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1、Metabolism of Nucleotides第十章第十章 核苷酸代谢核苷酸代谢第一节第一节 嘌呤核苷酸的代谢嘌呤核苷酸的代谢 一、嘌呤核苷酸的合成一、嘌呤核苷酸的合成 二、嘌呤核苷酸的分解二、嘌呤核苷酸的分解第二节第二节 嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢 一、嘧啶核苷酸的合成一、嘧啶核苷酸的合成 二、嘧啶核苷酸的分解二、嘧啶核苷酸的分解本章主要内容本章主要内容DNA与与RNA组分的异同组分的异同核酸核酸DNARNA磷酸磷酸HPO4-核糖核糖脱氧戊糖脱氧戊糖戊糖戊糖碱基碱基嘌呤嘌呤A、G嘧啶嘧啶C、TC、U核苷酸种类核苷酸种类dAMP、dGMP、dCMP、dTMPAMP、GMP、CMP、U
2、MP核苷酸的生理作用核苷酸的生理作用作为核酸合成的原料作为核酸合成的原料体内能量的利用形式体内能量的利用形式参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节组成辅酶组成辅酶活化中间代谢物活化中间代谢物ATP、GTPcAMP、cGMPNAD(P)、FADUDP-葡萄糖，葡萄糖，CDP-乙醇胺乙醇胺 常见疾病发生部位常见疾病发生部位核苷酸的来源与去路核苷酸的来源与去路食食 物物 核核 酸酸消消 化化 利利 用用从从 头头 合合 成成补补 救救 合合 成成相相 互互 转转 化化核核苷苷酸酸 高高能能化化 脱脱氧氧复制复制转录转录分解代谢分解代谢DNA、RNA嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶尿酸尿酸 氨基酸氨基酸游离形式游离形式
3、直接作用直接作用核酸的消化与吸收核酸的消化与吸收食食 物物 核核 蛋蛋 白白蛋蛋 白白 质质核核 酸酸（RNA及及DNA）核核 苷苷 酸酸胰核酸酶胰核酸酶碱碱 基基戊戊 糖糖核苷酶核苷酶胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶胃酸胃酸磷磷 酸酸核核 苷苷嘌呤核苷酸的代谢嘌呤核苷酸的代谢Metabolism of Purine Nucleotides第一节第一节GMPAMP嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构NH2 N R5PH2NHNONNNNNN R5P1 2 3 4 5 678 9 1 2 3 4 5 678 9 从头合成途径从头合成途径 (de novo synthesis)补救合成途径补救合成途径 (
4、salvage pathway)两种途径：从头合成、补救合成两种途径：从头合成、补救合成一、嘌呤核苷酸的合成一、嘌呤核苷酸的合成利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸过程，合成嘌呤核苷酸利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸（一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成哺乳动物从头合成的部位哺乳动物从头合成的部位肝肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官
5、，其次是其次是小肠和胸腺小肠和胸腺，主要在主要在胞液胞液中进行。中进行。而而脑、骨髓脑、骨髓则无法进行此合成途径。则无法进行此合成途径。除某些细菌外，几乎所有生物体都能通过从头合除某些细菌外，几乎所有生物体都能通过从头合成途径生成嘌呤碱。成途径生成嘌呤碱。从头合成过程从头合成过程1. 合成合成IMP（11步反应）步反应）2. IMP生成生成AMP和和GMP特点：在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤碱特点：在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤碱合成步骤合成步骤IMP：次黄嘌呤核苷酸：次黄嘌呤核苷酸 甲酰基甲酰基 CO2 谷氨酰胺谷氨酰胺 甲酰基甲酰基 甘氨酸甘氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺 天冬氨酸天冬氨酸嘌呤碱合成的
6、原子来源嘌呤碱合成的原子来源CO2天冬天冬氨酸氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）甘氨中间坐；甘氨中间坐；3、9谷酰胺；谷酰胺；2、8一碳团；一碳团；头顶二氧碳；头顶二氧碳；天冬一边站。天冬一边站。R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）（磷酸核糖焦磷酸）IMPH2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶是嘌呤从头合成的限速步骤，是嘌呤从头合成的限速步骤，磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转
7、移酶 (amidotransferase)是限速酶是限速酶，为变构酶，为变构酶，被合成产物抑制，被被合成产物抑制，被PRPP活化。活化。为为初始物初始物5-磷酸核糖（来自磷酸磷酸核糖（来自磷酸戊糖途径）的活化反应。戊糖途径）的活化反应。PRPP合成酶是嘌呤从头合成途径合成酶是嘌呤从头合成途径的关键酶的关键酶，是最重要的调节酶，是最重要的调节酶，受多种代谢产物的反馈抑制。受多种代谢产物的反馈抑制。IMP合成过程中只有这两个调节位点合成过程中只有这两个调节位点IMP的合成过程的合成过程 IMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FG
8、AM合成酶合成酶 AIR合合成成酶酶N5,N10-甲炔甲炔FH4IMP生成总反应过程生成总反应过程两个一碳单位（甲酰基）分别由两个一碳单位（甲酰基）分别由N5,N10-甲炔四氢叶酸和甲炔四氢叶酸和N10-甲酰四氢叶酸提供甲酰四氢叶酸提供甘氨酸为甘氨酸为IMP的合成贡献了所有的碳、氮原子，的合成贡献了所有的碳、氮原子，第三步反应是唯一同时获得多个原子的反应第三步反应是唯一同时获得多个原子的反应小结：小结：IMP合成中注意合成中注意合成合成IMP的过程需要的过程需要2个谷氨酰胺，个谷氨酰胺，1个甘氨酸，个甘氨酸，1个天冬氨酸，个天冬氨酸， 2个个一碳单位，一碳单位，1个个CO2，6个个ATP腺苷酸
