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1、妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择。2024/7/261妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀前言孕妇在妊娠过程中可发生各种皮肤改变或疾病,将其可大致分为三类,妊娠后皮肤的生理性改变;受妊娠影响但属非特异性的皮肤改变和疾病;妊娠的特异性皮肤改变或疾病。2024/7/262妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠的分期为方便起见,将妊娠的前3个月称为妊娠早期,第4至6个月称为妊娠中期,第7个月至分娩则为妊娠晚期。2024/7/263妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀一、与妊娠有关的皮肤生理性改变妊娠后体内可发生一系列生理性变化,继而引起各种皮肤改变,这些皮肤变化大多与体内皮质类固醇激素、雌激素及雄性激素的
2、水平改变有关。2024/7/264妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀 色素沉着约发生于90的孕妇,常见于乳晕、腋下、外阴及肛门周围。色素沉着多在妊娠早期出现,呈进行性加重直到分娩,分娩后虽可自然消退,但大多不能恢复到原来的颜色。2024/7/265妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀 黄褐斑 约有5075的孕妇可出现,多在妊娠中期发生,常局限于面部。虽大多在产后1年内消失,但亦有报告30的人10年以后仍持续存在。2024/7/266妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠纹通常在妊娠67个月时出现,可见于90以上的孕妇,主要分布于腹部,亦可发生于胸、背、臀部及四肢近端。2024/7/267妊娠的皮
3、肤改变和疾病及用药选择优秀掌红斑出现于妊娠早期,可见于30以上的白种人孕妇,而黄种人发生较少,据统计日本的发生率仅为0.2。2024/7/268妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀蜘蛛痣妊娠后25个月内出现,颈部、眼周及上肢为好发部位,分娩23个月后其颜色可变淡,但往往不能完全消退。2024/7/269妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀多毛与脱发多毛见于妊娠初期,以上唇和面颊部最为明显,亦可出现于四肢或背部。脱发则以分娩后420周内为明显,经615个月可完全恢复。2024/7/2610妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠性齿龈炎尽管程度可很轻微,但几乎发生于所有的孕妇,常于妊娠初期开始,至第9
4、个月达到高峰,分娩数日至数周内消失。这种齿龈的变化可引起肿瘤样增殖,临床上呈化脓性肉芽肿样外观。2024/7/2611妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠性软纤维瘤多发生于妊娠晚期,表现为针头至绿豆大的软纤维瘤,分娩后可部分或全部消失。2024/7/2612妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀下肢静脉曲张发生率在40%以上,其原因是妊娠后期腹中胎儿体积不断增大,使下肢静脉回流受阻,故静脉曲张呈进行性加重,分娩后可逐渐恢复。2024/7/2613妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀二、受妊娠影响的非特异性皮肤改变2024/7/2614妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而好转的疾病 化脓性汗腺
5、炎和 大汗腺痒疹(Fox-fordyce病) 在妊娠后其症状可减轻或好转,据认为这与顶浆分泌腺活动减少有关。2024/7/2615妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而好转的疾病结节病 妊娠中其症状常有不同程度的减轻,机理不明。 2024/7/2616妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而好转的疾病银屑病有人对妊娠与银屑病的关系进行统计分析表明,银屑病患者在妊娠后其症状减轻、不变及加重的比例分别为1650、约50和418。2024/7/2617妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而好转的疾病其它妊娠亦可使特应性皮炎和类风湿性关节炎症状有不同程度的减轻。2024/7/2618妊娠的皮
