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1、一、概况收载附录137项：制剂通则21项、检测方法91项及指导原则10项修订项目65项，其中制剂通则20项，检测方法40项，指导原则5项增订项目13项目制剂通则1项检测方法7项指导原则5项二、制剂通则修订内容简介制剂条目2000年版共收载21条通则24种剂型2005年版共收载21条通则31种剂型新增条目：植入剂通则条目的修订制剂通则修订条目对照表2000年版2005年版软膏剂软膏剂、乳膏剂、糊剂眼膏剂及滴眼剂眼用制剂口服溶液剂、混悬剂、乳剂口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂滴耳剂耳用制剂滴鼻剂鼻用制剂气（粉）雾剂和喷雾剂气雾剂、粉雾剂、喷雾剂洗剂洗剂、冲洗剂、灌肠剂搽剂搽剂、涂剂、涂膜剂透皮贴剂
2、贴剂主要修订内容简介剂型定义、分类的完善生产与贮藏期间有关规定的调整和补充非包衣片的脆碎度检查残留溶剂的检查乳状液型注射剂质控项目及方法的修订、补充和完善微生物限度标准按给药途径制定不溶性微粒检查可见异物检查明确混悬型颗粒剂不检查溶化性，应检查溶出度凝胶剂增加粒度及无菌检查有关重量差异检查及注射剂装量检查方法的问题三、检测方法主要修订内容简介附录IVA 紫外-可见分光光度法术语紫外分光光度法紫外-可见分光光度法吸收度吸光度仪器校正吸光度的准确度增加了E1%cm的许可范围溶剂要求：引入了截止使用波长紫外分光光度法常用溶剂截止使用波长溶剂波长(nm)溶剂波长(nm)溶剂波长(nm)溶剂波长(nm)
3、水200异丙醇210乙酸250苯280正己烷200环己烷210乙酸戊酯250石油醚297正庚烷200甘油230甲酸255吡啶305甲醇210氯仿245乙酸乙酯255丙酮330乙醇210二氯乙烷245四氯化碳265狭缝波带宽度的选择小于供试品吸收带半宽度的1/10供试品溶液与对照品溶液的pH值应一致计算分光光度法一般不宜用作含量测定删去原附录IVB比色法，并入本法附录IVA 紫外-可见分光光度法（续）附录IVC 红外分光光度法仪器校正聚乙烯薄膜的厚度 0.05mm0.04mm波数精度及分辨率供试品的制备与测定原料药鉴别制剂鉴别正文中规定了预处理方法如辅料无干扰可与原料药标准光谱比对如辅料有干扰可
4、参照原料药标准图谱在指纹区选择3-5个特征峰进行比对，波数误差应0.5% 晶型、异构体限度检查或含量测定附录IVC 红外分光光度法（续）注意事项同一化合物的对照图谱以后卷光谱集所收光谱为准多晶现象者按药品光谱图中备注方法或品种正文规定进行预处理已规定药用晶型者应采用相应药用晶型的对照品比对未规定药用晶型与预处理方法的可使用对照品在相同条件下进行重结晶后进行比对附录IVD 原子吸收分光光度法增加对仪器的一般要求光源 用待测元素作为阴极的空心阴极灯原子化器 火焰原子化器、石墨炉原子化器、氢化物原子化器、冷蒸气原子化器单色器 波长范围190.0nm-900.0nm，光谱带0.2nm检测系统 具有较高
5、的灵敏度和较好的稳定性，能跟踪吸收信号的急速变化背景校正系统 连续光源、塞曼效应、自吸效应、非吸收线附录IVD 原子吸收分光光度法（续）测定方法的修改第一法以相应试剂制备空白对照溶液第二法明确了此法仅适用于第一法标准曲线呈线性并通过原点的情况保留了用于杂质限度检查时的基本操作要求附录IVE 荧光分析法测定法偏离线性时应改用工作曲线法注意事项所用溶剂、玻璃仪器必须高度洁净温度应控制一致溶液pH和试剂纯度对荧光强度的影响附录VB 薄层色谱法定义仪器与材料薄层板固定相颗粒大小展开室展开容器显色剂显色装置检视装置操作方法市售薄层板临用前应活化，聚酰胺薄膜不需活化点样直径及点间距离展开：单向、双向及多次
