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1、第四节 肿瘤的生长方式和生长速度一、肿瘤的生长方式 大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。常有纤维性包膜，容易手术切除，切常有纤维性包膜，容易手术切除，切除后不复发。但血管瘤是一个例外，除后不复发。但血管瘤是一个例外，不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。1.1.膨胀性生长膨胀性生长( (Expansive growth) )： 恶恶性性肿肿瘤瘤常常呈呈浸浸润润性性生生长长。肿肿瘤瘤无无包包膜膜形形成成，境境界界不不清清。局局部部切切除除后后，常有肿瘤残留，容易复发。常有肿瘤残留，容易复发。 浸润是恶性肿瘤的标志之一。浸润是恶性肿瘤的标志之一。2.2
2、.浸润性生长浸润性生长( (Infiltrative growth) ) 良性肿瘤、恶性肿瘤都可以有这种良性肿瘤、恶性肿瘤都可以有这种生长方式。生长方式。 良性肿瘤基底部无浸润，而恶性肿良性肿瘤基底部无浸润，而恶性肿瘤则伴有基底浸润。瘤则伴有基底浸润。3.3.外生性生长外生性生长( (Exophytic growth) )：二、肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度主要取决于：肿瘤的生长速度主要取决于：1 1、肿瘤的分化成熟程度、肿瘤的分化成熟程度一一般般说说，良良性性肿肿瘤瘤分分化化好好，生生长长缓缓慢慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快。而恶性肿瘤分化差，生长较快。2 2、倍增时间：、倍增时间： 即肿瘤细
3、胞增加一倍所需要的时间即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间3 3、生长分数（增殖指数）：、生长分数（增殖指数）：即处于增殖状态（即处于增殖状态（S S、G2G2、M M）的细胞的细胞比例比例生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%20%左右。左右。4 4、肿瘤细胞的生成与丢失、肿瘤细胞的生成与丢失增多增多= =生成生成 - - 丢失丢失丢失：凋亡、坏死丢失：凋亡、坏死5 5、血管生成（、血管生成（Angiogenesis)Angiogenesis)肿瘤生长的关键因素血管形成的机制：肿瘤细胞产生血管生成因子vascular endothelial growth factor
4、(VEGF)vascular endothelial growth factor (VEGF)basic fibroblast growth factor (basic fibroblast growth factor (bFGFbFGF) )肿瘤/间质产生血管生成抑制因子 血管生成 生成抑制 恶性肿瘤由于生长快，但血管形恶性肿瘤由于生长快，但血管形成慢，造成供血不足成慢，造成供血不足，常易发生常易发生坏死坏死、溃疡溃疡、出血等继发性改变出血等继发性改变。第五节 肿瘤的扩散良良性性肿肿瘤瘤仅仅在在原原发发部部位位生生长长扩扩大大，而而具具有有浸浸润润性性生生长长的的恶恶性性肿肿瘤瘤，不不仅仅可
5、可以以在在原原发发部部位位继继续续生生长长、蔓蔓延延( (直直接接蔓蔓延延) )，而而且且还还可可以通过各种途径扩散到身体其他部位以通过各种途径扩散到身体其他部位( (转移转移) )。一、直接蔓延肿瘤沿组织间隙、淋巴管、肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延。官侵袭蔓延。二、转移(Metastasis)肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫程叫转移转移。原
6、发部位的肿瘤叫原发瘤，。原发部位的肿瘤叫原发瘤， 所形所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。转转移移是是恶恶性性肿肿瘤瘤最最本本质质的的表表现现。良良性性肿肿瘤瘤不不转转移移，只只有有恶恶性性肿肿瘤瘤才才发发生生转转移移。恶恶性性肿肿瘤瘤中中，只只有有少少数数肿肿瘤瘤不不发发生生或或很很少少发发生生转转移移，如如皮皮肤肤的的基基底底细细胞胞癌癌、脑的恶性胶质细胞瘤脑的恶性胶质细胞瘤。应当指出应当指出，浸润是转移的基础浸润是转移的基础。1.1.淋巴道转移淋巴道转移：淋淋巴巴道道转转移移是是癌癌转转移移的的重重要要途途径径，少少数数肉肉瘤瘤如如滑滑膜膜肉肉瘤瘤、恶恶性性纤纤维
7、维组组织织细细胞瘤也可发生淋巴道转移。胞瘤也可发生淋巴道转移。淋淋巴巴道道转转移移与与淋淋巴巴引引流流的的方方向向相相同同，但但少少数数情情况况下下也也可可发发生生跳跳跃跃转转移移或或逆行转移逆行转移。瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐渐累局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐渐累及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互相粘连成团，切面灰白而干相粘连成团，切面灰白而干燥燥。2.2.血道
