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1、标题标题落款落款第十二章第十二章 T淋巴细胞介导淋巴细胞介导的适应性免疫应答的适应性免疫应答一、概述一、概述一、概述一、概述二、二、二、二、T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别三、三、三、三、T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化四、四、四、四、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、概述一、概述一、概述一、概述二、二、二、二、T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别三
2、、三、三、三、T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化四、四、四、四、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、概述一、概述1.适应性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答机体免疫系统受机体免疫系统受机体免疫系统受机体免疫系统受抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗原刺激后，淋巴细胞后，淋巴细胞后，淋巴细胞后，淋巴细胞特异性识别特异性识别特异性识别特异性识别抗原分子，发生抗原分子，发生抗原分子，发生抗原分子，发生活化、增生、分化活化、增
3、生、分化活化、增生、分化活化、增生、分化，表现出一定生，表现出一定生，表现出一定生，表现出一定生物学效应的全过程。物学效应的全过程。物学效应的全过程。物学效应的全过程。AgAg浆浆浆浆T T细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫B B致敏致敏致敏致敏T TAb Ab 体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫特点：特异性、记忆性特点：特异性、记忆性特点：特异性、记忆性特点：特异性、记忆性一、概述一、概述2.适应性免疫应答的类型适应性免疫应答的类型适应性免疫应答的类型适应性免疫应答的类型按参与细胞分类按参与细胞分类按参与细胞分类按参与细胞分类 B B细胞细胞细胞细胞介导的介导的介导的介导的体液体液体液体液免疫免
4、疫免疫免疫T T细胞细胞细胞细胞介导的介导的介导的介导的细胞细胞细胞细胞免疫免疫免疫免疫按抗原刺激顺序分类按抗原刺激顺序分类按抗原刺激顺序分类按抗原刺激顺序分类 初次初次初次初次应答应答应答应答再次再次再次再次应答应答应答应答一、概述一、概述3.免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程特异性识别抗原特异性识别抗原特异性识别抗原特异性识别抗原阶段阶段阶段阶段淋巴细胞活化、增殖、分化淋巴细胞活化、增殖、分化淋巴细胞活化、增殖、分化淋巴细胞活化、增殖、分化阶段阶段阶段阶段效应效应效应效应阶段阶段阶段阶段又称又称又称又称细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫(cellular
5、 immunity)(cellular immunity)：指抗原特异的：指抗原特异的：指抗原特异的：指抗原特异的T T细细细细胞起主要作用的免疫应答。胞起主要作用的免疫应答。胞起主要作用的免疫应答。胞起主要作用的免疫应答。又分为：又分为：又分为：又分为：CD4+ TCD4+ T细胞细胞细胞细胞(Th)(Th)介导的细胞免疫介导的细胞免疫介导的细胞免疫介导的细胞免疫CD8+ TCD8+ T细胞细胞细胞细胞(Tc)(Tc)介导的细胞免疫介导的细胞免疫介导的细胞免疫介导的细胞免疫T淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、概述一、概述一、概述一、概述二、二、二、二、T T细胞对抗
6、原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别三、三、三、三、T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化四、四、四、四、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答二、二、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别(antigen recognition)(antigen recognition)初始初始初始初始T T细胞的细胞的细胞的细胞的TCRTCR与与与与APCAPC提呈提呈提呈提呈的的的的pMH
