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1、第第 10 章章 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂Chapter 10 Adrenoceptor Agonists第十章 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂Adrenoceptor AgonistsAdrenoceptor Agonists第一节 构效关系及分类构效关系及分类n 拟拟肾肾上上腺腺素素药药物物是是一一类类化化学学结结构构与与肾肾上上腺腺素素相相似似的的胺胺类类药药物物，其其作作用用与与交交感感神神经经兴兴奋奋时时所所产产生生的的效效应应一一致致，故故又又称之为拟交感胺称之为拟交感胺 它们的基本结构为-苯乙胺 由于Adr. NA. IsopAdr. NA. Isop. 和 D
2、opa. etcDopa. etc. 在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺( (Catecholamines)Catecholamines)，如图： 2 3 1 4 6 5n 拟拟肾肾上上腺腺素素药药的的作作用用相相似似，仅仅在在作作用用强强度度、作作用用时时间间和和受受体体的选择性上有差别的选择性上有差别第二节 受体激动剂受体激动剂n -Adrenoceptor Agonists-Adrenoceptor Agonists去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline, Norepinephrine.NANoradrenaline, Norepineph
3、rine.NA） NANA是是肾肾上上腺腺能能神神经经末末梢梢释释放放的的主主要要神神经经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数 n药理作用药理作用： NANA主主要要激激动动1 1受受体体，对对1 1的的作作用用弱弱，对对2 2几无作用。几无作用。（一）（一）血管作用血管作用 NANA激激动动血血管管平平滑滑肌肌的的1 1受受体体，使使血血管管收收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。 皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用内脏和骨骼肌血管的收缩
4、作用n 有一例外，即心脏的冠状动脉对有一例外，即心脏的冠状动脉对NANA是呈舒张是呈舒张反应反应。原因原因：l1 11 1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张等增多使冠状动脉舒张l2 2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加加（二）心脏作用（二）心脏作用 NANA的心脏作用较的心脏作用较AdrAdr弱弱 1 1受受体体(+)- (+)- 心心肌肌的的收收缩缩力力增增加加-心心率加快率加快-心排出量增加心排出量增加 在
5、在整整体体情情况况下下，心心率率可可以以因因血血压压的的升升高高而减慢而减慢 剂剂量量过过大大可可以以使使心心脏脏的的自自律律性性增增加加，从从而产生心律失常。但此作用较而产生心律失常。但此作用较AdrAdr少见少见 （三）血压作用（三）血压作用l 小小剂剂量量的的NANA因因兴兴奋奋心心脏脏，心心肌肌收收缩缩力力增增加加，此此时时，血血管管的的收收缩缩作作用用尚尚不不十十分分明明显显，故故舒舒张张压升高不多而脉压加大压升高不多而脉压加大 l 较较大大剂剂量量时时，因因血血管管强强烈烈收收缩缩而而使使外外周周阻阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小 （四
6、）作用于突触前膜的四）作用于突触前膜的2 2受体受体l NANA也也可可以以作作用用于于神神经经末末梢梢突突触触前前膜膜的的2 2受体，抑制神经末梢释放受体，抑制神经末梢释放NANA （五）其他作用n 大剂量的大剂量的NANA可以使血糖浓度升高可以使血糖浓度升高 n 临床应用临床应用： 1.休克 2.上消化道出血n不良反应：不良反应： 1 1. .局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2 2. .急性肾衰竭急性肾衰竭 n禁忌证：禁忌证： 高血压高血压 动脉硬化症动脉硬化症 器质性心脏病器质性心脏病n间羟胺间羟胺 Meterminol, AramineMeterminol, Aramine 间间羟羟
7、胺胺，又又称称为为阿阿拉拉明明，其其化化学学性性质质稳稳定定，主主要要作作用用于于受受体体，对对1 1受受体体的的作作用比较弱用比较弱 可可以以被被肾肾上上腺腺能能神神经经末末梢梢所所摄摄取取，通通过过置置换换作作用用促促进进NorepinephrineNorepinephrine释释放放，间间接发挥作用接发挥作用主要特点如下：主要特点如下： 1 1收收缩缩血血管管和和升升高高血血压压的的作作用用比比NANA持持久而弱久而弱 。 对对肾肾血血管管的的影影响响较较小小，故故肾肾血血流流的的影影响不大响不大 。 2 2. .能能缓缓慢慢地地升升高高休休克克患患者者的的血血压压，增增加加其其心心排排
