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1、流行病学在临床中的应用流行病学在临床中的应用 Clinical Epidemiology 公共卫生科公共卫生科 郑克纯郑克纯 框框 架架 Scheme流行病学属性流行病学属性流行病发展流行病发展流行病学应用流行病学应用流行病学分支流行病学分支流行病学前景流行病学前景大卫生概念大卫生概念基础医学(细胞,分子)预防医学(群体,健康)临床医学(个体,病人)大大卫卫生生(公公共共卫卫生生)流行病学发展流行病学发展Map of Central London 1853对病人进行调查对病人进行调查标点地图法标点地图法怀疑与供水污染有关系怀疑与供水污染有关系 关闭水源,进行消毒,得到控制关闭水源,进行消毒,得
2、到控制流行病学现场调查流行病学现场调查空间流行病学空间流行病学流行病学发展流行病学发展WORKHOUSECARNABY STREETMARSHALL STREETREGENT STREETGREAT PULTENEY STREETBREWERYBERWICK STREETBROAD STREETSILVER STREETXXXXXPOLAND STREETGOLDENSQUARENSEWPUMP BPUMPPUMP CPUMP APUMPDistribution of cholera cases and implicated water well - Golden Square area of
3、 London, August-September, 1848流行病学流行病学 流行病学流行病学(Epidemiology)是是研究研究疾病分布疾病分布规律及影响因素规律及影响因素,借以借以探讨探讨病因病因,阐明流行规律阐明流行规律,制订预防、制订预防、控制和消灭疾病的对策和措施的科控制和消灭疾病的对策和措施的科学。它是预防医学的一个重要学科学。它是预防医学的一个重要学科 流行病学应用流行病学应用 科研基础病因治疗效果药物推广调查疾病调查疾病调查例例2 消化性溃疡与吸烟关系的调查表消化性溃疡与吸烟关系的调查表一一.一般情况一般情况 1. 性别性别 : 男男 女女 2. 文化程度文化程度 文盲文
4、盲 小学小学 中学中学 高中高中 大专以上大专以上 二二. 吸烟情况吸烟情况 4. 您第一次吸烟是何时您第一次吸烟是何时? 年年 月月 5. 吸烟方式吸烟方式 烟斗烟斗 烟筒烟筒 烟嘴烟嘴 裸吸裸吸 6.现在每天吸烟数量现在每天吸烟数量 1支以下支以下 25支支 615支支 半包以上半包以上 三三. 吸烟原因吸烟原因 6. 家庭教育方式家庭教育方式 说服教育说服教育 责骂责骂 打骂打骂 放任自流放任自流 其它其它诊疗基础诊疗基础 询问病史,询问病史, 自然史(转自然史(转 归,效果)归,效果) 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图调查方向:收
5、集回顾性资料调查方向:收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 结局结局(+ +)病例组)病例组()对照组)对照组+acbd现在现在现在现在过去过去过去过去病例对照研究病例对照研究 1959年,年,西德西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。这种婴儿手脚比各地出生过手脚异常的畸形婴儿。这种婴儿手脚比正常人短,甚至根本没有手脚。截至正常人短,甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地,如西德、年在世界各地,如西德、美美国国、荷兰荷兰和和日本日本等国,共有等国,共有12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。婴儿。 反应停反应停孕期服用反应停与新生儿海豹样短肢畸形的
6、病例对照研究母亲服用反应停病例组对照组合计有12214无3888126合计5090140服用反应停比例24.0%2.2%OROR=24.0%/2.2%=13.9=24.0%/2.2%=13.9(OR95%CI OR95%CI 2.8-131.22.8-131.2) 2 2=16.94 P0.001=16.94 P 20.05(1)=3.84,P0.05。 资料代入公式计算OR 值,得: 53. 715113=OR 资料代入公式计算OR 值的 95%可信区间,得: 87.1177. 453. 7,)46.75/96. 11(=ULOROR 结果说明服用雌性激素与子宫内膜癌有高度关联。服用雌性激素
