《艾本肿瘤内科》PPT课件

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1、 伊班膦酸钠注射液伊班膦酸钠注射液 Sodium Ibandronate Injection强效、平安强效、平安抑制转移性骨痛的理想药物抑制转移性骨痛的理想药物一、双膦酸盐类药物简介一、双膦酸盐类药物简介一、双膦酸盐类药物简介一、双膦酸盐类药物简介二、伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域应用二、伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域应用二、伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域应用二、伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域应用三、双膦酸盐药物的不良反响三、双膦酸盐药物的不良反响三、双膦酸盐药物的不良反响三、双膦酸盐药物的不良反响四、小结四、小结四、小结四、小结双膦酸盐类药物简介双膦酸盐类药物简介u焦膦酸盐焦膦酸盐 双膦酸盐

2、双膦酸盐u代双膦酸盐代双膦酸盐 代双膦酸盐代双膦酸盐 代双膦酸盐代双膦酸盐双膦酸盐类药物简介双膦酸盐类药物简介双膦酸盐类药物简介双膦酸盐类药物简介 O O O R1 O O P O P O O P C P O O O O R2 O 相对作用强度比较（体外）相对作用强度比较（体外）代别代别 双膦酸盐双膦酸盐 相对作用强度相对作用强度 依替膦酸依替膦酸 Etidronate 1 氯屈膦酸氯屈膦酸Clodronate 10 帕米膦酸帕米膦酸 Pamidronate 100 利塞膦酸利塞膦酸 Risedronate 1000 阿仑膦酸阿仑膦酸 Alendronate 10000 伊班膦酸伊班膦酸Iba

3、ndronate 50000 唑来膦酸唑来膦酸Zoledronate 100000美国癌症协会美国癌症协会 几种双膦酸盐类药物作用强度比较几种双膦酸盐类药物作用强度比较双膦酸盐生物学作用双膦酸盐生物学作用 靶细胞：靶细胞：u破骨细胞破骨细胞u成骨细胞成骨细胞u巨噬细胞巨噬细胞u内皮细胞内皮细胞双膦酸盐生物学作用双膦酸盐生物学作用 u口服口服 被动扩散被动扩散 生物利用度生物利用度1%2.7 mmol/L，分别接受静脉滴注伊班膦酸2或4mg或帕米膦酸15、30、60或90mg治疗。u结果：u 项目（单次用药后）项目（单次用药后） 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 帕米膦酸钠帕米膦酸钠血钙降低有效率血钙降低有

4、效率78.4%78.4%75.8%75.8%血清钙降低水平血清钙降低水平(p0.01)(p0.01)0.670.40mmol/l0.670.40mmol/l0.540.32mmol/l0.540.32mmol/l血钙再次升高时间血钙再次升高时间（P P=0.0303=0.0303）1414天天4 4天天 Support Care Cancer.2003, (11):539-47.伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移骨痛伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移骨痛伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移骨痛伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移骨痛 n=32新诊断为非小细胞肺癌IV期，其中7例合并高血钙，Iban 4mg 20minite 快速静滴(2

5、50ml生理盐水或葡萄糖溶液每3-4周一次，连续4-24月。结果：1、伊班膦酸钠纠正高钙血症疗效显著并持续有效(p0.03)。2、16%降低了止痛药物使用剂量，59%剂量维持不变。 3、50%溶骨病灶数量维持不变。4、所有患者耐受良好。Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-6. 伊班膦酸平安持续缓解乳腺癌骨转移患者骨痛伊班膦酸平安持续缓解乳腺癌骨转移患者骨痛 VAS评评分分止止痛痛药药物物使使用用比比例例P=0.0006P=0.019P=0.009P=0.052 一项大样本前瞻性、非干预伊班膦酸钠治疗转移性乳腺癌一项大样本前瞻性、非干预伊班膦酸钠治疗转移性乳腺癌患者