8、出出量量，不不易易引引起起心心律律失失常常，并且心率变化不大。并且心率变化不大。3 3. .反复应用，易产生快速耐受性。反复应用，易产生快速耐受性。4 4. .临临床床上上常常用用其其替替代代NANA，用用于于治治疗疗各各种种休休克克的的早早期期，尤尤其其是是心心源源性性休休克克或或感感染染中中毒性休克伴有心功能不全的患者毒性休克伴有心功能不全的患者 。第三节 、受体激动剂受体激动剂、-Adrenoceptor agonists-Adrenoceptor agonists肾肾上上腺腺素素（Adrenaline, Adrenaline, EpinephrineEpinephrine，AdrAdr
9、） Adr.Adr.主主要要在在肾肾上上腺腺髓髓质质嗜嗜铬铬细细胞胞中中合合成成，先先形形成成NANA，然然后后甲甲基基化化而而成成，是是肾肾上腺髓质的主要激素。上腺髓质的主要激素。 理化性质与去甲肾上腺素相似理化性质与去甲肾上腺素相似 。药理作用：药理作用： Adr.Adr.能能激激动动、两两种种受受体体, ,产产生生较较强强的的型和型和型作用。型作用。1 1. .心脏作用心脏作用 AdrAdr作作用用于于心心脏脏和和心心脏脏的的传传导导系系统统，强强烈兴奋烈兴奋2 2受体受体 心肌的收缩力心肌的收缩力 传导速度传导速度 增加心率增加心率 心肌的兴奋性心肌的兴奋性 心排出量心排出量n 舒张冠
10、状动脉，改善心肌的血液供应舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是不利的是 心肌的氧耗、心肌的兴奋性心肌的氧耗、心肌的兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动纤维颤动2 2. .血管作用血管作用 AdrAdr主主要要作作用用于于小小动动脉脉和和毛毛细细血血管管前前括括约约肌，肌，而对静脉和大动脉的作用较弱而对静脉和大动脉的作用较弱 原因：原因： 前前者者的的肾肾上上腺腺素素受受体体密密度度较较高高，而而后后者者的肾上腺素受体密度较低。的肾上腺素受体密度较低。 皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱肺和大脑血
11、管的作用微弱 冠状血管扩张，其原因有两点：冠状血管扩张，其原因有两点： 1 1.2 2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2 2. . 心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用 骨胳肌血管由于骨胳肌血管由于2 2效应而呈舒张状态效应而呈舒张状态 3 3血压作用血压作用 治疗剂量治疗剂量 心心脏脏兴兴奋奋，心心排排出出量量增增加加，收收缩缩压压增增加加，但但是是，由由于于骨骨胳胳肌肌血血舒舒张张的的影影响响，抵抵消消了了皮皮肤肤黏黏膜膜血血管管收收缩缩作作用用的的影影响响，故舒张压下降或不变故舒张压下降或不变 n大剂量大剂量n 皮皮肤肤黏黏膜膜、内内
12、脏脏血血管管的的收收缩缩较较强强，故故收缩压和舒张压均升高收缩压和舒张压均升高 支气管作用支气管作用 (1) (1) 激激动动支支气气管管平平滑滑肌肌上上的的受受体体，发发挥挥强大舒张支气管的作用强大舒张支气管的作用 (2) (2) 抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 (3) (3) 收收缩缩支支气气管管黏黏膜膜上上的的血血管管，降降低低Cap.Cap.的的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿通透性，有利于消除支气管黏膜水肿. .对代谢的影响对代谢的影响 耗氧量增加耗氧量增加2020% %30% 30% ， 糖原分解，血糖增高，糖原分解，血糖增高， 脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高脂
13、肪分解，血液中的游离脂肪酸升高 同时可致血钾增加同时可致血钾增加 临床应用：临床应用： 1. 1.心脏骤停心脏骤停 . .过敏性休克是首选药过敏性休克是首选药 . .支气管哮喘支气管哮喘 . .与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血n麻黄碱麻黄碱（EphedrineEphedrine）n麻麻黄黄碱碱又又称称麻麻黄黄素素，是是肾肾上上腺腺素素的的同同类类药药，是是中中药药麻麻黄黄的的有有效效成成分分。中中医医把把麻麻黄黄列列为为辛辛温温解解表表药药，有有“发发汗汗解解表、宣肺平喘、利水消肿表、宣肺平喘、利水消肿”三功效三功效 n作用特点：作用特点： 1.1.其其作作用用与与Adr.Adr.