7、CpMHC特异性特异性特异性特异性结合结合结合结合的过程，是的过程，是的过程，是的过程，是T T细胞特异性活化的第一步。细胞特异性活化的第一步。细胞特异性活化的第一步。细胞特异性活化的第一步。MHCMHC限制性限制性限制性限制性(MHC restriction)(MHC restriction)TCRTCR在在在在识别抗原肽识别抗原肽识别抗原肽识别抗原肽的同时，也的同时，也的同时，也的同时，也必须识别必须识别必须识别必须识别复合物中复合物中复合物中复合物中的自身的自身的自身的自身MHCMHC分子分子分子分子的的的的特性特性特性特性。二、二、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞对抗原
8、的识别细胞对抗原的识别1.APCAPC向向向向T T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程CD8+TCD8+T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别MHCMHC I I类分子提呈的类分子提呈的类分子提呈的类分子提呈的内源性内源性内源性内源性抗原，抗原，抗原，抗原，CD4+TCD4+T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别MHCMHC II II类分子提呈的类分子提呈的类分子提呈的类分子提呈的外源性外源性外源性外源性抗原。抗原。抗原。抗原。2.2.APCAPC与与与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用细胞的相互作用细胞的相互作用 非特异性结合非特异性结合非特异性结合非特异性
9、结合特异性结合特异性结合特异性结合特异性结合二、二、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别2.2.APCAPC与与与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用细胞的相互作用细胞的相互作用 非特异性结合非特异性结合非特异性结合非特异性结合粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子短暂的可逆结合短暂的可逆结合短暂的可逆结合短暂的可逆结合如如如如TCRTCR不能识别不能识别不能识别不能识别pMHCpMHC，T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC分离分离分离分离特异性结合特异性结合特异性结合特异性结合免疫突触、共刺激分子、辅助受体免疫突触、共刺激分子、辅助受体免疫突触、共刺激分子、辅助受体免疫突触、共刺激分子、辅助受
10、体免疫突触免疫突触免疫突触免疫突触(immunological synapse)(immunological synapse)形成，形成，形成，形成，增强增强增强增强T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的结合，引发胞膜相关分子变化，促进的结合，引发胞膜相关分子变化，促进的结合，引发胞膜相关分子变化，促进的结合，引发胞膜相关分子变化，促进T T细胞信号转细胞信号转细胞信号转细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构和功能
11、变化，引起细胞器的结构和功能变化，引起细胞器的结构和功能变化，引起细胞器的结构和功能变化，引起T T细胞激活和发挥效应。细胞激活和发挥效应。细胞激活和发挥效应。细胞激活和发挥效应。一、概述一、概述一、概述一、概述二、二、二、二、T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别三、三、三、三、T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化四、四、四、四、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答特异性刺激信号和共刺激信号特异性
12、刺激信号和共刺激信号特异性刺激信号和共刺激信号特异性刺激信号和共刺激信号 激活激活激活激活 T T 细胞细胞细胞细胞三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化1.T T细胞活化的细胞活化的细胞活化的细胞活化的双信号双信号双信号双信号要求要求要求要求 TCRTCR识别识别识别识别MHC-MHC-肽产生肽产生肽产生肽产生第一信号第一信号第一信号第一信号，由，由，由，由CD3CD3分子转导分子转导分子转导分子转导由共刺激分子由共刺激分子由共刺激分子由共刺激分子CD28/B7CD28/B7相互作用提供相互作用提供相互作用提供相互作用提供
