8拟肾上腺素药分享资料

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1、第八章第八章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 【概念】是一类化构和药理作用与AD相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。 1第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 一、构效关系一、构效关系 基本化学结构是基本化学结构是 苯乙胺苯乙胺、苯环：、苯环：3 3、4 4位碳上有羟基为儿茶酚类位碳上有羟基为儿茶酚类、烷胺侧链、烷胺侧链 碳原子上氢被取代碳原子上氢被取代、氨基上氢原子被取代、氨基上氢原子被取代 取代基团从甲基到叔丁基，对取代基团从甲基到叔丁基，对 受体的作用受体的作用 逐渐减弱，对逐渐减弱，对 受体的作用却逐渐加

2、强。受体的作用却逐渐加强。24、烷胺侧链碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍COMT氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。5、 4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如麻黄碱。3452. 按结构分类：按结构分类： 儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）1. 按与按与AD-RAD-R选择性结合的不同选择性结合的不同分分: 受体激动药：受体激动药：NA、间羟胺、间羟胺 受体激动药：受体激动药：Iso 、受体激动药：受体

3、激动药：Adr、Eph 、DA受体激动药：受体激动药： DA【分类】【分类】6肾上腺素受体肾上腺素受体分布及效应分布及效应 1 2 受体受体皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触后膜突触后膜（20%20%20%20%）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌负反馈抑制负反馈抑制负反馈抑制负反馈抑制NANANANA的释放的释放的释放的释放收缩收缩收缩收缩松弛松弛松弛松弛松弛松弛松弛松弛糖原分解糖原分解糖原分解糖原

4、分解/ / / /糖异糖异糖异糖异生生生生收缩收缩收缩收缩7 受体受体脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解A A受体兴奋受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌8第二节第二节 受体激动药受体激动药 9101112134 4大剂量使血糖升高。大剂量使血糖升高。141516【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓、久用、药液外漏。 处理：热敷；i .h酚妥

5、拉明； 更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭：保持尿量25ml/h以上 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。17间羟胺（阿拉明间羟胺（阿拉明 Aramine)又名阿拉明(aramine)可直接激动受体，也可通过释放NA而发挥间接作用。 主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。 临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。18 肾上腺素肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr)第三节 、受体激动

6、药 体内过程体内过程 口服无效；口服无效； 皮下注射吸收缓慢，维持皮下注射吸收缓慢，维持1 1小时。小时。肌内注射吸收较快，维持肌内注射吸收较快，维持10301030分钟。分钟。 通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢ADAD的酶有的酶有COMTCOMT和和MAOMAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和3-3-甲氧甲氧44羟扁桃酸羟扁桃酸(VMA)(VMA)等形式，经肾排泄。等形式，经肾排泄。19药理作用对对 ， 肾上腺素受体均有激动作用肾上腺素受体均有激动作用。202122-R占优势占优势双向反应（与给药途径、剂量密切相关）双向反应

7、（与给药途径、剂量密切相关）23a-R占优势占优势24(3)预先给予预先给予-R阻断剂，阻断剂，再用再用AD，血压出现翻转，血压出现翻转，即不升反降现象称为即不升反降现象称为AD的的翻转作用。翻转作用。2526激动肥大细胞的激动肥大细胞的 2受受体体27激动激动 2受体受体28【临床应用】【临床应用】 为临床急救药物。为临床急救药物。 1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。 2、过敏性休克：是首选药。 3、支气管哮喘急性发作：im，强、快、短。Q QA A：过敏性休克为什么首选肾上腺素过敏性休克为什么首选肾上腺

8、素？29 激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅AD抗休克及平喘作用机制抗休克及平喘作用机制30 4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出用于鼻粘膜和齿龈出血。血。 5、与局麻药配伍：、与局麻药配伍：用量：用量：1:250000 目的目的：延长局麻药的作用时间；延长局麻

9、药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。31不良反应 心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。老年人慎用。 肾上腺素（肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。32 麻麻 黄黄 碱碱(ephedrine) 麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。 体内过程 口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透过血脑脊液屏障。在体内仅少量被MAO代谢，故作用维持时间长，大部分以原形从

10、尿排出。33药理作用 直接激动(+) ， (+)受体，也促进NA释放。作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。1心血管系统 兴奋心脏，心肌收缩力，心排出量。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外周阻力。持久的血压，收缩压。心率变化不大。 342平滑肌 麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。 3中枢神经系统 较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等症状。35临床应用1.支气管哮喘 适用于轻度支气管哮喘的防治。2.低血压 可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉所致低血压的防治。3鼻黏膜充血和肿胀 常用0.5溶液滴鼻4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应 的皮肤

11、黏膜症状。36不良反应 剂量过大可引起失眠、焦虑、震颤；可经乳腺分泌，授乳妇女亦应避免使用。 高血压、心脏病、甲状腺功能亢进等禁用。 可发生快速耐受性。37体内过程 口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。38 药理作用 激动、多巴胺受体(D受体)。 1心脏 可直接激动心脏的受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收缩力，心排出量。392血管和血压激动DA受体使肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张。激动受体心排出量心排出量，收缩压激动受体 血管收缩，外周阻力，血压。3肾 小剂量激动D1受体舒张肾血管，肾血流量和