14、相相似似，除除直直接接作作用用外外，还能促进还能促进NANA的释放。作用微弱而持久。的释放。作用微弱而持久。 2.2.易易通通过过血血脑脑屏屏障障，有有较较强强的的中中枢枢兴兴奋奋作用，易致兴奋、不安和失眠。作用，易致兴奋、不安和失眠。 . .有有快快速速耐耐受受性性，短短时时间间内内反反复复应应用用则作用逐渐减弱则作用逐渐减弱 。 l用途用途（1 1）常常用用于于某某些些低低血血压压状状态态，如如麻麻醉醉引引起起的的低血压低血压 。 ( (2 2）预防或缓解哮喘。预防或缓解哮喘。（3 3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4 4）缓缓解解荨荨麻麻疹疹和和血血管管神神经经性
15、性水水肿肿的的皮皮肤肤黏黏膜症状。膜症状。n多巴胺多巴胺 ( (Dopamine)Dopamine)n 多多巴巴胺胺NANA生生物物合合成成的的前前体体，不不易易透透过过血脑屏障，中枢作用很弱血脑屏障，中枢作用很弱n 作用特点作用特点： 1 1能能激激动动1 1 受受体体，增增加加心心脏脏的的收收缩缩力力，但对心率影响不大。但对心率影响不大。2 2作用于血管的作用于血管的受体和多巴胺受体受体和多巴胺受体l (1) (1) 受受体体兴兴奋奋能能增增加加收收缩缩压压，而而对对舒舒张张压压无作用或稍增加。无作用或稍增加。l (2) (2) 舒舒张张压压不不变变，主主要要是是DopamineDopam
16、ine选选择择性性地地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。l (3) (3) 大大剂剂量量则则收收缩缩压压和和舒舒张张压压增增加加，这这主主要要是是1 1效应效应 。3 3能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。过率也增加，大剂量则肾血管收缩。 4 4应用应用 l (1) (1) 用于用于shockshock，尤其是伴有心功不全及尤其是伴有心功不全及尿量减少而血容量已补足尿量减少而血容量已补足shock shock l (2) (2) 与利尿药合用可用于急性肾衰竭。与利尿药合用可用于急性肾衰
17、竭。l (3) (3) 还可用于急性心功不全还可用于急性心功不全 第四节 受体激动药受体激动药-Adrenoceptor agonists -Adrenoceptor agonists 异丙基肾上腺素异丙基肾上腺素 （IsoprenalineIsoprenaline，IsopIsop） IsopIsop. .是是人人工工合合成成品品，是是一一个个典典型型的的受受体体激激动动剂剂，对对受受体体有有很很强强的的激激动动作作用用，对对1 1和和2 2 受受体体选选择择性性很很低低，对对受受体体几几乎乎没有作用没有作用药理作用：药理作用：l1 1. .心脏作用心脏作用 l 具具典典型型的的1 1 受受
18、体体激激动动作作用用，表表现现为为正正性性肌肌力力和正性缩率作用和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期，缩短收缩期和舒张期l 与与Adr. Adr. 比比较较，Isop.Isop.的的加加快快心心率率、加加速速传传导导的的作作用用较较强强，对对正正位位起起搏搏点点有有显显著著兴兴奋奋作作用用，也也能能致心律失常，但较少产生心室颤动致心律失常，但较少产生心室颤动 l2 2. .血管和血压作用血管和血压作用 v 有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（舒张（2 2 受体）受体）v 对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用张作用
19、v 收缩压升高而舒张压略低收缩压升高而舒张压略低 3 3. .缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛 激动激动2 2 受体，其作用比受体，其作用比Adr.Adr.稍强稍强 也能抑制过敏物质的释放也能抑制过敏物质的释放 但但无无收收缩缩血血管管的的作作用用，故故消消除除黏黏膜膜水水肿肿的的作用不如肾上腺素作用不如肾上腺素4 4. .其他作用其他作用 促进分解代谢，增加氧耗促进分解代谢，增加氧耗临床应用：临床应用：1 1支气管哮喘支气管哮喘 l 控控制制哮哮喘喘的的发发作作，疗疗效效快快而而强强，易易致心悸致心悸2 2房室传导阻滞房室传导阻滞 l 、 度房室传导阻滞度房室传导阻滞3心脏骤停心脏骤
20、停 l 适用于心室自身节律缓慢、高度适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与发的心脏骤停。与AdrAdr、 间羟胺合用间羟胺合用4 4ShockShock l 血容量补足，心排出量较低，外血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的周阻力高的ShockShock，以增加心排出量和以增加心排出量和扩张外周血管扩张外周血管 不良反应：不良反应：p常见心悸、头晕，有的可致心律失常常见心悸、头晕，有的可致心律失常禁忌证禁忌证：p冠心病、心肌炎和甲亢冠心病、心肌炎和甲亢多巴酚丁胺多巴酚丁胺l作用特点：作用特点：1 1. .选选择择性性作作用用于于1 1 受受体体，对对多多巴巴胺胺受受体体无无作用作用2 2. .增加心排出量和心肌收缩力增加心排出量和心肌收缩力3 3. .用于心肌梗死伴心力衰竭的患者用于心肌梗死伴心力衰竭的患者第第 10 10 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章
