达因35避孕药介绍

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1、达英达英35 35 口服避孕药口服避孕药避孕及高雄激素症治疗的共同选择避孕及高雄激素症治疗的共同选择乙炔基雌二醇 ( 0.035mg )+醋酸环丙孕酮 ( 2mg )达英-35的成分Neumann (1994)达英-35 适应症(1)n 避 孕达英-35与避孕-作用机理抑制卵泡成熟及排卵改变宫颈粘液粘稠度，阻止精子的穿过改变子宫内膜的增殖和分泌改变子宫内膜的增殖和分泌不利受精卵的着床不利受精卵的着床 负反馈：避孕药中的激素抑制了卵泡的生长达英-35与避孕n 在21,000个周期的临床观察中,只发生2例因漏服导致的怀孕n 极可靠的避孕效果: Pearl 指数 0.1 达英35是一种极可靠的口服避

2、孕药 Spona J. (1987) Aydinlik (1990)Neumann F. The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology,clinical use and tool in basic research. Exp Clin Endocrinol 1994; 102:1-32 独特的孕激素：醋酸环丙孕酮独特的孕激素：醋酸环丙孕酮 CPA醋酸环丙孕酮（醋酸环丙孕酮（CPACPA）17OH孕酮衍生物，自身无雄激素活性n强抗雄激素作用：竞争雄激素受体，阻断雄激素作用n强孕激素活性

3、: 抑制促性腺激素、孕激素活性为17OH孕酮首位n抗促性腺激素作用Muhn (1995) Stlzer W(1985)抗雄活性比较(Hershberger测试)CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较 达英-35 适应症(2)n 治疗女性雄激素过多症状什么是女性高雄激素症什么是女性高雄激素症? ?n 女性高雄激素症是指女性雄激素生成过多或者有雄 激素过多的临床表现1 流行性：德国15%-30%的妇女有与高雄激素症相关 的临床症状21. Roger(2000) 2. Rabe(1996)女性高雄激素症的相关症状n 与皮肤和毛发相关n皮脂溢n痤疮n多毛n脱发n 与多囊卵巢相关n月经紊乱, 闭经, 无排

4、卵n肥胖n代谢异常n胰岛素拮抗,糖尿病危险因素升高n脂代谢异常n心血管疾病的危险性增高Rabe (1996) Redmond (1998)2020 60 60 20 20 20 20 40 40 20 20 20% 20% 雄烯二酮雄烯二酮 脱氢表雄酮脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮 T 60T 60 4 4A DHEA DHEASA DHEA DHEAS女性雄激素生理女性雄激素生理( (一一) )10%10%30%30%- James(1993) Yu(1997) 肾上腺皮质肾上腺皮质 卵卵 巢巢睾酮睾酮女性雄激素生理女性雄激素生理( (二二) )n 循环中雄烯二酮和脱氢表雄酮(DH

5、EA),硫酸脱氢表雄酮(DHEAS) 活性低,睾酮活性较高生物活性指数：睾酮1；雄烯二酮=0.1-0.2 DHEA,DHEAS=0.05;n 循环中的睾酮85与SHBG结合，1015与白蛋白结合, 游 离睾酮占12，仅游离睾酮具生物活性；n 循环中的雄激素在皮肤转化为活性较高的双氢睾酮,只有在与 靶器官的雄激素受体结合后，才能发挥其生物效应- Yu(1997), Rittmaster(1997)高雄激素症的病因高雄激素症的病因n 卵巢及/或肾上腺雄激素分泌增多n 雄激素与性激素结合球蛋白（SHBG）的结合减少或SHBG的合成减少n遗传倾向决定的雄激素依赖靶器官的敏感性增高 - Rabe(199

6、6)临床常见病症临床常见病症n多囊卵巢综合征（PCOS）n卵巢间质泡膜细胞增生症n21羟化酶缺陷症n皮质醇增多症n肾上腺或卵巢分泌雄激素的肿瘤n特发性多毛n高泌乳素血症-Yu(1997)多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征PCOS-PCOS-临床症状临床症状n多毛多毛n痤疮痤疮n脱发脱发n肥胖肥胖n月经稀发月经稀发/ /闭经闭经1. Hammond(1999); Leidenberger(1992)n 溢乳溢乳n 不孕不孕n 糖尿病糖尿病n 功能性出血功能性出血n 男性化男性化多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征PCOSPCOSnLHLH水平高水平高nFSHFSH水平正常或轻度减少水平正常或轻度减少nLH/F

