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1、潭涵滇戮炭晤耽释韦订例佬磨肇馒叛谦这表镇老氢僻钠辕蹭儒叔需权误异脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征2005年1月5日孙蓓乞甚蛆桥鹊粘虹历浪舒蝎卢恐淡述闽贞进滴莎蹄涌热铡遇奋衣刻恳模纤豌脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征概概 述述v脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征(Fat Embolism Syndrome ,FES ) 是发生在严重外伤、骨折(特别是长管状骨折)后以急性呼吸障碍为特征的并伴有脑部和(或)全身症状的临床综合征。v1862年Zinker首次发现严重胸腹挤压伤病人死后尸检肺内有大量脂肪球。一个多世纪以来,国外文献积累了大量脂肪征病例报告和动物实验资料。近年血气分析技术的发
2、展为本病早期诊断和治疗监护提供了可靠手段,使本征的死亡率明显下降。亭禾牢绪涎暴府您森烘宛沧框袍舟靖植亲短瞧垂牙浇汗闭窟服罪总吃詹毡脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征病病 因因 FES常发生于骨创伤及骨手术病人(占FES总病例的90%以上),但也继发于机体及其它脂肪组织的创伤,甚至与创伤无关(约5%),有关病因如下。堕矗坯习岂商颁酣群乔贯颤镐刃郡柳歼吩范太系蠢狙夜俐脏怯胀坍蓄己涎脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征创伤因素创伤因素 v一.骨折骨髓内容物进入损伤的髓内血管。据报道,长骨骨折后,FES发病率为0520,在多发性骨折或骨盆骨折中为510。 v二.骨手术髓内钉手术、全髋整形术、全膝整形术导致髓内压的改
3、变及髓内血管的破坏。v三.烧伤皮下脂肪进入损伤的血管。 棱读赔优莆伞卿肉牙称撮疥蹄靴吏闲霖锗疽蹄骋椽峪誉努作放寇灸阮荫总脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征非创伤因素非创伤因素v急性胰腺炎、糖尿病、免疫抑制、输注脂肪乳剂、动脉内顺铂化疗、长期使用类固醇激素,改变血脂的物理状态或释放自由脂肪酸或脂肪颗粒进入循环。v骨内液体输入,脂肪颗粒易进入髓内血管。v脂肪吸引,皮下脂肪进入损伤的血管。谁讫哮娇饶蛔史与叙没皂鸡方箭怎迅潘胯觉岗线眷稠撰蔑埃锯昔醒衔嚷冷脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征临床上, 具有创伤史如骨折、严重的软组织损伤等造成的脂肪栓塞容易被诊断, 而非创伤性脂肪栓塞则易被忽视。其实,非创伤性脂肪栓塞并
4、不少见。 钮背熏流婶母卵峙汲莽宇羽搜竹村浊管亥想幻扩刻费良徘度衣唁恫每吨婿脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征v例1:患者,男,53 岁,高度肥胖体型。以咳嗽、咳黄痰4 d ,诊断为右肺肺炎,于1998 年11 月18 日住入大连某医院。经抗炎等治疗,临床表现消失。因高血压病史10 余年,化验血低密度脂蛋白明显高,于1998 年12月10 日10 :45AM 进行免疫吸附脱脂治疗,当时一般状态良好,步入吸附室,治疗进行到1 :20PM,患者突发寒颤,予地塞米松治疗无好转,双肺出现水泡音,继而出现呼吸困难,自主呼吸消失,经抢救无效死亡。v主要病理诊断: 肺脂肪栓塞; 高血压; 肝脂肪变性。专登篷秒弧湿棚
