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1、NSCLC的一般情况的一般情况肺癌发生于支气管粘膜上皮又称支气管肺癌发生于支气管粘膜上皮又称支气管肺癌肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一是世界上最常见的恶性肿瘤之一目前中国肺癌死亡率为目前中国肺癌死亡率为30.83/10万，为首万，为首位恶性肿瘤死亡原因位恶性肿瘤死亡原因多数病人确诊年龄为多数病人确诊年龄为3575岁，发病年岁，发病年龄高峰为龄高峰为5565岁岁到到2025年，我国每年新增肺癌病例将超年，我国每年新增肺癌病例将超过过100万，成为世界第一肺癌大国。万，成为世界第一肺癌大国。2009 China both sexesNSCLC的一般情况肺癌发生于支气管粘膜上皮又称支气管肺癌2肺癌的
2、发病因素肺癌的发病因素吸烟，吸烟，70-87%的肺癌患者与吸烟相关的肺癌患者与吸烟相关放射性暴露因素放射性暴露因素环境或职业暴露因素环境或职业暴露因素石棉石棉氡氡(采矿或室内装修材料接触采矿或室内装修材料接触)被动吸烟被动吸烟 大气污染大气污染遗传遗传/家族性因素家族性因素肺癌的发病因素吸烟，70-87%的肺癌患者与吸烟相关相对发病率相对发病率（NSCLC 非鳞癌55% vs. 鳞癌30）相对发病率（NSCLC 非鳞癌 55% vs. 鳞癌 30晚期晚期NSCLC在非小细胞肺癌中，在非小细胞肺癌中，60-70%诊断时已是晚期诊断时已是晚期晚期晚期NSCLC的自然病程为的自然病程为4-6月月目前
3、被证明有效的药物目前被证明有效的药物化疗药物化疗药物靶向药物靶向药物(EGFR-TKI）对于对于 鳞癌鳞癌 非鳞癌非鳞癌 EGFR突变型突变型 EGFR 野生型野生型治疗方案的选择治疗方案的选择晚期NSCLC在非小细胞肺癌中，60-70%诊断时已是晚期治化疗在晚期化疗在晚期NSCLC治疗地位的确立治疗地位的确立汇聚汇聚16项随机对照研究，项随机对照研究，2714例例NSCLC患者的荟萃分析患者的荟萃分析显示：化疗有显著生存获益，显示：化疗有显著生存获益， HR=0.77， p 0.0001 ；MST 增加增加1.5个月；个月；1年生存率提高年生存率提高9%NSCLC Meta-Analyses
4、 Collaborative Group. J Clin Oncol. 2019; 26(28): 4617-25OS化疗在晚期NSCLC治疗地位的确立汇聚16项随机对照研究，2EGFR-TKI在晚期在晚期NSCLC治疗的应用治疗的应用ISEL研究亚裔亚组生存期研究亚裔亚组生存期 BR.21研究总生存期研究总生存期Erlotinib vs Placebo 6.7 vs 4.7J Thorac Oncol. 2019 Oct;1(8):847-55.Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2019; 353(2): 123-32EGFR-TKI在晚期NSCLC治疗的应用
5、ISEL研究亚裔亚化疗和化疗和TKI的联合的联合(EGFR-TKI)4项项期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益疗与单用化疗相比，未有额外临床获益临床研究临床研究入组人数入组人数研究分组研究分组PFS/TTP(月月)mST(月月)INTACT 11093顺铂顺铂+健择健择+吉非替尼吉非替尼 500 mg/d顺铂顺铂+健择健择+吉非替尼吉非替尼 250 mg/d顺铂顺铂+健择健择+安慰剂安慰剂5.55.86.09.99.910.9INTACT 21097卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+吉非替尼吉非替尼 500 mg/d卡铂卡铂+紫杉
6、醇紫杉醇+吉非替尼吉非替尼 250 mg/d卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+安慰剂安慰剂4.65.35.08.79.89.9TRIBUTE1059组组1:卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+厄洛替尼厄洛替尼 150 mg/d组组2: 卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇+安慰剂安慰剂6周后组周后组1用厄洛替尼，组用厄洛替尼，组2用安慰剂维持治疗用安慰剂维持治疗5.14.910.610.5TALENT1172顺铂顺铂+健择健择+厄洛替尼厄洛替尼 150 mg/d顺铂顺铂+健择健择+安慰剂安慰剂66.210.811Giaccone G, et al. J Clin Oncol 2019; 22(5): 77784. Herbst
