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1、 狂犬病毒及疫苗 狂犬病毒于1962年首次在电镜下被发现。 A. Negri body. 尼氏小体B. Notice the abundant RNP in the inclusion.包涵体内大量核糖核蛋白 C. Budding rabies virus.排出狂犬病病毒狂犬病毒属棒状病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒属（Lyssa virus）。呈子弹状或试管状，直径7580nm，长180nm，病毒中心为单股负链RNA病毒，有核衣壳和包膜，狂犬病毒对外界因素抵抗力不强，1002min被灭活；易为紫外线、新洁尔灭、碘酒、高锰酸钾、乙醇、甲醛等灭话。病毒在冰冻状态下可长期存活。狂犬病毒
2、 含5种主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、转录酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和质蛋白（M）。 神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光） 传染源 u 带狂犬病毒的动物是本病的传染原，家畜中以犬为主，其次为猫、猪和牛、马等；u我国狂犬病的主要传染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可带病毒，带毒率可达22.4%，也能传播狂犬病。u 一般来讲,病人不是传染源，不形成人与人之间的传播.因其唾液中含的病毒量较少。狂狂 犬犬 病病 的的 传传 染染 源源传播途径 u病毒主要通过咬伤传播。u也可由带病毒犬的唾液，经各种伤口侵入u少数可在宰杀病犬、剥皮、切割等过程中被感染。u蝙蝠群居洞
3、穴中的含病毒气溶胶也可经呼吸道传播。流行病学流行病学 易感人群 人群普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染； 接触家犬或野兽机会多的农村青壮年和儿童居多，男性多于女性。流行特征 温血动物传染病，分布广泛，以家犬密度大的地方多见；全年发生，冬季发病率略低。 狂犬病致病机理通过神经进入分泌腺体：通过神经进入分泌腺体：在唾液中排出病毒在唾液中排出病毒进入大脑细胞引起全脑炎进入大脑细胞引起全脑炎在神经系统中向心性移动在神经系统中向心性移动通过肌肉周围神经末梢进入神经系统通过肌肉周围神经末梢进入神经系统病毒在伤口周围肌肉细胞中复制病毒在伤口周围肌肉细胞中复制被动物咬伤而感染病毒被动物咬伤而感染病毒发
4、病机制狂犬病毒致病过程可分为三个阶段：神经外小量增殖期：病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于72小时，最长可达12周。 发病机制侵入中枢神经期： 病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散，以每小时3mm速度(5cm/d)，复制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部，波及整个CNS。主要侵犯脑干和小脑等处的神经细胞，一般不侵入血流。发病机制向各器官扩散期：随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入各器官组织。由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损，致吞咽肌及呼吸肌痉挛，可出现恐
5、水，吞咽和呼吸困难等症状交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起病人心血管功能紊乱，可导致心脏骤停，突然死亡。 病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑基地面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和延髓）及小脑损害最为明显。Negri小体，为狂犬病毒的集落，最常见于海马的大锥体细胞和小脑的浦肯野（Purkinje）细胞中。该小体位于细胞浆内，呈圆形或椭圆形，直径310m，染色后呈樱桃红色，具有诊断意义。Negri小体小体脑细胞中狂犬病病毒电镜照片，放大64000倍。环绕在光滑灰色圆圈周围的子弹样颗粒就是狂犬病病毒圆圈是尼氏小体临床表现临床表现 潜伏期潜伏期
