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1、药理学实验药理学实验实验四实验四 肝脏损害对药物作用的影肝脏损害对药物作用的影响响实验目的实验目的1.1.观察肝功能损害对巴比妥类药物的影响。观察肝功能损害对巴比妥类药物的影响。2.2.了解肝脏损害模型的制作方法。了解肝脏损害模型的制作方法。实验材料实验材料实验动物：实验动物：昆明种小白鼠，昆明种小白鼠，20g左右，雌雄各左右，雌雄各半。半。试剂：试剂：5% 四氯化碳油溶液，四氯化碳油溶液，0.45%苯巴比妥苯巴比妥钠生理盐水溶液。钠生理盐水溶液。其他材料：其他材料：一次性注射器。一次性注射器。肝脏肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能不全时，是药物代谢的主要器官，肝功能不全时，以肝脏代谢的药物易发
2、生蓄积中毒。以肝脏代谢的药物易发生蓄积中毒。四氯化碳四氯化碳是一种对肝细胞有严重毒害作用的化是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学物质。学物质。四氯化碳经口服、皮下注射等方式导致动物肝四氯化碳经口服、皮下注射等方式导致动物肝中毒，造成中毒，造成中毒性肝损伤的动物模型中毒性肝损伤的动物模型，常用于，常用于观察肝脏功能状态对药物作用的影响观察肝脏功能状态对药物作用的影响，以及，以及筛筛选治疗肝脏疾病的药物选治疗肝脏疾病的药物。实验原理实验原理苯巴比妥钠苯巴比妥钠是巴比妥类中枢抑制药。是巴比妥类中枢抑制药。 小剂量：小剂量：镇静、抗焦虑作用；镇静、抗焦虑作用； 中等剂量：中等剂量：催眠催眠； 大剂量：大
3、剂量：抗惊厥、抗癫痫、全身麻醉作用。抗惊厥、抗癫痫、全身麻醉作用。苯巴比妥钠体内消除方式：苯巴比妥钠体内消除方式：部分在肝内代谢部分在肝内代谢失活失活，以及以原型从肾脏排出。，以及以原型从肾脏排出。肝功能被抑制肝功能被抑制肝药酶活性下降肝药酶活性下降苯巴比妥苯巴比妥钠在体内代谢减慢钠在体内代谢减慢对中枢的抑制作用起效对中枢的抑制作用起效快，持续时间长快，持续时间长（本实验的给药剂量是小鼠（本实验的给药剂量是小鼠催眠）催眠）翻正反射消失快，持续时间长。翻正反射消失快，持续时间长。翻正反翻正反射（射（righting reflex righting reflex ）即复位即复位反射。一般指动物反射
4、。一般指动物处于异常体位（如侧卧）处于异常体位（如侧卧）时所产生的时所产生的恢复正常体位（如俯卧）恢复正常体位（如俯卧）的反射。的反射。实验实验步骤步骤1 1、制造小鼠中毒性肝损伤模型、制造小鼠中毒性肝损伤模型 小鼠均衡随机分组，雌、雄各分为小鼠均衡随机分组，雌、雄各分为2组，每组组，每组8只，标记。只，标记。奇数组为对照组，偶数组为造模组。奇数组为对照组，偶数组为造模组。 对照组：对照组：皮下注射皮下注射色拉油色拉油0.1mL/10g； 造模组：造模组：皮下注射皮下注射5四氯化碳油溶液四氯化碳油溶液0.1ml/10g，造成肝损害。，造成肝损害。2 2、腹腔注射苯巴比妥钠，观察小鼠中枢抑制症状
5、。、腹腔注射苯巴比妥钠，观察小鼠中枢抑制症状。 48h后，所有小鼠后，所有小鼠腹腔注射腹腔注射0.45的苯巴比妥钠的苯巴比妥钠0.1ml/10g，观察小鼠的反应。，观察小鼠的反应。 记录每只小鼠的记录每只小鼠的翻正反射翻正反射开始开始消失的时间消失的时间和和恢复恢复翻正反射的时间翻正反射的时间。实验结果（记录每只小鼠的情况）实验结果（记录每只小鼠的情况） 体重体重 药量药量 注射注射 产生作用产生作用 醒转作醒转作用用 维持时间维持时间 (g) (ml) (g) (ml) 时间时间 时间时间 时时间间 时间时间对照组对照组肝损伤组肝损伤组计算对照组和肝损伤组小鼠计算对照组和肝损伤组小鼠入睡时间和维持入睡时间和维持时间的平均值和标准偏差时间的平均值和标准偏差，并比较两组之间，并比较两组之间是否有显著性差异。是否有显著性差异。记录小鼠给药后的症状：如活动情况，翻正记录小鼠给药后的症状：如活动情况，翻正反射，呼吸深浅。反射，呼吸深浅。