7、SHLH/FSH比率高比率高nSHBGSHBG水平低水平低n应用应用GnRHGnRH后，后，LHLH分泌过多分泌过多n催乳素可能较高催乳素可能较高nDHEADHEA或或DHEASDHEAS正常或增加正常或增加- Hammond(1999); Leidenberger(1992)多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征PCOSPCOSn超声：超声：卵巢增大卵巢增大2-82-8mmmm直径卵泡直径卵泡1010个个间质回声增强间质回声增强- Yu(1997)治疗高雄激素症的重要性治疗高雄激素症的重要性n美容方面，月经失调.n避免PCOS的形成，保存妇女的生育能力n降低子宫内膜癌高发的危险n避免与高雄激素症相关的

8、心血管并发症n讨论中：高雄与乳癌形成相关，尤其在肥胖的妇女 - Rabe(1996)何时运用抗雄激素治疗何时运用抗雄激素治疗n临床可察觉的症状出现；或临床可察觉的症状出现；或n血浆雄激素浓度升高，伴有或不伴有临床症状血浆雄激素浓度升高，伴有或不伴有临床症状n特别是伴有月经失调或仅仅是排卵失调特别是伴有月经失调或仅仅是排卵失调n抗雄激素治疗之前必须排除分泌雄激素的肿瘤抗雄激素治疗之前必须排除分泌雄激素的肿瘤 - Rabe(1996)高雄激素血症的治疗方法高雄激素血症的治疗方法n减少雄激素的产生减少雄激素的产生( (肾上腺皮质和肾上腺皮质和/ /或卵巢的分泌或卵巢的分泌) )；n减少雄激素的外周转

9、化减少雄激素的外周转化( (减肥减肥) )；n增加血浆增加血浆SHBGSHBG的浓度的浓度( (刺激合成刺激合成) )；n阻断靶器官的雄激素受体阻断靶器官的雄激素受体-Rabe(1996)达英-35的抗雄激素作用机理n 受体水平: 竞争性抢占细胞核中睾酮和双氢睾酮的受体n 酶: 通过肝脏增加雄激素代谢产物的清除率,降低5-还 原酶在皮肤的外周活性n 抗促性腺作用: 减少LH的分泌,抑制卵巢雄激素的分泌n 增加SHBG水平,降低游离睾酮水平Pucci E. (1997) Shaw(1996)达英-35治疗痤疮:在靶组织的抗雄作用Leyden J. (1997)n 痤疮是最常见的皮肤问题 80%的

10、女性自青春期开始都会遇到 痤疮的问题n 大部分的痤疮患者的皮脂腺对 雄激素反应过强达英达英-35-35对皮脂溢的作用对皮脂溢的作用Aydinlik (1990)n=1,161恢复正常者的比例达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)n=1,161恢复正常者的比例PCOSPCOS患者使用患者使用达英达英-35-35 治疗后痤疮的改善治疗后痤疮的改善- Falsetti (1993) 治疗前治疗前 18个周期个周期 24个周期个周期中等中等* 55(67%) 11(13%) -严重严重* 27(33%) - -痊愈痊愈 -71(87%) 82(100%)* 痤疮的程度依照损伤发生的部位及数

11、量分为中等痤疮的程度依照损伤发生的部位及数量分为中等(1020)和严重和严重(20)PCOSPCOS患者治疗后患者治疗后生殖激素等指标的改善生殖激素等指标的改善(1)(1) 项目项目 治疗前治疗前 3 3个周期个周期 12 12个周期个周期LH(mU/ml) 12.06.34.62.8 5.04.2FSH (mU/ml) 4.6 2.3 2.4 1.8 2.4 1.7睾酮 3.5 1.42.4 1.1 2.5 0.9(nmol/l)雄烯二酮 13.1 5.2 6.9 2.8 7.6 2.4(nmol/l) 硫酸脱氢表雄酮(mol/l) 8.0 2.95.4 2.4 5.2 2.2性激素结合蛋白

12、(nmol/l) 33.4 14.6 162.346.1 168.6 42.2LH/FSH Ratio 3.04 2.29 2.16 - Colland and Elstein (40)PCOSPCOS病人接受达英病人接受达英3535 治疗后治疗后- - 卵巢、子宫参数的改变卵巢、子宫参数的改变- Colland and Elstein (40) 治疗前治疗前 第第3周期周期 第第6周期周期 第第12周期周期 治疗后治疗后 卵巢体积卵巢体积 16.710.9 9.14.1* 8.83.5* 11.411.7* 13.47.8 (cm3) 卵泡数卵泡数7的的 77.3 47.7 2.7* 38.