9、代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶AMP和和GMP的生成的生成黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸从头合成特点原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、CO2在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤碱在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤碱合成合成PRPP为关键反应，为关键反应， PRPP 合成酶合成酶为关键酶；为关键酶；磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶为限速酶。为限速酶。共同中间代谢产物为共同中间代谢产物为IMPAMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGT
10、PADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶从头合成的调节从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+调节方式：调节方式：反馈调节反馈调节和和交叉调节交叉调节（二）嘌呤核苷酸的补救合成（二）嘌呤核苷酸的补救合成腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖
11、转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)参与补救合成的酶参与补救合成的酶合成部位：合成部位：脑、脊髓脑、脊髓、红细胞等，、红细胞等，胞液胞液中中腺嘌呤腺嘌呤 + PRPPAMP + PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤 + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤 + PRPPHGPRTGMP + PPi补救合成过程补救合成过程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP由由嘌嘌呤呤碱碱合合成成由嘌呤核苷合成由嘌呤核苷合成补救合成的生理意义补救合成的生
12、理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。缺陷病缺陷病自毁容貌症（自毁容貌症（HGPRT完全缺失）完全缺失）Lesch-Nyhan综合症综合症（Lesch-Nyhan ） 也称自毁容貌症，也称自毁容貌症，是由于是由于次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌鸟嘌呤磷酸核糖转移酶呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）的遗传缺的遗传缺陷引起的。缺乏该酶使陷引起的。缺乏该酶使得得次黄嘌呤和鸟嘌呤次黄嘌呤和鸟嘌呤不不能转换为能转换为IMP和和GMP，而是降解为，而是降解为尿酸
13、尿酸，过，过量尿酸将导致量尿酸将导致Lesch-Nyhan综合症综合症。强制性自残强制性自残，在，在2-3岁时，岁时，患儿开始咬自己的手指和嘴患儿开始咬自己的手指和嘴唇，唇， 智力缺陷和经常性的痉智力缺陷和经常性的痉挛是又一特征。挛是又一特征。 X染色体隐形连锁遗传缺陷，见于男性染色体隐形连锁遗传缺陷，见于男性（三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变AMPGMPIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPNH3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+ NADP+NH3在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行（N代表代表A、G、U、C等碱基）等碱基）（四）脱氧
14、核苷酸的生成（四）脱氧核苷酸的生成dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸还原酶，核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原型硫氧化还原蛋白还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化还原蛋白化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成核糖核苷酸还原酶的变构调节核糖核苷酸还原酶的变构调节作用物作用物主要促进剂主要促进剂主要抑制剂主要抑制剂CDPATPdATP、dGTP、dTTPUDPATPdATP、dGTPADPdGTPdAT
15、P、ATPGDPdTTPdATP（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物竞争性抑制、以假乱真竞争性抑制、以假乱真嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。叶酸等的类似物。嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸（谷氨酰胺（谷氨酰胺类似物）类似物）等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤(MTX)等等甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核
