细胞信号转导概论

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1、细胞信号转导概论细胞信号转导概论细胞信号转导（cellularsignaltransduction)细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换来影响细胞的生物学功能，这一过程称为细胞信号转导。 跨膜信号转导跨膜信号转导（transmenbrane signal transduction)不能穿过细胞膜的信息分子必须与膜受体结合才能进一步激活细胞内的信息分子，经过信号转导的级联反应将细胞外的信息传递至胞浆或核内，进而调节靶细胞的功能，这一过程称为跨膜信号转导。细胞信号转导由三部分组成细胞信号转导由三部分组成1 能接收信号的特定受体：膜受体能接收信号的特定

2、受体：膜受体 核受体核受体2 受体后的信号转导通路受体后的信号转导通路3 信号的生物学效应信号的生物学效应膜受体的种类与结构膜受体的种类与结构离子通道型受体：此类受体共同特点是由多亚基组成受体离子通道复合体，除本身有信号接受部位外，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤反应快一般只需几毫秒，它们分为两类：配体（非电压）依赖性复合体；电压依赖性复合体。膜受体的种类与结构膜受体的种类与结构具有酶活性的受体具有酶活性的受体/ /酶联受体酶联受体受体本身是一种具有跨膜结构的酶蛋白。其胞外结构域（N端）含配体结合位点，胞浆结构域含有酶活性区。它们本身具有酪氨酸蛋白激酶活性，整个分子分为3个结构区，即细

3、胞外与配体的结合区、细胞内部具有激酶活性的结构区和连接此两个部分的跨膜结构区。G蛋白偶联型受体蛋白偶联型受体（Gproteincoupledreceptor,GPCR）其结构特点是：一条单肽链，含有7个螺旋的跨膜结构域。多数小分子神经递质属于此类。G G LEffectorG-proteinsSignalExtracellularCytoplasmicCOOH-NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRYG G 蛋白偶联受体（蛋白偶联受体（蛋白偶联受体（蛋白偶联受体（400-600400-600个氨基酸残基组成的多肽）个氨基酸残基组成的多肽）个氨基酸残基组成的

4、多肽）个氨基酸残基组成的多肽）G-protein-coupled receptorsG-protein-coupled receptors-S-S-与配体结合G蛋白作用部位 4 subtypes binds GTP activation of 2nd mess. less variability also activates 2nd mess. G蛋白亚单位蛋白亚单位（G-protein subunits）Three subunits Regulation subunitsG G i/oi/o G G s s G G q q G G 12/1312/13 inhibition of cAMP

5、productioninhibition of Ca2+ channelsactivation of GIRK K+ channelsG-protein subtypesincreased synthesis of cAMPactivation of Ca2+ and K+ channelsactivation of PLC leading toactivation of PKC (DAG)intracellular Ca2+ release (IP3) mediates signalling between GPCRs and RhoA (GTPase) function under inv

6、estigationGPCR signalling 细胞信号转导的主要途径细胞信号转导的主要途径 一一 G蛋白介蛋白介导的的细胞信号胞信号转导途径途径 二二 酪酪氨酸蛋白氨酸蛋白激酶激酶介介导的信号的信号转导途径途径 三三 鸟苷苷酸酸环化化酶信号信号转导途径途径 四四 核受体及其信号核受体及其信号转导途径途径(一一) 腺苷酸环化酶途径腺苷酸环化酶途径(二二) IP3、Ca 2+-钙调蛋白激酶途径钙调蛋白激酶途径(三三) DG-蛋白激酶蛋白激酶C途径途径一一 G蛋白介蛋白介导的的细胞信号胞信号转导途径途径(一)腺苷酸环化酶途径腺苷酸环化酶途径adenylylcyclasepathway 肾上腺素

7、能受体肾上腺素能受体 胰高血糖素受体胰高血糖素受体激活激活Gs增加增加AC活性活性cAMPPKA促进心肌钙转运促进心肌钙转运心肌收缩性增强心肌收缩性增强增加肝脏增加肝脏糖原分解糖原分解进入核内进入核内PKA激活靶基因转录激活靶基因转录(一)腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶途途径径2肾上腺素能受体M2胆碱能受体血管紧张素受体激活与Gi偶联AC活性下降cAMP活性下降与Gi偶联(一)腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶途途径径(二)IP3、Ca2+钙调蛋白激酶途径钙调蛋白激酶途径与Gq结合PLC质膜上的磷脂酶肌醇二磷酸（PIP2）IP3DG肌浆网上的IP3操纵的钙通道开放释放钙离子作为第二信使调节细胞多种功能与钙调蛋

8、白结合发挥生物学效应1肾上腺素能受体内皮素受体血管紧张素受体(三三) DG-蛋白激酶蛋白激酶C途径途径DG+Ca2+PKC活化细胞膜Na+/H+交换蛋白磷酸化 磷酸化转录因子（AP-1、NF-B）H+外流增加、Na+内流增加促进靶基因转录 二二 受体酪氨酸蛋白激酶途径受体酪氨酸蛋白激酶途径(receptor tyrosine kinases passway)(一一)受体酪氨酸蛋白激酶途径受体酪氨酸蛋白激酶途径(receptor tyrosine kinases passway) (二二)非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径 (non-receptor tyrosin

