，分日，分日，分3 3次。次。次。次。服药时间：服药时间：服药时间：服药时间：6 6周周周周安步乐克安步乐克Inter-Society Consensusfor the Management of PAD(2007)2000年年公布的关于诊断、治疗公布的关于诊断、治疗PAD的指南的指南=TASC (Trans-Atlantic Inter-Society Consensus)=2007年年修订版修订版下肢闭塞性动脉硬化症的诊断及治疗指南下肢闭塞性动脉硬化症的诊断及治疗指南TASCTASC推荐事项2 关于症状的转归指标为了测定症状相关疾病特有的健康状态为了测定症
60、状相关疾病特有的健康状态的基线值及变化，使用步行障碍问卷的基线值及变化，使用步行障碍问卷（ （WIQ） ）等疾病特有的健康状态等疾病特有的健康状态问卷由欧美、澳洲、南非、日本等由欧美、澳洲、南非、日本等16学会组成的学会组成的Working Group编制编制安步乐克安步乐克针对所有症候性PAD患者以减低心血管事件的风险为目的推荐长期处方。对于患有间歇性跛行的患者，为改善跛行症状推荐使用抗血小板药。作为血管内治疗后/外科处理后的辅助疗法，推荐抗血小板药的无限期给药。TASCTASC抗血小板抗血小板药的角色药的角色安步乐克安步乐克S-WIQSarpogrelate - Walking Impai
61、rment Questionnaire用WIQ安步乐克 （盐酸沙格雷酯）对間歇性跛行患者歩行障害的改善效果用于日本人的特定使用成绩调查WIQ是是TASC指南所推荐的行走障碍指标指南所推荐的行走障碍指标Matsuo H. Matsuo H. ShigematsuShigematsu H. H. Annals of Vascular DiseaseAnnals of Vascular Disease：1(2), 102-110, 20081(2), 102-110, 2008安步乐克安步乐克WIQ(Walking Impairment Questionnaire)患者本人评价行走能力的步行障碍问卷
62、“疼痛疼痛”的分数的分数“步行距离步行距离”的分数的分数“步行速度步行速度” 的分数的分数“爬上楼梯爬上楼梯”的分数的分数WIQ是是，可可以以评评估估病病人人在在日日常常生生活活中中的的行行走走能能力力，以以下下各各項項以以0-100分进行评估分进行评估。 。（ （能够得到能够得到Tredmil运动负荷试验得不到的运动负荷试验得不到的日常歩行日常歩行相关情报相关情报） ）安步乐克安步乐克疼痛疼痛行走距离行走距离行走速度行走速度爬上楼梯的能力爬上楼梯的能力MeanSDp0.0001 vs 给药前给药前Wilcoxon符号符号顺序顺序和和检定检定*(n=419)(n=418)(n=419)(n=4
63、19)020406080100给药前给药 后观察期间 27.710.1周*49.664.030.642.928.439.046.734.8提高提高29%提高提高40%提高提高37%提高提高34%：以以患患有有间间歇歇性性跛跛行行的的慢慢性性动动脉脉闭闭塞塞症症患患者者（闭闭塞塞性性动动脉脉硬硬化化症症、闭闭塞塞性性血血栓栓血血管管炎炎)为为对对象象, 一一天天300mg盐盐酸酸沙沙格格雷酯分三次给药雷酯分三次给药24周。使用周。使用WIQ日文版，对四个行走障碍项目评估给药前后的分数日文版，对四个行走障碍项目评估给药前后的分数调查期间对象与方法：自2005年5月至2006年11月（1年7个月）在
64、日本国内80所医院実施。安步乐克安步乐克能显著改善能显著改善4 4个所有个所有WIQWIQ項目項目，且其改善效果达，且其改善效果达303040%40%。Matsuo H. Shigematsu H. Annals of Vascular Disease：1(2), 102-110, 2008S-WIQ:S-WIQ:安步乐克安步乐克 WIQWIQ改善改善效果效果安步乐克安步乐克周围循环改善作用对照组对照组对照组对照组( (健肢健肢健肢健肢) )n=4n=4疾患组疾患组疾患组疾患组( (患肢患肢患肢患肢) )fontainefontaine分类分类分类分类I I级级级级n=10n=10疾患组疾患组
65、疾患组疾患组( (患肢患肢患肢患肢) )f ffontainefontaine分类分类分类分类II II级级级级n=22n=22对照组对照组对照组对照组( (健肢健肢健肢健肢) )n=4n=4疾患组疾患组疾患组疾患组( (患肢患肢患肢患肢) )fontainefontaine分类分类分类分类I I级级级级n=10n=10疾患组疾患组疾患组疾患组( (患肢患肢患肢患肢) )f ffontainefontaine分类分类分类分类II II级级级级n=22n=22*: *:P0.05P0.05*:P0.01*:P0.01( (与服药前比较与服药前比较与服药前比较与服药前比较) )*: *:P0.05
