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1、大学七年制分枝杆菌 抗酸杆菌抗酸杆菌 (acid-fast bacillus) 分枝杆菌属放分枝杆菌属放线菌目中菌目中单一分枝菌科一分枝菌科 中的唯一菌属。中的唯一菌属。Mycobacterium类类 别别RubyunRubyun分群分群对人致病的分枝杆菌对人致病的分枝杆菌缓缓慢慢生生长长结核分枝杆菌复合群结核分枝杆菌复合群人型、牛型、非洲型人型、牛型、非洲型非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌I I群群堪萨斯、海、猿堪萨斯、海、猿非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌IIII群群瘰疬瘰疬非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌IIIIII群群鸟鸟- -胞内、蟾胞内、蟾快速生长快速生长非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌IVIV群
2、群偶发、龟偶发、龟不明不明( (特殊营养类特殊营养类) )麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌Classification根据分枝杆菌分根据分枝杆菌分类国国际研究班（研究班（IWGMT）的分的分类方案方案共同特点：共同特点：1细长或微弯的杆菌，有分支状排列或聚集成或微弯的杆菌，有分支状排列或聚集成团。2G+，但，但着色不易着色不易，延，延长染色染色时间或加温染色着色或加温染色着色后不易被后不易被盐酸乙醇脱色，抗酸阳性。酸乙醇脱色，抗酸阳性。3大部分大部分为腐生菌，少量腐生菌，少量对人或人或动物致病。物致病。4包壁含包壁含丰富的脂丰富的脂质（与抗酸性、抵抗力及致病性（与抗酸性、抵抗力及致病性 有关）。有关）
3、。5无特殊无特殊结构，不构，不产生内、外毒素。生内、外毒素。结核分枝杆菌核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis) 1882年年Koch发现其其为结核病病核病病原原 1886年年Lenmann与与Nenmann命名命名为 结核分枝杆菌，核分枝杆菌，简称称结核杆菌核杆菌1.古老、目前古老、目前发展中国家重要展中国家重要传染病染病2.全世界人口全世界人口13感染，感染，70%在在亚洲。洲。我国：解放前居各种疾病死亡之首我国：解放前居各种疾病死亡之首3.WHO报道：每年有道：每年有约6500万人受到万人受到结核核病病感染，全球感染，全球结核病核病发病率每年平均增加病率每年平均
4、增加 0.4结核病的流行概况核病的流行概况(1)(1)政府的忽政府的忽视。(2)(2)潜伏感染病例复潜伏感染病例复发。(3) AIDS、吸毒、汹酒、吸毒、汹酒、贫困。困。(4) 高危人群的流高危人群的流动及移民及移民,难民的增加。民的增加。(5) 耐耐药率升高，特率升高，特别是多重耐是多重耐药菌株的出菌株的出现。(6) 预防治防治疗上不上不规范。范。(7) 免疫抑制免疫抑制剂的使用。的使用。回升原因回升原因1993年年4月世界月世界卫生生组织提出提出“全球全球结核核病病紧急状急状态宣言宣言”。 1995年：确定每年的年：确定每年的3月月24日日为“世界防世界防治治结核病日核病日”。 主主题：2
5、011：遏制：遏制结核，共享健康核，共享健康2010：遏制：遏制结核，健康和核，健康和谐2009：控制：控制结核，人人有核，人人有责关注关注农民工，共享健康民工，共享健康Ziehl-Neelsen stain(抗酸染色抗酸染色)pink in a contrasting background抗酸阳性杆菌抗酸阳性杆菌（acid-fast bacilli）形形态与染色与染色生物学特性生物学特性培养特性培养特性特点：特点：专性需氧、性需氧、营养要求高、生养要求高、生长缓慢、慢、粗糙型菌落粗糙型菌落馋营养要求养要求较高，必高，必须在含血清、卵黄、在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机薯、甘油以及含