9、e kinases passway) 激活磷脂酰肌激活磷脂酰肌醇醇-3激酶激酶经磷脂酶经磷脂酶C 激活激活蛋白激酶蛋白激酶C 经经Ras蛋白活化丝裂蛋白活化丝裂原蛋白激酶原蛋白激酶活化受体活化受体TPK结合生长因子后，受体TPK二聚化导致自身磷酸化Grb2含有SH2区的生长因子连接蛋白SH3SOS吸引到细胞膜吸引到细胞膜RasGDP 活化活化Raf(MAPK、K、K)激活激活MEK(MAPKK)胞浆蛋白磷酸化胞浆蛋白磷酸化进入核促进靶基因转录进入核促进靶基因转录EGF、PDGF等生长因子等生长因子RasGTP(有活性有活性)1.经经Ras蛋白活化丝裂原蛋白激酶蛋白活化丝裂原蛋白激酶(一一)受受

10、体体酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶途途径径示意图示意图 2. 经经PLC 激活蛋白酶激活蛋白酶C活化受体活化受体TPK激活激活PLCPIP2IP 3 DGCa2+PKCRaf(MAPK、K、K)ERK 靶基因转录靶基因转录(一一)受受体体酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶途途径径3.激活磷脂酰肌醇激活磷脂酰肌醇3激酶（激酶（PI3K）PI3K 因可催化因可催化PI3位的磷酸化而得名该酶为位的磷酸化而得名该酶为85KD的的调节亚单位和调节亚单位和110KD的催化亚单位组成的异二聚体的催化亚单位组成的异二聚体。PI3K能能促进细胞由细胞周期促进细胞由细胞周期G1期进入期，期进入期， PI3K的的110KD

11、的的催化亚单位能与催化亚单位能与RasRas-GTP-GTP结合，参与细胞生长调结合，参与细胞生长调节节(一一)受受体体酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶途途径径(二二) 非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径径 (non-receptor tyrosine kinases passway)受体本身无酪氨酸蛋白激酶活性，常见的配体为一些细受体本身无酪氨酸蛋白激酶活性，常见的配体为一些细胞因子，如白介素（胞因子，如白介素（IL)、干扰素（干扰素（INF）、）、红细胞生成红细胞生成素素 等等。以干扰素为例说明以干扰素为例说明以干扰素为例说明以干扰素为例说明INF+受体胞浆内的酪氨

12、酸蛋白激酶胞浆内的酪氨酸蛋白激酶（JAK激酶）激酶）结合并磷酸化结合并磷酸化JAK激酶激酶结合并磷酸化结合并磷酸化STAT(信号转导和转录激活因子信号转导和转录激活因子)入核入核诱导靶基因表达诱导靶基因表达促进多种蛋白合成，进而增强细促进多种蛋白合成，进而增强细胞抵御病毒感染能力。胞抵御病毒感染能力。三鸟苷酸环化酶信号转导途径三鸟苷酸环化酶信号转导途径此途径多存在于心血管系统与脑组织内此途径多存在于心血管系统与脑组织内激活胞浆可溶性激活胞浆可溶性心钠素心钠素脑钠素脑钠素激活膜颗粒性激活膜颗粒性GTP cGMP激活激活PKG磷酸化靶蛋白磷酸化靶蛋白引起血管舒张等生物学效应引起血管舒张等生物学效应

13、四四 核受体及其信号转导途径核受体及其信号转导途径类固醇激素受体家族类固醇激素受体家族甲状腺素受体家族甲状腺素受体家族类固醇激素受体家族类固醇激素受体家族糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素性激素性激素受体受体（位于胞浆，未与配体结合前与（位于胞浆，未与配体结合前与HSP结合存在，结合存在，无活性）无活性）激活激活与核内激素反应元件结合（与核内激素反应元件结合（HRE）增强或抑制靶基因转录增强或抑制靶基因转录甲状腺素体家族甲状腺素体家族甲状腺素甲状腺素维生素维生素维甲酸维甲酸受体受体（位于核内，不与（位于核内，不与HSP结合）结合）激活激素反应元件（激活激素反应元件（HRE）调节转录调节转

14、录细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导异常细胞信号转导异常：是指由于信号转导蛋白量或结构的改变，导致信号转导的过强或过弱，并由此引起细胞增殖、分化、凋亡或机能代谢的改变。细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导异常与疾病一一 受体异常与疾病受体异常与疾病二二 G蛋白异常与疾病蛋白异常与疾病三三 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病四四 多个环节细胞信号转导与疾病多个环节细胞信号转导与疾病一一 受体异常与疾病受体异常与疾病 受体病亦称受体异常症受体病亦称受体异常症是由于受体数量、结构或调节异常，导致受体功能异常，使之不能正常介导配体在靶细胞中应有

