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1、辐照灭菌剂量设定方法 ISO11137-2:2006ISO11137-2:2006苏州大学卫生与环境技术研究所检测中心苏州大学卫生与环境技术研究所检测中心 目前医疗器械应用最广的三大灭菌方法中，辐照灭菌需要控制的参数最少，仅需控制时间和产品的密度。详见下表 常用灭菌方法控制参数常用灭菌方法控制参数常用灭菌方法控制参数常用灭菌方法控制参数 控制要求控制要求化学气体化学气体（EOEO灭菌）灭菌） 化学液体化学液体 湿热灭菌湿热灭菌 干热干热 辐射灭辐射灭菌菌 时间时间+ + + + + +温度温度+ + + + +- -包装法包装法+ + + + +- -体体积积密度密度+ +- - + + +
2、+压压力力/ /真空度真空度+ +- -+ +- - -湿度湿度+ +- -+ +- - -浓浓度度+ + +- - - -pHpH值值- -+ +- - - -生物指示生物指示剂剂+ + + + +- -表表表表7-2 7-2 剂量设定方法剂量设定方法剂量设定方法剂量设定方法(ISO11137-2:2006)(ISO11137-2:2006)标准标准条款条款方法名称方法名称批次批次 生物负载要生物负载要求求 样本数样本数 验证剂量验证剂量 辐照样品辐照样品数数 无菌试验无菌试验解释解释( (通过通过) )SAL10SAL10-6-6查查表表7.27.2方法方法1 1 多多1.01.04040
3、SAL10SAL10-2-2 10010010021002 5 57.37.3方法方法1 1 单单1.01.02020SAL10SAL10-2-2100100100210025 57.47.4方法方法1 1 单单多多0.1-0.90.1-0.920204040SAL10SAL10-2-2100100100210026 68.28.2方法方法2A 2A 2802807 78.38.3方法方法 2B 2B 2602608 89.29.2VDVD2525max max 多多0.1-10000.1-1000 4040SAL10SAL10-1-11010101 101 9 99.39.3VDVD2525
4、maxmax单单0.1-10000.1-10002020SAL10SAL10-1-110101011019 99.49.4VDVD1515maxmax多多0.1-1.50.1-1.54040SAL10SAL10-1-1101010110110109.59.5VDVD1515maxmax单单0.1-1.50.1-1.52020SAL10SAL10-1-110101011011010方法方法1：利用生物负载信息设定剂量：利用生物负载信息设定剂量n n原理n n 这种建立灭菌剂量的方法基于通过实验验证生物负载的辐射抗这种建立灭菌剂量的方法基于通过实验验证生物负载的辐射抗力低于或等于微生物种群具有的标
5、准抗力分布（力低于或等于微生物种群具有的标准抗力分布（SDRSDR）的抗力。）的抗力。n n 制定制定SDRSDR是一个合理地选择。是一个合理地选择。SDRSDR以以D D1010的形式规定微生物的抗的形式规定微生物的抗力及其在所有微生物中出现的概率值，通过计算得出，随着具有力及其在所有微生物中出现的概率值，通过计算得出，随着具有SDRSDR的生物负载水平的增加，分别要达到的生物负载水平的增加，分别要达到SAL10SAL10-2-2、1010-3-3、1010-4-4、n n1010-5-5和和1010-6-6所需要的剂量。根据给定的平均生物负载计算出的剂量所需要的剂量。根据给定的平均生物负载
6、计算出的剂量值见表值见表5 5。表表表表3 3 方法方法方法方法1 1中使用的标准抗力分布中使用的标准抗力分布中使用的标准抗力分布中使用的标准抗力分布D10D10(kGy) (kGy) 1.01.01.51.52.02.02.52.52.82.83.13.13.43.43.73.74.04.04.24.2概率概率（%） 65.48765.48722.49322.4936.3026.3023.1793.1791.2131.2130.7860.7860.3500.3500.1110.1110.0720.0720.0070.007表表表表5 5已知标准抗力分布的微生物负载已知标准抗力分布的微生物负载
7、已知标准抗力分布的微生物负载已知标准抗力分布的微生物负载1.01.0达到给定达到给定达到给定达到给定SALSAL所需辐照剂量所需辐照剂量所需辐照剂量所需辐照剂量(kGy)(kGy)平均生物负载平均生物负载平均生物负载平均生物负载 无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平 1010-2-2无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平 1010-3-3无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平 1010-4-4无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平 1010-5-5无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平 1010-6-61.01.03.03.05.25.28.