6、显色与检视删去薄层扫描法附录VB 薄层色谱法（续）系统适用性试验检测灵敏度比移值（Rf）分离效能测定法鉴别主斑点的颜色（或荧光）应与对照品位置一致，斑点大小、颜色深浅应与对照品大致相同供试品与对照品等体积混合应显单一、紧密的斑点供试品与其结构相似的对照品应有不同的Rf值等体积混合供试品以及与其结构相似的对照品应显示两个清晰分离的斑点杂质检查杂质对照品法、自身稀释对照法、杂质对照品法与自身稀释对照法并用。通常规定杂质斑点数和单一杂质量，当采用系列自身对照溶液时也可规定杂质总量。附录VD 高效液相色谱法定义改写、完善对仪器的一般要求常用色谱柱填充剂性能：载体的形状、粒径、孔径、表面积、键合基团的表
7、面覆盖度、含碳量、键合类型等检测器：UV、PDA、FD、RID、ELS、EC和MS等流动相：C18反相色谱系统，流动相中有机溶剂的比例通常不应小于5%。系统适用性试验包括分离度、理论板数、重复性和拖尾因子等指标附录VD 高效液相色谱法（续）测定法明确了用自身对照法测定杂质时要求峰面积能准确积分的涵义杂质测定记录时间，除另有规定外为主成分保留时间的2倍明确了在采用加校正因子的主成分自身对照法测定杂质时，需作校正计算的杂质，通常以主成分为参照采用相对保留时间定位，其数值应载入各品种正文中几种检测器主要特性比较表检测器检测信号噪声线性范围选择性流速影响温度影响检出限g/ml池体积l梯度洗脱UV吸光度
8、10-42.5104有无小10-10210适宜FD荧光强度10-3104有无小10-137适宜AD电流10-9105有有大10-131不宜ELSD散射光强度-无-小10-9-适宜RID折光率10-7104无无大10-7210不宜P/v=Hp/Hv 附录VE 气相色谱法定义改写、并完善对仪器的一般要求载气源进样部分溶液直接进样顶空进样色谱柱填充柱或毛细管柱固定液膜厚0.1-5.0m柱的老化检测器：FID、FPD、TCD、NPD、ECD、MS柱温箱数据处理系统附录VE 气相色谱法（续）测定法内标法加校正因子测定杂质或主成分含量外标法测定杂质或主成分含量面积归一化法标准溶液加入法测定杂质或主成分含量
9、GC法定量分析时测定方法的选择采用手动进样时最好采用内标法定量采用自动进样器时可采用外标法和内标法定量采用顶空进样技术时可采用标准溶液加入法当标准溶液加入法与其他定量方法不一致时应以标准溶液加入法结果为准附录VG 毛细管电泳法定义、原理及分离模式等均作了删改和充实分离模式的删改删去了亲和毛细管电泳分离模式使用较多的模式是毛细管区带电泳（CZE）胶束电动毛细管色谱（MEKC或MECC） 常用的胶束试剂：十二烷基硫酸钠、十六烷基三甲基溴化铵和胆酸加入各种添加剂可获得多种分离效果如l环糊精等可拆分手性化合物l有机溶剂可改善某些组分的分离效果以至可在非水溶液中进行分析附录VG 毛细管电泳法（续）对仪器