15、的效应所致的疾病。受体异常可表现为受体异常可表现为：受体下调（受体数目减少）或减敏（对配体刺激的反应性减弱或消失）受体上调（受体数目增加）或增敏（对配体刺激的反应过度）受体病按病因可分为：受体病按病因可分为：（一）遗传性受体病（一）遗传性受体病 1.家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 2. 家族性肾性尿崩症家族性肾性尿崩症 3.甲状腺素抵抗综合征甲状腺素抵抗综合征（二）自身免疫性受体病（二）自身免疫性受体病 1.重症肌无力重症肌无力 2.自身免疫性甲状腺病病自身免疫性甲状腺病病 （三）继发性受体病（三）继发性受体病 心衰心衰 1.重症肌无力重症肌无力是一种神经肌肉间传递功能障碍的自身免疫病，

16、主要特征为受累横纹肌稍行活动后即迅速疲乏无力，经休息后肌力有程度不同的恢复。轻者仅累及眼肌，重者可波及全身肌肉，甚至因呼吸肌受累而危及生命。正常情况下，神经冲动抵达运动神经末梢时，释放Ach,Ach与骨骼肌的运动终板膜表面的烟碱型乙酰胆碱（nAch）受体结合，使受体构型改变，离子通道开放，Na+内流形成动作电位，肌纤维收缩。在患者的胸腺上皮细胞及淋巴细胞内含有一种与nAch受体结构相似的物质，可能作为自身抗体而引起胸腺产生抗nAch受体的抗体，体内的抗N型Ach受体的抗体通过阻断运动终板上nAch受体与Ach的结合，导致重症肌无力。（二二）自自身身免免疫疫性性受受体体病病（三）继发性受体病（三

17、）继发性受体病已知许多因素可以调节受体的含量和结合力，包括配体的含量、pH、磷酯膜环境及细胞合成与分解蛋白质的能力等。在病理情况下，通过这些因素的变化可以继发地引起受体数目及结合活性的改变。例如心衰与震颤麻痹（巴金森氏病）2.震颤麻痹（巴金森氏病）震颤麻痹（巴金森氏病）多巴胺是一种神经递质，在黑质纹状体中含量甚高。当黑质致密部的多巴胺（DA）神经元变性达80时，可出现震颤麻痹。此时，纹状体DA含量减少。作为反向调节，可使突触后膜D2受体（DA受体的亚型）密度的明显增高。可比正常人高50100。受体密度增加，使突触后膜对DA的敏感性增加，病人出现运动不能、肌肉僵硬及震颤麻痹等症状，可能与这种类似

18、于去神经的超敏现象有关。 （三三）继继发发性性受受体体病病三三. 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病（）（）NO与缺血再灌注损伤与缺血再灌注损伤心肌缺血时NO合酶活性增加，NO生成进行性升高。实验表明大鼠心脏缺血30min，NO含量可达正常的10倍，NO刺激第二信使cGMP生成，进而激活PKG，使血管舒张。应用NO合酶抑制剂可明显减轻缺血期NO和cGMP增加。我劝一个草率结婚的朋友离婚。她平静的告诉我，如果说当初鲁莽结婚是个错误。那么，现在草率离婚是一错再错。这位朋友后来还是离婚了，大家一致认为她的行为很理性。同样的故事正在互联网搜索巨头谷歌身上发生，但是

19、谷歌选择了草率“离婚”。饮鸩止渴由于急于抑制苹果iphone手机翻天覆地的产业冲击，谷歌采取急功近利的粗糙型开放策略。饮鸩止渴的策略一时取得了成果。市场研究公司尼尔森最近公布的数据显示，在通过VerizonWireless、AT&T和SprintNextel三大运营商经销后，谷歌Android手机在美国市场上的销售量已经超过iPhone。另一家市场研究公司iSuppli甚至认为，全球范围内使用Android操作系统的手机数量将在2012年超过苹果iPhone。表面繁华的背后，是Android生态系统的一团糟，谷歌正在为自己的粗放型开放策略买单。用户对谷歌手机的态度从开始的好奇、后来的犹豫，变成

20、强烈的批评。“大多Android手机程序都是垃圾，乱七八糟的”，一位手机发烧友迅速投奔了iphone的阵营：“同样的植物人大战僵尸游戏，在谷歌手机和iphone手机上的体验简直没法比”混乱，还是混乱。一切一切的乱象，折射出谷歌已经失去对Android生态系统的控制。这一切的根源，我的判断是开放策略初期过于宽松，导致失去控制权。混乱的生态系统表现在用户手机上，就是应用程序的混乱和粗燥。一错再错为此，谷歌开始采取对策。最近，有国内厂商称新的Android3.0开始关闭应用程序的API(应用程序编程接口)，统一Android界面。这意味着，谷歌将放弃其初始开放策略，开始封闭管理。粗看之下，谷歌认识到

