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1、1第第6章章 拟胆碱药拟胆碱药Cholinergic Drugs2拟胆碱药胆碱受体激胆碱受体激动剂 乙乙酰胆碱胆碱 完全完全拟胆碱胆碱药 毛果芸香碱毛果芸香碱 毒蕈碱毒蕈碱 槟榔碱榔碱胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂 新斯的明新斯的明毒扁豆碱毒扁豆碱 有机磷酸有机磷酸酯类3 主要有尼古丁主要有尼古丁主要有尼古丁主要有尼古丁 无实用价值，仅具有毒理学意义无实用价值，仅具有毒理学意义无实用价值，仅具有毒理学意义无实用价值，仅具有毒理学意义6.1胆碱受体激动剂（cholinceptor agonists） 乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱 作用广泛，仅作工具药作用广泛，仅作工具药作用广泛，仅作工具药作用广泛，
2、仅作工具药 毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱 临床药物多，具有较好的临床临床药物多，具有较好的临床临床药物多，具有较好的临床临床药物多，具有较好的临床 实用价值实用价值实用价值实用价值 MMM、N N N 胆碱胆碱胆碱胆碱胆碱胆碱受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 M M M 胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体激动药激动药激动药激动药激动药激动药 N NN胆碱受体激胆碱受体激胆碱受体激胆碱受体激胆碱受体激胆碱受体激动药动药动药动药动药动药 4乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）季季铵，难吸收，不能透吸收，不能透过血血脑屏障。屏
3、障。 化学性化学性质不不稳定，极易水解，作用极短。定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具作用于全部胆碱受体，只作工具药。药理作用理作用 M样作用作用 N样作用作用 5M样作用样作用1、缩瞳，睫状肌收瞳，睫状肌收缩,晶状体晶状体变凸凸2、腺体分泌、腺体分泌 （泪腺，唾液腺，汗腺）（泪腺，唾液腺，汗腺）3、平滑肌收、平滑肌收缩，括，括约肌舒肌舒张4、心、心脏：窦性心率性心率，房室房室传导 （M2） 血管：血管：小小剂量量：血管：血管扩张（M3，NO） 大大剂量：血管收量：血管收缩（M3）1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋）受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的样作用的13 心血管轻度
4、兴奋（支配优势）心血管轻度兴奋（支配优势）2、N2受体兴奋受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）N样作用样作用6M2受体：通过Gp蛋白与K通道耦联卡巴胆碱：滴眼卡巴胆碱：滴眼青光眼青光眼乙乙酰甲胆碱：口腔黏膜干燥症甲胆碱：口腔黏膜干燥症氨甲氨甲酰甲胆碱：甲胆碱：术后腹气后腹气涨，尿潴留等，尿潴留等禁用：支气管哮喘，冠脉缺血，禁用：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病病78M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine，匹，匹鲁卡品）卡品） 从从毛果芸香毛果芸香属植物中提取的生属植物中提取的生物碱，叔胺物碱，叔胺类选择性激性激动M受体，受体，M样作用作用对
5、眼和腺体的作用明眼和腺体的作用明显9 1、眼睛、眼睛（两肌三效）（两肌三效）（1）缩瞳瞳：激：激动瞳孔括瞳孔括约肌肌的的M受体受体（2）降低眼内降低眼内压：通：通过缩瞳作用瞳作用（3）调节痉挛：激：激动睫状肌睫状肌 环状肌状肌纤维的的M受体受体 兴奋M受体，睫状肌收受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体放松，晶状体变凸，屈光度增加，凸，屈光度增加，远目目标影象映在影象映在视网膜前，网膜前，视近近物清楚，物清楚，视远物模糊，物模糊，这一作用称一作用称为调节痉挛。即：。即：睫状肌睫状肌痉挛调节于近于近视状状态。 2、腺体分泌增加、腺体分泌增加【药理作用理作用】 10【临床床应用用】1 .青光眼青光眼
6、 闭角型角型（充血性青光眼（充血性青光眼) 开角型开角型（单纯性青光眼）性青光眼）青青光光眼眼前房角前房角间隙狭窄隙狭窄巩膜静脉巩膜静脉窦血管硬化血管硬化眼内眼内压升高升高缩瞳，前房角扩大，缩瞳，前房角扩大，缩瞳，前房角扩大，缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好降低眼压，疗效较好降低眼压，疗效较好降低眼压，疗效较好扩大小梁间空隙，降扩大小梁间空隙，降扩大小梁间空隙，降扩大小梁间空隙，降低眼压低眼压低眼压低眼压112.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，与散瞳药交替使用，与散瞳药交替使用，与散瞳药交替使用，以散瞳为主以散瞳为主以散瞳为主以散瞳为主（松弛休息），（松弛休息），（松弛休息），（
7、松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连防止虹膜与晶状体粘连防止虹膜与晶状体粘连防止虹膜与晶状体粘连3.口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症4.阿托品中毒解救阿托品中毒解救【注意注意注意注意】 滴眼时应滴眼时应滴眼时应滴眼时应压迫眼内眦压迫眼内眦压迫眼内眦压迫眼内眦，防止药液吸收产生，防止药液吸收产生，防止药液吸收产生，防止药液吸收产生MM样作用样作用样作用样作用12毒蕈碱毒蕈碱 经典典M样症状症状 阿托品解救阿托品解救槟榔碱榔碱 M受体激受体激动剂，对N无作用无作用 细胞毒性胞毒性 13乙乙酰胆碱胆碱ACh胆碱乙酸胆碱乙酸AChEAChENeostigmine organophosphates6.2 6.2
