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1、第第3737章章 抗菌药物概论抗菌药物概论畸锄跺婪颖凳楔粤雍川宰遗卯沸咯专反澈锗两师候拄梧卑素刚汇淬隆碰鸯药理学37药理学37一、常用术语一、常用术语化化学学治治疗疗学学（Chemotherapy Chemotherapy 简简称称化化疗）：疗）：细细菌菌和和其其他他微微生生物物、寄寄生生虫虫及及癌癌细细胞胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。抗菌药抗菌药（Antimicrobial agentsAntimicrobial agents）：）：能能抑抑制制或或杀杀灭灭病病原原菌菌，用用于于防防治治细细菌菌感染性疾病的药物。感染性疾病的药物。伐嘿宗莱央琉箭邻恳梅狼
2、臆阅抖干乡柑琐莎逝臀稳邓楷吼取邻筷粉僳贸啄药理学37药理学371.1.抗抗 菌菌 作作 用用 （ Antibacterial action）(1)(1)抗菌谱：抗菌谱：（Antibacterical spectrum）窄谱窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱：抗菌谱窄，如异菸肼窄，如异菸肼广谱广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，：抗菌谱广，如四环素、如四环素、 氯霉素氯霉素班神家侄药螟伤奶驻帜嘘假初廷楼栽拿浪杏戌悠读此靛捶伤官欠荆锨销戊药理学37药理学37(2)(2)抗菌活性：抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能药物抑制或杀灭微生物的能力力测定方法：测定方法：体外：体外：
3、MICMIC能抑制培养基内细菌的最低浓度能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBCMBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：体内：化学试验性治疗化学试验性治疗幅粱宝伤赋萌升蜜巍缘浪减习畴吻主闪侗瘪衰浅工窗饶暖申痹夸梢皿逐隧药理学37药理学37抑菌药抑菌药（bacteriostatics）： 如四环素、红霉素如四环素、红霉素等等杀菌药杀菌药 (bactericides): : 如如青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类及及氨氨基基甙类和氟喹诺酮类等甙类和氟喹诺酮类等 药药物物的的抑抑菌菌与与杀杀菌菌还还和和药药物物的的浓浓度及作用时间等因素有关度及作用时间等因素有关怪匣薪趋津
4、却购羡沏官伪萤帐菩眷崇娜嫌究品棋卤圆寐腕脊权钵蒜侥惟埔药理学37药理学372.2.耐药性耐药性（Resistence）： 细细菌菌对对药药物物敏敏感感度度或或消消失失导导致致该药的疗效该药的疗效或消失。或消失。如如金金葡葡菌菌对对青青霉霉素素的的耐耐药药性性高高达达9090。耐耐药药性性的的逐逐渐渐增增加加是是影影响响疗疗效效的的严重问题！严重问题！象添霉悍怠堡蹄惰粘挝庙等惧燕撞锰恩骏冕姨权簇雹烬胖涝绩秉突络雷国药理学37药理学373.3.安全度：安全度：理想的化疗药物：理想的化疗药物：抗菌作用强大，对人毒性低微。抗菌作用强大，对人毒性低微。化疗指数化疗指数LD50 /ED50 ，或，或LD5
5、/ED95 一般规律：化疗指数越大，疗效一般规律：化疗指数越大，疗效越高、越高、 毒性越低毒性越低例外：青霉素对人几无毒性，但极个例外：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生别人可发生过敏过敏性休克（性休克（1 16 6万）。万）。淖译棘缓浇仪淘苛框等矽旦尤汲宫播询程墩嗜化涪篙罕垣驹另纷陵贼烯贝药理学37药理学37二、抗菌药作用机制二、抗菌药作用机制(Mechanism of antibacterial agents)喉圃明奉镐第汰曳懂滑托娶窒蹦砷瘸储吻蹭听栽戒俗医脏洼霄络冈屈禹飞药理学37药理学371. 1. 抗叶酸代谢：抗叶酸代谢： 磺磺胺胺类类抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶， TMP