6、肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而加重的皮肤病感染性疾病由于妊娠后细胞和体液免疫力下降,可使原患有的念珠菌病、阴道毛滴虫、麻风、尖锐湿疣、内脏结核等感染性疾病加重或恶化。2024/7/2619妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而加重的皮肤病系统性红斑狼疮通常认为妊娠是使SLE加重的因素之一。据报告活动期SLE患者在妊娠期间约有60、在分娩后几乎100的人病情加重,非活动期SLE患者在妊娠及分娩后加重者分别为25和55,均以分娩后加重为明显。2024/7/2620妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而加重的皮肤病神经纤维瘤病 NF可初发于妊娠期内,或妊娠后原皮损增多、变大。有学者统计1
7、260例NF中有69例孕妇,其中32例在妊娠中皮损增多、增大,有15例病情及色素斑均加重,仅色素斑加重者3例,占69例孕妇总数的72。尚有人报告1例NF孕妇,在其妊娠7个月时因颈部脊髓腔内神经纤维瘤体迅速增大,以致引起呼吸麻痹而死亡。该患者在分娩和绝经期后皮损亦未见缩小。2024/7/2621妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而加重的皮肤病 恶性黑素瘤(MM)有人报告1例患者,初次妊娠时仅色素斑扩大、轻度隆起,第2次妊娠后皮损迅速增大,呈带蒂的黑色肿物,病理证实为MM,且已出现淋巴结转移。George等曾将115例的MM患者与330例非妊娠的MM患者进行比较,指出两者之间虽无本质性差别,
8、但前者更容易发生淋巴结转移。2024/7/2622妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而加重的皮肤病化脓性肉芽肿可发生在125的孕妇,常见于妊娠的30周以后,皮损突然出现,且迅速增大,好发部位为指腹、上唇、颊部、鼻背及口腔粘膜。口腔粘膜内以齿龈为多,其次为舌和颊粘膜。据认为与妊娠后期雌激素水平升高有关,分娩12个月内消退。2024/7/2623妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀因妊娠而加重的皮肤病其它妊娠中加重的还有瘢痕疙瘩、血管瘤、血管内皮瘤、血管球瘤、皮肤纤维瘤、平滑肌瘤、特发性斑状萎缩、多形性红斑、结节性红斑、玫瑰糠疹、结节性硬化、卟啉症、寻常型和落叶型天疱疮等。2024/7/262
9、4妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀三、妊娠的特异性 皮肤改变或疾病2024/7/2625妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠瘙痒症该病是出现于妊娠后期的全身性皮肤瘙痒,约占全部孕妇的17,常无原发性皮疹,其主要原因是由胆汁郁积所致,瘙痒程度常与血及皮肤中的胆酸浓度呈正比,胆汁郁积的机理虽不清楚,但多认为与雌激素有关。瘙痒于分娩后迅速消失,再次妊娠时易再发。2024/7/2626妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠性痒疹该病于1904年由Besnier命名,据Costello统计约有2的孕妇发病,目前倾向于将该病分为三型。2024/7/2627妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠性痒疹早
10、发型主要发生于妊娠的第34个月,再次妊娠时皮疹出现提前,躯干及四肢可见瘙痒性丘疹及抓痕。2024/7/2628妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠性痒疹迟发型此型的命名较为混乱,不同名称有以下几种。环状痒疹;妊娠中毒疹:1962年由Bourne报告24例,皮疹出现于妊娠晚期,瘙痒性丘疹往往初发于腹部妊娠纹上,患者多为身材矮小,体重增加明显者。迟发性妊娠痒疹:1968年Nurse报告9例,皮疹于临近分娩时出现,丘疹亦好发于腹部,可局限于妊娠纹上,但分娩后躯干及四肢上可见向外扩展的多形性红斑或荨麻疹样皮损,约见于1200的孕妇。2024/7/2629妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀 妊娠性痒疹
11、 (迟发型) 妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹斑块(PUPPP)1979年由Lawley等首报7例,1984年他们又追加报告25例同样患者,其特点是妊娠后期3个月发病;皮损均发生于腹部,其中48的孕妇皮损仅限于脐周的妊娠纹上;呈剧烈瘙痒性荨麻疹样外观或丘疹;病理无特异性改变;糖皮质激素治疗有效;分娩后迅速消退。目前认为可能与下列因素有关:体重的急剧增加和腹部皮肤的过度伸展;N型变态反应;小的免疫复合物漏出血管引起的炎症反应;胎盘的变性及胎盘中产生成纤维细胞增殖因子;体内激素水平的改变等。2024/7/2630妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠性痒疹(迟发型)Holmes等命名的妊娠中毒性红斑、妊娠多