21、自己的错误。既然是过度开放导致的错误，那么收紧开放尺度是很自然的逻辑，无懈可击。但我认为，谷歌仓促收紧开放策略仍然是个错误。打个比喻。如果过度开放的政策是草率结婚，那么草率的封闭就是草率离婚。这么判断的原因很简单，谷歌把Android开放出去的那一天，Android已经不属于谷歌。谷歌没有认识到这一点，还以为Android只是自己的。合作伙伴对谷歌封闭政策的反应加强了我的判断结论。经济观察报报道，国内第一家生产基于Android平台手机的设计公司创杨通信，近日已经被迫出售。创杨通信负责人给出的出售理由是，“因为不愿意甘当炮灰而选择放弃。”按照目前Android3.0将统一界面的想法，未来的手机

22、市场将出现毫无差异化的产品。这对于企业来说，几乎意味着不可避免的价格战。利润空间的微薄，导致合作伙伴生存环境恶劣。于是大量退出几乎是一种必然。除了为合作伙伴找到新的利益空间，谷歌还将面临开放阵营精神层面的声讨，这对谷歌的挑战会更大。如果说谷歌为了自己竞争的私利利用了开放，赢得了名声。那么，谷歌不能一脚把开放踢开，他现在还需要为这种名声买单。如果只顾自己收网，谷歌会被面临铺天盖地的道德谴责。谷歌，希望你准备好了，三思而行。木桶效应就是指一个水桶无论有多高，它盛水的高度取决于其中最低的那块木板。这在选购手机的时候也同样适用。尤其是很多用户在购买手机的时候，都会专注于某一个参数，比如要求处理器主频要

23、高达1GHz，但一部手机的整机表现是由多个因素组成，所以在购买手机的时候一定要从整体的角度上来看一部手机的性除了处理器主频以外，其实还有很多影响整机表现的元素，比如运行内存(RAM)、机身内存(ROM)、操作系统、厂商对系统的优化都会有所影响。不过在很多用户眼中，这几项却远没有处理器主频重要。而如果忽略这几项的话，可能买到一个主频很高，但整机性能却仍然不令人满意的机型。用户在财务部员工老子不求人，人人求老子！于是乎，这帮狗屎们天天拽得好像自己是救世主是其他员工的再生父母一样，牛！超级牛！100牛！我活这么大了还真没看到过不牛的财务，这帮人其实在公司是同事们最不敢得罪、但更是最让人看不起，人际关

24、系最差的一群人，当然，据我观察，也是离婚率最高的一类人。最有城府最有心计的人人力资源部员工每天的工作就是算计如何搞出用最小代价换取最大回报的提议来讨好老板，看谁不顺眼就想方设法算计如何在考核、薪酬奖金分配方面给他穿小鞋的鸟人。：智商最高情商最差的人研发部员工技术过硬，为人木衲。上台发言三分钟搞不出一句话来，向领导汇报工作结结巴巴没更多精品文档请访问我的个人主页http:/ 做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。我们从未停止学习，总会有

25、新的，有趣的东西等待我们去发现。我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现。学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。积极地寻求支援和建议，突破停滞期。积极地寻求支援和建议，突破停滞期。【大学课件】出品版权归原作者所有!参加一些培训，进修，夜校任何新的兴趣都将会有助于发展你的优势。多看，多听，让你的头脑保持活跃。活到老，学到老。人生成功第2课令自己感到沮丧的秘诀就是用空闲时间去烦恼自己是否快乐。所以不要费事去想它！摩拳擦掌干起来吧。你

26、将热血沸腾，你会头脑清醒。很快，在你身体中的这种高涨的积极人生观将把烦恼从你的头脑中赶出去。行动起来，忙碌起来。这是世界上最便宜的一种药，也是最好的一种。人生成功第3课在困境中寻找成功的希望逆境是一所最好的学校。每一次失败，每一次打击，每一次损失，都蕴育着成功的萌芽，都教会我在下一次有更出色的表现。我再也不会逃避现实，也不会拒绝从以往的错误中获取经验，我不再因此而促成自己的失败。因为我知道，宝玉不经磨砺就不能发光，没有，我也不能完善自我。现在我知道，灵魂倍受煎熬的时刻，也正是生命中最多选择与机会的时刻。任何事情的成败取决于我在寻求帮助时是抬起头还是低下头。无论何时，当我被可怕的失败击倒，在最初

27、的阵痛过去之后，我都要想方设法将苦难变成好事。伟大的机遇就在这一刻闪现这苦涩的根必将迎来满园芬芳！我将一直在困境中寻找成功的希望。人生成功第4课没有人可以使你感到自卑我选择自我感觉良好，这样我能更加开放地学习。如果人们给我负面的回应或是批评我做的事情，我不会认为他们所说的就表明我是一个“差劲的”人。我坚信自尊由我掌控，这让我毫无戒心地去听取别人的反馈，想看看是否有我可以学习的东西。我们每天都有两种选择。我们可以感到自己很棒，也可以感到自己很差劲。难道有人会选择后者吗？人生成功第5课紧紧抓住梦想我们每个人都有梦想。我们每个人都希望能发自内心地相信自已有一种特殊的天赋，相信自己能发挥重要的作用，相