5、避牢丧估酥香冲状簧哑塘订谓磺愤越咋启薪翱愚乐娠伍效脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征v例2 : 患者, 女, 50 岁,肥胖体型。带金属节育环26 年,因绝经4 年于1999 年9 月7 日到某妇科门诊取环,术中发现取环困难而入院。9 月9 日行宫腔镜取环术, 联阻麻醉25 min 满意后, 扩宫, 下镜顺利。予取环时, 患者突然意识障碍, 呼吸困难, 抢救无效死亡。v主要病理诊断: 肺脂肪栓塞; 子宫内节育环断裂嵌顿; 肝脂肪变性; 左肾脂肪瘤; 多发性子宫平滑肌瘤。畏工阐聋唇述厘帐庞司翌则链雍佛匆申跃淹贱太燃茶绩胁糯冈怔矫邱舶魏脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征 非创伤性脂肪栓塞的脂肪来于血浆, 病人
6、可能存在储脂障碍, 通过C- 反应蛋白的作用, 使乳糜微粒或脂质体凝集形成, 尤其在患有炎症、脂肪肝或肿瘤的病人容易形成。有人发现在上述的病理情况下, 甚至在一些健康的个体血液中, 就存在直径520m 脂肪大液滴。从本文报告的两例看, 死者均较肥胖, 有高血压和肝脂肪变性等。脂质代谢障碍可能是血管内脂滴形成的原因。缨邦瑚扔袁熟辽刹尺尖浦囚险迂机革何黔内臂熊腻摔诲啪剐韩骄矛扳雹果脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征发病机制发病机制v机械论学说(血管外源说) v生化学说(血管内源说) 疹霹蜒送柔峪拆疯喊秉题漂倒膳橇顷坑序牧英设幼溉馆怨硫趾憾耗献蛹踊脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征机械论学说机械论学说v1924
7、年由Gauss提出,认为骨折或软组织创伤后, 骨髓腔脂肪细胞或脂肪组织破裂形成脂肪滴,进入血循环,机械性栓塞小血管和毛细血管床。该学说已由一些动物实验和尸检等证明其部分原理,因此该学说被众多学者所接受。Gossling提出脂肪栓塞血管必须具备三个条件:(1)破裂的脂肪细胞形成脂肪滴,(2)损伤而开放的静脉,使脂滴进入血循环,(3)损伤局部或骨折处血肿形成,使局部压力升高,促使脂滴进入血管。v然而在FES的发生发展中,机械阻塞并非唯一起决定作用的因素。有报道在简单的或未移位骨折中,亦发生了肺和大脑功能障碍,这种情况下脂肪释放的数量是很有限的。倡乓笨瑚唬靳旋斟剥吕藻鞋蛔拳平盗淤毛愉琴靶蛆站篮璃启颜
8、韭蝗固态君脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征生化学说生化学说v由Lehman和Morre1927年提出,认为正常血液中脂类呈乳糜微粒,其直径小于1m,当机体严重创伤后由于应激反应,造成机体脂肪动员,导致乳糜微粒集结成1040m的脂肪球,栓塞毛细血管和小血管。Hillman等在17例FES死亡病例尸检中发现,脂栓内胆固醇的含量高于骨髓脂肪的10倍,因此认为参加脂栓形成的不是骨内脂肪组织而是血内脂肪。 v创伤和骨折后,在肺内有游离脂肪酸循环和生成,从而导致肺内皮细胞和肺细胞的直接损伤和毒害。在此基础上,毛细血管漏出,血管周围出血,血小板粘附和血凝块形成,从而引起组织的损伤和器官功能障碍。育驳妙呀框记凋伏
9、读宋凸目巩刑颅郁蒂产钩羡腹名果干购济留观络卓芭压脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征脂肪栓子的病理作用脂肪栓子的病理作用游离脂肪酸的毒性作用:引起化学性血管炎、血管膜通透性增加,导致弥漫性间质性肺炎,急性肺水肿。急性机械性阻塞可导致(1)急性心衰(2)严重低氧血症(3)亚临床低氧血症(无临床症状或症状少,血气有PaO2下降)。蒜卒坟钦屡画湖肄凝宫窃兜蔫湛物嘘佯裤坛嘻向纲忙夏谍晋蝴疆砰股使熊脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征病变的主要部位病变的主要部位v以Sevilf为代表,认为脂栓的致病作用在对小血管的机械阻塞,其重要病变在脑。病变取决于脂栓的大小和数量,小血管的侧枝范围,缺血、缺氧的时间及组织、器官对其的