6、 人被狂犬咬伤，发病率为人被狂犬咬伤，发病率为30%60%。咬伤后。咬伤后能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病毒量有关毒量有关. 短的短的5日，长的达日，长的达10余年，多数余年，多数13个月；个月；儿童、头面部咬伤、伤口深、扩创不彻底者潜伏期儿童、头面部咬伤、伤口深、扩创不彻底者潜伏期短；短； 典型临床表现典型临床表现：前驱期前驱期 发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光等刺激较敏感，并有咽喉紧缩感。约等刺激较敏感，并有咽喉紧缩感。约505080%80%病人伤口部位及其附病人伤口部位
7、及其附近有麻木或蚊走感；近有麻木或蚊走感；兴奋期或痉挛期兴奋期或痉挛期 处于兴奋状态，如极度恐惧、烦燥，对水声、处于兴奋状态，如极度恐惧、烦燥，对水声、风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水时，可引起严重咽喉肌痉挛，称为时，可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症恐水症”（hydrophobiahydrophobia）。）。随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍
8、、幻觉、谵妄等。病程进展很快；程进展很快；麻痹期麻痹期 痉挛减少或停止，出现弛缓性瘫痪，神志不清，最终痉挛减少或停止，出现弛缓性瘫痪，神志不清，最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。 预后:狂犬病是所有传染病中最凶险的病毒性疾病,其病死率达100。伤口处理伤口处理立即用肥皂水、消毒剂或单用清水反复清洗伤口，时间不低于15分钟，伤口深时要用注射器灌注反复冲洗；然后用酒精反复消毒，最后涂上碘酒；伤口不止血、不包扎、不缝合；使用人抗狂犬病免疫球蛋白（HRIG）10 IU/kg或马抗狂犬病免疫血清20 IU/kg在伤口底部和周围行局部浸润注射；同时以相同剂量做臂部肌肉注射。必要时
9、使用抗菌药物；伤口深时还要使用破伤风抗毒素。预防接种 接种狂犬疫苗是预防发病的重要措施。即所谓的预防性治疗。由于狂犬病的潜伏期长，从被咬伤到发病一般经过几十天或几个月，在此期间尽早接种疫苗可免于发病。 严重咬伤者，除应给予高效价免疫血清进行被动免疫外，仍需要接种狂犬疫苗，可收到更佳效果。疫苗注射疫苗注射暴露前预防：适用于高危人群如兽医、山洞探险者、相关实验人员、动物管理员，0、7、21天各2ml肌肉注射；23年加强注射一次；暴露后预防：咬伤后注射越早越好一般患者接种5次，0、3、7、14、30各接种一次；严重咬伤患者接种10次，前6天每日一针，10、14、30、90天各1针。1年内再次咬伤者，
10、0、3天各接种一次；13年内再次咬伤，0、3、7各接种一次；超过3年，重新接种。注意疫苗储存在2。 狂犬疫苗的种类WHO推荐的狂犬疫苗 HDCV人二倍体细胞培养疫苗 PCEC 鸡胚细胞培养疫苗 PDEV 纯化鸭胚疫苗 PVRV 纯化Vero 细胞疫苗我国生产的狂犬疫苗 PHKC地鼠肾细胞培养疫苗 PVRV 纯化Vero 细胞疫苗 各类人用狂犬病疫苗 疫苗种类 毒种 纯化方法 生产国家-原代地鼠肾细胞 aG株 柱纯析 中国原代狗肾细胞 AM 末精制 荷兰原代鸡胚细胞 Fluly-LEP-C25 超速离心 德国原代鸡胚细胞 Fluly-HEP 超速离心 日本胚鸭细胞 PM株 梯度密度离心 瑞士人胚
11、肺二倍体细胞 PM株 超速离心 英国瑞士（ WI-38 ） 德国法国美国 人胚肺二倍体细胞 SAD 超速离心 加拿大 (MRC-5)Vero细胞 PM 梯度密度离心 法国 aG株 CTN-1株 中国 -我国生产狂犬疫苗的企业北京生物制品研究所 V 沈阳安迪生物高科技公司 H V上海生物制品研究所 V 长春长生实业股份公司 H V 长春生物制品研究所 H V 辽宁生物工程公司 H V兰州生物制品研究所 H V 大连高新生物技术公司 H武汉生物制品研究所 V 吉林亚太 H宁波荣安生药业公司 V 河北省医药技术公司 H常州延申生物药业 V 河南普新生物工程有限公司 H海南生物制品研究所 V 狂犬疫苗的质量标准物理检查 乳白色疏松体PH值 7.2 8.0溶解时间 1 1 分钟硫柳汞含量 (mg/ml) 0.10 0.10蛋白含量（ug/剂） 120残余水份含量 % (g/g ) 3.0 3.0残余牛血清蛋白(ng / 剂) 50 灭活试验 小鼠应健在残余DNA含量 (ng/剂) 10 10 无菌试验 应无细菌生长异常毒性试验 小鼠试验 小鼠应键在, 体重增加 豚鼠试验 豚鼠应键在, 体重增加效力试验 (IU/剂) 2.5 2.5热稳定试验 (IU/剂) 2.5 2.5 我们不好意思说再见