28、信自己能以一种特殊的方式感动他人，相信自己能够把世界变得更加美好。在一生中，我们都曾经对自己渴望并追求的生活品质抱有憧憬。然而，对我们大多数人来说，这些憧憬在日常生活的成规和挫败中已经变得如此渺茫，以到于我们甚至不再努力去实现它们。对太多人来说，梦想已经远离，随之远离的还有塑造我们命运的意愿。很多人已经推动了坚定的信念，而正是坚定的信念为胜利者创造了优势。我们所要做的就是重拴梦想，并实现梦想，让我们每个人都记住，并去运用深藏在自己身上的无限潜能。人生成功第6课毅力无法替代世界上没有任何东西可以替代毅力。才干不可以，无所作为的能人十分普遍；天分不可以，碌碌无为的天才尽人皆知;教育不可以，受过良好

29、教育的没落者更是随处可见。只要有毅力和决心，就是无所不能的。毅力并不总是意味着永远坚持做同一件事。它意味着无论你做任何事情，你都要立刻全心投入，竭尽全力；它意味着先做艰苦的工作，再去期待随之而来的满足和回报。它意味着开心地工作，渴望更多的知识和进步。它意味着多打几个电话，多夏装几里路，多除草，早起床，意味着总是寻求更好的方式去做你在做的事情。毅力就是经历考验和过失的成功。人生成功第7课驻足片刻闻花香在现代生活的忙忙碌碌中，人们很少会停下来欣赏自然的美。问问自己，你有多少次倾听过鸟儿的歌唱。你最近一次抬头仰望闪耀的星空又是在什么时候？时光飞逝，人生苦短。不要忘记驻足闻闻花香。我们在急于谋生的过程

30、中，往往忽视了我们生活的品质。多少次，你听见人们为这为那说“我忙死了。”多可惜啊！有一天，当他们真的找到时间能够驻足片刻闻花香时，可能已经太迟了。人生成功第8课加入到微笑者和赞美者的行列来加入到微笑者和赞美者的行列来当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒。即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有。当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒。即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有。赞美也是这个道理。当你真诚地毛病抑或恭维一个人时，他

31、将立刻受益，更喜欢自己。当你让别人感觉更好时，你自己也会感觉更好。赞美也是这个道理。当你真诚地毛病抑或恭维一个人时，他将立刻受益，更喜欢自己。当你让别人感觉更好时，你自己也会感觉更好。人生成功第9课让自己快乐。调查表明，我们当中70%的人在生活中时间有临床性的抑郁现象。如今我们有这么多的机遇，为什么我们还这么不快乐呢？人们尝试各种东西：金钱，权利，事业，婚姻，离婚，酒精，摇滚甚至毒品，但我们大多数人只是想要得到一样东西快乐。快乐是人的一种自然的身心状态；我们只要去相信快乐，让自己感受快乐。要宣称：我应当得到快乐。说出来，唱出来，喊出来。优先考虑快乐，让快乐成为你最重要的事情。对你所拥有的一切抱

32、以感激之情吧。人生成功第10课我拥有无与伦比的想象力现在我将通过这种神奇的力量得到我想要的。如果我害怕发表演讲，我就想象自己在公众场合无所畏惧，充满信心；如果我在病魔的煎熬，我就想象我以前健康的样子；如果我感到贫穷，我就想象我将要富有。现在我明白了：人类惟一的限制就是想象力。我之所以没有成功，原因就在于我不知道如何使用我的想象力。现在，我精通这个技巧，我将从中受益。最大的回报将是成功和愈加快乐。你会管理时间吗?如何让自己一天的时间不止24小时呢?这里有一些总结:你会管理时间吗?（1）1.对目标、任务、会议等事件分别按优先级进行排序；2.从优先级最高的事物着手；3.和拖延做斗争，如果事情重要，从

33、现在开始做；4.把大的、艰难的任务细分为小的、容易的部分；5.为自己创造一小时的宁静，哪怕这需要很强的意志力，或者有时不起作用；你会管理时间吗?（2）6.找到一个隐蔽的地方，如图书馆或空闲的办公室；7.当你有重要的事情要处理时，学会对别人说“不”；8.学会委派别人做事；9.归纳相似的事情，把它们放在一起处理；10.减少例行事务：它们不值得花费过多时间。缩短低价值的事件。抛开没有价值的信件和文书工作。委派别人完成、减少或推迟优先级很低的任务；你会管理时间吗?（3）11.避免完美主义。记住80/20定律；12.避免做出过多许诺。对你在有限时间内能完成的工作持现实态度；13.不要把时间表排得满满的，