13、第二信号第二信号第二信号第二信号2.T T细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖 双活化信号双活化信号双活化信号双活化信号刺激刺激刺激刺激信号转导信号转导信号转导信号转导启动有关基因转录启动有关基因转录启动有关基因转录启动有关基因转录，表达和分泌多种细胞因子及其受体，主要是表达和分泌多种细胞因子及其受体，主要是表达和分泌多种细胞因子及其受体，主要是表达和分泌多种细胞因子及其受体，主要是IL-2IL-2与与与与IL-2RIL-2R促进促进促进促进T T细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖特异性刺激信号和共刺激信号特异性刺激信号和共刺激信号特异性刺激信号和共刺激信号特异性刺激
14、信号和共刺激信号 激活激活激活激活 T T 细胞细胞细胞细胞三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化第一信号：第一信号：第一信号：第一信号：AgAg第二信号：第二信号：第二信号：第二信号：B7-CD28(T)B7-CD28(T) CD40L-CD40(B)CD40L-CD40(B)共受体共受体共受体共受体 ： CD4CD4、CD8(T)CD8(T) CD19CD19、CD21CD21、CD81(B)CD81(B)无能无能无能无能(anergy)(anergy)：BT“1”“1”X X三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、
15、增殖和分化三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化只有共刺激信号只有共刺激信号只有特异性信号只有特异性信号T细胞无反应细胞无反应T细胞无能细胞无能三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化3.T T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导PTKPTK蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶PLC-PLC- 磷酯酶磷酯酶磷酯酶磷酯酶C- C- ZAP-70ZAP-70 链相关蛋白链相关蛋白链相关蛋白链相关蛋白PIP2PIP2磷酯肌醇二磷酸磷酯肌醇二磷酸磷酯肌醇二磷酸磷酯肌醇二磷酸SH2SH2SrcSrc同源区同源区同源区同
16、源区2 2PKCPKC蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶C CNFATNFAT激活激活激活激活T T的核因子的核因子的核因子的核因子AP-1AP-1激活蛋白激活蛋白激活蛋白激活蛋白-1-1NF-BNF-BB B细胞细胞细胞细胞 链转录因子链转录因子链转录因子链转录因子( (核因子核因子核因子核因子B)B)MAPMAP激酶激酶激酶激酶丝裂原激活的蛋白激酶丝裂原激活的蛋白激酶丝裂原激活的蛋白激酶丝裂原激活的蛋白激酶GEFGEF鸟苷酸置换因子鸟苷酸置换因子鸟苷酸置换因子鸟苷酸置换因子三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化3.T T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导细
17、胞活化的信号转导(1)(1)MHC-MHC-肽与肽与肽与肽与TCRTCR结合结合结合结合TCRTCR等受体交联，偶联于其胞等受体交联，偶联于其胞等受体交联，偶联于其胞等受体交联，偶联于其胞内尾段的内尾段的内尾段的内尾段的PTK(PTK(lcklck、fynfyn) )聚集而激活聚集而激活聚集而激活聚集而激活PTKPTK使使使使CD3CD3分分分分子中的子中的子中的子中的ITAMITAM以及以及以及以及ZAP-70ZAP-70磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化3.T T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导(2)(2)
18、ZAP-70ZAP-70活化产生活化产生活化产生活化产生2 2条通路条通路条通路条通路： PLC- PLC- 和和和和MAPMAP激酶活化，激酶活化，激酶活化，激酶活化，最终启动基因转录。最终启动基因转录。最终启动基因转录。最终启动基因转录。PLCPLC 磷酸化，导致磷酸化，导致磷酸化，导致磷酸化，导致PIP2PIP2水解，产生水解，产生水解，产生水解，产生IP3IP3和和和和DAGDAG IP3IP3致钙调磷酸酶活化，使致钙调磷酸酶活化，使致钙调磷酸酶活化，使致钙调磷酸酶活化，使NFATNFAT脱磷酸脱磷酸脱磷酸脱磷酸，转位到核内，转位到核内，转位到核内，转位到核内 DAGDAG激活激活激活
