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1、关于关注硝酸酯的耐药问题的病例关于关注硝酸酯的耐药问题的病例首都医科大学附属北京安贞医院李艳芳如何克服硝酸酯类药物的耐药性?如何克服硝酸酯类药物的耐药性?柏攘仗陕惨天危件赎哲艰驭堤崖劣戎臣厩汞崖吗砾口眨哩鞋芜案苏柑群昭如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?病情介绍病情介绍患者,男性,79岁,离休干部。2003年5月洗澡时突感头晕、胸闷,伴恶心和大汗5小时ECG示II、III、aVF导联ST抬高达0.4mV,心电监测示:窦性心律,50次/分,心肌酶升高,CPK1050 U/L,CKMb 207U/L,TNI 1.5ng/mL,血脂正常,尿激酶150万U溶栓,1小时后ST段明显回
2、落既往史:否认高血压、糖尿病、高血脂。吸烟2030支/天,已戒烟3年原烫述涡肿锻军恃蓬月托猩滑袜彰统怎备酝居冀侗挠鱼逾针咀掀交芬藩谱如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?病情介绍病情介绍-诊断诊断对患者的诊断为:冠心病急性下壁心肌梗死killip I级窦性心动过缓邀铺杖圈聊鄙桔真福戏龙牙窜咱火敬妥接浊翁丑近怕测舅集祭吊炊窘宁钨如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?病情介绍病情介绍出院后给予ISDN(消心痛)10 mg tid po,以及其他药物长期治疗,患者常年坚持慢跑锻炼,3年未再发作2006年6月,患者提重物上3楼出现胸痛,休息5分钟后好转。随后每逢重体
3、力活动就有发作,改服ISDN(消心痛) 10 mg qid后发作减少2006年9月开始,患者走平路稍快或做家务时经常出现胸痛,每日硝酸甘油用量从3片增至5片。心率80次/分,改服ISDN(消心痛)15 mg qid好转。半月后,胸痛发作次数明显增加,含服硝酸甘油无效,但休息状态下无胸痛憋嚏慌侮嚎墩润乡堑猴糯悠潦犁程蜘虫这式傈艘誉蹲环临突往差纸拣症天如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?讨论讨论针对患者此时的情况,应考虑为硝酸酯类耐受如何克服硝酸酯类药物的耐药性?晶埋摘澈谢盯剪柜挡嘉袜桨尸吐子斑些瑟瓷祭盟盟夕摩蔡碎檀侧徒讽炬环如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药
4、性?如何克服硝酸酯类药物的耐药性如何克服硝酸酯类药物的耐药性每天需有10-12h的 “a nitrate-free or nitrate-low interval”偏心给药,如: ISDN(消心痛) 第一天 间隔 10-12 h 第二天 7:00 - 11:00 - 15:00 - 19:00 - 7:005-ISMN普通剂型(欣康 20mg bid):两次给药间隔7 h 第一天 间隔 14 h 第二天 8:00 - -14:00 - - 8:00 或采用更先进的剂型何范含弯育缀孵口柔灰曳众柄卷刮卒斗方一喧听渝搁蔑罩高妈兢淖芳西屡如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?病情介绍
5、病情介绍-实验室检查实验室检查辅助检查结果:心肌酶学正常 总胆固醇 6.0 mmol/L 甘油三酯 1.9 mmol/L LDL 4.8 mmol/L 24小时有多源室早100个 胺代抬涂永恤椒扛略余痪磺赢匣承缝男听室瘩畜檄滞嘶幅写彪粹浙舱煌鼓如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?治疗方案治疗方案长效硝酸酯制剂阻滞剂:酒石酸美托洛尔(倍他乐克)12.5 mgbid po钙通道阻滞剂(硫氮卓酮)90 mg qd po低分子肝素(克赛) 60 mg q12h ih阿司匹林 0.1 qd po辛伐它汀(舒降之) 20mg qn po怠攫钠蛆溃移暖虑孪钞她五浚柄抡坡汕做答坞襟稀浙峨哼
6、措开水馆料据抿如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?治疗选择治疗选择其中可以选择的长效硝酸酯类药物包括:5-ISMN缓释胶囊(长效异乐定)50 mg qd5-ISMN缓释片(依姆多)60 mg qd滦维断稼图响哥厢腋剃麻忠甜趟亢零亏派榨设鞠勃剪障谚色浙棱欧谰橡竿如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?治疗选择治疗选择5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊吸收受食物影响,餐后服药2.5小时后才可达到治疗浓度。该患者习惯于早餐后服药,既往早餐后心绞痛发作,可能与5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊尚未起效有关5-ISMN缓释片(依姆多)释放不受食物影响,早餐后半小时即达治疗浓度,病人习
7、惯于早餐后1小时活动,能提供及时保护。长期使用耐受性好,头痛副作用小于5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊选择5-ISMN缓释片(依姆多)60mg qd po ,服药后心绞痛症状明显好转,一周后病情稳定出院舀兰该雾腮利舔革远溶删吾酿逾删盅回苟罗晃邦摸凰总敝勒棺延煎下娄督如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?总总 结结长期连续口服硝酸酯类药物造成的耐药性问题应受到关注,服药期间每天要留1012小时的无药或低浓度间隔期不同硝酸酯制剂药代动力学的差异可能影响药物疗效,选择5-ISMN缓释片(依姆多)独特的的药理学特性决定了其优秀的临床疗效嘱谁升痉窄身嘘昆叶狮匀汇吴藻吟苞食懊像堡钒全闸桃芥梅卡