16、苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤（鸟嘌呤（G）6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1-磷酸核糖磷酸核糖二、嘌呤核苷酸的分解代谢二、嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核
17、苷酸的分解代谢主要在嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏肝脏、小肠及肾脏中进行。中进行。 嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸尿酸正常人血浆中尿酸含量约正常人血浆中尿酸含量约0.120.36mmol/L。男性平均为男性平均为0.27mmol/L，女性平均为，女性平均为0.21mmol/L左右。左右。当血中尿酸水平超过当血中尿酸水平超过0.48mmol/L(8mg%)时，尿酸盐将过时，尿酸盐将过饱合而形成结晶，沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，饱合而形成结晶，沉积于关节、软
18、组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾患，称为而导致关节炎、尿路结石及肾疾患，称为痛风症痛风症。 痛痛 风风 症症 (Gout)病因病因由于嘌呤代谢紊乱所致。由于嘌呤代谢紊乱所致。原发性属遗传性疾病，可由于酶缺陷导致原发性属遗传性疾病，可由于酶缺陷导致;继发性可由肾脏病、血液病及药物等继发性可由肾脏病、血液病及药物等多种原因引起。多种原因引起。临床表现临床表现高尿酸血症及由此而引起的痛风性高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏。常累及肾脏。痛风症的治疗机制痛风
19、症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化酶，进而酶，进而抑制尿酸的生成抑制尿酸的生成；别嘌呤醇可与别嘌呤醇可与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸，反应生成别嘌呤核苷酸，使使PRPP消耗；消耗；别嘌呤核苷酸与别嘌呤核苷酸与IMP结构相似，可反馈抑制嘌呤核结构相似，可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶。苷酸从头合成的酶。 使嘌呤核苷酸的合成减少使嘌呤核苷酸的合成减少 使分解代谢产生的尿酸减少使分解代谢产生的尿酸减少别嘌呤醇治疗痛风的机制别
20、嘌呤醇治疗痛风的机制嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine Nucleotides第二节第二节嘧啶核苷酸的结构嘧啶核苷酸的结构1 2 3 4 5 61 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6合成部位合成部位主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液合成原料合成原料谷氨酰胺、谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸和天冬氨酸 从头合成与补救合成两条途径从头合成与补救合成两条途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成（一）嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸C
21、O2谷氨酰胺谷氨酰胺CN CC CN43 52 61合合 成成 过过 程程尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + HCO3-氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸合成酶合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 O O H2N-C-O-P-OH O-氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶 (CPS)CPS-ICPS-II分布分布肝细胞线粒体中肝细胞线粒体中胞液（所有细胞）胞液（所有细胞）氮源氮源氨氨谷氨酰胺谷氨酰胺变构激活剂变构激活剂N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸无无功能功能将氨、将氨、CO2合成合成氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸参与鸟氨酸循环参与鸟氨酸循环将谷氨酰胺的氨
22、基将谷氨酰胺的氨基与与CO2结合形成结合形成氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸参与嘧啶合成参与嘧啶合成终产物终产物尿素尿素嘧啶嘧啶多功能酶多功能酶胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+PiOHNN R5POUMPNH2 NN R5P-P-POCTPdTMP或或TMP的生成的生成TMP合酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2FH2还原酶还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶脱氧核苷酸还原酶dUDP
23、CTPCDPdCDPdCMP从头合成的调节从头合成的调节-ATP + CO2+ 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成的嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成的区别区别嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸合成原料合成原料天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、甘氨酸、CO2、一碳单位，、一碳单位，5-磷酸核糖磷酸核糖天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2，5-磷酸核糖磷酸核糖合成过程合成过程在在PRPP的基础上利用的
