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1、第十八章第十八章 自身免疫病自身免疫病 （autoimmune diseases, AID）一、自身免疫和自身免疫病一、自身免疫和自身免疫病 自身免疫自身免疫机体免疫系统对自身成机体免疫系统对自身成分发生免疫应答。分发生免疫应答。自身免疫病自身免疫病 指自身免疫达到一定强度，破指自身免疫达到一定强度，破坏自身细胞和组织，导致组织坏自身细胞和组织，导致组织损害和器官功能障碍。损害和器官功能障碍。第一节第一节 概概 述述出现自身免疫的原因出现自身免疫的原因v自身抗体自身抗体 生理性抗体生理性抗体 病理性抗体病理性抗体v自身反应性自身反应性T T、B B细胞细胞（一）器官特异性自身免疫性疾病（一）器
2、官特异性自身免疫性疾病 （二）器官非特异性自身免疫性疾病（二）器官非特异性自身免疫性疾病 病变可见于多种器官及病变可见于多种器官及结缔组织，如：类风湿结缔组织，如：类风湿关节炎、系统红斑狼疮。关节炎、系统红斑狼疮。分类分类（根据抗原的分布范围）（根据抗原的分布范围）病变常局限于某一特定的器病变常局限于某一特定的器官，如：桥本甲状腺炎官，如：桥本甲状腺炎（一）可测得（一）可测得高效价自身抗体高效价自身抗体/ /自身应答性自身应答性T T淋巴细淋巴细胞胞；造成；造成损伤或功能障碍损伤或功能障碍；（二）病情转归与自身免疫反应强度密切相关；（二）病情转归与自身免疫反应强度密切相关；（三）原因不明、反复
3、发作、慢性迁移；（三）原因不明、反复发作、慢性迁移；（四）病情重叠；（四）病情重叠；（五）女性发病率高；有遗传倾向；（五）女性发病率高；有遗传倾向；（六）用免疫抑制药物治疗有一定效果。（六）用免疫抑制药物治疗有一定效果。二、二、AID的主要特征的主要特征HLA-B27HLA-DR3抗原的因素抗原的因素n自身抗原性质的改变自身抗原性质的改变n 隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放n分子模拟或共同抗原分子模拟或共同抗原 第二节第二节 AIDAID诱发的因素与机制诱发的因素与机制n表位扩展表位扩展 一、诱发的因素一、诱发的因素优势表位优势表位 隐蔽表位隐蔽表位抗原、机体因素。抗原、机体因素。优势表位优势表位
4、隐蔽表位隐蔽表位1隐蔽表位隐蔽表位2第一轮免疫应答第一轮免疫应答优势表位优势表位隐蔽表位隐蔽表位1隐蔽表位隐蔽表位2第二轮免疫应答第二轮免疫应答优势表位优势表位隐蔽表位隐蔽表位1隐蔽表位隐蔽表位2第三轮免疫应答第三轮免疫应答其他因素其他因素遗传因素遗传因素HLA性别因素性别因素年龄因素年龄因素环境因素环境因素HLA-B27HLA-DR3二、引起免疫耐受异常的机制二、引起免疫耐受异常的机制1.1.逃避阴性选择逃避阴性选择第二节第二节 AIDAID诱发的因素与机制诱发的因素与机制6.MHC6.MHC类抗原表达异常类抗原表达异常 5.Treg5.Treg异常异常胸腺或骨髓异常；胸腺或骨髓异常；Fas
5、/FasLFas/FasL基因缺陷基因缺陷2.2.免疫忽视的打破免疫忽视的打破 3.3.淋巴细胞的多克隆激活淋巴细胞的多克隆激活 4.AICD4.AICD障碍障碍第三节第三节 AIDAID的组织损伤机制的组织损伤机制 一、一、自身抗体介导组织损伤自身抗体介导组织损伤 自身免疫性溶血自身免疫性溶血 2.2.竞争性阻断作用竞争性阻断作用胰岛素耐受性糖尿病胰岛素耐受性糖尿病1.1.模拟模拟配体作用配体作用毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（GravesGraves，病）病）抗胰岛素受体抗体抗胰岛素受体抗体3.3.介导受体内化与降解作用介导受体内化与降解作用 重症肌无力重症肌无力三、三、自身抗原自
