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1、抗帕金森病药抗帕金森病药抗帕金森病药抗帕金森病药药理学多媒体教学课件药理学多媒体教学课件制作制作 脚本脚本 主讲主讲张惠勤P1451第一页,共十四页。目目 录录 帕金森病简介帕金森病简介(jin ji)(jin ji)第一节第一节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 左旋多巴左旋多巴、 卡比多巴、金刚烷胺、卡比多巴、金刚烷胺、 溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 苯海索苯海索、卡马特灵、卡马特灵结束结束(jish)2第二页,共十四页。帕金森病简介(jin ji) 帕金森病帕金森病(Parkinson diseaseParkinson diseasePDPD)又称震
2、颤麻痹。临床主要症状为又称震颤麻痹。临床主要症状为进行性运动迟缓、进行性运动迟缓、肌强直及震颤肌强直及震颤,此,此外还有知觉、识别及记忆障碍等症状外还有知觉、识别及记忆障碍等症状(zhngzhung)(zhngzhung)。 现认为帕金森病是因纹状体内缺现认为帕金森病是因纹状体内缺乏多巴胺所致,主要病变在乏多巴胺所致,主要病变在黑质黑质- -纹状纹状体多巴胺能神经通路。体多巴胺能神经通路。3第三页,共十四页。骨骼肌骨骼肌锥体外系功能(gngnng)及药物作用原理黑质(hi zh)纹状体纹状体(尾核、壳核)(尾核、壳核)DA-R DA DA能能N N元元(抑制性(抑制性N N元)元)抑制作用抑制
3、作用肌张力肌张力 丘脑(qino) (M-R) 胆碱能胆碱能N N元元(兴奋性(兴奋性N N元)元)兴奋作用兴奋作用肌张力肌张力震颤麻痹震颤麻痹变性变性脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元 拟多巴胺类药拟多巴胺类药(左旋多巴)(左旋多巴)氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药苯海索(安坦)苯海索(安坦)AChDA维持肌张力协调维持肌张力协调 震颤、肌强直、运动困难震颤、肌强直、运动困难4第四页,共十四页。 第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴(levodopa、L-DOPA)L-DOPA多巴脱羧酶多巴脱羧酶 DA DA( (外周外周) )1%透过透过(tu u)血脑屏障血脑屏障95%95%
4、酶酶DADA、脑内脑内DADA不良反应不良反应作用与用途作用与用途(yngt)作用特点作用特点卡比多巴卡比多巴(-)VitB6(+)氯丙嗪氯丙嗪利血平利血平阻断阻断(z dun)耗竭耗竭COMT肾排泄5第五页,共十四页。作用(zuyng)与用途 1. 1.抗震颤麻痹抗震颤麻痹:少量进入脑内的:少量进入脑内的左旋多巴,经多巴胺羧酶脱羧转变为左旋多巴,经多巴胺羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。外生成多巴胺引起不良反应。 2. 2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷(hnm)(hnm):肝功能障碍时,:肝功能障碍时,血中苯乙胺和酪胺升高,在神经
5、细胞内血中苯乙胺和酪胺升高,在神经细胞内分别生成伪递质,而取代去甲肾上腺素,分别生成伪递质,而取代去甲肾上腺素,妨碍神经功能。妨碍神经功能。L-L-多巴在脑内转变为多巴在脑内转变为NANA。6第六页,共十四页。作用(zuyng)特点 1. 1.对多数患者有效,对轻症、较对多数患者有效,对轻症、较年轻患者疗效较好。年轻患者疗效较好。 2. 2.改善肌肉僵直及运动困难效果改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。较好,对肌震颤效果差。 3. 3.对抗精神病药吩噻嗪类引起的对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)(fnyng)无效。无效。 4. 4.显效慢,显效慢,1-
6、61-6个月显示最大疗个月显示最大疗效。效。7第七页,共十四页。不良反应 1. 1.胃肠反应:最常见,消化胃肠反应:最常见,消化性溃疡慎用(刺激性溃疡慎用(刺激(cj)(cj)催吐化学感催吐化学感受区)。受区)。 2. 2.心血管反应:出现体位性心血管反应:出现体位性低血压,原因未明。心律失常低血压,原因未明。心律失常(DADA激动激动-R-R)。)。 8第八页,共十四页。不良反应 3. 3.精神障碍:不安、焦虑、精神障碍:不安、焦虑、失眠失眠(sh min)(sh min)(DADA作用于大脑边缘叶)作用于大脑边缘叶)。 4. 4.不自主的异常运动和不自主的异常运动和“开开- -关现象关现象
7、”(患者突然多动不安(患者突然多动不安开;而后出现肌强直性运动不能)开;而后出现肌强直性运动不能)。9第九页,共十四页。第二节 胆碱受体阻断(z dun)药苯海索(安坦)中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的碱作用约为阿托品的1/101/101/21/2。用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,适用金刚烷胺差,适用(shyng)(shyng)于轻症。对抗精于轻症。对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。有效。不良反应较阿托品少。不良反应较阿托品少。10第十页,共十四页。左旋多巴复
8、方(ffng)制剂 1.美多巴(Madopar) 左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg), 左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg) 2.心宁美(Sinemet)左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg,左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg) 11第十一页,共十四页。心宁美心宁美= =卡比多巴卡比多巴+ +L-dopaL-dopa美多巴美多巴= =苄丝肼苄丝肼+ +L-dopaL-dopa12第十二页,共十四页。桂林医学院桂林医学院 药理药理(yol)(yol)教研室教研室 2005.122005.12CNS13第十三页,共十四页。内容(nirng)总结抗帕金森病药。制作 脚本(jiobn) 主讲。目 录。第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴、。卡比多巴、金刚烷胺、。震颤、肌强直、运动困难。第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴(levodopa、L-DOPA)。DA、脑内DA。1.抗震颤麻痹:少量进入脑内的左旋多巴,经多巴胺羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。1.对多数患者有效,对轻症、较年轻患者疗效较好。13第十四页,共十四页。