6、的临床研究显示：患者的临床研究显示：Support Care Cancer 2021 DOI 10.1007/s00520-009-0749-5n=1428伊班膦酸钠降低乳腺癌患者骨骼并发症伊班膦酸钠降低乳腺癌患者骨骼并发症SMPR/SMPR/患者患者/ /年年安慰剂组安慰剂组n=158n=1582mg2mg伊班组伊班组n=154n=1546mg6mg伊班组伊班组n=154n=154p-p-值值新骨骼事件新骨骼事件1.481.481.311.311.191.190.0040.004骨骼事件降低率骨骼事件降低率-11%11%20%20%0.0040.004椎体骨折椎体骨折0.820.820.70

7、.70.710.710.0230.023非椎体骨折非椎体骨折0.810.810.70.70.720.720.4210.421需要放疗的骨骼事件需要放疗的骨骼事件1.091.090.950.950.910.910.0120.012需要手术的骨骼事件需要手术的骨骼事件0.620.620.50.50.560.560.060.06所有新骨骼事件所有新骨骼事件/ /患者患者3.653.652.652.650.0320.032未发生骨骼事件比率未发生骨骼事件比率38%38%49%49%0.0520.052第一次骨骼事件发生时间第一次骨骼事件发生时间33.133.1周周50.650.6周周0.0180.01

8、8Ann Ocol 2003,14(9):1399-1405Semin Oncol 2004，31:67-72伊班膦酸钠降低结肠癌患者骨骼事件的发生伊班膦酸钠降低结肠癌患者骨骼事件的发生伊班膦酸钠降低结肠癌患者骨骼事件的发生伊班膦酸钠降低结肠癌患者骨骼事件的发生 n=73placebo n=39 Ibandronate n=34 6mg 抚慰剂抚慰剂 伊班伊班膦酸钠膦酸钠 p-值值 骨骼事件发生率骨骼事件发生率 78% 39% p=0.019骨骼事件骨骼事件/年年 3.14 2.36 p=0.018第一次骨骼事件发生时间第一次骨骼事件发生时间 93天天 279天天 p=0.009 Eur J

9、Cancer Care (Engl). 2007;16(6):539-42.伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jan 1;67(1):264-72.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jan 1;67(1):264-72. n=52; lytic n=22; mixed n=16; sclerotic n=14； ibandronate 6mg1010个月后，联合治疗方案对三种骨转移

10、方式均取得明显效果。个月后，联合治疗方案对三种骨转移方式均取得明显效果。伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jan 1;67(1):264-72.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jan 1;67(1):264-72. n=52; lytic n=22; mixed n=16; sclerotic n=14； ibandronate 6mg1010个月后，联合治疗方案对三种骨转移方式

11、均取得明显效果。个月后，联合治疗方案对三种骨转移方式均取得明显效果。 n=80肺癌24例，乳腺癌18例，鼻咽癌14例，食管癌10例，大肠癌8例，前列腺癌6例 联合治疗组(艾本4 mg +化疗 每4周重复1次，艾本在化疗前或化疗间歇期应用) vs 化疗组(化疗每34周重复1个周期) 治疗2个周期后:联合组联合组单纯化疗组单纯化疗组P值值止痛总有效率82.555.0%P0.01活动能力62.5 40.0P0.05骨转移病灶疗效4522.5P80100%50-8075%12-5050-75%302-4h30不推荐不推荐肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)IBA推荐剂量推荐剂量(6mg)30-60无需

12、剂量调整无需剂量调整604.050-603.540-493.330-393.030不推荐不推荐The Oncologist, 2005 ,Vol. 10,. suppl_1, 19-24, Ann Oncol (2021) 20 (8): 1303- 1317 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性伊班膦酸钠的肾脏平安性与抚慰剂相当伊班膦酸钠的肾脏平安性与抚慰剂相当伊班膦酸钠的肾脏平安性与抚慰剂相当伊班膦酸钠的肾脏平安性与抚慰剂相当 伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的期随机双盲临床试验显示：在两年期随