19、激活PKCPKC，后者又使，后者又使，后者又使，后者又使NFNF B B激活激活激活激活，并转位到核内，并转位到核内，并转位到核内，并转位到核内MAPMAP激酶活化激酶活化激酶活化激酶活化：活化的：活化的：活化的：活化的ZAP-70ZAP-70RasRas活化活化活化活化MAPKMAPK级联反级联反级联反级联反应应应应MAPMAP激酶活化激酶活化激酶活化激酶活化活化转录因子活化转录因子活化转录因子活化转录因子AP-1AP-1AP-1AP-1入核入核入核入核三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化4.T T细胞活化的信号涉及的靶基因细胞活化的信号涉及的靶基因细胞活化的信号涉及的靶基
20、因细胞活化的信号涉及的靶基因转转转转录录录录因因因因子子子子( (NFATNFAT、NF-BNF-B、AP-1AP-1) )进进进进入入入入核核核核内内内内，将将将将细细细细胞胞胞胞活活活活化化化化信信信信号号号号传传传传入入入入核核核核内内内内，转转转转位位位位到到到到T T细细细细胞胞胞胞效效效效应应应应分分分分子子子子编编编编码码码码基基基基因因因因调调调调控部位，增强启动子的活性，促使基因转录控部位，增强启动子的活性，促使基因转录控部位，增强启动子的活性，促使基因转录控部位，增强启动子的活性，促使基因转录IL-2IL-2作作作作为为为为T T细细细细胞胞胞胞自自自自分分分分泌泌泌泌生生
21、生生长长长长因因因因子子子子，其其其其基基基基因因因因的的的的转转转转录录录录对对对对T T细细细细胞胞胞胞的的的的活活活活化化化化和和和和增增增增殖殖殖殖是是是是必必必必需需需需的的的的。NFATNFAT和和和和NF-BNF-B被被被被激激激激活活活活后后后后转转转转入入入入核核核核内内内内，结结结结合合合合IL-2IL-2基基基基因因因因调调调调控控控控区区区区的的的的相相相相应应应应元元元元件件件件，启启启启动动动动IL-2IL-2基因基因基因基因的表达的表达的表达的表达三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化5.抗原特异性抗原特异性抗原特异性抗原特异性T T细胞克隆性增殖
22、和分化细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化(1)(1)增殖增殖增殖增殖IL-2IL-2与与与与IL-2RIL-2R结合是促进结合是促进结合是促进结合是促进T T细胞增殖的重要因素细胞增殖的重要因素细胞增殖的重要因素细胞增殖的重要因素(2)(2)分化分化分化分化CD4+ TCD4+ T细胞的分化细胞的分化细胞的分化细胞的分化 Th0Th0在在在在IL-12IL-12和和和和IFN-IFN- 作用下分化为作用下分化为作用下分化为作用下分化为Th1Th1细胞细胞细胞细胞( (细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答) ) 在在在在IL-4IL-4作用下分化为作用下分化
23、为作用下分化为作用下分化为Th2Th2细胞细胞细胞细胞( (体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答) ) 在在在在IL-6IL-6、TGFTGF ( (小鼠小鼠小鼠小鼠)/ IL-1)/ IL-1、IL-6(IL-6(人人人人) )作用下分化为作用下分化为作用下分化为作用下分化为Th17Th17 IL-21IL-21、IL-6IL-6能诱导能诱导能诱导能诱导Th0Th0分化为分化为分化为分化为TfhTfh 在在在在TGFTGF、IL-2IL-2可诱导可诱导可诱导可诱导TregTreg分化分化分化分化 部分活化部分活化部分活化部分活化ThTh细胞可分化为记忆性细胞可分化为记忆性细胞可分
24、化为记忆性细胞可分化为记忆性T T细胞细胞细胞细胞三、三、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化5.抗原特异性抗原特异性抗原特异性抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化(1)(1)增殖增殖增殖增殖IL-2IL-2与与与与IL-2RIL-2R结合是促进结合是促进结合是促进结合是促进T T细胞增殖的重要因素细胞增殖的重要因素细胞增殖的重要因素细胞增殖的重要因素(2)(2)分化分化分化分化CD4+ TCD4+ T细胞的分化细胞的分化细胞的分化细胞的分化CD8+CD8+ T T细胞的分化细胞的分化细胞的分化细胞的分化 ThTh细胞依赖性
25、：靶细胞低表达或不表达共刺激分子，细胞依赖性：靶细胞低表达或不表达共刺激分子，细胞依赖性：靶细胞低表达或不表达共刺激分子，细胞依赖性：靶细胞低表达或不表达共刺激分子，不能有效激活初始不能有效激活初始不能有效激活初始不能有效激活初始CD8+TCD8+T细胞，而需要细胞，而需要细胞，而需要细胞，而需要APCAPC和和和和ThTh的辅助。的辅助。的辅助。的辅助。 ThTh细胞非依赖性：高表达共刺激分子的病毒感染细胞非依赖性：高表达共刺激分子的病毒感染细胞非依赖性：高表达共刺激分子的病毒感染细胞非依赖性：高表达共刺激分子的病毒感染DCDC，可不需要可不需要可不需要可不需要ThTh细胞的辅助而直接刺激细