7、者患子宫内膜癌结果说明服用雌性激素与子宫内膜癌有高度关联。服用雌性激素者患子宫内膜癌的危险度一般较未服用者高出约的危险度一般较未服用者高出约653%653%(至少增加(至少增加3.773.77倍,最多增加倍,最多增加10.8710.87倍)。倍)。 为研究介入性操作与医院感染关系是否存在关系,调查了100例有感染病人作为病例组,同期在同病区调查100例无感染病人作为对照组,从诊疗史调查中得知病例组有64例和对照中有12例曾进行过介入性诊疗操作。这项资料整理成四格表如表3。病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究 Memorial Hospital, Dr.Her
8、bst et al.1966-1969年年, 该院发现该院发现7个个15-20岁的病人患有阴道腺岁的病人患有阴道腺癌。癌。1966年以前该院从未发现此类病人。而通常仅有年以前该院从未发现此类病人。而通常仅有2%的女性生殖系统癌症为阴道癌,腺癌仅占全部阴道的女性生殖系统癌症为阴道癌,腺癌仅占全部阴道癌的癌的5-10%,且很少发生于,且很少发生于50岁以下的妇女。岁以下的妇女。想到的因素的调查:想到的因素的调查:阴道局部刺激史:均否认使用任何阴道刺激物、阴道局部刺激史:均否认使用任何阴道刺激物、阴道冲洗或阴道塞。阴道冲洗或阴道塞。性生活史:人结婚,其他人否认性交史。性生活史:人结婚,其他人否认性交
9、史。服药:均否认服过避孕药。服药:均否认服过避孕药。病例对照研究病例对照研究应用应用流行病学流行病学传染病传染病慢性非慢性非传染性疾病传染性疾病伤害伤害健康与亚健康与亚健康状态健康状态生物恐怖防范生物恐怖防范与应急反应与应急反应一、应用领域的扩展一、应用领域的扩展前景前景药物药物流行病学流行病学精神卫生精神卫生流行病学流行病学生态流生态流行病学行病学人类基因组人类基因组流行病学流行病学遗传遗传流行病学流行病学生殖生殖流行病学流行病学流行病学流行病学二、新的分支学科二、新的分支学科分子流行病学分子流行病学健 康 者 “海平海平面面” 疾病的疾病的“冰山现象冰山现象”亚临床者患者患者 健 康 疾
10、病主观感觉主观感觉客观指标客观指标健康指标健康指标疾病指标疾病指标 模式模式I I 暴露因素暴露因素 健康态健康态 潜在疾病态潜在疾病态临界疾病态临界疾病态亚临床态亚临床态临床态临床态 机体易感性因素机体易感性因素模式模式IIII 健康疾病连续带示意图健康疾病连续带示意图亚健康态亚健康态潜在疾病态健康态健康态临床态临床态亚临床态亚临床态临界疾病态临界疾病态病例对照研究病例对照研究 健 康 疾 病主观感觉主观感觉健康指标健康指标疾病指标疾病指标 模式模式I I 暴露因素暴露因素 健康态健康态 潜在疾病态潜在疾病态临界疾病态临界疾病态亚临床态亚临床态临床态临床态 机体易感性因素机体易感性因素模式模
11、式IIII图图16-2 16-2 健康疾病连续带示意图健康疾病连续带示意图亚健康态亚健康态潜在疾病态潜在疾病态健康态健康态临床态临床态亚临床态亚临床态临界疾病态临界疾病态A 暴露暴露 疾病疾病 易感性易感性B 暴露暴露内暴露内暴露早期生物学效应早期生物学效应结构和功能变异结构和功能变异临床疾病临床疾病 易感性易感性 暴露暴露内暴露内暴露早期生物学效应早期生物学效应续发生物学效应续发生物学效应健康状态健康状态 易感性易感性 传统流行病学与分子流行病学的关系传统流行病学与分子流行病学的关系传统流行病学传统流行病学分子流行病学分子流行病学病例对照研究病例对照研究 传染病研究常用的生物标志传染病研究常
12、用的生物标志类别类别生物标志生物标志意义意义病原体核酸病原体核酸病毒和细菌病毒和细菌DNADNA、RNA, RNA, 质粒质粒DNADNA、噬、噬菌体菌体DNADNA、转座子、转座子DNADNA,病原体基因多,病原体基因多态性等态性等病原体特征研究,病原体分类、病原体特征研究,病原体分类、检定,传染源、传播途径确定,检定,传染源、传播途径确定,耐药检测及机制研究,人群感耐药检测及机制研究,人群感染状况等染状况等病原体蛋白病原体蛋白病原体特异蛋白(包括酶蛋白)结构、病原体特异蛋白(包括酶蛋白)结构、表达量及功能活性表达量及功能活性同上同上病原体抗原病原体抗原蛋白抗原,多糖抗原,脂类抗原蛋白抗原,
