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1、 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物On gastrointestinal systemOn gastrointestinal system包括抗消化性溃疡药、止吐药、泻药包括抗消化性溃疡药、止吐药、泻药与止泻药、助消化药与止泻药、助消化药消化性溃疡（消化性溃疡（peptic ulcer, PU)peptic ulcer, PU)n指胃肠道粘膜被胃液消化所形成的慢性粘膜缺损(深度超过粘膜肌层)。临床上主要表现为慢性、周期性、节律性的上腹部疼痛糜烂糜烂溃疡溃疡正常十二指肠球部正常十二指肠降部十二指肠溃疡胃黏膜的保护因素胃黏膜的保护因素H+胃蛋白酶胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H
2、+pH2粘液层粘液层NaClPG粘液粘液pH7粘粘膜膜有通道膜有通道膜的壁细胞的壁细胞上皮前：上皮前：黏液黏液-碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障 上皮细胞：上皮细胞：胃黏膜屏障胃黏膜屏障上皮后：上皮后：丰富毛细血管网丰富毛细血管网 、 前列腺素前列腺素E（PGE）防御因子防御因子：粘膜屏障粘膜屏障黏液屏障黏液屏障局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素攻击因子：攻击因子：胃酸过多胃酸过多幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌胃蛋白酶胃蛋白酶药物（非甾体类）药物（非甾体类）发病机制发病机制防御因子和攻击因子之间失衡防御因子和攻击因子之间失衡人胃黏膜银染人胃黏膜银染 1000 1000幽门螺杆菌的发现幽门螺杆菌的发现1
3、982年澳大利亚学者Warren和Marshall首次从人胃黏膜中分离培养出Hp幽门螺杆菌幽门螺杆菌 Helicobacter pylori胃酸分泌机制胃酸分泌机制M3CCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+CaCa2+2+-dependent -dependent pathwaypathwaycAMP-dependent cAMP-dependent pathwaypathway组胺组胺组胺组胺乙酰胆碱乙酰胆碱胃泌素胃泌素胃泌素胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietal cells前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素 Proton Proton pumppumpHH+ + pH 0.8 p
4、H 0.8 HH+ + pH7.3pH7.3Gastric lumenGastric lumen抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类n抗酸药 n抑制胃酸分泌药n黏膜保护药n抗幽门螺杆菌药抗酸药抗酸药n特点：迅速中和胃酸；明显止疼；价格便宜 单用复发率高n作用：中和胃酸、降低胃蛋白酶的活性、解除胃酸对溃疡面的侵蚀代表药： n 碳酸氢钠小苏打，引起碱中毒少单用，用于复方n 碳酸钙高血钙引起继发性胃酸分泌增加，肾结石 n 氢氧化铝便秘，长期铝蓄积，妨碍磷酸盐吸收引起 骨质疏松n 氢氧化镁腹泻，与氢氧化铝合用可避免各自副作用抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药H2 受体阻断药M胆碱受体阻断药胃泌素受体阻断药质
5、子泵抑制药H2H2受体阻断药（受体阻断药（H2-receptor antagonistH2-receptor antagonist）n第一代：西米替丁（cimitidine，甲氰咪胍） n第二代：雷尼替丁（rinitidine ) n第三代：法莫替丁（famotidine） n第四代：尼扎替丁（nizatidine） 罗沙替丁（roxatidine） 西咪替丁西咪替丁n抑制各种刺激引起的胃酸分泌，作用持久，胃蛋白酶分泌也减少，对胃粘膜有保护作用n不良反应多，消化系统，中枢神经系统常见，有内分泌系统作用（抗雄激素），心率失常，肝肾功能异常，血小板及粒细胞减少n肝药酶抑制剂雷尼替丁雷尼替丁n抗酸作