7、RS, et al. J Clin Oncol 2019; 22(5): 78594. Herbst RS, et al. J Clin Oncol 2019; 23(25): 58929.Park JO, et al. J Clin Oncol 2019; 25(12): 154552. 化疗和TKI的联合(EGFR-TKI)4项期临床研究显示厄NSCLC一线治疗的策略一线治疗的策略先化疗还是先靶向先化疗还是先靶向?非选择人群非选择人群选择人群选择人群(EGFR突变突变)NSCLC一线治疗的策略先化疗还是先靶向?非选择人群非选择人群非选择人群TKI-化疗化疗 VS 化疗化疗-TKI一线治疗晚
8、期一线治疗晚期NSCLC III期随机试验期随机试验TORCH (非选择人群非选择人群)试验组厄洛替尼厄洛替尼150mg/d顺铂80mg/m2 D1健健择1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles标准准组顺铂+健健择顺铂80mg/m2 D1健健择1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles厄洛替尼厄洛替尼150mg/d细胞学或胞学或组织学确学确诊的的IIIB*与与IV期期NSCLCECOG PS 0-1分分层因素因素 组织学学 吸烟状吸烟状态 性性别 国家国家 年年龄 种族种族既往未用化既往未用化疗(既往既往曾曾辅助化助化疗至少至少1年年以上可入以上可入组，但需，但需不含健不
9、含健择方案方案)RPDPD*锁骨上淋巴骨上淋巴结转移或胸腔移或胸腔积液液ASCO 2019 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508TKI-化疗 VS 化疗-TKI一线治疗晚期NSCLC II一线健择一线健择 /顺铂治疗组的顺铂治疗组的ORR是是一线厄洛替尼治疗组的近一线厄洛替尼治疗组的近3倍倍标准治准治疗组(GP-E)N=380试验组(E-GP)N=380客客观反反应率率121(32%)70(18%)健健择+顺铂厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼健健择+顺铂一一线CR3(1%)1(1%)一一线PR103(27%)36(9%)二二线CR1(1%)2(1%)二二线P
10、R23(6%)33(9%)无反无反应259(68%)310(82%)SD124(33%)110(29%)PD64(17%)101(27%)NE 或脱落或脱落71(19%)99(26%)ASCO 2019 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508一线健择 /顺铂治疗组的ORR是一线厄洛替尼治疗组的近3 结果果-PFS和和OS一一线化化疗组PFS和和OS均明均明显优于于TKI组ASCO 2019 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508 结果-PFS和OS一线化疗组PTKI vs 化疗用于一线治疗化疗用于一线治疗(非选择非选择人群人群
11、) 一线一线健择健择 /顺铂治疗组顺铂治疗组对不同亚组的治疗效果显著优于一对不同亚组的治疗效果显著优于一线厄洛替尼治疗组线厄洛替尼治疗组非选择人群一线治疗应该首选化疗非选择人群一线治疗应该首选化疗ASCO 2019 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508TKI vs 化疗用于一线治疗(非选择人群) 一线健择 /选择什么化疗方案选择什么化疗方案?生存概率生存概率Schiller et al. N Engl J Med. 2019; 346:92-98.ECOG1594选择什么化疗方案?生存概率Schiller et al. N健健择 /铂类方案方案 (N=173
12、9)其它含其它含铂方案方案 (N=2510)疾病无疾病无进展生存期展生存期(PFS)健健择/顺铂方案可方案可显著降低疾病著降低疾病进展展风险T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2019; 47: 69-80.5.1月月 vs. 4.4月月HR:0.88(0.82-0.93)p0.001进展展风险12%2019年年荟萃分析萃分析健择 /铂类方案 (N=1739)疾病无进展生存期(PFS健健择 /顺铂方案方案 (N=1861)含含铂其他方案其他方案 (N=2695) 总生存期（生存期（OS）T. Le Chevalier et al. Lung Cancer.