12、形性发疹实际上亦是妊娠性痒疹的迟发型。2024/7/2631妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀 妊娠性痒疹 重症型 Spangler等曾提议称为妊娠丘疹性皮炎。皮疹常泛发于全身、剧痒,呈3mm5mm的红斑性丘疹,不群集,710天后可不留瘢痕而自愈,尿中绒毛膜促性腺激素明显增高,原报告若不治疗胎儿死亡率可高达27,Winton等对Spangler等报告的胎儿死亡情况进行重新调查表明,实际上胎儿死亡率应为125。Holmes等认为该病应属于Besnier所命名的妊娠性痒疹的重症型,而不是独立的疾病。2024/7/2632妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀 妊娠疱疹(HG)发病于妊娠中或产褥期,临床
13、表现为小水疱或沿红斑边缘分布的环状水疱,病理可见水疱位于表皮下,直接免疫荧光检查中见基底膜处有C3沉积,补体法可发现几乎100的孕妇有HG因子。免疫电镜示C3沉积于透明板内,与大疱性类天疱疮(BP)的C3沉积部位相一致。最近,用免疫印迹法表明HG的抗体与180kD人表皮抗原相反应,而在BP中亦可检测到240kD和(或)180kD的抗原,因而认为HG与BP是在免疫上相关或类似的疾病。近来根据免疫学所见,倾向于将HG称为妊娠性类天疱疮。2024/7/2633妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀疱疹样脓疱病 该病于1872年由Hebra首报,其特点是主要发生于妊娠最后3个月孕妇,偶见于男性。脓疱呈集簇
14、性或环状排列,干燥后形成黄色结痂,痂皮下皮肤潮红、浸润但无溃疡,可伴有发热等全身症状,通常不伴有瘙痒,愈后留有褐色色素沉着。通常不伴有瘙痒,可伴有发热等全身症状,患者常合并有甲状旁腺功能低下及低血钾。组织病理可见Kogoj海绵状脓疱。Lever认为该病与全身性脓疱型银屑病及连续性肢端皮炎发病机制、组织学所见相同,临床上亦有许多类似之处。最近倾向于将该病分类为妊娠并发脓疱型银屑病。2024/7/2634妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠自身免疫性黄体酮皮炎1973年Bierman报告1例第3次妊娠的孕妇,皮疹初起为丘疹,此后变为脓疱,末梢血及组织病理中有嗜酸粒细胞增多,前两次妊娠亦出现同样皮
15、疹,流产后皮损消失,口服避孕药后可使皮疹再发,黄体酮皮内试验48小时后有脓疱形成,口服雌激素治疗有显著疗效,但此后未见有追加报告。2024/7/2635妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠瘙痒性毛囊炎1981年Zoberman报告6例该病患者的临床及病理变化,发病于妊娠49个月之间,皮疹遍及全身,为3mm5mm的红斑性丘疹,病理呈急性毛囊炎样改变,直接免疫荧光检查阴性,皮疹于分娩后自然消退,虽该病至今尚无记载,但作者认为似不必作为一独立的疾病。2024/7/2636妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠线状IgM皮病1988年由Alcalay等报告,妊娠期发病,前臂、腹部、大腿及小腿出现毛囊
16、性红色丘疹,剧痒,组织学上无特异性改变,但直接免疫荧光检查可见基底膜处有IgM线状沉积,血中未测到抗基底膜抗体。皮损在产褥期结束后消退。2024/7/2637妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征的诊断标准:有动脉或静脉血栓形成;有习惯性流产;有血小板减少;实验室检查有IgG或IgM型抗心磷脂抗体阳性或狼疮抗凝因子阳性。具有临床症状和实验室检查中的各一项阳性者即可确诊。2024/7/2638妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征的皮肤症状可见:网状青斑、皮肤溃疡、血栓性静脉炎、肢端坏死、网状青斑性脑血栓形成,以及白塞病和恶性萎缩性丘疹病样
17、的皮疹等。2024/7/2639妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀四、妊娠用药的选择2024/7/2640妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀美国FDA颁布的药物致畸危验等级A级:在对照研究中,对妊娠头3个用的孕妇未见对胎儿造成危害,且在其后6个月亦无造成危害胎儿的证据,对胎儿危害的可能性极少。2024/7/2641妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀美国FDA颁布的药物致畸危验等级B级:在动物实验研究中未见对胎儿造成危害,动物实验中虽然表现有副作用,但未在妊娠头3个用的妇女中得到证实,也无对其后6个月中胎儿有危害的证据。2024/7/2642妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀美国FDA颁布的药物