26、胞的辅助而直接刺激细胞的辅助而直接刺激细胞的辅助而直接刺激CD8+TCD8+T细胞产生细胞产生细胞产生细胞产生IL-2IL-2，诱导，诱导，诱导，诱导CD8+TCD8+T细胞自身增殖并分化为细胞自身增殖并分化为细胞自身增殖并分化为细胞自身增殖并分化为CTLCTL。一、概述一、概述一、概述一、概述二、二、二、二、T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别三、三、三、三、T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化四、四、四、四、T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归T淋巴
27、细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归1.ThTh细胞的效应细胞的效应细胞的效应细胞的效应 (1)(1)Th1Th1的的的的效应效应效应效应Th1Th1对对对对巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞的作用的作用的作用的作用：活化活化活化活化MM及释放各种及释放各种及释放各种及释放各种CKCK清除清除清除清除胞内寄生病原体。胞内寄生病原体。胞内寄生病原体。胞内寄生病原体。 激活巨噬细胞：产生激活巨噬细胞：产生激活巨噬细胞：产生激活巨噬细胞：产生IFN-IFN-等细胞因子，及等细胞因子，及等细胞因子，及等细胞因子，及Th1Th1表面表面表面
28、表面CD40LCD40L，激活巨噬细胞。活化的巨噬细胞高表达，激活巨噬细胞。活化的巨噬细胞高表达，激活巨噬细胞。活化的巨噬细胞高表达，激活巨噬细胞。活化的巨噬细胞高表达CD80CD80、CD86CD86和和和和MHCMHC II II类分子更易激活类分子更易激活类分子更易激活类分子更易激活CD4+TCD4+T细胞；细胞；细胞；细胞；分泌分泌分泌分泌IL-12IL-12。 诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：Th1Th1产生产生产生产生IL-3IL-3和和和和GM-CSFGM-CSF，促进，促进，促进，促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞；产生骨髓造血干细
29、胞分化为单核细胞；产生骨髓造血干细胞分化为单核细胞；产生骨髓造血干细胞分化为单核细胞；产生TNF-TNF- 、LTLT 和和和和MCP-1MCP-1，促进单核细胞和淋巴细胞黏附并穿，促进单核细胞和淋巴细胞黏附并穿，促进单核细胞和淋巴细胞黏附并穿，促进单核细胞和淋巴细胞黏附并穿越到局部组织。越到局部组织。越到局部组织。越到局部组织。四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归1.ThTh细胞的效应细胞的效应细胞的效应细胞的效应 (1)(1)Th1Th1的的的的效应效应效应效应Th1Th1对对对对淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞作用作用作用作用 产生产生产生产生IL-2IL-2等等等等CKC
30、K，促进，促进，促进，促进Th1Th1、Th2Th2、CTLCTL和和和和NKNK细胞等活化细胞等活化细胞等活化细胞等活化和增殖和增殖和增殖和增殖 分泌分泌分泌分泌IFN-IFN-促进促进促进促进B B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体Th1Th1对对对对中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞的作用的作用的作用的作用 产生淋巴毒素和产生淋巴毒素和产生淋巴毒素和产生淋巴毒素和TNF-TNF- ，活化中性粒细胞，活化中性粒细胞，活化中性粒细胞，活化中性粒细胞杀伤吞噬杀伤吞噬 的细菌的细菌诱导诱导T 细细 胞增殖胞增殖使骨髓内巨使骨髓内巨噬细胞活化噬细胞活化激活内皮细胞激活内皮细胞趋
31、化作用趋化作用使使M 在炎症在炎症部位聚集部位聚集杀伤慢性感杀伤慢性感染细胞染细胞四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归1.ThTh细胞的效应细胞的效应细胞的效应细胞的效应 (2)(2)Th2Th2的效应的效应的效应的效应辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答 促进促进促进促进B B细胞细胞细胞细胞活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症 分