8、转移血道转移：血血道道转转移移是是肉肉瘤瘤转转移移的的重重要要途途径径，少少数数癌癌如如肾肾细细胞胞癌癌、肝肝细细胞胞癌癌、肺肺癌癌以以及及其它癌的晚期也发生血道转移。其它癌的晚期也发生血道转移。肝、肺是两个血道转移的靶器官。肝、肺是两个血道转移的靶器官。 肿瘤侵入血管，随血流运行，到肿瘤侵入血管，随血流运行，到达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引起肝转移；进入体静脉引起肺转移；起肝转移；进入体静脉引起肺转移；进入肺静脉引起全身性转移；进入胸、进入肺静脉引起全身性转移；进入胸、腰、盆腔静脉，可通过吻合支，进入腰、盆腔静脉，可通过吻合支，进入脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移
9、。脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移。血道转移3.3.种植性转移种植性转移：体体腔腔内内器器官官的的肿肿瘤瘤累累及及到到器器官官的的表表面面时时，瘤瘤细细胞胞可可脱脱落落并并种种植植到到体体腔腔各各器器官官的的表表面面，形形成成种种植植性性转转移移瘤瘤。腹腹腔腔、胸胸腔腔最最常常受受累累，心心包包腔腔、蛛蛛网网膜膜下下腔腔亦亦可可受受累累。常常在在浆浆膜膜面面形形成成多多数数转转移移结结节节，很很少少侵侵入入器器官官的的深深层层，并并常常伴伴血血性性积积液液，积液内可查到肿瘤细胞积液内可查到肿瘤细胞。4.4.接触转移接触转移：非常罕见。如下唇肿瘤转非常罕见。如下唇肿瘤转移到上唇的接触部位。移到上唇的接
10、触部位。（二）浸润转移的机制1、浸润的机制1 1）肿瘤细胞）肿瘤细胞解离解离 (Detachment)(Detachment)：细胞间连接分子细胞间连接分子 E-E-cadherincadherin 表达下降表达下降2 2）肿瘤细胞肿瘤细胞附着附着(Attachment)(Attachment)于基底膜于基底膜: :细胞表面的细胞表面的整合素整合素（IntegrinIntegrin) )的量和分布的量和分布改变改变: : lamininlaminin 受体受体, , fibronectinfibronectin 受体受体 3 3）消化基底膜和细胞外基质消化基底膜和细胞外基质（Extracell
11、ularExtracellular Matrix): Matrix):肿瘤肿瘤/ /间质细胞分泌酶：间质细胞分泌酶：IVIV型胶原酶（金型胶原酶（金属蛋白酶，属蛋白酶， Metalloproteinase Metalloproteinase MPMP）等等消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖白多糖4 4）肿瘤细胞）肿瘤细胞移动移动（Migration): Migration): 阿米巴运动：自主、趋化阿米巴运动：自主、趋化2、转移的机制、转移的机制浸润是转移的基础浸润是转移的基础转移过程：转移过程：1）穿过基底膜：）穿过基底膜： 细胞解离、消化、移动细胞解
12、离、消化、移动2）穿过细胞外基质：消化、移动）穿过细胞外基质：消化、移动3）穿过血管壁：消化、移动）穿过血管壁：消化、移动4）入血循环：）入血循环：大部分被清除、血小板粘附、瘤栓大部分被清除、血小板粘附、瘤栓5）附着血管壁）附着血管壁/栓塞栓塞6）穿过血管壁：消化、移动）穿过血管壁：消化、移动7）血管生成：转移瘤形成）血管生成：转移瘤形成3、抑制、抑制浸润浸润可抑制转移可抑制转移 增加增加E-cadherin 的表达的表达 金属蛋白酶金属蛋白酶 (MP) 抑制因子：抑制因子：Tissue Inhibitor of Metalloproteinase Tissue Inhibitor of Me
13、talloproteinase (TIMP)(TIMP) 消化消化 抑制抑制4 4、抑制、抑制血管生成血管生成也可以抑制转移也可以抑制转移因为血管生成是因为血管生成是转移瘤形成和生转移瘤形成和生长长的关键因素之一的关键因素之一第六节 肿瘤的分级与分期一、肿瘤的分级 恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低来确定恶性程度的级别。高低来确定恶性程度的级别。比较广泛使用的是三级分法，即将恶比较广泛使用的是三级分法，即将恶性肿瘤分为高分化、中分化、低分化三级。性肿瘤分为高分化、中分化、低分化三级。这种分级对于决定治疗方案和判定预后有一这种分级对于决定治疗方案和判定预后有一定
14、意义。定意义。分化、异型性、间变、浸润分化、异型性、间变、浸润/转移能力转移能力分化分化异型性异型性 间变间变浸润浸润/ /转移转移良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤高高小小无无无无恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤较差较差较差较差明显明显明显明显可有可有可有可有有有有有高：高：较小者较小者 无无较低较低中：中：中等中等可有可有中等中等低：低：大大可有可有高高二、肿瘤的分期较为常用的是较为常用的是TNM分期。分期。T：Tumor，表表示示肿肿瘤瘤，根根据据一一个个特特定定肿肿瘤瘤的的体体积积，分分为为四四级级，分分别别用用T1、T2、T3、T4表表示示，肿肿瘤越大，级别越高。瘤越大，级别越高。N：Lymph Node，表示淋巴结转移的情况。表示淋巴结转移的情况。M：Metastasis，表示有无远隔转移。表示有无远隔转移。 Mo o、M1 1、M2 2No o：没有淋巴结转移。没有淋巴结转移。N1 1：只有少数淋巴结转移。只有少数淋巴结转移。N2 2：很多淋巴结转移。很多淋巴结转移。