13、2019; 47: 69-80.9.0月月 vs. 8.2月月HR:0.90(0.84-0.96)p0.001健健择/顺铂方案可方案可显著降低死亡著降低死亡风险2019年年荟萃分析萃分析死亡死亡风险10%健择 /顺铂方案 (N=1861) 总生存期（OS）T. 2009年荟萃分析年荟萃分析明确了健择明确了健择在在三代化疗药物中的优势三代化疗药物中的优势研究结果：研究结果：Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.0.60.81.01.21.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Rat
14、io for ProgressionG,P,D,V containing betterG,P,D,V free betterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95)OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04)OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16)OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37)含健择含健择方案显著降低疾病进展风险达方案显著降低疾病进展风险达14%2009年荟萃分析明确了健择在三代化疗药物中的优势研究结三代药物在晚期三代药物在晚期NSCLC进展风险的进展风险的Meta分析分析0.6 0.7 0.8
15、 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4健健择 vs. 无健无健择 多西他多西他赛 vs.无多西他无多西他赛长春瑞春瑞滨 vs.无无长春瑞春瑞滨紫杉醇紫杉醇 vs.无紫杉醇无紫杉醇0.86(Cl 95% 0.76-0.97 P=0.016)0.93(Cl 95% 0.81-1.06 P=0.28)1.06(Cl95%0.92-1.21 P=0.93)1.21(Cl 95% 1.06-1.38, P=0.0045)HR降低立即降低立即进展展风险增加立即增加立即进展展风险Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.三代药物在晚期NSC
16、LC进展风险的Meta分析0.6 健择健择对不同组织学类型的对不同组织学类型的NSCLC疗效没有疗效没有差异差异WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.三代化三代化疗药物治物治疗不同不同组织学学类型的型的OS方案方案鳞癌癌(N=224)腺癌腺癌(N=647)大大细胞癌胞癌(N=74)其他其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇紫杉醇/顺铂6.99.16.160.09健健择/顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇多西紫杉醇/顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇紫杉醇/卡卡铂9.37.68.36.90.37P值0.180.39
17、0.390.82ECOG 1594的回顾性分析的回顾性分析健择对不同组织学类型的NSCLC疗效没有差异WCLC 20健择健择治疗晚期治疗晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越Scagliotti GV, et al, J Clin Oncol. 2019; 26(21):3543-51总体生存期（月）总体生存期（月） GC 非非鳞癌癌 10.4个月个月 GC 鳞癌癌 10.8个月个月生存概率生存概率JMDB III期期临床研究，共有床研究，共有1725例患者入例患者入组健择治疗晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越Scag腺癌腺癌鳞癌癌p值mTTP(月月)4
18、.95NSmOS(月月)8.79.5NS健择健择治疗鳞癌和非鳞癌晚期治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样好患者疗效同样好J. Treat et al. Journal of Thoracic Cancer. 2019 Vol 3 No. 11, Supplement 4研究研究结果：果：健择健择治疗晚期治疗晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越腺癌鳞癌p值mTTP(月)4.95NSmOS(月)8.79JMEI：研究设计：研究设计 力比泰对照多西他赛的随机力比泰对照多西他赛的随机力比泰对照多西他赛的随机力比泰对照多西他赛的随机IIIIII期研究期研究期研究期