24、基础上利用各种原料合成嘌呤环各种原料合成嘌呤环在天冬氨酸的基础上利用在天冬氨酸的基础上利用各种原料合成嘧啶环，各种原料合成嘧啶环，再与再与PRPP相连合成相连合成关键核苷酸关键核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸 (IMP)尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸 (UMP)调节酶调节酶PRPP合成酶、酰胺转移酶合成酶、酰胺转移酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶II主要合成部位主要合成部位肝、小肠、胸腺肝、小肠、胸腺肝肝（二）嘧啶核苷酸的补救合成（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶 + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + ATP尿苷激酶尿苷
25、激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP（三）嘧啶核苷酸的分解代谢（三）嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2 + NH3 -丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶 -脲基异丁酸脲基异丁酸 -氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATAC肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATAC糖异生糖异生H2N-CH2-CH2-COOH CH3 H2N-CH2-CH-
26、COOH小结：嘧啶的分解代谢小结：嘧啶的分解代谢部位：肝脏部位：肝脏原料：胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶原料：胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶产物：产物： NH3、CO2、 -丙氨酸、丙氨酸、 -氨基异丁酸氨基异丁酸代谢特点：开环代谢特点：开环嘌呤分解代谢嘌呤分解代谢 嘧啶分解代谢嘧啶分解代谢 部位部位 肝脏、小肠及肾脏肝脏、小肠及肾脏 肝脏肝脏 原料原料 腺嘌呤腺嘌呤/鸟嘌呤鸟嘌呤 胞嘧啶、尿嘧啶和胸胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶腺嘧啶 产物产物尿酸尿酸 (uric acid) NH3、CO2、 -丙氨丙氨酸、酸、 -氨基异丁酸氨基异丁酸 代谢特点代谢特点 不开环，环上取代不开环，环上取代基变化基变化 开环开环
27、 嘌呤和嘧啶分解代谢的嘌呤和嘧啶分解代谢的区别区别（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶、氨基酸、叶酸的嘧啶、氨基酸、叶酸的类似物类似物，以，以竞争性抑制方式竞争性抑制方式干扰或阻断嘧啶核苷酸的合成。干扰或阻断嘧啶核苷酸的合成。UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶嘧啶类似物嘧啶类似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶 (T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 (5-FU)OHNNOCH3OHNNOF蝶呤啶蝶呤啶对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 谷氨酸谷氨酸叶酸类似物叶酸类似物叶酸叶酸治疗白血病治疗白血病(MTX)某些改
28、变了核糖结构的某些改变了核糖结构的核苷类似物核苷类似物掌握脱氧核苷酸的生成。掌握脱氧核苷酸的生成。嘌呤环、嘧啶环上各原子的来源。嘌呤环、嘧啶环上各原子的来源。掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念及关键酶。掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念及关键酶。掌握嘌呤、嘧啶核苷酸分解代谢的终产物。掌握嘌呤、嘧啶核苷酸分解代谢的终产物。熟悉嘌呤核苷酸补救合成的部位、概念及关键酶熟悉嘌呤核苷酸补救合成的部位、概念及关键酶熟悉痛风症的原因及治疗原则。熟悉痛风症的原因及治疗原则。嘌呤或嘧啶分解代谢及合成代谢中的共同中间产物嘌呤或嘧啶分解代谢及合成代谢中的共同中间产物核苷酸抗代谢物的定义。常用的嘌呤、嘧啶的类似核苷酸抗代
29、谢物的定义。常用的嘌呤、嘧啶的类似物有哪些？物有哪些？复复 习习 要要 点点了解核酸的消化与吸收、吸收后去向，了解核酸的消化与吸收、吸收后去向， 核苷酸生物学功能，核苷酸的补救合成反应。核苷酸生物学功能，核苷酸的补救合成反应。熟悉核苷酸的相互转变、脱氧核苷酸的生成，熟悉核苷酸的相互转变、脱氧核苷酸的生成， 核苷酸的抗代谢物。核苷酸的抗代谢物。掌握核苷酸掌握核苷酸从头合成从头合成、补救合成补救合成的概念，的概念， 嘌呤环、嘧啶环上各原子的嘌呤环、嘧啶环上各原子的来源来源 嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成的嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成的原料、原料、 部位、合成特点、主要的调节方式部位、合成特点、主要的调节方式， 嘌呤和嘧啶核苷酸嘌呤和嘧啶核苷酸分解代谢的产物及特点分解代谢的产物及特点。 抗核苷酸代谢药物抗核苷酸代谢药物的生化机制的生化机制复复 习习 要要 点点