13、7* 50.0 妇女妇女() 间质密度间质密度(间间 61.4 15.9 9.1 11.4 34.1 质增多质增多) 子宫大小子宫大小21.55.8 22.53.8 22.64.8 22.95.6 22.35.2 (cm3)* 与治疗前相比与治疗前相比P0.05PCOSPCOS患者使用患者使用达英达英-35-35 治疗后治疗后- - 多毛症的改善多毛症的改善201510500 6 12 18 24 30 36 42 ( 月)平均多毛症状评分平均多毛症状评分平均改变（治疗前平均改变（治疗前与疗程后）与疗程后）- Prelevic(1993)Ferriman Ferriman 评分评分达英达英-3

14、5-35 治疗治疗PCOSPCOS及合并及合并耐耐CCCC不育不育的妇女的妇女张以文(1999)：16例耐克罗米酚(CC)达英-35治疗46个月后停药 3例恢复排卵 耐克罗米酚 1例自发排卵妊娠 12例再用CC 7例排卵 2例排卵妊娠抗雄激素治疗方法比较抗雄激素治疗方法比较- Rabe(1996)抑制雄激抑制雄激素的分泌素的分泌抗雄激素抗雄激素作用作用抗促性腺抗促性腺激素作用激素作用疗效疗效耐受性耐受性雌雌/ /孕激素孕激素(+)(+)- -+ +中度的抑制雄激素生成中度的抑制雄激素生成的作用，没有直接对抗的作用，没有直接对抗雄激素的作用雄激素的作用好好醋酸环丙孕醋酸环丙孕酮酮/ /炔雌醇炔雌

15、醇(+)(+)+ + +抗雄激素治疗的首选，抗雄激素治疗的首选，高疗效，控制规律的月高疗效，控制规律的月经周期经周期好好安体舒通安体舒通(+)(+)+ +- -抗雄激素的效果好，但抗雄激素的效果好，但没有避孕效果，与达英没有避孕效果，与达英合用疗效加强合用疗效加强月经紊乱月经紊乱抗雄激素治疗抗雄激素治疗-Rabe(1996)达英达英3535的临床运用的临床运用n 避孕避孕n 抗雄治疗抗雄治疗n 痤疮痤疮/ /皮脂溢皮脂溢/ /多毛多毛/ /脱发脱发n PCOS PCOSn 控制月经周期控制月经周期n 首次服药从月经周期的第一天开始首次服药从月经周期的第一天开始 服药三周服药三周(21(21天天

16、) ) 停药停药7 7天天 停药的第停药的第8 8天起继续服第二周期的药天起继续服第二周期的药( (无论出血是否已停无论出血是否已停) )n 首首次次服服用用可可以以自自由由选选择择每每日日的的服服药药时时间间, , 一一旦旦选选定定了了服服药药 时时间间，则则需需固固定定在在同同一一时时间间服服药药，如如每每日日的的早早餐餐或或晚晚餐餐后后达英达英-35-35的服用方法的服用方法n 流产后：立即开始服用流产后：立即开始服用n 从另一种复方口服避孕药转服从另一种复方口服避孕药转服 服完第一种避孕药最后一片（活性片服完第一种避孕药最后一片（活性片) )之后直接开始之后直接开始 服用达英服用达英3

17、535 或者不晚于正常的停药周期或者不晚于正常的停药周期达英-35的服用方法John Guillebaud (1998)停药:n 对于需要避孕的女性,口服避孕药可以长期服用,不会对生育 造成影响n 如果计划怀孕,则可以在服完一个周期后停药,停药后生育能 力很快恢复n 停药后即可安排怀孕,无需等待3-6个周期,对未来的婴儿没 有影响达英达英-35-35的服用方法的服用方法n轻微的头痛可继续服药，频繁的严重头痛或首次发生偏头痛者，需停药n恶心及乳房胀痛一般不需要特殊处理，饭后服药可避免 恶心的发生n月经间期发生出血时，应继续服药，点滴出血的症状一 般会消失n如出血量增多，持续时间长或反复发生，则需

18、要查明原 因适当处理达英-35副作用预防及处理Aydinlik (1990)使用者接受度使用者接受度占使用者%使用达英35时出现的症状 (n1,161)达英-35的禁忌症n 妊娠/哺乳n 严重的肝功能损害，肝功能未恢复正常，肝脏肿瘤n 出现血栓形成或有血栓形成病史，存在前驱症状或曾有相 关病史n 已知或怀疑生殖器官或乳腺存在受性甾体激素影响的恶性 肿瘤n 累及血管的糖尿病，脂代谢紊乱等n 未确诊的阴道出血n 对复方醋酸环丙孕酮的任何成分过敏Aydinlik (1990) Neumann (1979)达英-35口服避孕药n 提供可靠的避孕效果n 获得光洁的皮肤 有效安全治疗女性雄激素过多症状n 很好的耐受性