13、机双盲临床试验显示：在两年期随机双盲临床试验显示：在两年期随机双盲临床试验显示：在两年的治疗中，静脉伊班膦酸钠的治疗中，静脉伊班膦酸钠的治疗中，静脉伊班膦酸钠的治疗中，静脉伊班膦酸钠6mg/3-4week6mg/3-4week6mg/3-4week6mg/3-4week肾脏有害事件的发生率与抚慰肾脏有害事件的发生率与抚慰肾脏有害事件的发生率与抚慰肾脏有害事件的发生率与抚慰剂相当。剂相当。剂相当。剂相当。（ p=0.22p=0.22）伊班膦酸钠（伊班膦酸钠（n=154n=154）安慰剂（安慰剂（n=158n=158）肾脏不良事件肾脏不良事件 4.00% 4.00% 4.50% 4.50% 肾功能

14、损害（血清肌酐）肾功能损害（血清肌酐）1 1年年2.00%2.00% 4.00% 4.00%2 2年（年（ n=62 n=62 ） 6.00%6.00% 12.00% 12.00%Oncologist. 2005;10 Suppl 1:14-8. 伊班膦酸钠伊班膦酸钠出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性伊班膦酸钠伊班膦酸钠出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性 双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较 德国的一项大样本、非干预治疗转移乳腺癌患者临床研究中，入组1897名患者，其中1219名从未接受过双膦酸盐治

15、疗，其它患者曾接受过伊班膦酸或其它双膦酸盐治疗主要为唑来膦酸和帕米膦酸。入组前患者基线肾功能受损情况如下：December 11, 2021 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium 伊班膦酸钠伊班膦酸钠出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性 伊班膦酸钠的肾脏平安性优于唑来膦酸伊班膦酸钠的肾脏平安性优于唑来膦酸伊班膦酸钠的肾脏平安性优于唑来膦酸伊班膦酸钠的肾脏平安性优于唑来膦酸 伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤4 4年的肾脏不良反响发生率年的肾脏不良反响发生率约约5555的患者合并有肾脏损害。的患者合并有肾

16、脏损害。Abstract 17501 2006 ASCO Annual Meetingn=376伊班膦酸钠伊班膦酸钠出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性两组发生肾损害患者比率两组发生肾损害患者比率差异显著差异显著 p p0.010.01每位患者每年发生肾损害事件两组每位患者每年发生肾损害事件两组差异显著差异显著 p p0.00010.0001J Cancer Res Ther. 2021, 6(1):31-5. 本研究回忆分析接受伊班膦酸钠或唑来膦酸治疗的多发性本研究回忆分析接受伊班膦酸钠或唑来膦酸治疗的多发性骨髓瘤患者中骨髓瘤患者中4 4年肾脏不良反响发生率。年肾脏不良反响发生率。n=84伊班膦

17、酸钠在终末期肾病中的平安性伊班膦酸钠在终末期肾病中的平安性伊班膦酸钠在终末期肾病中的平安性伊班膦酸钠在终末期肾病中的平安性 年龄年龄48-81岁的多发性骨髓瘤终末期肾病患者在接受透析治疗后分别给予岁的多发性骨髓瘤终末期肾病患者在接受透析治疗后分别给予2、4、或、或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治疗，观察天后再接受透析治疗，观察12周。周。血血药药浓浓度度ng/ml Oncologie 2021;32:482486n=8血药浓度降低了血药浓度降低了91.5%91.5%95.2%95.2%伊班膦酸钠伊班膦酸钠出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性u肾脏损害是双膦酸盐类药物

18、的类效应，但在所有同类药物肾脏损害是双膦酸盐类药物的类效应，但在所有同类药物中，伊班膦酸钠的肾脏平安性是最出色的，有研究显示其中，伊班膦酸钠的肾脏平安性是最出色的，有研究显示其与抚慰剂类似；与抚慰剂类似；u伊班膦酸钠可以平安用于已有肾功能损伤的病人并且可以伊班膦酸钠可以平安用于已有肾功能损伤的病人并且可以使用大剂量冲击疗法负荷剂量：使用大剂量冲击疗法负荷剂量： 4mg/d 4mg/d连续使用连续使用4 4天天或或6mg/d6mg/d连续使用连续使用3 3天，能迅速而有效的缓解骨转移引起的天，能迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛，且没有吗啡类的副作用。骨痛，且没有吗啡类的副作用。伊班膦酸钠伊班膦酸