6、用为西咪替丁的410倍，对肝药酶的抑制作用弱，不良反应较多法莫替丁法莫替丁n抑制胃酸分泌作用是西咪替丁的4050倍，不抑制肝药酶，无抗雄激素及升催乳素作用M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n作用：阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制乙酰胆碱促胃酸分泌作用。 解除平滑肌痉挛。n副作用：多见，延缓胃排空, 膀胱张力低下,心率增快,口干，视物模糊等n代表药：哌仑西平，替仑西平，阿托品，颠茄服药时间在餐前服药时间在餐前15-30min为佳为佳抗胆碱能药物一般仅配合抗酸剂应用，单用效果差。抗胆碱能药物一般仅配合抗酸剂应用，单用效果差。胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药n作用: 除拮抗促胃液素与受体结合外, 还能
7、促进胃粘膜黏液合成, 对胃黏膜有保护作用n代表药：丙谷胺n不良反应：胃肠道反应和中枢神经系统反应n餐前15-30分钟服药质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（proton pump proton pump inhibitors, PPIinhibitors, PPI）n作用于泌酸的终末环节，作用时间长且持久（24h），不良反应少。n第一代：奥美拉唑（Omeprazole ，洛赛克，1989) n第二代：兰索拉唑（Lansoprazole，1994 )n第三代：潘多拉唑（pantoprazole,1996） 雷贝拉唑(rabeprazole,1998) 埃索美拉唑（Losec的左旋对映体，2000） 胃粘
8、膜保护剂胃粘膜保护剂 均匀分布于胃粘膜，使其免受胃酸的侵袭n胶体铋 副作用：舌苔黑，黑便n硫糖铝 便秘，连续用药不超过8周，检测血清铝浓度n前列腺素 腹痛，腹泻，子宫收缩，孕妇忌用n其它：铝碳酸镁，思密达等抗抗HpHp感染治疗感染治疗 必须联合用药n泌制剂可破坏Hp细胞壁n克拉霉素、四环素抑制Hp蛋白合成n阿莫西林可破坏Hp细胞壁与奥美拉唑合用效果好n甲硝唑抑制厌氧菌。止吐药止吐药（一）H1受体阻断药 中枢镇静作用和止吐作用n苯海拉明n茶苯海明（乘晕宁）n异丙嗪（冬眠合剂组成之一）（二）M胆碱受体阻断药降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导n东莨菪碱 抗晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐抗晕
9、动病、妊娠呕吐、放射性呕吐（三）多巴胺受体阻断药 氯丙嗪n拮抗催吐中枢的多巴胺D2受体n对各种呕吐均有效，但不能有效的控制肿瘤化疗呕吐（四） 5-HT3 受体阻断药 昂丹司琼 竞争性拮抗中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体n明显抑制放疗或化疗所致的恶心、呕吐，作用迅速、强大、持久n对晕动病及多巴胺受体激动药引起的呕吐无效n椎体外系不良反应少增强胃动力药增强胃动力药 甲氧氯普胺 Metoclopramide （灭吐灵，胃复安） 效应效应 nCNS：作用于呕吐中枢，阻断多巴胺（ D2 ) 受体，高剂量阻断5-HT3 受体n胃肠道：促进运动，加速胃排空和肠内容物运动 临床应用临床应用n胃轻瘫及慢性消
10、化不良引起的胃肠运动障碍，如恶心、呕吐n预防各种原因包括妊娠引起的呕吐n放疗、化疗的止吐药n不良反应：锥体外系症状，如肌震颤、坐立不安等；高泌乳素血症，男子乳房发育、溢乳等多潘立酮多潘立酮 DomperidoneDomperidone（吗丁啉）（吗丁啉）n作用于外周，阻断胃肠的多巴胺D2受体，加强胃肠道蠕动，促进胃排空n慢性消化不良，放疗、化疗导致的呕吐有效；对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效泻药泻药laxativesnMgSO4, MgSO4, n蓖麻油 castor oil castor oiln液体石蜡液体石蜡 liquid paraffin, liquid paraf
11、fin, 甘油甘油glyceringlycerin Magnesium Sulfate Magnesium Sulfate PO: PO: 1.1.致泻、利胆致泻、利胆 大量大量POPO肠内高渗肠内高渗水分吸收水分吸收扩张肠道扩张肠道肠蠕肠蠕动动腹泻腹泻2.2.作用快、强、彻底作用快、强、彻底适应症适应症 排除肠道毒物等排除肠道毒物等利胆利胆：反射性松弛总胆管括约肌：反射性松弛总胆管括约肌胆囊收缩胆囊收缩利胆利胆适应症适应症 胆囊炎胆囊炎imim或或iviv作用作用1 1BP 2BP 2抗惊厥抗惊厥适应症适应症1 1子痫子痫 2 2高血危象，高血压脑病高血危象，高血压脑病抗腹泻抗腹泻 AntidiarrhealsAntidiarrhealsn抑制胃肠运动，阿片类n抗炎