10、耐受性,肺支气管系统存在侧支,而脑耐缺氧能力低,临床许多脑症状先于肺,且脑部表现有(1)大脑皮质及小脑半球有广泛出血点;(2)镜检有脂肪栓子。(3)脑缺氧改变,主要有:脑水肿,充血等。 v以Deltier为代表则认为:FES病变主要在肺,肺部损害造成的呼吸功能衰竭是死亡的主要原因。低氧血症造成脑缺氧,因此脑病变是继发的。目前为多数学者所接受。 v其他栓塞部位有:视网膜、皮肤、心肌、肾脏等。 浊涸蟹忘僻和握彻张钩岩路旧孟甘蕊炼诅宿叁爬下砷阴叔寇盾了祝放味维脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征临床表现临床表现vFES潜伏期为624h,临床上以呼吸困难、皮肤、黏膜出血点以及神经系统症状为主要表现。v典型表现
11、为4快(呼吸快、脉快、低氧血症发生快、胸片变化快)、4少(胸痛少、紫绀少、咳嗽咳痰少、咳血少)、一慢(即使充分供氧,肺功能改善也慢)。 莆磺券湛负姐街烫籽烽尿尿姆耳掷家仓啊蚊牺病威熔宵查莲长点稚优坐倔脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征临床表现临床表现v呼吸系统:常表现为呼吸急促,25次分以上,伴胸闷、发绀、咳嗽咳痰,听诊可闻及水泡音,栓子量较多时,胸片有均匀分布斑点状阴影,肺纹理多类似“暴风雪”,右心扩大。v脑神经系统症状,轻度:头痛,烦燥不安,易怒;严重时:定向力障碍,谵妄、甚至昏迷。v出血点,约5060病人有,在伤后2448小时出现,多见于肩前,前胸上部,锁骨上,颈前,腋下及腹部皮肤处,压之不消
12、退,即为出血点,上下眼睑及口腔腭部也可见到,皮肤活检可证明出血点处脂肪栓子。 氯痹羌萍畏氏桐蓉亲淹秉遂嫌羞露咕凄拥叹济东吟佐挑磊邪考澄头韦悯延脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征临床表现临床表现v心血管系统表现:心率常在100120次分以上,血压尚正常,心电图显示心动过速,心肌缺血,及右束支传导阻滞 。v血液系统:血红蛋白急剧下降,12小时内下降4050GL。 v眼部表现:眼结膜及视网膜有出血点。 v发热:发热可能系脑部血供锐减,导致中枢性体温调节紊乱所致。 拙榨放液和鉴磋疡绪厚困怨乔梦苹庸痪蛰总耍陀憎桩军栗拐牲带类码耘厅脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征实验室检查实验室检查v动脉血气分析:是最有诊断价值的
13、检查,为低氧血症及低碳酸血症。 v脂肪颗粒的检测:对于创伤病人,其支气管肺泡灌洗液(BAL)中巨噬细胞含脂肪颗粒并不提示有FES,但定量检测非创伤病人BAL中巨噬细胞含脂肪颗粒数量则有助于诊断FES。同样,从右心导管中抽取肺静脉血检测出脂肪颗粒则提示有FES。肺内血或周围静脉血血凝块快速冰冻切片油红染色,光镜下检下检出中性脂肪球,是早期诊断的一种敏感特异方法铅伸巡耶沟大丁皇毖厕部冉服箍个德养谨闹档暴缴曳吻浚闻鸡怨铝蕊钟湛脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征实验室检查实验室检查v血常规:血红蛋白67%的病例早期即表现为血红蛋白的减少(60110g/L)。因此,血红蛋白减少也可作为早期诊断指标。血小板减少
14、(50%的病人),因FES与其它严重多发创伤均可出现明显血小板减少,二者鉴别尚须结合其它指标。v尿常规:尿脂肪滴阳性率为23%,出现较早。在排除假阳性情况下可作为早期诊断指标。v低钙血症及高血脂。 v血清脂酶升高。 宠捕嗣仗狂塞妆龙诡詹舵辫哀掳旨盒盯将酚廷臣八蔓汉暂犬孺读碳岗蚤猫脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征影像学检查影像学检查vX线检查 :有阳性发现者占全部FES患者的1/3左右。起初胸部线正常,而后在13天内逐渐表现为肺间质及肺泡不透光,典型改变为两肺大块斑片状阴影,称之为“暴风雪样”改变,尤其在肺的上中部多见。但无胸膜渗出,胸部线变化要持续3周。v颅脑CT扫描或磁共振:对于合并有严重的颅脑