32、泌的细胞因子激活分泌的细胞因子激活分泌的细胞因子激活分泌的细胞因子激活肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞和和和和嗜嗜嗜嗜酸性粒细胞酸性粒细胞酸性粒细胞酸性粒细胞 参与参与参与参与超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应和和和和抗寄生虫抗寄生虫抗寄生虫抗寄生虫感染感染感染感染四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归1.ThTh细胞的效应细胞的效应细胞的效应细胞的效应 (3)(3)Th17Th17的效应的效应的效应的效应分泌分泌分泌分泌IL-17IL-17、IL-22IL-22、IL-21IL-21等，刺激上皮细胞、内皮细等，刺激上皮细胞、内皮细等
33、，刺激上皮细胞、内皮细等，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子，胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子，胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子，胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子，参与参与参与参与固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答以及在以及在以及在以及在炎症炎症炎症炎症反应、反应、反应、反应、感染感染感染感染性疾病和性疾病和性疾病和性疾病和自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病的发生中起作用的发生中起作用的发生中起作用的发生中起作用(4)(4)TfhTfh的效应的效应的效应的效应分泌分泌分泌分泌IL-21IL-21，辅助，辅助，辅助，辅
34、助B B细胞的存活、细胞的存活、细胞的存活、细胞的存活、增殖增殖增殖增殖，促进，促进，促进，促进B B细胞向细胞向细胞向细胞向浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞分化分化分化分化、抗体类别转换抗体类别转换抗体类别转换抗体类别转换和抗体和抗体和抗体和抗体亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟2.Tc(CTL)Tc(CTL)的效应的效应的效应的效应(1)(1)CTLCTL杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程效效效效- -靶细胞结合靶细胞结合靶细胞结合靶细胞结合 CTLCTL高表达高表达高表达高表达黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子，可有效结合表达可有效结合表达可有效结合表达可有效结
35、合表达相应配体相应配体相应配体相应配体的靶的靶的靶的靶细胞。细胞。细胞。细胞。TCRTCR识别识别识别识别靶细胞提呈的靶细胞提呈的靶细胞提呈的靶细胞提呈的pMHCpMHC I I后形成后形成后形成后形成免疫突触免疫突触免疫突触免疫突触，使使使使CTLCTL分泌的效应分子在局部形成很高的浓度，选择分泌的效应分子在局部形成很高的浓度，选择分泌的效应分子在局部形成很高的浓度，选择分泌的效应分子在局部形成很高的浓度，选择性杀伤靶细胞。性杀伤靶细胞。性杀伤靶细胞。性杀伤靶细胞。四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归2.Tc(CTL)Tc(CTL)的效应的效应的效应的效应(1)(1)CTLCT
36、L杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程CTLCTL极化极化极化极化 细胞膜分子或胞内成分细胞膜分子或胞内成分细胞膜分子或胞内成分细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端聚集于细胞一端聚集于细胞一端聚集于细胞一端的现象。保证的现象。保证的现象。保证的现象。保证其胞质颗粒中的效应分子释放后能其胞质颗粒中的效应分子释放后能其胞质颗粒中的效应分子释放后能其胞质颗粒中的效应分子释放后能有效作用于有效作用于有效作用于有效作用于所接触所接触所接触所接触的靶细胞。的靶细胞。的靶细胞。的靶细胞。四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归2.Tc(CTL)Tc(CTL)的效应的效应的