6、某些无机盐类的特殊培养基的特殊培养基（罗氏）上才能生氏）上才能生长良好。良好。懒生生长缓慢，慢，14141818h分裂分裂1 1次，在固体培次，在固体培养基上养基上2 25 5w才出才出现肉眼可肉眼可见的菌落。的菌落。生生长慢的原因慢的原因脂脂质多，疏水性多，疏水性强营养物养物难入入依依赖DNA的的RNA多聚多聚酶缺乏缺乏外外环境供氧不足境供氧不足 Middlebrooks mediumLowenstein-Jensen medium丑丑典型菌落典型菌落为粗糙型，表面干燥呈粗糙型，表面干燥呈颗粒状，粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。 small and bu
7、ff colored colonies after 46 weeks incubation抵抗力抵抗力四不怕四不怕 干燥（干燥（dry-fast） 酸（酸（3% HCl或或6% H2SO4)或碱（或碱（4% NaOH) 有抵抗力有抵抗力(resistant to acid and alkali) 碱性染料碱性染料(resistant to basic dyestuff) 青霉素等抗生素青霉素等抗生素(resistant to routine used antibiotics such as penicillin)四怕四怕 乙醇等脂溶性消毒乙醇等脂溶性消毒剂(sensitive to lipos
8、olubility antiseptic) 湿湿 热(sensitive to humid heat ) 紫外紫外线(sensitive to ultraviolet light) 抗抗痨药物（物（链霉素、异烟霉素、异烟肼、利福平等）、利福平等）(sensitive to antituberculotic)生物学特性生物学特性变异性异性易易发生菌落、毒力、抗原性、耐生菌落、毒力、抗原性、耐药性性变异：异： BCG就是牛型就是牛型结核分枝杆菌毒力核分枝杆菌毒力变异株；异株； 耐耐药菌株菌株耐异烟耐异烟肼、耐利福平、多耐、耐利福平、多耐 1.索状因子索状因子 (cord factor) 2.磷脂磷
9、脂(phosphatide) 3.硫酸硫酸脑苷苷酯 (sulfatides) 4.蜡蜡质D（wax D）5.分枝杆菌生分枝杆菌生长素素 (mycobactin) 脂脂质致病物致病物质 不不产生内、外毒素以及侵生内、外毒素以及侵袭酶。其毒力可。其毒力可能与下述物能与下述物质有关：有关：6.蛋白蛋白质脂脂质磷脂：促磷脂：促进单核核细胞增生，促胞增生，促进病灶中的巨噬病灶中的巨噬细胞胞转变为类上皮上皮细胞，从而形成胞，从而形成结核核结节。索状因子：破坏索状因子：破坏线粒体膜，抑制白粒体膜，抑制白细胞游走及引胞游走及引起慢性肉芽起慢性肉芽肿。硫酸硫酸脑苷脂：抑制吞噬溶苷脂：抑制吞噬溶酶体的形成，有利于
10、体的形成，有利于细胞在吞噬胞在吞噬细胞内胞内长期存活。期存活。蜡蜡质D：具有免疫佐：具有免疫佐剂效效应，可激，可激发机体的机体的超超敏反敏反应。分枝杆菌生分枝杆菌生长素：素：对铁有有较强的的亲合力。合力。蛋白蛋白质 具有免疫原性，可刺激机体具有免疫原性，可刺激机体产生抗体，生抗体，对细胞胞外的外的TB具有一定的作用。具有一定的作用。 可与蜡可与蜡质D结合，引起机体的合，引起机体的超敏反超敏反应。三、多糖三、多糖四、微四、微荚膜膜 1.与与M表面表面CR3结合。合。 2.降解宿主降解宿主组织大分子物大分子物质。 3.保保护菌体。菌体。所致疾病所致疾病 人型人型结核分枝杆菌主要通核分枝杆菌主要通过