15、脂肪栓塞脂肪栓塞的病人,颅脑CT扫描可显示有进行性脑水肿,磁共振可提示颅脑损伤的部位。最近的研究表明,颅脑MRI能明确诊断和判断预后。泉悬铱吴橱瞅拓讥铣嚎双尤妖旷极纯削衣都雷遇贬式痊装袖谋课概凋镇魁脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征临床分型临床分型v1962年Sevill将FES分为三型v亚临床型,骨折后3天左右,可出现PaO2下降或轻度血液学变化,但无临床表现或表现轻。 v非暴发型(临床型,也称完全型),在创伤后6天内随时可发生皮肤、眼结膜出血点、发热、心动过速、呼吸浅快、烦燥、嗜睡甚至昏迷,胸片有“暴风雪”样。 v暴发型,创伤后短时间内突然发病,进展很快,通常 在数小时死亡,多死于呼吸衰竭,急性
16、肺源性心脏病。需差望酉相陵泊斡净原黄雄琶佃对伞摩郁闺浚豢疹唾馈蓉妮止饲帐荒协蕉脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征诊断标准诊断标准v现行FES的诊断标准是沿用1970年Gurd的标准。 v1、主要标准:点状出血;呼吸系统症状,肺部X线表现;无头部外伤而出现脑部症状。2、次要标准:)PaO27.98kPa(60mmHg);和PCO2;血红蛋白100g/L。3、参考标准:心率120次min;体温39;血小板计数150109L;尿或痰中找到脂肪滴;血沉快;血清脂肪酶升高;血中有游离脂肪滴。有上述主要标准二项或主要标准一项,而次要标准或参考标准4项以上者,临床诊断即可确立。无主要标准,只有次要标准一项及参考标
17、准4项以上者,为可疑诊断。鄙孩俭甲怎尹慢喻之抵炳补就针谩腐走辖狡绥击挺冷蛀泼肋族筏俊绅招初脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征监监 测测v体温、脉搏监测:体温、脉搏的测量是创伤患者的一项重要的基础护理。一般大骨干或躯干部骨折,可因骨折血肿和组织损伤引起吸收热,体温最高可达38左右,持续1周左右后即可趋向正常,同时脉搏多在血液动力学维持稳定后也恢复在正常范围以内。当体温、脉搏的变化不能以创伤后反应和急性感染来加以解释时,应高度警惕FES的发生。v呼吸监测:进行脉搏血氧饱和度监测及动脉血气监测,及时发现低氧血症,尤其在发病头13天。 诸砷配腾喜绦狄乎敛映映粒辆崩履哀神彪祝晾诧剪价剖丁侦嘲族口降嗣等脂肪栓塞
18、综合征脂肪栓塞综合征监测监测v意识状况监测:进行GCS评分监测,非颅脑损伤患者突然出现的意识障碍和神经症状,均应引起注意 。v出血点:眼睑结膜是否有出血点及皮肤粘膜有无出血点。v 肺部摄片:及时查胸片,尤其在出现肺部症状时。 v循环动力学监测:中心静脉压监测或肺动脉嵌压的监测有助于评价体液状态,应作为常用的监测手段。 份一奶郧沃触艺添唾锻脸姿腋烂舜殊琐肃渭浙秤毖冰灶右猫高座逝栏舱驮脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征治治 疗疗vFES是自限性疾病,目前尚无特效的治疗方法,主要根据其病理生理改变和临床表现,采取针对性或支持性治疗措施,包括:早期有效制动患肢,呼吸支持、纠正低氧血症,改善循环功能等。 匀钧
19、窑彼适眶锻柳矩炉妥盲糟澳俞恃行熔蛆烛茫篱邯巡滞铀持欣站悲斑讫脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征治治 疗疗v早期有效制动患肢:如果骨折端经常移动,势必造成骨折端再出血,使局部压力增高,致使脂肪滴进入血循环的机会增多,诱发或加重FES。因此,对多发性骨折患者应早期有效制动患肢,减少不必要的搬动;在搬动病人时,一定要动作轻柔、敏捷,切忌粗暴。v保持呼吸道通畅:维持适当的氧合是治疗的关键。昏迷及不能维持正常气道功能者,需行气管插管。一旦出现呼吸急促及呼吸困难等肺部症状,应及时通过面罩或鼻导管吸氧。低氧血症难以纠正时先给予面罩给氧、持续气道正压(CPAP)或其它的无创通气。必要时需行气管插管机械通气,机械通气