37、效应的效应(1)(1)CTLCTL杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程致死性攻击致死性攻击致死性攻击致死性攻击 CTLCTL胞质颗粒中的胞质颗粒中的胞质颗粒中的胞质颗粒中的效应分子释放效应分子释放效应分子释放效应分子释放到效到效到效到效- -靶结合部位，效靶结合部位，效靶结合部位，效靶结合部位，效应分子对靶细胞进行应分子对靶细胞进行应分子对靶细胞进行应分子对靶细胞进行致死性攻击致死性攻击致死性攻击致死性攻击。四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归(2)(2)Tc(CTL)Tc(CTL)的效应的效应的效应的效应杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，杀伤病毒感染细胞和
38、肿瘤细胞，杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，效应机制效应机制效应机制效应机制为：为：为：为：穿孔素穿孔素穿孔素穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径：效应：效应：效应：效应CTLCTL分泌分泌分泌分泌穿孔素穿孔素穿孔素穿孔素( (perforin)perforin)和和和和颗粒酶颗粒酶颗粒酶颗粒酶( (granzyme)granzyme)，穿孔素在靶细胞膜上形成，穿孔素在靶细胞膜上形成，穿孔素在靶细胞膜上形成，穿孔素在靶细胞膜上形成孔道孔道孔道孔道，使细胞使细胞使细胞使细胞裂解裂解裂解裂解；颗粒酶通过孔道进入细胞，激活；颗粒酶通过孔道进入细胞，激活；颗粒酶通
39、过孔道进入细胞，激活；颗粒酶通过孔道进入细胞，激活凋亡相凋亡相凋亡相凋亡相关酶系统关酶系统关酶系统关酶系统介导靶细胞介导靶细胞介导靶细胞介导靶细胞凋亡凋亡凋亡凋亡死亡受体途径死亡受体途径死亡受体途径死亡受体途径：效应：效应：效应：效应CTLCTL表达表达表达表达膜型膜型膜型膜型FasLFasL及及及及可溶性可溶性可溶性可溶性FasLFasL，或或或或分泌分泌分泌分泌TNF-TNF- 。这些效应分子可分别于靶细胞表面的。这些效应分子可分别于靶细胞表面的。这些效应分子可分别于靶细胞表面的。这些效应分子可分别于靶细胞表面的FasFas和和和和TNFTNF受体受体受体受体结合，通过结合，通过结合，通过
40、结合，通过caspasecaspase参与参与参与参与信号转导信号转导信号转导信号转导，介，介，介，介导靶细胞导靶细胞导靶细胞导靶细胞凋亡凋亡凋亡凋亡。四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归3.特异性细胞免疫应答的生物学意义特异性细胞免疫应答的生物学意义特异性细胞免疫应答的生物学意义特异性细胞免疫应答的生物学意义(1)(1)抗感染抗感染抗感染抗感染主要针对主要针对主要针对主要针对细胞内寄生细胞内寄生细胞内寄生细胞内寄生的病原体感染的病原体感染的病原体感染的病原体感染(2)(2)抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤特异性细胞免疫特异性细胞免疫特异性细胞免疫特异性细胞免疫是主要的是主要的是主要的是
41、主要的抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤因素，因素，因素，因素，CTLCTL对肿瘤细对肿瘤细对肿瘤细对肿瘤细胞的杀伤；胞的杀伤；胞的杀伤；胞的杀伤；CKCK对肿瘤的直接作用；对肿瘤的直接作用；对肿瘤的直接作用；对肿瘤的直接作用；CKCK激活激活激活激活巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞或或或或NKNK细胞细胞细胞细胞等等等等(3)(3)免疫病理作用免疫病理作用免疫病理作用免疫病理作用与与与与迟发型超敏迟发型超敏迟发型超敏迟发型超敏反应、反应、反应、反应、移植排斥移植排斥移植排斥移植排斥反应密切相关，还参与反应密切相关，还参与反应密切相关，还参与反应密切相关，还参与某些某些某些某些自身免疫病自身免疫病自身免
42、疫病自身免疫病的发生发展的发生发展的发生发展的发生发展四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归4.活化活化活化活化T T细胞的转归细胞的转归细胞的转归细胞的转归(1)(1)效应效应效应效应T T细胞的抑制或清除细胞的抑制或清除细胞的抑制或清除细胞的抑制或清除TregTreg的免疫抑制作用的免疫抑制作用的免疫抑制作用的免疫抑制作用晚期被诱导晚期被诱导晚期被诱导晚期被诱导产生，产生，产生，产生，抑制抑制抑制抑制免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡( (activation-induced cell deathactiva
