药物毒理学:化疗副作用之中医药治疗

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1、放、化療副作用之中醫藥治療放、化療副作用之中醫藥治療前前 言言n手術和放射線治療與化學治療是當代醫學對於癌症治療的主要方式 n臨床或實驗證實有一定的療效 n常因其副作用使得病人無法完成療程或因此大大的降低生活品質n所以尋找安全有效的治療方法、替代療法或結合療法(adjunctive treatment )是當代醫學努力的方向n傳統中藥或天然藥草是一個熱門的科門nRecent estimates suggest that many patients with pediatric cancer (84%), breast cancer (50%), or prostate cancer (37%)

2、 use some form of CAM (Richardson, 2001)nOther sources state that the use of CAM in patients with cancer is 54%77%, and those with breast cancer use more CAMs than people with other cancers (Sparreboom, Cox, Acharya, & Figg, 2004) 中醫對放療的認識中醫對放療的認識n放療的副作用主要是熱毒耗傷氣陰(津),傷及脾腎 n治療上以清熱解毒、益氣生津與健脾補腎為主 (燕忠生等,

3、中醫藥對放療減毒增效作用實驗研究概述,中醫藥學刊,2006. 6) 中藥用於放療副作用的治療中藥用於放療副作用的治療 n降低放療的免疫細胞毒副作用,調節放療後的免疫損傷 n減緩放療後引起的噁心、嘔吐等腸胃症狀 n降低放療的骨髓抑制作用 n減少放療後體內自由基的產生 n局部症狀的緩解 中醫對化療的認識中醫對化療的認識n化療藥物會大傷人體正氣並造成臟器受損 n治療上以治脾胃以安五臟的觀念為主顧護後天氣血生化之源以減輕或預防化療的副作用(陳震萍,中藥辨治化療毒副反應体會,現代中西醫結合雜誌,2003. 5. 12 (10)) 中藥用於化療副作用的治療中藥用於化療副作用的治療 n降低消化系統的毒副作用

4、,減緩噁心、嘔吐、食欲不振、腹痛或腹瀉等症狀 n減緩骨髓抑制的毒副作用,改善白血球降低、血小板減少或血紅素不足等狀況 n預防或改善肝臟的毒副作用,恢復肝臟生化指標 n降低腎、泌尿系統毒副作用,減少腎炎或化學性膀胱炎的發生 中藥用於化療副作用的治療(續)中藥用於化療副作用的治療(續) n降低心臟毒副作用,減少心肌的損害 n降低肺臟毒副作用,減少肺纖維化與肺間質性炎症 n減少掉髮n改善口腔炎症或潰瘍 n降低神經毒副作用,減少周圍神經炎的產生 n治療局部組織損傷或靜脈炎 常用治療方法與藥物常用治療方法與藥物益氣健脾和胃法(益氣健脾和胃法(1 1) n用於在化、放療中病人脾胃功能受損而出現的食欲減退、

5、惡心嘔吐、腹脹便溏、倦怠乏力、少氣懶言,舌質淡胖苔薄白,脈細弱n常用藥:黨參、人參、白朮、茯苓、山藥、砂仁、姜半夏、薏苡仁、焦三仙等 益氣健脾和胃法(益氣健脾和胃法(2 2) n脾為後天之本,氣血生化之源。李東垣指出:治脾胃即所以安五臟、善治病者惟在調和脾胃n人參有大補元氣,補脾益氣,生津,扶正祛邪之功效,能增強網狀內皮系統吞噬功能,抑制癌細胞生長n白朮能健脾益氣,燥溫利水,提高機體免疫能力 益氣健脾和胃法益氣健脾和胃法 (3 3) n茯苓可健脾補中,利水滲濕,增強機體免疫功能及抗衰老的作用n薏苡仁有健脾利濕,清熱排膿的功能,能增強腎上腺皮質的作用,提高內分泌等體液的調節能力,並對癌細胞有抑制