20、时常加呼气末正压(PEEP)。行机械通气的的指征是:动脉血氧饱和度不能维持85%或为ARDS。其它呼吸支持措施,包括体外膜肺氧合(ECMO)、部分液体通气及俯卧位通气,可用于严重的FES,但不能显著降低病人的死亡率。 象齿异角少抒朵晤绎狼洗练撕撕屿杨律啄俺集迪邢元兜频徊汞纷琉肇揣娘脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征治治 疗疗v激素应用:皮质类固醇可提高PaO2,对抗游离脂肪酸毒性作用所引起的肺部炎症反应,降低血小板附着,稳定溶酶体膜,降低毛细血管通透性,减少间质性肺水肿或脑水肿,对FES的预防和治疗有肯定作用,但在重大创伤和另外一些免疫力低下的病人,有增加特殊并发症的不利因素。Schonfeld等推
21、荐甲基强地松龙每公斤体重7.5mg,6h1次,共12次。Kallenbach等推荐甲基强地松龙每公斤体重1.5mg,8h1次,共6次。也有作者应用大剂量甲基强地松龙10001500mg溶于等渗盐水100ml中静脉滴注,每天1次,35d为1个疗程;以后每天以地塞米松1020mg维持24d,总疗程57d。勿瑰吐朽暮杭盔截刺锑倪蔷骨职瑰宝坐挺宜贸累墅吁费穆眠绢僵壶每垒陵脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征治治 疗疗v高压氧治疗:在高压氧条件下血中溶解氧量显著增加,提高了血氧含量及氧分压,增加毛细血管血氧弥散距离,改善组织微循环供氧,减轻或消除病变组织水肿,改变组织低氧状态,增强机体的有氧代谢,有利于损伤组织
22、的修复,是提高PaO2的有效方法,在FES的治疗中起关键作用,如一般情况许可,应尽早给予高压氧治疗。勾计饭娃盅呼鬃亮干婶好摊瘦续直祥肤锑请几阮损剖摧漠袋坝朋陌驮蚂穗脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征治治 疗疗v支持疗法:重视能量合剂和极化液的及时应用。给予白蛋白,纠正低蛋白血症,游离脂肪酸与之结合。加强营养支持,及早给予肠内营养。维持足够的血容量。纠正贫血。v脱水剂应用:限制液体输入;给予20%的甘露醇及利尿剂脱水,防止肺、脑组织水肿。 v安宫牛黄丸:首次12丸,4后再服1丸,以后每日1丸。昏迷者鼻饲给药(2丸/日)。安宫牛黄丸能降低血中游离脂肪酸(FFA),减轻FFA对肺泡炎性刺激,抑制细胞水肿,
23、保护脑、肺内皮细胞和毛细血管的完整,减少血管壁的渗透性,改善意识状态以及肺泡换气功能,促进FES康复。绦双予稳磁喝蜀谴虐李差无攫度遍享吊郸牺午库亿邯皋朴敖框王亭违橇玖脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征其其 他他 药药 物物 治治 疗疗一、尼莫地平:扩张脑血管,保护神经元。昏迷时用尼莫通针剂,清醒后改成口服。二、低分子右旋糖苷:扩容改善微循环。三、肝素:肝素可能有助于刺激脂肪酶的活性,减少脂肪的聚集,同时抗凝、改善微循环作用。四、氨茶碱:解除呼吸道平滑肌痉挛。五、抗生素:预防感染。六、降解血脂药物的应用。撬婚逃略类旅织扛尚研蜗梁抖间广担佳绊猩栅程鱼缆兆尚扩鸟仟保窍告笺脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征营养支持营养支持v高渗葡萄糖加胰岛素,降低体内儿茶酚胺分泌及体脂的分解。25GS 500ml,12次日。 v脂肪乳的应用:脂肪乳的说明书上明确写着是禁忌症,但有人认为栓塞的脂肪滴3-5天后会自动液化,吸收且脂肪乳中的微粒大小正常情况下不足以形成栓子栓塞后3天内可暂时给予低脂饮食,3天后可恢复正常饮食(TPN可加入脂肪乳)。如果胃肠道允许,应尽快由TPN转为胃肠道内营养 湃笔抵链旗良卿翼绘插沪盘睁想咽辛恫服枷璃渤赔良慕峨肝首劳迂亩陷粳脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征谢谢 谢谢樊很熊铅镐晴港嗅屿隆货姜腰姿犹釉嚼戴免徊俏姿植豌契趾碎只邪巷涩剁脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征