43、tion-induced cell death, , AICDAICD) )免疫细胞活化并发挥免疫效应，诱导的一种自发的细免疫细胞活化并发挥免疫效应，诱导的一种自发的细免疫细胞活化并发挥免疫效应，诱导的一种自发的细免疫细胞活化并发挥免疫效应，诱导的一种自发的细胞凋亡。胞凋亡。胞凋亡。胞凋亡。活化活化活化活化T T细胞细胞细胞细胞表达表达表达表达FasFas增加增加增加增加，多种细胞表达，多种细胞表达，多种细胞表达，多种细胞表达FasLFasL与之结合，与之结合，与之结合，与之结合，启动启动启动启动活化活化活化活化T T细胞的细胞的细胞的细胞的凋亡信号凋亡信号凋亡信号凋亡信号，诱导诱导诱导诱导细
44、胞细胞细胞细胞凋凋凋凋亡亡亡亡。AICDAICD对对对对维持自身免疫耐受维持自身免疫耐受维持自身免疫耐受维持自身免疫耐受至关重要至关重要至关重要至关重要四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归4.活化活化活化活化T T细胞的转归细胞的转归细胞的转归细胞的转归(2)(2)记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞的形成和作用细胞的形成和作用细胞的形成和作用细胞的形成和作用 免疫免疫免疫免疫记忆记忆记忆记忆是是是是适应性适应性适应性适应性免疫应答的重要免疫应答的重要免疫应答的重要免疫应答的重要特征特征特征特征之一之一之一之一 记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞细胞细胞细胞(memory T ce
45、ll, Tm)(memory T cell, Tm)是对特异性抗原有记是对特异性抗原有记是对特异性抗原有记是对特异性抗原有记忆能力的长寿忆能力的长寿忆能力的长寿忆能力的长寿T T细胞细胞细胞细胞四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归4.活化活化活化活化T T细胞的转归细胞的转归细胞的转归细胞的转归(2)(2)记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞的形成和作用细胞的形成和作用细胞的形成和作用细胞的形成和作用TmTm的表型的表型的表型的表型人人人人TmTm为为为为CD45RA-CD45RO+CD45RA-CD45RO+，初始，初始，初始，初始T T细胞是细胞是细胞是细胞是CD45RA+CD
46、45RO-CD45RA+CD45RO-TmTm的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点易被激活易被激活易被激活易被激活；活化对共刺激信号；活化对共刺激信号；活化对共刺激信号；活化对共刺激信号依赖性较低依赖性较低依赖性较低依赖性较低；分泌；分泌；分泌；分泌更多更多更多更多CKCK，对细胞因子的作用对细胞因子的作用对细胞因子的作用对细胞因子的作用更敏感更敏感更敏感更敏感CD8+CD8+记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞细胞细胞细胞产生效应产生效应产生效应产生效应无需无需无需无需T T细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的CKCK参与；记忆的维持参与；记忆的维持参与；记忆的维持参与；记忆的维持无需
47、抗原无需抗原无需抗原无需抗原持续刺激持续刺激持续刺激持续刺激和和和和B B细胞细胞细胞细胞参与，亦参与，亦参与，亦参与，亦无需无需无需无需ThTh辅助辅助辅助辅助，但，但，但，但有赖于有赖于有赖于有赖于MHCMHC I I类类类类分子的接触；分子的接触；分子的接触；分子的接触；IFN-IFN- 和和和和IL-15IL-15等等等等可可可可维持维持维持维持CD8+TmCD8+Tm四、四、T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归目的要求目的要求掌握掌握掌握掌握: : 抗原的识别、抗原的识别、抗原的识别、抗原的识别、T T细胞活化的双信号、细胞活化的双信号、细胞活化的双信号、细胞活化的双信号、Th
48、1Th1细胞和细胞和细胞和细胞和Th2Th2细胞的生物学作用、效应细胞的生物学作用、效应细胞的生物学作用、效应细胞的生物学作用、效应CTLCTL的作用机制。的作用机制。的作用机制。的作用机制。熟悉熟悉熟悉熟悉: : 1.1.记忆记忆记忆记忆T T细胞的概念、形成及作用。细胞的概念、形成及作用。细胞的概念、形成及作用。细胞的概念、形成及作用。2.2.T T细胞信号转导过程中产生的三个核转录因子的生细胞信号转导过程中产生的三个核转录因子的生细胞信号转导过程中产生的三个核转录因子的生细胞信号转导过程中产生的三个核转录因子的生物学作用。物学作用。物学作用。物学作用。了解了解了解了解: : T T细胞活化信号转导途径；抗原特异性细胞活化信号转导途径；抗原特异性细胞活化信号转导途径；抗原特异性细胞活化信号转导途径；抗原特异性T T细胞克隆细胞克隆细胞克隆细胞克隆性增殖。性增殖。性增殖。性增殖。谢谢！谢谢！