8、08.011.011.014.214.21.51.53.33.35.75.78.58.511.511.514.814.82.02.03.63.66.06.08.88.811.911.915.215.22.52.53.83.86.36.39.19.112.212.215.615.63.03.04.04.06.56.59.49.412.512.515.815.83.5.3.5.4.14.16.76.79.69.612.712.716.116.11000000100000021.221.224.924.928.628.632.532.536.336.3辐照灭菌剂量设定方法n n方法方法方法方法1 1
9、的程序（的程序（的程序（的程序（ISO11137ISO11137）n n若使用剂量设定方法若使用剂量设定方法1 1，应按以下，应按以下5 5个步骤进行。个步骤进行。n n步骤步骤步骤步骤1 1：选择：选择SALSAL和取得单元产品样本和取得单元产品样本n n记录使用的无菌保证水平（记录使用的无菌保证水平（SALSAL）。在紧接产品）。在紧接产品灭菌阶段前从至少三个批次产品的每批中随机采灭菌阶段前从至少三个批次产品的每批中随机采集至少集至少1010个单元产品的样本。单元产品的样本量个单元产品的样本。单元产品的样本量应充分代表地将被灭菌产品上的生物负载。应充分代表地将被灭菌产品上的生物负载。辐照灭
10、菌剂量设定方法n n步骤步骤步骤步骤2 2：确定平均生物负载：确定平均生物负载n n使用例如使用例如ISO11737-1ISO11737-1中的方法确定：中的方法确定：n n a) a) 所有单元产品样本的平均生物负载（总平均所有单元产品样本的平均生物负载（总平均生物负载）；及生物负载）；及n n b) b) 三批产品中每批的平均生物负载（三批产品中每批的平均生物负载（1 1、2 2、3 3批各自平均）。批各自平均）。n n 将三批产品的批平均生物负载与总平均生物负载将三批产品的批平均生物负载与总平均生物负载进行比较。确定是否有一个批次平均值比总平均进行比较。确定是否有一个批次平均值比总平均生
11、物负载大两倍或两倍以上。生物负载大两倍或两倍以上。辐照灭菌剂量设定方法n n步骤步骤步骤步骤3 3：建立验证剂量：建立验证剂量n n_ _若一批或更多批次的平均生物负载若一批或更多批次的平均生物负载 总的平均生总的平均生物负载物负载22，则用最高批次值；或，则用最高批次值；或n n_ _若批次平均生物负载的每一个若批次平均生物负载的每一个 总的平均生物负总的平均生物负载载22，则用总平均生物负载。，则用总平均生物负载。n n用表用表B1B1，依据平均生物负载（总平均或最高批次，依据平均生物负载（总平均或最高批次生物负载）确定验证剂量。若平均生物负载在表生物负载）确定验证剂量。若平均生物负载在表
12、中不给出，则用比实际中不给出，则用比实际 的平均生物负载大些的、的平均生物负载大些的、最接近的平均生物负载。最接近的平均生物负载。辐照灭菌剂量设定方法n n步骤步骤4：完成验证剂量实验n n为完成该实验，从产品的单个批次中选出100个单元产品的样本。n n步骤4的100个单元产品，可从步骤2中得出生物负载值的各批次的任一批中选择，或从能代表正常生产条件制造的第四批产品中得到。在选择所用的批次时医疗保健产品支持微生物生长的能力应予以考虑。辐照灭菌剂量设定方法n n步骤步骤5：建立灭菌剂量n n若验证程序通过（即统计学验证被接受），则从表B1上得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载与单
13、元产品的平均生物负载相等或更大，然后读出达到指定SAL所需剂量。n n结果的解释结果的解释n n100件产品的无菌试验得到的阳性数不多于两个，验证被接受。n n如果结果多于两个阳性数，验证不被接受。辐照灭菌剂量设定方法n n方法方法1的审核的审核n n应根据最近的剂量实验或被以前的剂量审核所指示（）的增加剂量的作来建立灭菌剂量。为了确定一个剂量持续有效，审核应每三个月进行一次。步骤步骤1 1：取样：取样n n根据根据5.1, 5.2 5.1, 5.2 和和 5.3. 5.3.从一批产品中至少选择从一批产品中至少选择110110件产品单元。件产品单元。步骤步骤2 2：检测平均生物负载：检测平均生