19、研究 既往接受过化疗的局部晚期或转移性既往接受过化疗的局部晚期或转移性既往接受过化疗的局部晚期或转移性既往接受过化疗的局部晚期或转移性NSCLCNSCLC患者患者患者患者 分层因素分层因素分层因素分层因素 ECOG PS 0/1 vs 2ECOG PS 0/1 vs 2 IIIIII期期期期 vs IVvs IV期期期期 既往化疗最佳疗效既往化疗最佳疗效既往化疗最佳疗效既往化疗最佳疗效 自最后化疗的时间自最后化疗的时间自最后化疗的时间自最后化疗的时间 既往铂类方案既往铂类方案既往铂类方案既往铂类方案 既往紫杉类方案既往紫杉类方案既往紫杉类方案既往紫杉类方案 高半胱氨酸水平高半胱氨酸水平高半胱氨
20、酸水平高半胱氨酸水平 研究中心研究中心研究中心研究中心随机随机分组力比泰500 mg/m2 IV q21d (n=283)(叶酸350-1000 g qd + 维生素B12 1000 g q 9wk + 地塞米松4 mg bid on d-1, d0, d+1)多西他赛75 mg/m2 iv q21d (n=288)(地塞米松8 mg bid on d-1, d0, d+1)Hanna et al. J Clin Oncol 2019;22:1589-1597.Hanna et al. J Clin Oncol 2019;22:1589-1597.JMEI：研究设计力比泰对照多西他赛的随机II
21、I期研究随机随JMEI：组织学对疗效的影响：组织学对疗效的影响力比泰力比泰多西他赛多西他赛调整后调整后HR(95% CI)非鳞癌，非鳞癌，N MST Median PFS2059.3 mos 3.1 mos1948.0 mos3.0 mos 0.778 (0.607-0.997)0.823 (0.664-1.020) 鳞癌，鳞癌，N MST Median PFS786.2 mos2.3 mos947.4 mos2.7 mos1.563 (1.079-2.264)1.403 (1.006-1.957)Peterson P, et al. Eur J Cancer Suppl. 2019;5:36
22、3-364.Treatment-by-histology interaction was statistically significant (p0.001)JMEI：组织学对疗效的影响力比泰多西他赛调整后HR(95随机、随机、III期、非劣效性设计试验期、非劣效性设计试验IIIB/IV期期NSCLC一线治疗一线治疗每每3周方案，最多周方案，最多6个周期个周期随机因素随机因素ECOG PS 分期分期 脑转移史脑转移史 性别性别病理学类型病理学类型组织学组织学 Vs. 细胞学细胞学JMDB研究设计研究设计随机分组力比泰 (n=862)500 mg/m2 IV 每3周+ 顺铂75 mg/m2 D1
23、健择 (n=863)1250 mg/m2 D1, D8+ 顺铂75 mg/m2 第1天Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2019随机、III期、非劣效性设计试验JMDB研究设计随力比泰 力比泰力比泰/顺铂顺铂 vs 健择健择/顺铂一线治疗顺铂一线治疗NSCLC在非鳞癌中的在非鳞癌中的OSScagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2019 (in press).p=0.005*优势性p值. 力比泰力比泰 + 顺铂顺铂(N=512)健择健择 + 顺铂顺铂(N=488)中位中位OS(95% CI)11.8 月月 (10.4, 13.
24、2)10.4 月月 (9.6, 11.2)校正的校正的HR(95% CI)0.81 (0.70, 0.94)p=0.005*Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2019 (in press).力比泰/顺铂 vs 健择/顺铂一线治疗NSCLC在非鳞癌中小结小结(非选择人群非选择人群)化疗是非选择人群一线的标准治疗化疗是非选择人群一线的标准治疗三代化疗药物中健择三代化疗药物中健择具有延长具有延长TTP和降低疾病进和降低疾病进展风险的优势，是更理想的选择展风险的优势，是更理想的选择健择健择 /铂二联对鳞癌和非鳞癌同样有效铂二联对鳞癌和非鳞癌同样有效对于非鳞癌患者培