6、作用(劉寶琴,淺談扶正祛邪防治腫瘤化、放療副反應的體會,中國自然醫學雜誌2006年3月第8卷第1期) 滋補肝腎法(滋補肝腎法(1 1) n用於化、放療中病人出現的頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、心慌氣短、全身疲乏無力、精神不振、脫髮及白細胞下降、血小板減少等症n常用藥:熟地、女貞子、何首烏、雞血藤、山茱萸、枸杞子、當歸、白芍、淫羊藿、菟絲子等 滋補肝腎法(滋補肝腎法(2 2) n腎主骨、骨生髓,肝主藏血、肝腎同源n滋補肝腎法治療,能促進骨髓幹細胞和淋巴細胞增生,降低蛋白分解,對骨髓造血功能有保護作用,提高機體的免疫功能,對腫瘤化、放療患者可減輕其副反應,提高其生活質量及療效 滋陰潤燥,清熱解毒法(滋陰潤

7、燥,清熱解毒法(1 1) n用於放療病人中出現的五心煩熱、咽乾口燥、音啞、大便秘結或便血、尿赤、尿頻、乾咳少痰、舌紅、脈細數等n常用藥:沙參、玄參、石斛、花粉、生地、山豆根、敗醬草、百合、金銀花、木蝴蝶、蒲公英、白花蛇舌草、半枝蓮等 滋陰潤燥,清熱解毒法(滋陰潤燥,清熱解毒法(2 2) n腫瘤病人在接受放療一段後,常表現有熱象較重,熱毒傷陰的症狀n頭頸部放療以口乾、咽燥、咽痛、音啞為主,治以生津潤燥、清熱解毒為治則,藥用生地、花粉、沙參、木蝴蝶、山豆根、金銀花等 滋陰潤燥,清熱解毒法(滋陰潤燥,清熱解毒法(3 3) n胸部放療以乾咳少痰、吞咽疼痛為主,治以潤肺生津,清熱解毒為治則,藥用百合、金

8、銀花、石斛、白花蛇舌草、沙參、玄參、敗醬草等n腹部放療以便秘、便血、尿赤、尿頻為主,治以清熱解毒、養陰潤燥、兼涼血止血為治則,藥用:金銀花、生地、蒲公英、白花蛇舌草、半枝蓮、敗醬草、茜草炭等 滋陰潤燥,清熱解毒法(滋陰潤燥,清熱解毒法(4 4) n白花蛇舌草、半枝蓮有清熱解毒,利尿消腫,能增強機體免疫能力,是用於治療癌瘤及防止轉移的首選藥物n山豆根有清熱解釋,消腫止痛作用,對白血病細胞有抑制作用n對治療有熱毒表現的病人,特別是腫瘤放療中出現的熱毒反應,既有預防和治療的作用,又有不少藥物對癌細胞有抑制和殺傷作用 活血化瘀法(活血化瘀法(1 1) n癌症患者尤其是中、晚期,可見明顯的血瘀表現,如紫

9、舌、青紫舌、舌有瘀斑或瘀點,舌下靜脈曲張等,放療後更為常見n治療中常用藥物有丹參、三棱、莪朮、當歸、紅花、川芎、喜樹、桃仁等 活血化瘀法(活血化瘀法(2 2) n腫瘤患者血液粘稠度增高,尤以中、晚期明顯,且與腫瘤轉移複發及死亡有關n血液高凝狀態的存在,使存在於微循環中的癌細胞免受化學藥物及免疫活性細胞的攻擊而存活下來,這是引起腫瘤轉移的重要機制 活血化瘀法(活血化瘀法(3 3) n應用活血化瘀藥,可防治化、放療副反應,增加機體的免疫功能,改善微循環障礙及血液的高凝狀態,增加局部血流量,對化、放療有增效作用,不少活血化瘀藥還具有抑瘤和抗轉移作用n莪朮不但有活血化瘀、行氣止痛的作用,對腫瘤化、放療

10、有增效作用,還有抑制和殺傷癌細胞的功效 活血化瘀法(活血化瘀法(4 4) n喜樹鹼為廣譜抗癌藥n能使癌組織纖維化,癌細胞萎縮、變形、消失 相關研究介紹相關研究介紹降低放療的骨髓抑制作用降低放療的骨髓抑制作用 nThe lethality and the degree of leucopenia caused by radiation in mice medicated with CMHC were significantly less in comparison with control mice.nThe WBC count of 40 patients under radiotherapy

11、 while treated with CMHC recovered from 3450 77/c.mm to 5425 264/c.mm; whereas, in the control group, without any medication, the WBC count dropped significantly ( Aviation Space & Environmental Medicine. 61(8):729-31, 1990 Aug. )n林宜信等研究發現,讓患者在放射線治療期間服用甘露飲,出現口腔黏膜炎、唾液減少、口乾舌燥與體重減輕等症狀,都呈現降低的趨勢。(30位病患,實