12、肾小球滤过率，发挥排钠利尿作用。40心脑肾肠血管扩心脑肾肠血管扩感染休克用多巴感染休克用多巴41激动激动1 1-R-R皮肤、粘膜血管收缩皮肤、粘膜血管收缩 血压血压激动激动1-1-R R 心肌收缩力心肌收缩力 治疗休克治疗休克 内脏血管扩张内脏血管扩张 内脏供血内脏供血激动激动DA-R DA-R 肾血管扩张肾血管扩张 肾功肾功，尿量，尿量治疗急性肾衰治疗急性肾衰 作用于肾小管作用于肾小管NaNa+ +排出排出 【作用与用途】【作用与用途】4243第四节第四节 受体激动药受体激动药 44异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ Isoprenaline Isoprenaline，IsoIso）【体内过程】【

13、体内过程】 1 1、口服无效；、口服无效； 2 2、不能透过血脑屏障；、不能透过血脑屏障； 3 3、可气雾给药和舌下含化；、可气雾给药和舌下含化； 4 4、维持时间较长。、维持时间较长。4546474糖原分解（升高血糖），脂肪分解（升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量。484950长期使用可产生耐受性。长期使用可产生耐受性。51 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 (dobutamine)是1肾上腺素受体激动药。心肌收缩力，心排出量，正性肌力作用正性心率作用，外周阻力不变。心力衰竭的治疗。连续应用可出现快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。52 沙丁胺醇沙丁胺醇 salbutamol salbutamol 又

14、名舒喘灵 是肾上腺素受体激动药。 治哮喘作用强，心脏作用弱。53肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (+), 1(+) 2(+)1、兴奋心脏，心肌收缩力、兴奋心脏，心肌收缩力、心率、心率、传导、传导，心肌的兴奋，心肌的兴奋性性。心排出量。心排出量。心肌的代谢。心肌的代谢，心肌的氧耗量，心肌的氧耗量。舒张冠脉，。舒张冠脉，冠脉血流量冠脉血流量。2、血管：皮肤内脏血管收缩、血管：皮肤内脏血管收缩骨骼肌、冠脉血管舒张。骨骼肌、冠脉血管舒张。3、血压：先升高后下降。、血压：先升高后下降。4平滑肌平滑肌 ：支气管平滑肌扩：支气管平滑肌扩张。张。 胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌胃肠

15、道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，松弛， 5.抑制组胺等过敏反应物质的抑制组胺等过敏反应物质的释放。释放。 6促进肝糖原分解和糖原异促进肝糖原分解和糖原异生生,升高血糖升高血糖; 促进脂肪分解，促进脂肪分解，使血脂肪酸增加，使血脂肪酸增加， (+), 1(+) 2() 1、心脏（作用较弱）：心脏兴、心脏（作用较弱）：心脏兴奋奋 收缩力收缩力，心率，心率，传导，传导 心输出量心输出量。 整体动物心率反射性减慢，外整体动物心率反射性减慢，外周阻力周阻力 心输出量心输出量或不增加。或不增加。2血管：小动脉及小静脉收缩：血管：小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、肠系膜等

16、血管外周阻力肠系膜等血管外周阻力。3血压血压 (1)小剂量静脉滴注，心脏小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度外周阻力轻度 收缩压收缩压、舒、舒张压上升不多张压上升不多 脉压脉压。(2)大剂量静脉滴注，收缩压大剂量静脉滴注，收缩压、舒张压、舒张压 脉压脉压 灌注灌注。4大剂量使血糖升高。大剂量使血糖升高。 1(+) 2(+)1.心脏心脏 心肌收缩力心肌收缩力，心率，心率、传导、传导、兴奋性、兴奋性、心排出量、心排出量。2.血管和血压血管和血压 ，血管舒张，冠，血管舒张，冠状动脉、骨骼肌血管作用最明状动脉、骨骼肌血管作用最明显，对肾血管和肠系膜血管也显，对肾血管和肠系膜血管也有较弱的舒张作用。

17、有较弱的舒张作用。收缩压收缩压，舒张压，舒张压，脉压差，脉压差。3平滑肌平滑肌 支气管平滑肌明显支气管平滑肌明显松弛，胃肠道等平滑肌也有松松弛，胃肠道等平滑肌也有松弛作用。弛作用。 4能抑制组胺等炎症介质的能抑制组胺等炎症介质的释放释放5、糖原分解、糖原分解（升高血糖），（升高血糖），脂肪分解脂肪分解（升高血中游离脂肪（升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量酸），组织耗氧量。1心脏停搏心脏停搏2支气管哮喘支气管哮喘3. 过敏性休克过敏性休克 4与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血1休克休克 2上消化道出血上消化道出血 1支气管哮喘支气管哮喘 2房室传导阻滞房室传导阻滞、度房度房室传导阻滞。室

18、传导阻滞。3心脏停搏心脏停搏 4休克休克 54教学基本要求教学基本要求 掌握掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良反应。类药物的药理作用，临床应用和不良反应。 55思考题：1、简述肾上腺素治疗过敏性休克的药理学基础 2、比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对心血管系统作用的异同。答:相同点：均是肾上腺素受体激动药不同点：(1)肾上腺素兴奋心脏1受体，使心率增加，心肌收缩力增加，冠脉扩张改善心肌供血；兴奋受体使皮肤内脏血管收缩；兴奋2受体使骨骼肌冠脉血管舒张。血压先升高后下降。属、1、2肾上腺素受体激动药。(2)去甲肾上腺素兴奋心脏1受体，使心收缩力加强，心率减慢，心输出量增加；兴奋受体使皮肤内脏血管收缩。血压升高。属、1肾上腺素受体激动药。(3)异丙肾上腺素兴奋心脏1受体，使心收缩力升高，心率加快，心输出量增加；兴奋2受体使骨骼肌、冠脉血管舒张。总体血压下降。属1、2肾上腺素受体激动药。56