34、为自己留下一定机动时间应付突发事件；14.设置时间限制。例如，做某些决定时，不应超过3分钟；15.聚精会神地做手头的事情；你会管理时间吗?（4）16.处理重要事情时，使用大块的时间；17.迅速处理困难的事情，等待和拖延不会使它们变容易；18.文书工作争取只处理一次；19.在行动以前，彻底地思索整件工作；20.第一次就做好。成功是一种习惯，习惯是需要培养的成功是一种习惯，习惯是需要培养的（1）1：找方法，不找借口。2：遇到挫折时，对自己说“太棒了”。3：不说消极的话，不落入消极的情绪，一旦出现立即正面处理。4：随时用零碎时间做零碎的事。5：写下来，不要太依靠脑袋记忆。6：随时记录灵感。7：守时8

35、：把重要的观念方法写下来，并随时提醒自己。9：走路时，比平时快30%，肢体语言要健康，有力，不懒惰，不萎靡。10：每天自我反省一次。11：每天坚持一次运动。12：开会坐在前排。13：微笑。14：说话时，声音有力。15：说话之前，先考虑对方的感受16：每天有意识或真诚地赞美别人3次17:不要用训斥指责的口吻跟别人说话.18:每天做一件分外事.19:节俭.20:恪守诚信,说到做到.成功是一种习惯，习惯是需要培养的（2）“好的习惯让人立于不败之地，坏的习惯则让人从成功的宝座上跌下来好的习惯让人立于不败之地，坏的习惯则让人从成功的宝座上跌下来”。拿破仑希尔认为，。拿破仑希尔认为，如侵权，请告知，吾即删

36、！联系QQ：910670854保罗盖蒂的这句话很有道理。有一段时期，盖蒂抽烟抽得很凶。一天，他去法国度假的途中，在一个小旅馆投宿。晚上下起了大雨，地面特别泥泞，开了好几个钟头的车之后，盖蒂实在是累极了。吃过晚饭，他就回到自己的房间里，睡着了。但是清晨时分盖蒂突然醒了过来，他很想抽支烟，于是他就打开了灯，很自然的伸手去摸他一般都会放在床头的烟，但是没有。他下了床，到衣服的口袋里去找，也没有。于是他又在行李袋里找，结果他又一次失望了。他知道这个时候旅馆的酒吧和餐厅早就关门了。他想，这个时候把不耐烦的门房叫过来，实在是不可能。现在他唯一能得到香烟的方法就是穿好衣服，到火车站去，但是那还在6条街之外呢

37、。成功是一种习惯，习惯是需要培养的（3）看来情形并不乐观，外面还下着雨。他的汽车也停在离旅馆还有一段距离的车房里。而且，在他住店的时候，别人也提醒过他了。车房的门是午夜关，第二天早上6点才开门，现在能叫到出租车的机率也相当于零。显然，要是他真的迫切地需要一支烟，那么他只能在雨里走到黑暗中。抽烟的欲望不断地折磨着他。于是，他下了床，脱下睡衣，穿好衣服，准备出去。正在他伸手拿雨衣的时候，他突然笑了起来，笑自己傻。他突然觉得，自己的行为多荒唐可笑。盖蒂站在那里，心里不停地想着，一个所谓的知识分子，一个商人，一个认为自己有足够的智慧可以对别人下命令的人，居然在三更半夜要离开舒适的旅馆，冒着大雨走上好几

38、条街去买香烟。盖蒂也是生平第一次注意到，他现在早就养成了一个坏习惯，那就是为了一个不好的习惯，他可以放弃极大的舒适。看来，这个习惯对他并没有什么好处，于是，他的头脑立刻就清醒了过来，很快他就做出了决定。成功是一种习惯，习惯是需要培养的（4）他已经决定好了，就走到桌子旁边把那个烟盒团起来扔出去，然后重新换上睡衣，回到舒服的床上。心里怀着一种解脱，甚至是一种胜利的感觉，很满足地关上灯，合上了眼睛。在窗外的雨声里，他进入了一个从来没有过的深沉的睡眠。自从那个晚上之后，他再也没抽过一根烟，也再没有想过要抽烟。盖蒂说，他并不是想用这件事来指责那些有抽烟习惯的人。但是他经常回忆那天晚上的情形，他只是为了表

39、示，按照他当时的情况，他差点被一种恶习俘虏。经常做一件事就会形成习惯，而习惯的力量是难以抗拒的。但是人类还有一种潜藏的缓冲能力，也不容小觑。既然人有可能养成一种习惯，那肯定他也有能力改掉这种习惯。还有些人说，奇怪的是，养成好习惯很难，但是一个坏习惯却在不知不觉中就已经形成了。但是，事实并非如此，这还要看一个人的毅力。不管怎么说，习惯终归是习惯，并没有合理的理论说坏习惯要比好习惯更容易养成。成功是一种习惯，习惯是需要培养的（5）动作敏捷或迟缓只是个时间的问题，一个人要么习惯了准时，要么他就会习惯迟到。一个准时的人，总会体会到这种习惯给他带来的好处，无论是约会，会议，还是什么别的方面的承诺。如果别