11、呼吸道、消化呼吸道、消化道和受道和受损伤的皮肤等多种途径侵入易感机体，的皮肤等多种途径侵入易感机体，引起多种引起多种脏器器组织的的结核病核病(tuberculosis)。 primary infection(原原发感染感染) post- primary infection原原发后感染后感染,亦称复活感染亦称复活感染 (reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis)1肺部感染（肺部感染（pulmonary tuberculosis ） TB 肺泡肺泡巨噬巨噬细胞吞噬胞吞噬TB TB在巨噬在巨噬细胞内繁殖胞内繁殖 破坏巨噬破
12、坏巨噬细胞，胞，释放放TB 肺泡内炎症（原肺泡内炎症（原发灶）灶） 经淋巴管到达肺淋巴管到达肺门淋巴管炎、淋巴淋巴管炎、淋巴结炎炎 原原发综合征合征 自愈自愈 结核核结节干酪干酪样坏死坏死空洞空洞 扩散散 致病致病过程程 primary infection(原原发感染感染) post- primary infection原原发后感染后感染,亦称复活感染亦称复活感染 (reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis)1肺部感染（肺部感染（pulmonary tuberculosis ） Pleura（胸膜）（胸膜） Cent
13、ral nervous system Lymphatic system Genitourinary systems Bones and joints Disseminated (miliary TB)（粟粒性（粟粒性 TB）2肺外感染（肺外感染（extrapulmonary tuberculosis ）免疫性免疫性1人群人群对结核杆菌的免疫是感染免疫（核杆菌的免疫是感染免疫（infection immunity）。）。2以以细胞免疫胞免疫为主。主。3机体机体产生的特异性抗体只生的特异性抗体只对胞外的胞外的结核杆菌有作核杆菌有作 用。用。4免疫与超敏反免疫与超敏反应同同时存在。存在。结核菌素核菌
14、素试验（tuberculin test）原原理理 结核核菌菌素素（OT或或PPD）注注入入皮皮内内后后如如受受试者者已已感感染染结核核，则结核核菌菌素素与与致致敏敏淋淋巴巴细胞胞特特异异性性结合合，在在局局部部释放放淋淋巴巴因因子子，形形成成迟发型型超超敏敏反反应性性炎炎症症，若受若受试者未感染者未感染过结核核则无反无反应。Testing for TB Disease and InfectionReading the Tuberculin Skin TestRead reaction 48-72 hours after injectionMeasure only induration(硬硬结)
15、Record reaction in millimeters5 mm阴性5-15 mm阳性15 mm强阳性OT试验的判断标准结核菌素核菌素试验的意的意义1.阳性：阳性： 感染感染过结核，或接种核，或接种过BCG，但不一定患病。，但不一定患病。 强阳性者可能阳性者可能为活活动性性结核。核。 其它非典型分枝杆菌，如奴卡菌属等。其它非典型分枝杆菌，如奴卡菌属等。2阴性：阴性： 感染初期。感染初期。 严重重结核病患者或患有其它核病患者或患有其它传染病。染病。 机体免疫功能低下，特机体免疫功能低下，特别是是细胞免疫功能低下。胞免疫功能低下。 老年人。老年人。应用用 （1）选择BCG接种接种对象及象及测定
16、接种效果，定接种效果， （2）辅助助诊断断结核病；核病； （3）流行病学）流行病学调查； （4）可借用其）可借用其测定定肿瘤病人的瘤病人的细胞免疫功能。胞免疫功能。 微生物学微生物学检查 有菌有菌标本（痰）本（痰） 无菌无菌标本（本（CSF） 血清血清酸碱酸碱处理理离心离心沉淀物沉淀物 罗氏培养基氏培养基 厚涂片厚涂片 37 2-4周周 抗酸染色抗酸染色/荧光染色光染色 花菜状花菜状 红色色细长杆菌杆菌米黄色菌落米黄色菌落 成成团排列排列结核杆菌核杆菌 抗酸阳性抗酸阳性菌菌生化反生化反应 初步初步鉴定定快速快速诊断技断技术结核抗体核抗体检测Acid-fast stain fluorescent
