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1、中医药防治恶性肿瘤的研究中医药防治恶性肿瘤的研究 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。全世界52亿人口,每年新发恶性肿瘤 900万人,死于该病的达 700万人;中国12亿人口,每年大约有 160万新发恶性肿瘤,每年大约有 130万人死于癌症。因此,恶性肿瘤的研究已成为国际重点科研课题,受到全世界人民的重视。一概述1 具有数千年历史的中国医药学是一个伟大的宝库,它是我国人民长期与疾病斗争的智慧结晶。应用现代科学方法加以挖掘和发扬,在防治恶性肿瘤的领域是一项前景宽阔而艰巨的事业,亦日益受到越来越多国家的关注。2 我国古代关于肿瘤和瘤样病变的描述和记载可追溯到殷周时期。殷墟甲骨文上已经有“瘤
2、”的病名,两千多年前的周礼一书中已载有专治肿瘤一类疾病的医生,称为“疡医”,负责治疗“肿疡”,至今在日本和朝鲜仍将肿瘤称为“肿疡”。我国现存最早的医书内经已有肿瘤病因的记录,宋代卫济宝书第一次使用“癌”字,明代开始正式用“癌”来称恶性肿瘤。3二建国后中医肿瘤防治的发展过程1、认识阶段(19491976年)名老中医的治验及民间单方、验方。60年代临床文献整理,清热解毒药,实验阶段。42、发展阶段(19761990年)中医诊治肿瘤飞跃性发展。偏方、中药筛选达到高峰,活血化瘀、扶正固本、祛邪抗癌药得到进一步研究与应用。中药抗癌作用机理研究起步,从注重寻找抗癌药物、抗癌偏方转入对辨证论治的重新评价和重
3、视,提出了“辨证”与“辨病”相结合的治疗方法,使中医肿瘤研究步入正轨。一些抗肿瘤中药得到系统的临床与实验研究,如喜树、白英、长春花、青黛、蟾蜍等。53、创新阶段(1990至今)90年代后,从多层次、多角度验证了中医药在肿瘤治疗中的独到作用,明确中医药在肿瘤治疗中的作用,结合现代医学的最新进展,在采用中医药提高肿瘤患者生存质量、预防转移复发、抗肿瘤多药耐药、中药对肿瘤新生血管的干预及对放化疗减毒增敏、中药剂型改革等方面进行了一系列研究,取得可喜成绩。如我国有1万余种中药和5万余个中药复方,已对近半中药和近500个复方进行抑瘤筛选和临床验证,研制和提取了一批疗效确切的中成药、天然药和新制剂。 6三
4、病因病机 中医认为,肿瘤的病因不外乎内因与外因二方面。外因包括外邪(即风、寒、暑、湿、燥、火六淫之邪)和饮食因素(饮食不节、不洁、偏嗜)。内因包括情志因素和脏腑亏虚。这些因素往往不是单独致病,而是多种因素综合作用于机体而发病,尤其是脏腑虚亏,是肿瘤发病的先决条件。7肿瘤患者的病理改变以“痰、毒、瘀、虚”最为多见,因此,肿瘤的病机可概括为痰湿结聚;热毒内蕴;气滞血瘀;脏腑功能紊乱,气血亏虚,阴阳失调。8四辨证论治 辨证论治是中医的精髓,强调治病必求其本,辨证是中医的诊断学,论治是中医的治疗学。中医治疗肿瘤,必须按照四诊八纲、理法方药进行辨证论治,结合患者的具体情况、身体强弱、病期早晚,采取或攻或