40、人请你吃饭，你迟到了，那就会给主人和其他的客人造成不便。你可能会因此而变得很不受欢迎，以后人家都不会再请你吃饭了。拿破仑希尔认为，对商人来说，准时是一项特别宝贵的资产。俗话说得好，“时间就是金钱”，这句话永远是正确的，现在这个时代里，这个原则比以前更加重要。现代企业的步调是一日千里，分秒必争。主管和高级职员的每日安排都是满满的，因为他们可没有多余的时间可以浪费，就像生产线不能耽搁一样。守信对生意人来说，是个难得的品德，最有希望成功的商人和公司，他们一定是准时接受定单，准时回复并交货，提供服务，准时付款，准时还债。如果等时间已过去了，订货还没到，那顾客下次可能就不找你了。成功是一种习惯，习惯是需

41、要培养的（6）节俭是另外一种可以养成的习惯，对天生节俭的人来说，这个习惯给他带来的成功的机会要比别人多。而习惯了节俭的人，他只知道在乎时就要注意节减开支和成本。受用一生的教诲：职场10只魔戒N条箴言第只魔戒第一条箴言：习惯仿佛像一根缆绳，我们每天给它缠上一股新索，要不了多久，它就会变得牢不可破。第二条箴言：人类所有优点都要变成习惯才有价值，即使爱这样一个永恒的主题，你也必须通过不断的修炼，变成你的习惯，才真正会化为你的行动。第三条箴言：很多好的观念、原则，我们知道是一回事，但知道了是否能做到是另一码事。这中间必须架起一座桥，这桥便是习惯。第四条箴言：科学家研究发现，一个习惯的养成需要天的时间，

42、这天是个平均数，但习惯一旦养成就将终生受用。第五条箴言：任何一个习惯的培养都不会是轻而易举的，因此一定要遵循循序渐进、由浅入深、由近及远、由渐变到突变的原则。第只魔戒第一条箴言：人生来是简单的，和文明打交道之后变得复杂了，陷入了某种复杂的旋涡中无法自拔，这些羁绊使人忘记人性的最终追求是平静、简单、自由。第二条箴言：不经过复杂的简单是一种苍白，我曾经很人为地把金钱放在一边它却不安分，但今天当我驾驭了金钱，它就能很安分地呆在一边。第三条箴言：要锻炼一个人的财商，让他具有富人心态，首先他确实要学会放弃，同时也要学会克服，要学会走出很多障碍和阴影。第四条箴言：财商教育的根本目的是让人们获得自由，增加收

43、入、减少财务问题的初衷是减少人们在金钱上的虚荣心和攀比风。第五条箴言：财商教育要解决人类面对金钱的两大问题：恐惧与贪婪。而为了生活稳定这个假象，人们常常沦为金钱的奴隶。第六条箴言：对于金钱，不是说你要成为它的主人，而是要做到与之和谐、平等，因为它反映的是你自己，所以对它要多一分宽容。第只魔戒第一条箴言：成功的实质就是获得自由度，就是当你想当的人，做你想做的事，去你想去的地方，说你想说的话。第二条箴言：世上没有懒惰的人，只有没有目标的人。世界上最贫穷的人就是没有目标的人，因为连梦想都没有，还会拥有什么？第三条箴言：只有明确而具体的目标才可衡量，而只有可衡量的目标才可能达到。第四条箴言：付出就表示

44、富有，索取就是贫穷，快行动起来，用行动表现你的富有。第五条箴言：心态、目标、时间管理三者的集中点就是在行动上，三者的表现特征也是行动。它们共同形成知行合一的统一体。第只魔戒第一条箴言：人的一生就是不断地闯入一个又一个圈子并不断争取承认的过程。第二条箴言：在西方社会，特别是在北美，只有那些树立自我推销和成功意识的人，才有可能赢得机会与成功。第三条箴言：国际化人才不是一个地理意义上的概念，而是文化、心理层面的概念。是否是国际化人才取决于一个人的涵养、知识构成和思维模式。第四条箴言：创业的失败率是非常高的，在美国，每年有几十万人开公司，每年也有几十万家公司倒闭，所以创业只适合一部分人。第五条箴言：我

45、时常摸着跳动的心口，数着那一下一下的脉搏，计算着我的生命长河究竟能卷起多少浪花。我要让短暂的生命，爆发出火花。第六条箴言：命运不是机遇，而是一种选择。命运从来都不是一种可以等到的东西，而是一件需要去完成的事情。第只魔戒第一条箴言：不管你对成功如何定义，积极总是有价值的。积极不一定成功，但消极肯定失败。第二条箴言：成功学的最大的特征就是强调标准化和量化，把认为说不清楚、不可琢磨的东西都变成可琢磨、可操作的东西。第三条箴言：成功绝对有捷径，当然它的捷径绝对不是整个过程，这个捷径告诉我们的是必须按照最有效的成功策略去做，否则你就会越忙越出错。第四条箴言：人的改变会遵循一定的轨迹，即：结果决定于行为，