6、身抗原- -抗体免疫复合物介导组织损伤抗体免疫复合物介导组织损伤四、四、自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病类风湿性关节炎类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮第三节第三节 AIDAID的病理织损伤机制的病理织损伤机制 （一）消除诱因：控制病原体的感染（一）消除诱因：控制病原体的感染（二）免疫抑制（二）免疫抑制1.1.化学药物：环孢菌素化学药物：环孢菌素A A、FK506FK5062. 2. 生物制剂：细胞因子、特异性抗体生物制剂：细胞因子、特异性抗体（三）对症治疗（三）对症治疗第四节第四节 AIDAID的治疗原则的治疗原则
7、小小 结结重点内容：重点内容：自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫性疾病的诱因自身免疫性疾病的诱因自身免疫性疾病致组织损伤机制自身免疫性疾病致组织损伤机制化学或化学或物理因素物理因素HC改变的自改变的自身抗原身抗原CH自身抗原自身抗原Th0Th1Th2TDTHTC细胞免疫细胞免疫B体液免疫体液免疫IL-2IFN-IL-4、5IL-10、13IL-10IL-4 IL-2、IL-12IFN-Th1细胞功能亢进可促某些器官特异性自身免疫病的发展；细胞功能亢进可促某些器官特异性自身免疫病的发展；Th2细胞的功能过高，可促进抗体介导全身性自身免疫性细胞的功能过高，可促进抗体介导全
8、身性自身免疫性疾病的发展。疾病的发展。-可溶性抗原可溶性抗原机体机体抗体抗体免疫复合物免疫复合物大免疫复合物大免疫复合物小免疫复合物小免疫复合物肾小球滤过排肾小球滤过排除除吞噬细胞吞噬吞噬细胞吞噬清除清除中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物局部或全身免局部或全身免疫复合物病疫复合物病沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜激活补体系统激活补体系统活化肥大细胞和嗜活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞碱性粒细胞招募中性粒细招募中性粒细胞胞形成攻膜复合形成攻膜复合物物活化血活化血小板小板自身自身应答应答T或或BT细胞免疫耐受细胞免疫耐受无辅助信号无辅助信号自身抗原低自身抗原低浓度浓度B细胞无细胞无Th辅助辅助
9、而不能分泌抗而不能分泌抗体体ThTh细胞旁路活化细胞旁路活化Th细胞旁路活化淋巴细胞多克隆激活30抗原剂量过高抗原剂量过高高带耐受高带耐受低带耐受低带耐受T、B耐受耐受T耐受耐受TD-AgTD、TI-Ag抗原剂量过低抗原剂量过低T T、B B细胞耐受的特点细胞耐受的特点 T T细胞细胞 B B细胞细胞耐受原耐受原 TDAg TDAg 所有抗原所有抗原抗原剂量抗原剂量 低低/ /高高 高高耐受形成耐受形成 较易较易 较难较难耐受诱导期耐受诱导期 较短较短 较长较长耐受维持时间耐受维持时间 较长较长 较短较短主要机制主要机制 克隆清除、克隆无能克隆清除、克隆无能CD4+Th1（炎炎症症T细胞）细胞）CD8+致敏致敏Tc靶细胞溶靶细胞溶解、破坏解、破坏或凋亡或凋亡单核单核-巨噬巨噬细胞活化，细胞活化，粘附分子表粘附分子表达增加等达增加等IL-2IFN- TNF- IL-3相同相同抗原抗原穿孔素穿孔素FasL颗粒酶颗粒酶相同相同抗原抗原Systemic lupus erythematosusSLE