19、钠出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性The Oncologist,2006 Vol. 11, suppl_1, 27-33.负荷剂量负荷剂量负荷剂量负荷剂量伊班膦酸钠负荷剂量治疗阿片类抵抗骨痛患者伊班膦酸钠负荷剂量治疗阿片类抵抗骨痛患者 n=18肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤，肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤，应用吗啡应用吗啡 类药物类药物400mg/天止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。天止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。 Iban 4mg/天连续天连续4天强化治疗静滴天强化治疗静滴2小时。小时。 J Clin Oncology, 2004,Vol 22, No 17 (S

20、eptember 1). 3587-3592伊班膦酸钠负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛伊班膦酸钠负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛 n=53 n=53泌尿系统癌症晚期骨转移顽固性骨痛患者泌尿系统癌症晚期骨转移顽固性骨痛患者 Iban 6mg Iban 6mg，连续，连续3 3天，静脉滴注；后续治疗天，静脉滴注；后续治疗6mg /46mg /4周，连续观察周，连续观察2020周。周。 1、Semin Oncol 2004 ，31:67-722、abstract 897. Eur J Cancer 1:S270,2003 (suppl 5)负荷剂量负荷剂量负荷剂量负荷剂量三、下颌骨坏死三、下颌骨坏死

21、ONJONJ发生率与疾病、药物的统计发生率与疾病、药物的统计不同原发疾病不同原发疾病ONJONJ发病率不同发病率不同Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2021 May1;13(5):E318-24.不同双膦酸盐不同双膦酸盐ONJ发病率不同，由高到低依次为：发病率不同，由高到低依次为： 唑来膦酸钠唑来膦酸钠zoledronate 帕米膦酸钠帕米膦酸钠pamidronate 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠alendronate 利塞膦酸钠利塞膦酸钠risendronate 伊班膦酸钠伊班膦酸钠ibandronate95%95%的的ONJONJ均发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患

22、者，其他的双膦酸均发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患者，其他的双膦酸盐类药物极为罕见盐类药物极为罕见Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2021 May1;13(5):E318-24.三、下颌骨坏死三、下颌骨坏死ONJONJ的预防的预防三、下颌骨坏死三、下颌骨坏死ONJONJu在应用在应用BPsBPs药物前，最好先到专业口腔门诊进行检查，治药物前，最好先到专业口腔门诊进行检查，治疗相关口腔疾患，并随时保持口腔洁净疗相关口腔疾患，并随时保持口腔洁净u选用双膦酸盐药物时应慎重，如选用唑来膦酸，连续应用选用双膦酸盐药物时应慎重，如选用唑来膦酸，连续应用的时间最好控制在一年

23、以内，或选用伊班膦酸钠。如病情的时间最好控制在一年以内，或选用伊班膦酸钠。如病情需要长时间治疗可选用伊班膦酸钠或唑来膦酸伊班膦酸需要长时间治疗可选用伊班膦酸钠或唑来膦酸伊班膦酸钠钠u在应用双膦酸盐药物时，尽量防止口腔侵入性手术治疗，在应用双膦酸盐药物时，尽量防止口腔侵入性手术治疗，如拔牙、根管治疗等。如拔牙、根管治疗等。uJ Clin Oncol 2005,23(34)8580-7 J Clin Oncol 2005,23(34)8580-7 uaematologica 2006,91(7):968-71aematologica 2006,91(7):968-71不同双膦酸盐类药物常见不良反响比较不同双膦酸盐类药物常见不良反响比较J Support Oncol 2007;5:475482 u代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效缓解骨代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效缓解骨痛；痛；u出色的肾脏平安性出色的肾脏平安性,可放心用于肾功能衰退的患者；可放心用于肾功能衰退的患者；u唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物；唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物； 小小 结结 伊班膦酸钠注射液伊班膦酸钠注射液Sodium Ibandronate Injection谢谢 谢！谢！