18、致畸危验等级C级:在动物实验研究中已证明对胎儿有副作用,但无孕妇的对照研究,或未在孕妇和动物中进行研究。仅在权衡对胎儿的益处大干危害之后方可应用。2024/7/2643妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀美国FDA颁布的药物致畸危验等级D级:已有对人类胎儿造成危害的证据,但用于孕妇后的益处肯定能超过危害,需要预先征得患者同意后方可应用。2024/7/2644妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀美国FDA颁布的药物致畸危验等级X级:在动物和人类已观察到对胎儿有致畸作用,应用这类药物的危害性明显超过任何可能的益处,此类药物禁止用于妊娠或将要妊娠的妇女。2024/7/2645妊娠的皮肤改变和疾病及用药选
19、择优秀抗组胺药物苯海拉明扑尔敏赛庚啶去敏灵酮替芬(朱大勋,2001,3,2晚,明日大酒店)雷尼替丁阿斯咪唑安太乐西替利嗪(中、晚期)色甘酸钠(医学进展2002,2期19P)阿伐斯丁氯雷他定茶苯海明组织胺丙种球蛋白法莫替丁(中国药品手册.香港.2002.12)2024/7/2646妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗生素青霉素类头孢类红霉素罗红霉素阿齐霉素克林霉素林可霉素2024/7/2647妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗病毒无环鸟苷万乃洛韦(英国国家性病治疗指南,SexTransmInfect1999,75:s24)泛昔洛韦喷昔洛伟(中国药品手册.香港.2002.12)叠氮胸苷(齐多夫定
20、)拉米夫定(DrugsandTherapeuticsBulletin,1999,No9)(中国药品手册.香港.2002.12,FDA定为C类)2024/7/2648妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗真菌药制霉菌素克霉唑咪康唑2024/7/2649妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗结核药乙胺丁醇异烟肼(医学进展2002,2期19P)2024/7/2650妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗滴虫药甲硝唑(前3月阴道给药,此后口服)可全程给药(SexTransmInfect1999,75:S21,)(中国药品手册.香港.2002.12)2024/7/2651妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀解热
21、镇痛对乙酰氨基酚(首选,医学进展2002,2期,18P)扑热息痛非那西丁阿司匹林(小剂量,医学进展2002,2期,17P)布洛芬萘普生(不用于妊娠晚期及分娩时)2024/7/2652妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀镇静剂苯巴比妥氯丙嗪三氟拉嗪(不用于分娩前,医学进展2002,2期,19P)2024/7/2653妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀糖皮质激素泼尼松 泼尼松龙2024/7/2654妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀免疫抑制剂硫唑嘌呤“D类”尽管对新生儿有所影响,但越来越多的报告指出服用硫唑嘌呤的患者可正常妊娠。(医学进展2002,2期,19P)环孢素(不用于哺乳期)2024/7/2
22、655妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗糖尿病药胰岛素2024/7/2656妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀抗高血压药l 甲基多巴 l 硝苯地平l (可预防因高血压所致的早产 )l医学进展(2002.2)2024/7/2657妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠禁用、慎用外用药 l林丹(-666):l 碘和碘伏:可引起胎儿和新生儿甲减和甲状腺肿。l 酚和氯化酚:已有用2%酚溶液处理新生儿l脐带后致死的报告。慎用于广泛的传染性软疣。l 磺胺类外用制剂:慎用于分娩期大面积皮损。(Jurecka.W.)l 维A酸类:?2024/7/2658妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀麻醉剂l利多卡因 普鲁卡因2024/7/2659妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀 谢 谢 Thank you2024/7/2660妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择优秀