25、美曲塞的一线治疗效果可靠，对于非鳞癌患者培美曲塞的一线治疗效果可靠，安全性好安全性好小结(非选择人群)化疗是非选择人群一线的标准治疗选择性人群选择性人群(EGFR突变突变)选择性人群(EGFR突变)EGFR突变和野生型的疗效突变和野生型的疗效EGFR突变野生型的患者缓解率只有突变野生型的患者缓解率只有1.1%，和安，和安慰剂没有区别慰剂没有区别 Gefitinib Carboplatin / paclitaxelEGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(
26、0.01, 0.27), p=0.0013 总体反体反应率率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.EGFR突变和野生型的疗效EGFR突变野生型的患者缓解率只有EGFR突变状态和临床特点的关系突变状态和临床特点的关系即使在腺癌、非吸烟优势人群，超过即使在腺癌、非吸烟优势人群，超过40%无无EGFR突突变只有变只有1%的有效率，差于安慰剂的有效率，差于安慰剂EGFR突变率突变率%ASCO 2009 Fukuoka et al., Abstract #
27、8006.EGFR突变状态和临床特点的关系即使在腺癌、非吸烟优势人群，根据临床特征选择的临床研究根据临床特征选择的临床研究IPASS研究设计：研究设计：吉非替尼吉非替尼250 mg/day卡铂卡铂(AUC5或或6)紫杉醇紫杉醇200mg/m2每每3周方案周方案* 入组患者入组患者既往未接受化疗既往未接受化疗年龄年龄18岁岁腺癌腺癌不吸烟或少吸烟不吸烟或少吸烟*生存预期生存预期12周周PS 0-2可测量的可测量的IIIB/IV期病灶期病灶观察终点观察终点主要终点主要终点无进展生存期无进展生存期PFS(非劣效非劣效性性)次要终点次要终点-缓解率缓解率-总生存总生存-生活质量生活质量-疾病相关症状疾
28、病相关症状-安全性和耐受性安全性和耐受性探索性终点探索性终点-生物标记物生物标记物-EGFR突变突变-EGFR基因拷贝数基因拷贝数-EGFR蛋白表达蛋白表达Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.*不吸烟指不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟年和吸烟10包年包年吉非替尼吉非替尼进展的患者展的患者给予卡予卡铂/紫杉醇治紫杉醇治疗根据临床特征选择的临床研究IPASS研究设计：吉非替尼卡铂突变人群的疗效证实了突变人群的疗效证实了IPASS的结果的结果Maemondo M, et al. N Engl J Med 2019;
29、362(25): 2380-8.突变人群的疗效证实了IPASS的结果Maemondo M, IPASS：OS最终结果最终结果吉非替尼组吉非替尼组卡铂卡铂/紫杉醇组紫杉醇组PHR95%CI全组全组 (N)609608中位中位OS (月月)18.817.40.1090.9010.793-1.023EGFR M+ (N)132129中位中位OS (月月)21.621.90.9901.0020.756-1.328EGFR M- (N)9185中位中位OS (月月)11.212.70.3091.1810.857-1.628EGFR M未知未知386394中位中位OS (月月)18.917.20.0150
30、.8180.696-0.962Yang CH, et al. Ann Oncol 2019; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.EGFR突变组间交互检验P=0.480IPASS：OS最终结果吉非替尼组卡铂/紫杉醇组PHR95%IPASS：OS最终结果最终结果吉非替尼组卡铂/紫杉醇组PHR95%CIFISH+ (N)124125中位OS (月)19.618.50.8161.0340.782-1.366FISH- (N)8176中位OS (月)13.419.70.1371.3040.919-1.851FISH未知 (N)404407中位OS (月)19.417.00.0060.7
31、990.682-0.936蛋白表达+ (N)132134中位OS (月)19.618.50.7311.0490.800-1.374蛋白表达- (N)5346中位OS (月)19.520.70.6921.0930.704-1.698蛋白表达未知 (N)424428中位OS (月)18.216.90.0240.8370.717-0.976Yang CH, et al. Ann Oncol 2019; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.EGFR FISH组间交互检验P=0.428；EGFR蛋白表达组间交互检验P=NCIPASS：OS最终结果吉非替尼组卡铂/紫杉醇组PHR95%IPA