66、P0.05*:P0.01*:P0.01( (与服药前比较与服药前比较与服药前比较与服药前比较) )皮皮皮皮肢肢肢肢表表表表面面面面温温温温度度度度的的的的上上上上升升升升量量量量透透透透皮皮皮皮性性性性组组组组织织织织氧氧氧氧分分分分压压压压( (分钟分钟分钟分钟) )( (分钟分钟分钟分钟) )方法：慢性动脉闭塞症患者口服方法：慢性动脉闭塞症患者口服方法：慢性动脉闭塞症患者口服方法：慢性动脉闭塞症患者口服ANPLAG 300mg/ANPLAG 300mg/日日日日( (分分分分3 3次次次次) )，用，用，用，用CoretempCoretemp测定足背第一与第测定足背第一与第测定足背第一与第
67、测定足背第一与第二趾间皮肤表面温度，用氧压监测仪测定小腿内侧踝上的透皮性组织氧分压。二趾间皮肤表面温度，用氧压监测仪测定小腿内侧踝上的透皮性组织氧分压。二趾间皮肤表面温度，用氧压监测仪测定小腿内侧踝上的透皮性组织氧分压。二趾间皮肤表面温度，用氧压监测仪测定小腿内侧踝上的透皮性组织氧分压。安步乐克安步乐克周围循环改善作用(ASO患者)=国内各观察项目的改善度国内各观察项目的改善度国内各观察项目的改善度国内各观察项目的改善度项目项目项目项目n n显效显效显效显效良好良好良好良好改善改善改善改善不变不变不变不变恶化恶化恶化恶化良好以上良好以上良好以上良好以上改善以上改善以上改善以上改善以上疼痛疼痛疼
68、痛疼痛52521616161619191 10 062629898冷感冷感冷感冷感57571818151521212 21 158589595麻木麻木麻木麻木59591313131328285 50 044449292溃疡溃疡溃疡溃疡15157 75 51 12 20 080808787间歇跛行间歇跛行间歇跛行间歇跛行61614 46 6313120200 016166767 国内临床观察的全面改善度国内临床观察的全面改善度国内临床观察的全面改善度国内临床观察的全面改善度显效显效显效显效良好良好良好良好改善改善改善改善无效无效无效无效恶化恶化恶化恶化n n1717292911115 50 0百
69、分比百分比百分比百分比2727474718188 8安步乐克安步乐克安步乐克的临床应用安步乐克的临床应用=慢性动脉硬化闭塞症（慢性动脉硬化闭塞症（慢性动脉硬化闭塞症（慢性动脉硬化闭塞症（ASO)ASO)=糖尿病外周血管病变糖尿病外周血管病变糖尿病外周血管病变糖尿病外周血管病变=糖尿病神经病变糖尿病神经病变糖尿病神经病变糖尿病神经病变=糖尿病眼底病变糖尿病眼底病变糖尿病眼底病变糖尿病眼底病变=糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病=雷诺氏病、硬皮病、结节病雷诺氏病、硬皮病、结节病雷诺氏病、硬皮病、结节病雷诺氏病、硬皮病、结节病=血管介入术后的抗凝血管介入术后的抗凝血管介入术后的抗凝血管介入术后
70、的抗凝=近年来在血管内皮保护、防止平滑肌增生、冠心病、近年来在血管内皮保护、防止平滑肌增生、冠心病、近年来在血管内皮保护、防止平滑肌增生、冠心病、近年来在血管内皮保护、防止平滑肌增生、冠心病、心脏肥厚的抑制的治疗方面有广泛的应用。心脏肥厚的抑制的治疗方面有广泛的应用。心脏肥厚的抑制的治疗方面有广泛的应用。心脏肥厚的抑制的治疗方面有广泛的应用。安步乐克安步乐克副作用发生率副作用发生率为副作用发生率为副作用发生率为副作用发生率为2.23%(107/48072.23%(107/4807例例例例) )，主要为恶心等消化系统症状。，主要为恶心等消化系统症状。，主要为恶心等消化系统症状。，主要为恶心等消化
71、系统症状。无副作用无副作用无副作用无副作用97.77%97.77%2.232.23(107/4807(107/4807例例例例) )安步乐克安步乐克与抵克立得相比较的改善程度与不良反应发生率 (基于抗血小板基于抗血小板药药物的双盲研究物的双盲研究) 1.61.41.21.00.800.80.60.40.21.01.21.41.61.8安步安步乐克克得得纳西洛他西洛他唑抵克立得抵克立得Ethyl icosapentate Limaprost不良反不良反应发生率生率改善率安步乐克保持良好的疗效与安全性安步乐克保持良好的疗效与安全性古川欽一：現代医療 26(7) 2117-22, 1994(一部改変
72、）改改善善率率比比率率低低高高不良反应发生率不良反应发生率低低高高安步乐克安步乐克安步乐克概要 组成组成组成组成 安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克 片片片片100mg100mg，系系系系1 1片中含盐酸沙格片中含盐酸沙格片中含盐酸沙格片中含盐酸沙格 雷酯雷酯雷酯雷酯100100mgmg，中间有刻线的白色薄膜衣片。中间有刻线的白色薄膜衣片。中间有刻线的白色薄膜衣片。中间有刻线的白色薄膜衣片。 用法用法用法用法 用量用量用量用量 以盐酸沙格雷酯计，通常成人以盐酸沙格雷酯计，通常成人以盐酸沙格雷酯计，通常成人以盐酸沙格雷酯计，通常成人1 1次次次次100100mg,mg, 1 1日日日日3 3次，饭