46、行为决定于态度，态度决定于信念，信念决定于自我期望。第五条箴言：人对环境有四种反应：第一是离开环境；第二是改变环境；第三是适应环境；第四是抱怨环境。前三种反应都有可能从中找到新的生机，只是千万不要选择第四种反应。第六条箴言：成功的秘诀第一个是坚持到底，永不放弃；第二个就是当你想放弃的时候，再照着第一个秘诀去做：坚持到底，永不放弃。第只魔戒第一条箴言：人们总是感到自己是对的，别人和世界都是不对的；所以人们总想改变世界、改变别人，很少想到改变自己。其实，改变世界应该先从改变自己开始。第二条箴言：不少老板都恨不得把员工改造成跟自己一样的人，其实最不像你的人、你最不喜欢的人，或许正是你的团队最需要的人

47、。第三条箴言：性格本身并没有好坏之分，也没有谁对谁错。乐观和悲观对这个世界都有贡献，前者发明了飞机，后者发明了降落伞。第四条箴言：这是一个充斥着个性的时代，这是一个峥嵘着个性的社会，许多个性相差甚远的人都在适于自己的路上找到了自己最好的归宿。第五条箴言：个性是半个生命，丧失个性就是半个死亡。第只魔戒第一条箴言：中国人的问题是更重视历史，但缺少前瞻性的思维。其实我们更应该具有未来决定现在这样一种思考。第二条箴言：如果中国只变成一个世界工厂是不行的，我们的最大优势是人，但现在还只是重视数量而没重视质量。第三条箴言：社会认可是动态的，历史上有很多人就是生前不被社会认可的，像梵高的画，像马克思的思想。

48、第四条箴言：个性化发展强调的是你自己的个性，是适合自己的途径，我切身的体会不是学识上的成长，而是精神上的成长。第五条箴言：科技发展的日新月异、信息的爆炸，使本领的地位比任何时代都高，本领恐慌比任何时代都更可怕。第六条箴言：在世纪，拥有创造性学习能力是最根本的应变之道。第只魔戒第一条箴言：在生活中所极力追求的，应该是按自己内心深处确认的人类的永恒价值，而不是流行的市场价值。第二条箴言：人的智慧力、道德力和意志力，是重要的“人格三要素”。这三种力量越强的人，越容易达到自我实现的最高境界。第三条箴言：高峰体验既是一种最佳状态，又是一种终极体验。经历了这种高峰体验的人，也就会产生这辈子没有白活的感觉。

49、第四条箴言：物质需要属于匮乏性需要，它的满足引起的感觉是短暂的、肤浅的；自我实现需要是成长性需要，它的满足才会产生持久的、深刻的感觉。第五条箴言：第一流的菜汤比第二流的绘画更具有创造性。第只魔戒第一条箴言：任何职业生涯规划都不能对未来进行非常精确的预测，但人们可以进行环境分析、个人条件分析，然后在此基础上确定自己的目标。第二条箴言：评判职业成功与否没有统一的标准，这里有一个标准可做参考，即在实现目标的过程中快乐一定要多于痛苦。第三条箴言：人的自我实现就是人的创造性潜能的充分发挥，求知是自我实现的前提，求美是自我实现的过程。第四条箴言：职业生涯开发与管理讲求的是：只要开始，永远不晚；只要进步，总

50、有空间。重要的不是目前所处的位置，而是迈出下一步的方向。第五条箴言：当你还没有把一件工作做好的时候，就没有资格说不喜欢；只有把工作做好了，甚至超过了领导的期望，你才有资格谈离开的问题。第只魔戒第一条箴言：职场革命引发了新的学习革命，所以我们需要对学习进行新的理解。第二条箴言：我们通常把学习当做传统教育的一部分，而不是把它当做工作的一部分，其实大多数人是一边工作一边学习的。第三条箴言：有好文凭就有好工作的观念正在受到质疑，人事主管们对学历并不特别看重，他们更看重的是有无经验、品质才能如何以及有没有创造性。第四条箴言：当你为自己的成功担负起责任时，工作之于人就变成了一次历险。我开始把生命看做是自己

51、经营的一项事业。第五条箴言：教育应该提供的是一个市场，让每个人在里面找到相应的资源。要有多种多样的特点，而不能按一套模式进行。第六条箴言：不少专家谈起理论头头是道，可在培养自己孩子的问题上却一塌糊涂。对于培养孩子来说，没有人掌握了完美的方法。办公室白领经典描述1：自我感觉最牛的人财务部员工老子不求人，人人求老子！于是乎，这帮狗屎们天天拽得好像自己是救世主是其他员工的再生父母一样，牛！超级牛！100牛！我活这么大了还真没看到过不牛的财务，这帮人其实在公司是同事们最不敢得罪、但更是最让人看不起，人际关系最差的一群人，当然，据我观察，也是离婚率最高的一类人。2：最有城府最有心计的人人力资源部员工每天的工作就是算计如何搞出用最小代价换取最大回报的提议来讨好老板，看谁不顺眼就想方设法算计如何在考核、薪酬奖金分配方面给他穿小鞋的鸟人。3：智商最高情商最差的人研发部员工技术过硬，为人木衲。上台发言三分钟搞不出一句话来，向领导汇报工作结结巴巴没更多精品文档请访问我的个人主页http:/