17、 stain(抗酸染色抗酸染色) (荧光染色光染色) 有菌有菌标本（痰）本（痰） 无菌无菌标本（本（CSF） 血清血清酸碱酸碱处理理离心离心沉淀物沉淀物 罗氏培养基氏培养基 厚涂片厚涂片 37 2-4周周 抗酸染色抗酸染色/荧光染色光染色 花菜状花菜状 红色色细长杆菌杆菌米黄色菌落米黄色菌落 成成团排列排列结核杆菌核杆菌 抗酸阳性抗酸阳性菌菌生化反生化反应 初步初步鉴定定快速快速诊断技断技术结核抗体核抗体检测预防防1)建立与健全各建立与健全各级防防痨组织是防治工作的关是防治工作的关键。2)早期早期发现患者患者3)严格管理患者格管理患者4)为患者提供合适治患者提供合适治疗场所所防治原防治原则Pr
18、evention 5) Vaccination with BCG : BCG (Bacillus of Calmette and Guerin) BCG consists of a live attenuated strain derived from Mycobacterium bovis. This strain of Mycobacterium has remained a antigenicity for over 60 years. 治治疗原原则:认真真贯彻十字方十字方针1.早期早期 2.联合合3.适量适量4.规律律5.全程全程Therapy2主要的抗主要的抗结核核药物：物： rif
19、ampin (RIF利福平利福平) isoniazid (INH异烟异烟肼) ethambutol (EMB乙胺丁醇乙胺丁醇) streptomycin (SM链霉素霉素) pyrazinamide (PZA吡吡嗪酰胺胺) 第二第二线抗抗结核核药物物第一第一线抗抗结核核药物物复复习题1.近年近年结核病再核病再发流行的原因流行的原因2.简述述结核分枝杆菌的生物学性状。核分枝杆菌的生物学性状。3.结核分枝杆菌的致病机制核分枝杆菌的致病机制4.结核分枝杆菌的防治原核分枝杆菌的防治原则5.PPD皮皮试的原理，的原理，结果解果解释及意及意义6.名名词解解释：BCG 病例分析病例分析题： 女性，女性，59
20、岁，间断咳嗽、咳痰断咳嗽、咳痰5年，加重伴咯血年，加重伴咯血2个月。个月。 患者患者5年前受凉后低年前受凉后低热、咳嗽、咳白色粘痰，、咳嗽、咳白色粘痰，给予抗生素及祛痰治予抗生素及祛痰治疗，1个月后症状不个月后症状不见好好转，体重逐，体重逐渐下降，后拍胸片下降，后拍胸片诊为“浸浸润型肺型肺结核核”，肌注肌注链霉素霉素1个月，口服利福平、雷米封个月，口服利福平、雷米封3个月，症状逐个月，症状逐渐减减轻，遂自行停，遂自行停药，此后一直咳嗽，少量白痰，未再复此后一直咳嗽，少量白痰，未再复查胸片。胸片。2个月前个月前劳累后咳嗽加重，少量累后咳嗽加重，少量咯血伴低咯血伴低热、盗汗、胸、盗汗、胸闷、乏力又
21、来、乏力又来诊。病后。病后进食少，二便正常，睡眠稍差。食少，二便正常，睡眠稍差。既往既往6年前年前查出血糖高，出血糖高，间断用断用过降糖降糖药，无，无药物物过敏史。敏史。 查体：体：T37.4, P94次次/分，分，R22次次/分，分，BP130/80mmHg，一般稍弱，一般稍弱，无皮无皮诊，浅表淋巴，浅表淋巴结未触及，巩膜不黄，气管居中，两上肺呼吸音稍减低，未触及，巩膜不黄，气管居中，两上肺呼吸音稍减低，并并闻及少量湿及少量湿罗音，心叩不大，心率音，心叩不大，心率94次次/分，律分，律齐，无，无杂音，腹部平音，腹部平软，肝脾未触及，下肢不肝脾未触及，下肢不肿。 化化验：血：血Hb 110g/L, WBC 4.5?109/L, N 53%, L47%, plt 210?109/L, ESR 35mm/h，空腹血糖，空腹血糖9.6mmol/L，尿蛋白（），尿糖，尿蛋白（），尿糖（+）一、一、诊断及断及诊断依据断依据二、要确二、要确认还需需进一步做哪些一步做哪些检查？三、治三、治疗原原则