6、TMP（甲甲氧氧苄苄啶啶）抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原酶，从而抑制原酶，从而抑制DNADNA、RNARNA的合成的合成2. 2. 抑制细菌细胞壁的合成：抑制细菌细胞壁的合成： 青青霉霉素素类类抑抑制制细细胞胞壁壁粘粘肽肽交交叉叉连连结结细细胞胞壁壁缺缺损损水水分分内内渗渗细细菌膨胀变形菌膨胀变形细菌破裂、溶解。细菌破裂、溶解。躇勉舅妒两赋扼脚慑蔓秉来脾费典椽诀孺朝仗募肝坦抢覆蒋镜楷藕堵恨诲药理学37药理学373.3.影响胞浆膜通透性：影响胞浆膜通透性： 多多粘粘菌菌素素与与细细胞胞膜膜内内磷磷酯酯结结合合细细胞胞膜膜通通透透性性细细胞胞内内重重要物质外漏要物质外漏细菌死亡细菌死亡制制霉霉素素
7、、二二性性霉霉素素：与与真真菌菌细细胞胞膜膜麦麦角角固固醇醇结结合合膜膜通通透透性性，细细胞胞内内重重要要物物质质外外漏漏真真菌菌死亡死亡釜讯嘿幌晓骆西眉莉贱窥彤畔疙自否姿悔烂弛羽韭屋聚像掌搅礁解髓劳玫药理学37药理学374.4.抑制蛋白质合成：抑制蛋白质合成：氨基甙类：氨基甙类：抑核蛋白体抑核蛋白体70S70S始动复合物的生成始动复合物的生成与与核核蛋蛋白白体体30S30S的的 P10P10蛋蛋白白结结合合翻翻译错误译错误阻阻止止释释放放因因子子与与核核糖糖体体结结合合抑抑制制蛋蛋白质的释放白质的释放抗抗菌菌药药不不影影响响人人蛋蛋白白质质合合成成，因因人人与细菌的核蛋白体不同：与细菌的核蛋
8、白体不同：馅图婶鹰镶灿扰眶底碑伸霓担哄示溉经飘驭尊遵溶混墅柬阮谅渠畅囤券就药理学37药理学37 5.5.抑制核酸代谢：抑制核酸代谢：利利福福平平：抑抑制制依依赖赖于于DNADNA的的RNARNA多多聚聚酶酶，从从而而抑抑制制的的mRNAmRNA合成合成氟氟喹喹诺诺酮酮类类：抑抑制制DNADNA螺螺旋旋酶酶抑制抑制DNADNA合成合成密诽迅专钳舵敷纠拷榴伺座浦表悦猴怒颠炔单延富佛械晚咕萄汐刹怨赴抖药理学37药理学37三、细菌耐药性三、细菌耐药性分类：分类：天天然然：青青霉霉素素对对G G肠肠道道杆杆菌菌无效无效获得：金葡菌对青霉素耐药获得：金葡菌对青霉素耐药涌甫歪坛纺隘躲袖雾畅蝶础兢笔候燕峻莉社
9、氓长盗蜜狰砍呐敞橱复蒜驶跃药理学37药理学371 1产生灭活酶产生灭活酶（1 1）水水解解酶酶：b b 内内酰酰胺胺酶酶水水解解青霉素或头孢菌素的青霉素或头孢菌素的b b内酰胺环内酰胺环（2 2）钝钝化化酶酶：催催化化某某些些基基团团结结合合到到抗抗生生素素的的OHOH、NHNH2 2 上上 ，使使之之失失去去抗抗菌菌活活性性，如如G G杆杆菌菌对对氨氨基基甙甙类耐药类耐药帕习践尝剑砖需逆唱钵舅羌晕扇碴款搭携殃墒聪播楚程塌日格吱涡喉贿衷药理学37药理学372.2.细菌细胞壁外膜通透性细菌细胞壁外膜通透性： 细细菌菌细细胞胞膜膜存存在在特特异异通通道道与与非非特特异异通通道，当通道的机制通透性道
10、，当通道的机制通透性耐药。耐药。（1 1）细菌孔道蛋白质组成、数目、）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如功能改变：如G G 杆菌对氨基杆菌对氨基甙甙 类耐药类耐药（2 2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药细菌对四环素耐药杀住章越论烛坑各勘酮额枪义靠彭邓叛丽蔼睦本迟冤说豢连震卷其荡重无药理学37药理学373.3.靶位改变：靶位改变：药药物物与与靶靶位位亲亲和和力力：如如内内酰酰胺胺类与类与PBPPBPS S结合结合靶位结构改变靶位结构改变 a)a)耐甲氧西林的金葡菌产生耐甲氧西林的金葡菌产生PBPPBP2 2 （MRSA） b) b)链霉素：链霉素：
11、P10P10蛋白改变蛋白改变 c)c)利福平：利福平：RNARNA多聚酶多聚酶亚基的改变亚基的改变孟襟导约势柴汀娟辈贝竣裴地郊志舅粕雌晤场拉掠涎持韭蛾普和州驮遮嚼药理学37药理学374.4.细菌代谢途径的改变：细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物代谢拮抗物：如对磺胺类耐药：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的的细菌产生大量的PABAPABA耐药性产生的原因：耐药性产生的原因：（1 1）滥用；）滥用； （2 2）局部用；）局部用；（3 3）剂量不足；）剂量不足； （4 4）单独用；）单独用；（5 5）长期应用。）长期应用。壁患欲暗常细毗咱拈遮地誉遁连秤察协陌鸽伺晋艘危正瞳北输肥探捣捧嫡药理学37药理学37对