32、SS：后续治疗情况：后续治疗情况吉非替尼组卡铂/紫杉醇组后续化疗 (%)49- EGFR M+ (%)55- EGFR M- (%)57- EGFR M未知 (%)46-后续吉非替尼 (%)-51 EGFR M+ (%)-64 EGFR M- (%)-49 EGFR M未知 (%)-47研究结论：成熟的OS数据没有显示吉非替尼与卡铂/紫杉醇在全组或各EGFR生物标记物阳性/阴性人群中有差异，可能与较高比例患者后续接受交叉或其他有效治疗有关Yang CH, et al. Ann Oncol 2019; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.IPASS：后续治疗情况吉非替尼组卡铂/紫
33、杉醇组后续化疗 (根据根据EGFR突变进行的临床研究突变进行的临床研究 (日本日本NEJ002)研究设计：研究设计：研究研究对象象未未经化化疗EGFR 突突变ECOG PS 01N=230吉非替尼吉非替尼 250mg/日日N=115卡卡铂 AUC 6 紫杉醇紫杉醇 200 mg/m2 每每3周周/次次*N=115主要主要终点点PFS 次要次要终点点OS, ORR, QoL, 疾病相关症状，安疾病相关症状，安全性和耐受性全性和耐受性完成入完成入组200例例64%Female93%Adeno61%Never-smoRMaemondo M, et al. N Engl J Med 2019; 362
34、(25): 2380-8.根据EGFR突变进行的临床研究 (日本NEJ002)研究设对于于EGFR突突变的人群，的人群，TKI可可显著著延延长PFS，但不延，但不延长OSMaemondo M, et al. N Engl J Med 2019; 362(25): 2380-8.对于EGFR突变的人群，TKI可显著Maemondo M, 选择性人群：一线选择性人群：一线TKI带来带来PFS获益获益3. Mitisudomi T, et al. Lancet Oncol 2019; 362(11): 121-28.4. Maemondo M, et al. N Engl J Med 2019; 3
35、62(25): 2380-8.吉非替尼吉非替尼250 mg/日日健健择 1250mg/m2 顺铂 80 mg/m2每每3周周#主要主要终点点OS次要次要终点点PFS, ORR, QoL, 疾病相关症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性First-SIGNAL (韩国国)2研究研究对象象未未经化化疗腺癌且非吸烟腺癌且非吸烟ECOG PS 02吉非替尼吉非替尼250 mg/日日紫杉醇紫杉醇200mg/m2 卡卡铂 AUC=5/6每每3周周#主要主要终点点OS次要次要终点点PFS, ORR, QoL, 疾病相关症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性IPASS(亚洲洲)1研究研究对
36、象象未未经化化疗腺癌且非腺癌且非/轻度吸烟度吸烟ECOG PS 021. Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.2. WCLC 2009 Lee et al., Abstract # PRS.4+:直到肿瘤进展；直到肿瘤进展；#最多最多9 周期周期; &:最多最多6周期周期NEJ002 (日本日本)3研究研究对象象未未经化化疗EGFR 突突变ECOG PS 01吉非替尼吉非替尼250mg/日日卡卡铂 AUC 6 紫杉醇紫杉醇 200 mg/m2 每每3周周*主要主要终点点PFS (优效性效性)次要次要终点点OS, ORR, QoL, 疾病相关
37、症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性吉非替尼吉非替尼250 mg/日日多西他多西他赛60 mg/m2 顺铂 80 mg/m2每每3周周&主要主要终点点PFS次要次要终点点OS, ORR, QoL, 疾病相关症状，安全性和耐受性疾病相关症状，安全性和耐受性WJOG3405 (日本日本)4研究研究对象象未未经化化疗EGFR 突突变ECOG PS 01选择性人群：一线TKI带来PFS获益3. Mitisudom选择性人群：一线选择性人群：一线TKI并未改善并未改善 OSIPASSFirst-SignalWJTOG 3405NEJGCG 0020 10 20 30 40 501.0- 0.