12、驗與對照,雙盲,臨床試驗) Clinical applications of Silybum marianum in oncology. nMilk thistle (水飛薊,乳薊)nHistorically, it has been used to treat liver and biliary disorders and has been used in detoxification and cleansing protocols.nPossible indications during cancer treatment include : ncleansing and detoxific

13、ation after chemotherapy, preventing hepatotoxicity during chemotherapy ntreating hepatotoxicity after chemotherapy npotentiating chemotherapy and radiation therapy as an adjunctive treatment nameliorating long-term hepatic and cardiovascular effects of cancer treatment.( Integrative Cancer Therapie

14、s. 6(2):158-65, 2007 Jun )Reversing multidrug resistancendevelopment of multidrug resistance (MDR) remains a major hurdle to successful cancer chemotherapynpaclitaxel(紫杉醇)nhuman cervical carcinoma HeLa cells(Biol. Pharm. Bull. 28(1) 138142 (2005) n19 Herbal Extracts:Glycyrrhizae Radix(甘草)Rhei Rhizom

15、a(大黃)、Scutellariae Radix (黃芩)、 Pinelliae Tuber(半夏)、Poria(茯苓)、Zingiberis Rhizoma(白、乾薑)、Paeoniae Radix(白芍)、Zizyphi Fructus(紅棗)、Ginseng Radix(人蔘)、Zanthoxyli Fructus(川椒)、 Coptidis Rhizoma(黃連)、Rehmanniae Radix(生地)、Sophorae Radix(苦蔘)、 Ephedrae Herba(麻黃)、Asiasari Radix(細辛)、Artemisiae Capillaris Flos(茵陳蒿)、G

16、ardeniae Fructus(槴子)、Platycodi Radix(桔梗)American ginseng berry extract(AGBE) nginsenosides Rb1, Rb3, and Re nginsenosides do not attenuate cisplatins tumoricidal activity in MCF-7 cells, but in fact may actually enhance it. nAdditionally, the ginseng extract and ginsenoside Re by themselves exerted

17、anti-proliferative activity against MCF-7 cells. nThe herb might potentially serve a complementary role with the chemotherapeutic agents in treating cancer ndecreasing chemotherapy-induced nausea/vomiting. ( Cancer Chemotherapy & Pharmacology. 59(3):369-74, 2007 Feb )Ganoderma lucidum(靈芝靈芝) ninhibit

18、s proliferation of human breast cancer cells by down-regulation of estrogen receptor and NF-kappaB signaling.nestrogen-dependent (MCF-7) and estrogen-independent (MDA-MB-231) ( International Journal of Oncology. 29(3):695-703, 2006 Sep )Triptolide nTripterygium wilfordii (雷公藤)nTumor necrosis factor-

19、related apoptosis-inducing ligand (TRAIL/Apo2L)nsensitizes resistant cholangiocarcinoma cells to TRAIL-induced apoptosis.( Anticancer Research. 26(1A):259-65, 2006 Jan-Feb. )Black cohosh(黑升麻)(黑升麻) ndecreased the cytotoxicity of cisplatinnincreased the cytotoxicity of doxorubicin and docetaxelnnot al

20、ter the effects of radiation or 4-hydroperoxycyclophosphamide (4-HC), an analog of cyclophosphamide which is active in cell culture.( Breast Cancer Research and Treatment (2005) 90: 233239 )抗嘔吐抗嘔吐nScutellaria baicalensis(黃芩)nAmerican ginseng berrynherbal antioxidants may have a role in attenuating c

21、isplatin-induced nausea and vomiting( The American Journal of Chinese Medicine, Vol. 32, No. 6, 897905 ) 中藥介入治療的時機n化療的毒副作用往往造成人體正氣大傷,臟器受損,而脾胃是气血生化之源,後天之本 n調理脾胃對減輕化療毒副作用的重要性,通常在化療前三天前三天就開始調理患者脾胃(陳立偉等,賈英杰主任醫師圍化療期毒副反應治療經驗,光明中醫2005年8月第20卷第4期) 結 論n中醫處理放、化療的療效大多局限於專家各人之經驗與臨床病例報告,少數有動物實驗與小規模的人體試驗,實證基礎仍較弱,故大規模與多中心之臨床試驗為當務之急

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