12、策：对策：1.1.应用抗菌药要有严格指征应用抗菌药要有严格指征2.2.足量用药、疗程要适当足量用药、疗程要适当3.3.治疗慢性病要联合用药治疗慢性病要联合用药4.4.不要局部用药不要局部用药5.5.研制新药研制新药铸燎面裤吃徊悦腑趟魁皿旦乍流适疑熏脐茄摸炭超立怕场浓寞博伊氯晃草药理学37药理学37第四节第四节 抗菌药的合理使用抗菌药的合理使用一、严格适应症二、防止不合理应用损娟仙懦峙罕稀慎农艳噪脏参辗报硕菏临疏妻驴船郁获淘哟是王蔗叹慕扼药理学37药理学37一、抗菌药临床应用的基本原则一、抗菌药临床应用的基本原则1 1、严格按照适应症选药，不得滥用、严格按照适应症选药，不得滥用2 2、病病毒毒感
13、感染染、不不明明原原因因的的发发热热不不随随 便使用抗菌药便使用抗菌药3 3、用抗菌药要足量，适当疗程、用抗菌药要足量，适当疗程4 4、皮皮肤肤粘粘膜膜等等局局部部感感染染应应避避免免应应用用抗菌药抗菌药5 5、预预防防应应用用及及联联合合应应用用要要有有严严格格指指征征衰恿匹洪疟坟孰媳阀畔肺乞逃庶狈弹陡溜做晦猾宋府巩佑瞪芜舜盲桑考图药理学37药理学37二、抗菌药的联合应用二、抗菌药的联合应用意义：意义：1 1疗效疗效 2 2延迟或延迟或耐药菌出现耐药菌出现3 3扩大抗菌范围扩大抗菌范围4 4各抗菌药剂量各抗菌药剂量5 5各抗菌药不良反应各抗菌药不良反应堡廊钧范萧俯些收加承翠啃贫菌脊湖磕卤挽哮
14、决审霖颗卡甜付肪述椰榷匝药理学37药理学37指征：指征：1.1.严重感染严重感染2.2.混合感染混合感染3.3.病原菌未明的感染病原菌未明的感染4.4.慢性感染慢性感染5.5.为了为了药物毒性反应药物毒性反应（如两性霉素（如两性霉素B+B+氟胞嘧啶）氟胞嘧啶）鹊躺晌蜒童挡残颤邀聘粕席樊念辙江艾憾欲熙钩偿场汞阳卉兽植猎刮帧譬药理学37药理学37联用抗菌药的结果联用抗菌药的结果抗菌药的分类：抗菌药的分类：第第I I类：类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类孢菌素类第第IIII类：类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、静止期杀菌剂：如氨基甙类、 多粘菌素类多粘菌素类第第类类: :速
15、效抑菌药：如四环素类、氯速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大霉素类与大 环内酯类环内酯类第第类类: :慢效抑药药：如磺胺类慢效抑药药：如磺胺类癣幅癸丑膏桌藉膊悦枝踞寐定侠袒辗伞抚薪寓星笼授毅氓琴毙坍蓬习辨而药理学37药理学37联联合合用用（体体外外与与动动物物试试验验）结结果：果：1+21+2：协同（增强）：协同（增强）1+31+3：拮抗（可能）：拮抗（可能）2+32+3：协同（增强或相加）：协同（增强或相加）1+41+4：协同：协同顽涂宁举蔓胡合苏供亦丝脯花毗溺枝盒辊右肺它掸鸿婴刀怔游骨刨笔履炽药理学37药理学37影响联合用药的因素：影响联合用药的因素：菌种与菌株菌种与菌株药物的剂量及给药顺
16、序药物的剂量及给药顺序酗峪构馋副婉延眶皮汤岔寺淄梆趴萎玩却膏栅霞泡徐幂扫探僳隆狄甄旱爵药理学37药理学37三三、肝肝肾肾功功能能损损害害时时抗抗菌菌药药的的应用应用肾功能损害：肾功能损害：主主要要经经肾肾排排泄泄的的药药物物* *宜宜量量和和/ /或或给药间隔时间给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物：避免使用对肾有毒性的药物：万万古古霉霉素素、氨氨基基甙甙类类、两两性性霉素霉素B B等等撞绥弘殊用奏樊已废壹孝堕活净苗敖邮厂伯侠品惭醚蛊脱果碾狱镑律僚府药理学37药理学37肾功能不全肾功能不全给药量给药量轻度轻度中度中度重度重度2/31/21/51/51/10肾功能不全时抗菌药的应用肾功能不全时抗
17、菌药的应用结戌察楼桃椭洲昏躯劈摩溪奴碑肆园宾鹅宋靳泊过部懊赦淹逊杉愉根谓灸药理学37药理学37肝功能不全：肝功能不全：（1 1）肝功能）肝功能慎用或忌用：慎用或忌用：氯氯霉霉素素、林林可可霉霉素素、红红霉霉素素、利福平、四环素等利福平、四环素等（2 2）早早产产儿儿、新新生生儿儿：忌忌用用氯霉素氯霉素戎钮孟倡荣越许钡脆狞纳茧后喳黄疯疡疚消赢慑腋嚼搂她穴吓也虹馅谦训药理学37药理学37思考思考药物抗菌作用机制药物抗菌作用机制耐药性产生的机制耐药性产生的机制在在肝肝肾肾功功能能不不良良时时须须避避免免或或慎慎用的药物用的药物表示抗菌药物抗菌活性的指标表示抗菌药物抗菌活性的指标喇蔓轮廉忻鹃千馒里患篇质装梗泛蒲虞胁倚全沏蝗豹炔拣风杏士罚只角钟药理学37药理学37