8、 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（cholinesterase inhibiting drugs）14乙乙酰胆碱胆碱AChACh胆碱乙酸胆碱乙酸AChEAChE副交感神副交感神经M M受体受体兴奋神神经肌肉接肌肉接头N2N2受体受体兴奋神神经节N1N1受体受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分物分类易逆性抗胆碱易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱逆性抗胆碱酯酶药15新斯的明（新斯的明（Neostigmine）作用机制作用机制 与与Ach竞争争AchE的的结合合Ach堆堆积激激动受体受体M样作用，作用，N样作用作用16季季铵类，口服不易吸收，不易透，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。和角膜。 【药理作用理作用】M样
9、作用，作用，N样作用作用对骨骼肌作用最骨骼肌作用最强（抑制（抑制AchE，直接，直接兴奋N2受体，促受体，促进Ach释放）放）其次，胃其次，胃肠道、膀胱平滑肌收道、膀胱平滑肌收缩对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱新斯的明（新斯的明（Neostigmine）17【临床床应用用】（1）重症肌无力重症肌无力（2）术后腹气后腹气胀和尿潴留和尿潴留（3） 阿托品中毒解救（外周症状）。阿托品中毒解救（外周症状）。（4） 非去极化型肌松非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救（筒箭毒碱）中毒解救【不良反不良反应】中毒中毒“胆碱能危象胆碱能危象”禁忌机械性禁忌机械性肠梗阻、
10、尿路梗阻、支气管哮喘梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘新斯的明（新斯的明（Neostigmine）18毒扁豆碱（依色林）可逆性抗胆碱可逆性抗胆碱酯酶为叔胺化合物，易吸收，易叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。入中枢。 特点：完全特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹胆碱作用，中毒呼吸麻痹应用：用： 1. 青光眼青光眼 2. 中中药麻醉催醒（毒扁豆碱小麻醉催醒（毒扁豆碱小剂量量兴奋，大，大剂量抑制）和阿托品中毒解救量抑制）和阿托品中毒解救19第第7章章 有机磷酸酯类中毒及有机磷酸酯类中毒及 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药19951995年年3 3月月2020日，日，“奥姆真理教奥姆真理教” 成员在日本东京成员在日
11、本东京地铁施放了一种地铁施放了一种毒气，共使毒气，共使1212人人丧生，丧生，50005000多人多人受伤受伤 。Sarin乐果，果，敌百虫，百虫，敌敌畏，畏，马拉硫磷拉硫磷2222AchEAchE有机磷有机磷磷磷酰化化AchE老化老化单烷氧基磷氧基磷酰化化AchEAchE7.1有机磷酸有机磷酸酯类中毒中毒23【中毒表中毒表现】急性中毒急性中毒慢性中毒慢性中毒轻度：轻度：轻度：轻度：MM样症状样症状样症状样症状 中度：中度：中度：中度：M+NM+N样症状样症状样症状样症状重度：重度：重度：重度：MMNNCNSCNS症状症状症状症状血中血中血中血中AchEAchE活性持续明活性持续明活性持续明活
12、性持续明显下降显下降显下降显下降24清除毒物，避免清除毒物，避免继续吸收（脱离吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，催吐洗胃）肥皂水清洗皮肤，催吐洗胃） 支持支持疗法（吸氧，法（吸氧，输液，液，维持血持血压） M受体阻断受体阻断药阿托品阿托品胆碱胆碱酯酶复活复活药解磷定解磷定24急性中毒治疗原则急性中毒治疗原则急性中毒治疗原则及时，足量，反复及时，足量，反复及时，足量，反复及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面维持轻度阿托品化：颜面维持轻度阿托品化：颜面维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、潮红、瞳孔稍大、口干、潮红、瞳孔稍大、口干、潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转心率稍快，意识好转心
13、率稍快，意识好转心率稍快，意识好转预防治疗预防治疗卡巴胆碱卡巴胆碱+ +吡斯的明吡斯的明+ +阿托品阿托品257.2胆碱胆碱酯酶复活复活药碘解磷定（碘解磷定（PAM）氯解磷定氯解磷定AchEPAMPPAMAchEPAchE + PAMAchE + PPAM单烷氧基磷氧基磷酰化化AchE + PAM26【药理作用理作用】 1. PAMPAchE PPAMAchE 2. PAM游离游离P PPAM【临床床应用用】 静脉注射与静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。合用，也要早、足、反复用。 碘解磷定（碘解磷定（PAM）静脉）静脉给药； 氯解磷定（解磷定（PAMCl）水溶性高，）水溶性高
14、，稳定，不良反定，不良反应少，可肌注，可静注，逐少，可肌注，可静注，逐渐取代取代PAM。27将将动眼眼N（副交感神（副交感神经）所）所经过的睫状肌神的睫状肌神经节切除，数天后切除，数天后节后后纤维变性，性，该侧瞳孔括瞳孔括约肌无肌无神神经支配，再滴加毒扁豆碱支配，再滴加毒扁豆碱无无缩瞳作用瞳作用毛果芸香碱，用毛果芸香碱，用药后作用不但不减，反而增后作用不但不减，反而增强(去去神神经敏化敏化) 282929瞳孔括瞳孔括约肌，肌，动眼神眼神经，M M受体受体收收缩瞳孔瞳孔缩小小瞳孔开大肌，瞳孔开大肌，交感神交感神经，受体受体收收缩瞳孔开大瞳孔开大瞳孔瞳孔瞳孔瞳孔瞳瞳 孔孔瞳孔瞳孔30拟胆碱药拟胆碱药31重症肌无力32脊髓侧索硬化症3333曼曼 陀陀 罗罗 果果曼曼 陀陀 罗罗 花花 颠颠 茄茄 颠颠 茄茄3435GpM3