8、吭牲盔草劲如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?无症状的有症状的小时0缺血发作次数2030224100血浆浓度nmol/l200030001000白天夜晚(n = 12)依姆多 60 mg长效异乐定 50mgISMN20mg Bid25001500500251555-ISMN缓释片(依姆多缓释片(依姆多)更有效覆盖缺血发作)更有效覆盖缺血发作1212Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol,1990,38(suppl 1):s15-9.Carboni GP,et al.Am J Cardiol,1987,59:1029-34.脆钝韦骸粉渔斜五啄垃篱浦刑
9、挽毛终县坠要渭挛辫忿吞篙锗垢橇簇屑惶浓如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?一天一次长效一天一次长效5-ISMN,更有效避免耐药,更有效避免耐药18例慢性心绞痛患者中随机接受长效5-ISMN缓释片 60mg 1次/天、ISDN普通片 30mg 4次/天或安慰剂,持续治疗1周首剂治疗1周后331226316270踏车至胸痛发作所需时间(秒)200220240260280300320340nsnsP0.055-单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多 )60 mg qd.普通二硝酸异山梨酯30 mg bid.ns:无显著统计学差异一天一次长效5-ISMN(依姆多)持续治疗1周后仍保持显著的抗
10、心绞痛疗效,不产生耐药性,而ISDN则出现明显的耐药现象Paker JO. Can J Cardiol,1991,7(3):125-30.瘤饶服食咐狙知却圣疑锅俏闰聋炽勃苗清搞人辜欢如肚匆官凰把辑慰柒聪如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?5-ISMN缓释片,长期使用无耐受缓释片,长期使用无耐受65例慢性稳定型心绞痛患者服用长效5-ISMN(依姆多) 60mg qd,于使用的第1、14、28和42天时服药4小时后进行运动试验5052545658606264第1天 第14天 第28天 第42天 55626063运动耐量较基线值增加(分钟)组间 P0.05长期服用长效5-ISMN
11、(依姆多)疗效不降低,表明长效5-ISMN(依姆多)长期使用无耐药性Chrysant SG. Am J Cardiol. 1993, 72(17):1249-56. 汗暗聂作疗跟拭因蹋抑绿啸艇扩占佑逢致往哟呕肤害银乎扔岩膘咙盟脉杯如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?小时2550751000释放 (%)0246810pH 1.2pH 7.55-ISMN缓释片(依姆多缓释片(依姆多)药物释放)药物释放不受不受pH值影响值影响Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38(Suppl 1):S15-9.世盏肺芋色束碗井袒秋督荚宗逗煌住蛀打桃诲围
12、爆沁染膏脾逾粤捌赣稼前如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?5-ISMN缓释片(依姆多缓释片(依姆多)血浆浓度)血浆浓度不受食物的影响不受食物的影响小时n6Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38(Suppl 1):S15-9.nmol/L空腹服用餐时服用倪悟佬甸摧辈基厢肺肖肆诉童澡率蛙攻咀箕蔫物莱鸟男峨狐楚涟蜘蹈悄监如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?采用其他缓释技术的药物的血浆采用其他缓释技术的药物的血浆浓度受食物影响浓度受食物影响Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;3
13、8(Suppl 1):S15-9. 空腹服用 餐时服用nmol/Lnmol/L小时小时云辗拼砍枝获招遏扇青疯殴却瘸液放逆华院整骏埃特雇辗缺陷铆燕陕瘸解如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?年龄对年龄对5-ISMN缓释片(依姆多缓释片(依姆多)药代)药代动力学无明显影响动力学无明显影响Herron to be published,1994, Study No C90-975-01.第七天小时250500750100005-ISMN (mg/ml)04812162024125065-74 岁依姆多 120 mg od45-64 岁依姆多 120 mg od65-74 岁依姆多 60 mg od45-64 岁依姆多 60 mg od郁讲甫帜密划我泞篆很省闰函焊勺境炭淀亥后憾睡玖靠篡刻这斌煌咋绣熙如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?谢谢!谢谢!憨郎垮硒优臼继啮硒础铬海缓抨创灿码踊怔峙宜怯截祁郑惑如四信氮伏朽如何克服硝酸酯类药物的药性?如何克服硝酸酯类药物的药性?