38、8 - 0.6 -0.4- 0.2 -0.0-选择性人群：一线TKI并未改善 OSIPASSFirst-SEGFR突变人群突变人群(缺少缺少1个预设的交叉研究个预设的交叉研究)OS?NSCLCEGFR 突突变+EGFR-TKI标准化准化疗EGFR-TKI标准化准化疗一一线治治疗二二线治治疗EGFR突变人群(缺少1个预设的交叉研究)OS?NSCLC来自中国的研究：来自中国的研究：OPTIMAL同济大学发起的同济大学发起的III期研究期研究入组已完成入组已完成2019年年ASCO公布安全性数据公布安全性数据，ESMO大会发言大会发言厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d直至直至PD既往未化既往未化疗的晚
39、期的晚期NSCLCEGFR突突变(外外显子子19或或21) ECOG PS 02 (n=165)含含铂两两药化化疗(健健择/卡卡铂)R主要主要终点：点：PFS次要次要终点：点：ORR, OS, QoL与安全性与安全性Zhou C, et al. ASCO 2019, Abstract 7575.来自中国的研究：OPTIMAL同济大学发起的III期研究厄洛EURTAC III期临床研究期临床研究厄洛替尼治疗厄洛替尼治疗EGFR突变的突变的NSCLC患者患者研究中心：研究中心：N=67计划入组：计划入组：N=146主要终点：主要终点：PFS次要终点次要终点OS，ORR，1YS，安全性，安全性，Qo
40、L分层因素分层因素PS评分评分突变类型突变类型血清血清 vs. 肿瘤组织肿瘤组织随随机机分分组入入选条件条件 既往未既往未经化化疗 IIIB/ IV期期 有有EGFR突突变 ECOG PS 0-2PD后可交后可交换治治疗方案方案厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d含含铂的化的化疗PI: Dr. Rafael RosellEURTAC III期临床研究厄洛替尼治疗EGFR突变的N已注册还未入组的已注册还未入组的TKI vs TCII期随机对照研究期随机对照研究60例例(EGFR突突变)IIIB-IV期肺腺癌期肺腺癌未化未化疗者者厄洛替尼厄洛替尼多西他多西他赛顺铂多西他多西他赛顺铂厄洛替尼厄洛替尼OS
41、主要主要终点点:总生存生存次要次要终点：点：PFS，QOL，ORR，毒性，毒性 (一一线、二、二线)结束日期束日期2019年年NCT 01131429 Chen已注册还未入组的TKI vs TCII期随机对照研究60例NSCLC治疗指南有关一线治疗的推荐治疗指南有关一线治疗的推荐ASCO治治疗指南指南NCCN指南指南ESMO指南指南EGFR突突变阳性阳性一一线使用吉非替尼使用吉非替尼可能是一种可能是一种选择可一可一线厄洛替尼厄洛替尼对于有于有19和和21外外显子突子突变的患者，厄洛替尼和吉非的患者，厄洛替尼和吉非替尼可作替尼可作为一一线治治疗的的选择EGFR突突变阴性或未知阴性或未知应首首选化
42、化疗未有明确未有明确说明明(厄洛厄洛替尼的使用限于突替尼的使用限于突变人群人群)未有明确未有明确说明明(厄洛替尼厄洛替尼和吉非替尼的使用限于有和吉非替尼的使用限于有19和和21外外显子突子突变的患者的患者)TKI用于一线必须是用于一线必须是EGFR基因突变者基因突变者NSCLC治疗指南有关一线治疗的推荐ASCO治疗指南NCCN小结小结(EGFR突变突变)临床特征不是使用临床特征不是使用TKI一线治疗的指征一线治疗的指征TKI用于一线必需是用于一线必需是EGFR突变患者突变患者EGFR突变患者一线使用突变患者一线使用TKI在有效率、无进展生在有效率、无进展生存方面优于化疗，但总生存与化疗相比未有
43、统计存方面优于化疗，但总生存与化疗相比未有统计学差异学差异小结(EGFR突变)临床特征不是使用TKI一线治疗的指征一线治疗策略一线治疗策略化疗和化疗和TKI均是晚期非小细胞肺癌治疗的有效药物均是晚期非小细胞肺癌治疗的有效药物化疗是化疗是EGFR突变未知和阴性患者的一线选择；三代化疗突变未知和阴性患者的一线选择；三代化疗药物中，健择药物中，健择具有延长具有延长TTP和降低疾病进展风险的优势，和降低疾病进展风险的优势，对鳞癌和非鳞癌都有效，培美曲塞对于非鳞癌疗效更好对鳞癌和非鳞癌都有效，培美曲塞对于非鳞癌疗效更好TKI和化疗均是和化疗均是EGFR突变患者一线治疗的选择突变患者一线治疗的选择化疗和化疗和TKI的合理应用能在最大程度上延长患者的生存的合理应用能在最大程度上延长患者的生存一线治疗策略化疗和TKI均是晚期非小细胞肺癌治疗的有效药物谢谢 谢！谢！谢 谢！晚期非小细胞肺癌一线治疗策略共48张课件晚期非小细胞肺癌一线治疗策略共48张课件