10、的一般要求毛细管 用弹性石英毛细管直流高压电源电极和电极槽冲洗进样系统：压力、负压、虹吸和电动进样检测系统数据处理系统基本操作（替代了测定法项）定量测定采用内标法为宜试样溶液和对照溶液粘度应保持一致电动进样应注意电歧视现象和溶液离子强度的影响系统适用性试验测定项目与方法同HPLC，具体指标应符合各品种项下规定附录VH 分子排阻色谱法包括了高分子杂质的测定增加了定义和原理的简述对仪器的一般要求进样器和检测器同HPLC色谱泵分常压、中压和高压药物分析（分子量或分子量分布）采用HPSEC色谱柱应选用与供试品分子量大小相应的填充剂流动相为水溶液或缓冲液pH在28范围，流动相中可加入适量有机溶剂，但不应
11、超过30%，流速0.51.0ml/min附录VH 分子排阻色谱法(续)系统适用性试验测定法分子量测定法 适用于蛋白质多肽分子测定生物大分子聚合物分子量与分子量分布的测定高分子杂质测定法附录VIE 旋光度测定法注意事项增加了要求表示物质比旋度时应注明测定条件即tD= xxx (溶剂，浓度)附录VIG 黏度测定法测定运动黏度或动力黏度测定温度及控温精度除另有规定外为200.1第二法 用旋转式黏度计测定动力黏度的计算公式动力黏度=K(T/) T-扭力矩, -角速度常用旋转式黏度计同轴双筒黏度计单筒转动黏度计锥板型黏度计转子型黏度计附录VIH pH值测定法增加了饱和氢氧化钙标准缓冲液删去了pH7.4磷
12、酸盐标准缓冲液附录VIIH 脂肪与脂肪油测定法增加了过氧化值的测定附录VIIIL 干燥失重测定法明确了除另有规定外温度应为105(常压)，60（恒温减压干燥，压力应在2.67KPa以下）附录VIIIN 炽灼残渣检查法明确了如供试品分子中含有碱金属或氟元素则应使用铂坩埚名称定义色谱柱毛细管填充柱系统适用性试验理论板数：毛细管柱应大于5000，填充柱应大于1000分离度：应大于1.5进样的重复性 连续进样5次，相对标准偏差内标法RSD5%，外标法RSD15%有引湿性 2%略有引湿性 0.2潮解：吸收足量水分形成液体。附录XIXK 近红外分光光度法指导原则定义及收载背景通过测定被测物质在近红外谱区（
13、波长约在780 2500nm，波数约为128004000cm-1）的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量分析的一种分析技术近红外分光光度法具有快速、准确、对样品无破坏的检测特性，可广泛应用于药品的理化分析、包括“离线”供试品的检测和直接对“在线”样品进行检测国外药典收载情况：USP、BP、EP应用范围化学分析定性分析定量分析过程控制 附录XIXK 近红外分光光度法指导原则（续）应用范围化学分析定性分析：可对药品的活性成分、辅料、制剂、中间产物、 化学原料以及包装材料进行鉴别定量分析：可定量测定活性成分和辅料；测定某些脂肪类化 合物的化学值，如羟值、碘值和酸
14、值等，水分测 定，羟基化程度测定以及溶剂量的控制过程控制物理分析晶型和结晶性、多晶性、假多晶性和粒度测定溶出行为、崩解模式、硬度测定薄膜包衣性质检测制剂过程控制，如对混合制粒过程的监测 附录XIXK 近红外分光光度法指导原则（续）仪器及其性能指标的控制仪器：由光源、单色器（或干涉仪）、检测器、数据 处理和评价系统等组成指标控制：波长、光度线性、噪声测量模式：透射式测量透光率（T）、漫反射模式测量反射率（R）影响近红外光谱的主要因素：样品的温度、样品的含水量和残留溶剂、样品的厚度、样品的化学性质、多晶型和样品的实际贮存时间等附录XIXK 近红外分光光度法指导原则（续）应用近红外分光光度法进行分析的基本要求定性分析：首先建立参数谱库，然后进行数据预处 理和数据评估，最后对数据库的专属性和 耐用性进行验证定量分析：首先建立一个校正模型的参考谱库，然后 进行数据的预处理，最后进行方法学验证