73、后口服，次，饭后口服，次，饭后口服，次，饭后口服，通常四周为一个疗程通常四周为一个疗程通常四周为一个疗程通常四周为一个疗程 也可随年龄及症状适宜增减也可随年龄及症状适宜增减也可随年龄及症状适宜增减也可随年龄及症状适宜增减。 包装包装包装包装 安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克 片片片片100mg,9100mg,9片片片片/ /盒盒盒盒安步乐克安步乐克国家医保目录：18.5抗血小板药甲类甲类甲类甲类甲甲甲甲(170)(170)(170)(170)阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林AspirinAspirinAspirinAspirin口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型甲甲甲甲93093
74、0930930双嘧达莫双嘧达莫双嘧达莫双嘧达莫DipyridamoleDipyridamoleDipyridamoleDipyridamole口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型乙类乙类乙类乙类乙乙乙乙931931931931奥扎格雷奥扎格雷奥扎格雷奥扎格雷OzagrelOzagrelOzagrelOzagrel注射剂注射剂注射剂注射剂乙乙乙乙932932932932贝前列素贝前列素贝前列素贝前列素BeraprostBeraprostBeraprostBeraprost口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型限慢性动脉闭限慢性动脉闭限慢性动脉闭限慢性动脉闭塞症塞症塞症塞症乙
75、乙乙乙933933933933氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷ClopidogrelClopidogrelClopidogrelClopidogrel口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型乙乙乙乙934934934934曲克芦丁曲克芦丁曲克芦丁曲克芦丁TroxerutinTroxerutinTroxerutinTroxerutin口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服液体剂口服液体剂口服液体剂口服液体剂乙乙乙乙(934)(934)(934)(934)曲克芦丁曲克芦丁曲克芦丁曲克芦丁TroxerutinTroxerutinTroxerutinTroxerutin注射剂注射
76、剂注射剂注射剂乙乙乙乙935935935935噻氯匹定噻氯匹定噻氯匹定噻氯匹定TiclopidineTiclopidineTiclopidineTiclopidine口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型乙乙乙乙936936936936沙格雷酯沙格雷酯沙格雷酯沙格雷酯SarpogrelateSarpogrelateSarpogrelateSarpogrelate口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型限慢性动脉闭限慢性动脉闭限慢性动脉闭限慢性动脉闭塞症塞症塞症塞症乙乙乙乙(930)(930)(930)(930)双嘧达莫双嘧达莫双嘧达莫双嘧达莫DipyridamoleDipyr
77、idamoleDipyridamoleDipyridamole注射剂注射剂注射剂注射剂乙乙乙乙937937937937替罗非班替罗非班替罗非班替罗非班TirofibanTirofibanTirofibanTirofiban注射剂注射剂注射剂注射剂限急性冠脉综限急性冠脉综限急性冠脉综限急性冠脉综合征合征合征合征乙乙乙乙938938938938西洛他唑西洛他唑西洛他唑西洛他唑CilostazolCilostazolCilostazolCilostazol口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型限慢性动脉闭限慢性动脉闭限慢性动脉闭限慢性动脉闭塞症塞症塞症塞症2010版国家医保目录分类：抗血小板药20102010版糖尿病防治指南版糖尿病防治指南P44P44安步乐克安步乐克靶点一：靶点一：抑制血小板凝集抑制血小板凝集靶点二：靶点二：抑制抑制病变病变血管收缩血管收缩靶点三：靶点三：抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖靶点四：靶点四：改善侧枝循环血流量改善侧枝循环血流量靶点五：靶点五：改善红细胞变形能力改善红细胞变形能力安步乐克安步乐克多靶点循环改善剂多靶点循环改善剂有效抑制糖尿病血管病变的发生发展有效抑制糖尿病血管病变的发生发展安步乐克安步乐克谢谢! 祝各位老师：工作快乐祝各位老师：工作快乐！