13、多糖抗原,脂类抗原病原体分类、检定,传染源、病原体分类、检定,传染源、传播途径确定,人群感染状况传播途径确定,人群感染状况等等人体血清抗体人体血清抗体血清血清IgGIgG、IgMIgM等等人群感染状况、免疫水平,疫人群感染状况、免疫水平,疫苗接种效果评价等苗接种效果评价等人体基因组人体基因组基因结构、表达、调控,基因多态性基因结构、表达、调控,基因多态性机体易感性机体易感性病例对照研究病例对照研究 慢性非传染性疾病常用的生物标志慢性非传染性疾病常用的生物标志类别类别生物标志生物标志意义意义核酸类核酸类基因组、癌基因、抗癌基因、修复基基因组、癌基因、抗癌基因、修复基因、酶代谢基因结构、功能及多态
14、性,因、酶代谢基因结构、功能及多态性,mRNAmRNA;病原体;病原体DNADNA、RNARNA等等疾病诊断及分布,疾病易感疾病诊断及分布,疾病易感性、环境危险因素研究,健性、环境危险因素研究,健康状态评价,人类学研究等康状态评价,人类学研究等蛋白类蛋白类蛋白质结构、表达量及功能活性蛋白质结构、表达量及功能活性疾病诊断及分布,疾病易感疾病诊断及分布,疾病易感性、环境危险因素研究,健性、环境危险因素研究,健康状态评价等康状态评价等酶类酶类酶的结构、表达量及功能活性酶的结构、表达量及功能活性同上同上抗原抗抗原抗体类体类疾病特异抗原、抗体疾病特异抗原、抗体疾病诊断及分布,疾病易感疾病诊断及分布,疾病
15、易感性,环境危险因素研究等性,环境危险因素研究等其他类其他类糖类、脂类、激素类、多胺类、细胞糖类、脂类、激素类、多胺类、细胞因子类等因子类等疾病诊断及分布,病因研究,疾病诊断及分布,病因研究,疾病易感性,健康状态评价疾病易感性,健康状态评价空间流行病学空间流行病学 随着现代计算机软硬件(如地理信息系统,GIS) 、遥感技术(RS) 、全球定位系统(GPS) 和统计学方法(如贝叶斯模型的MCMC 技术) 的发展,以及近年来公众、政府和媒体对环境与健康问题的普遍关注,极大地促进了空间流行病学的发展与应用空间流行病学空间流行病学GIS的组成 计算机硬件 地理图片 地理空间数据 开发,管理,使用人员地
16、理信息系统组成地理信息系统组成Glass 等利用G IS 对美国马里兰州Baltimore 莱姆病进行研究发现, 50 多项环境因素(包括地貌、高程、土壤类型、森林分布、分界线等) 中, 有11 个因素与莱姆病有关其中居地距离森林越近危险性越大, 而与公园、河溪的距离无关,适合针叶松的土壤或不适合草本植物的土壤可增加其危险性。 结合logistic 回归分析模型, 可以确定哪些地区最易发生莱。 其后回顾1991 年莱姆病病例与对照组的地理分布情况证实了该风险模型预测结果的有效性。 x(n+1)=y(n) y(N+1)=u*y(n)*(1-x(n), u属于(0,2.28),x,y属于(0,1)
17、 f(x)=+1X1+2X2+3X3+4X4+nXn空间流行病学空间流行病学空间流行病学空间流行病学定义定义 以综合研究结果为目的,通过查阅文献收集以综合研究结果为目的,通过查阅文献收集与某一特定问题相关的多个研究并对这些研究的与某一特定问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析结果所进行的统计分析优点优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研究结果进行整合后所得到的综合结研究并发表研究结果进行整合后所得到的综合结果(证据)更有说服力果(证据)更有说服力MetaMeta分析分析循证医学循证医学 大卫大卫萨基特萨基特(David Sackett)加拿大临床流行病学加拿大临床流行病学家家循证医学的先驱循证医学的先驱英国牛津大学循证医英国牛津大学循证医学中心首任主任学中心首任主任循证医学循证医学 循证医学是有循证医学是有意识地、明确地、审慎意识地、明确地、审慎地地利用利用现有最好的研究证据现有最好的研究证据制定关于制定关于个体个体病人病人的诊治方案。的诊治方案。 实施循证医学意味着医生要参酌最好实施循证医学意味着医生要参酌最好的的研究证据、临床经验和病人的意见研究证据、临床经验和病人的意见进行进行临床决策临床决策。英国医学杂志英国医学杂志(BMJ)(BMJ) 19961996