14、物负载n n 检测检测1010件产品单元中的每一件的生物负载并计算平均生物负载。件产品单元中的每一件的生物负载并计算平均生物负载。如果在建立原始灭菌剂量时使用了较正参数如果在建立原始灭菌剂量时使用了较正参数( (见见ISO 11737-1),ISO 11737-1),在灭菌在灭菌剂量审核中使用同样的校正因子。剂量审核中使用同样的校正因子。n n注注1 1：生物负载一般通过测定单个产品单元得到，但当生物负载低：生物负载一般通过测定单个产品单元得到，但当生物负载低（例如：（例如：1010）时，将）时，将1010件产品单元合在一起检测生物负载是可接件产品单元合在一起检测生物负载是可接受的。这个指导方
15、法不用于有产品份额的产品上，有产品份额的产受的。这个指导方法不用于有产品份额的产品上，有产品份额的产品应选择大一些的产品份额。品应选择大一些的产品份额。n n注注2 2：生物负载数据在灭菌剂量审核时并不用于获得验证剂量。这：生物负载数据在灭菌剂量审核时并不用于获得验证剂量。这些数据用于监视与控制（例如：趋势分析，灭菌剂量审核失败的调些数据用于监视与控制（例如：趋势分析，灭菌剂量审核失败的调查或降低灭菌剂量审核频度）。查或降低灭菌剂量审核频度）。步骤步骤3 3：完成验证剂量实验：完成验证剂量实验n n适当时，用验证剂量或适当时，用验证剂量或D D*辐照辐照100100件产品，这个剂量件产品，这个
16、剂量是在原或随后的剂量设定试验中设定的。测定剂量，如是在原或随后的剂量设定试验中设定的。测定剂量，如产品单元获得的最高剂量超过验证剂量或产品单元获得的最高剂量超过验证剂量或D D*的的10%10%，重新做验证剂量实验。如产品单元获得的最高和最低验重新做验证剂量实验。如产品单元获得的最高和最低验证剂量的算术平均值低于验证剂量或证剂量的算术平均值低于验证剂量或D D*的的90%90%，重新，重新做灭菌剂量审核。如剂量中值验证剂量的做灭菌剂量审核。如剂量中值验证剂量的90%90%，并无，并无菌试验已经实施，得到的试验结果是可以接受的（见），菌试验已经实施，得到的试验结果是可以接受的（见），灭菌剂量审
17、核不必重复。灭菌剂量审核不必重复。n n对辐照后的产品单元（见）逐个实施无菌试验，使用对辐照后的产品单元（见）逐个实施无菌试验，使用原剂量设定试验中使用的培养基和培养条件，记录无菌原剂量设定试验中使用的培养基和培养条件，记录无菌试验中的阳性数。试验中的阳性数。 n n步骤步骤4 4：结果的解释：结果的解释n n如如100100件产品的无菌试验中阳性数不多于件产品的无菌试验中阳性数不多于2 2个，验证被接受。个，验证被接受。n n如如100100件产品的无菌试验中有件产品的无菌试验中有3 3到到4 4个阳性，而且结果并不是由于个阳性，而且结果并不是由于实施了不正确的无菌试验或验证剂量的传递不正确
18、，应立即增加灭实施了不正确的无菌试验或验证剂量的传递不正确，应立即增加灭菌剂量。使用另外菌剂量。使用另外100100件产品及用原灭菌剂量审核中使用的验证剂件产品及用原灭菌剂量审核中使用的验证剂量或量或D D*重复灭菌剂量审核。根据本部分中解释重复灭菌剂量审核重复灭菌剂量审核。根据本部分中解释重复灭菌剂量审核的结果的结果。稀释度选择及菌落总数报告方式稀释度选择及菌落总数报告方式1010-1-11010-2-21010-3-3两稀释两稀释度之比度之比总数总数报告方式报告方式1 1136513651641642020164001640016000 or 1.61016000 or 1.6104 42
19、 22760276029529546461.61.6377503775038000 or 3.81038000 or 3.8104 43 32890289027127160602.22.2271002710027000 or 2.71027000 or 2.7104 44 4无法无法计数计数46504650513513513005130051000 or 5.11051000 or 5.1104 45 5272711115 5270270270 or 2.710270 or 2.7102 26 6无法无法计数计数3053051212305003050031000 or 3.11031000 or 3.1104 4 谢谢 谢谢