5、补的方法,做到“扶正以祛邪,祛邪而不伤正”。现将肿瘤临床上常见证型及治疗归纳如下:9 气滞型气滞型 主证:胸胁胀痛,痛无定处,食欲不振,易怒,或脘腹胀痛,或喛气呕逆,或吞咽梗阻,或乳房胀痛,月经不调,或瘿瘤、癥瘕、痞块,舌淡红,苔薄白,脉弦。10治 法:理气疏肝常用方剂:逍遥散、柴胡疏肝散常用药物:柴胡、白芍、香附、枳壳、 青皮、陈皮、郁金、白术、 云苓等。 11临床上常见气病有肝郁气滞、脾胃气滞、肺气壅滞、胃气上逆、腑气不通,分别可选用逍遥散、保和丸、苏子降气汤、旋复代赭汤、大承气汤等加减。 12 血瘀型血瘀型 主证:胸胁或脘腹胀痛,胸腹胁下痞块,疼痛固定拒按,面色黧黑或晦暗,舌质紫暗或见瘀
6、斑,脉涩。妇女可见经闭痛经,色紫暗或挟血块,或乳房肿块胀痛。13治 法:活血化瘀常用方剂:血府逐瘀汤、膈下逐瘀汤常用药物:丹皮、当归、赤芍、桃仁、 红花、五灵脂、川芎等。 14 痰凝型痰凝型 主证:局部肿块或隆起,无明显红肿热痛,或见瘰疠痰核,乳房包块,瘿瘤,喘咳痰鸣,或痰涎呕恶,或情志不舒,喜叹息,舌质暗,苔白滑,脉弦滑。15治 法:化痰散结常用方剂:海藻玉壶汤、瘿瘤神方常用药物:海藻、昆布、贝母、陈皮、 青皮、当归、半夏、海螵蛸、 海浮石、夏枯草等。 16 湿聚型湿聚型 主证:身热不扬,或发热缠绵,汗出热不退,肢体困重,呕恶纳呆,脘腹痞闷,或面目周身发黄,口苦尿黄,下痢粘稠腥臭,里急后重;
7、或白带增多,粘腻腥秽,外阴搔痒,舌红苔黄腻,脉滑数。17治 法:清热利湿常用方剂:茵陈蒿汤、加味二妙丸、 八正散、白头翁汤。常用药物:茵陈、栀子、黄柏、苍术、 萆解、白头翁、车前子、 木通、猪苓、大黄等。临床上肝癌、肠癌、肾癌、卵巢癌属湿热壅盛者,可分别选用茵陈蒿汤、白头翁汤、八正散和加味二妙丸。18 热毒型热毒型 主证:发热不退,口干咽燥,喜冷饮,或头痛,或鼻流脓涕或衄血,或痰黄或咳吐脓血痰,或带下色黄腥臭,少腹胀痛,或大便呈脓血性粘液,里急后重,或小便灼热疼痛,尿急,或全身有出血现象,舌红暗,或瘀,苔黄干,脉弦滑或滑数。19治 法:清热解毒常用方剂:犀角地黄汤、白虎汤合五味消 毒饮、白头翁
8、汤合桃红四物汤。常用药物:犀角、生地、赤芍、白头翁、 黄柏、黄连、野菊花、银花、 蒲公英、紫花地丁。 20 气虚型气虚型主 证:神疲乏力,少气懒言,头晕目眩, 动辄气短,面色咣白,心悸自汗, 舌淡胖,苔薄白,脉弱无力。治 法:补气健脾常用方剂:四君子汤、参苓白术散常用药物:党参、白术、云苓、黄芪、淮山、 灸甘草等。21 血虚型血虚型主 证:面色萎黄,头晕眼花,心悸失眠, 唇甲苍白,手足发麻,妇女经行量 少或闭经,舌淡,脉细无力。治 法:补血填精常用方剂:四物汤、归脾汤常用药物:熟地、当归、白芍、川芎、阿胶、 紫河车、鸡血藤、首乌、大枣等。22 阴虚型阴虚型主 证:口干咽燥,心烦失眠,眩晕梦 多
9、,潮热盗汗,五心烦热,形 体消瘦,尿少色黄,大便干结, 舌红少苔,脉细数。治 法:滋阴生津常用方剂:增液汤、六味地黄丸、生脉散。常用药物:玄参、生地、麦冬、沙参、石 斛、玉竹、花粉、龟板、鳖甲、 百合等。23 阳虚型阳虚型主 证:面色咣白,形寒肢冷,腰膝酸 软,口淡不渴,神疲乏力,少 气懒言,倦卧嗜睡,气短而喘, 小便清长,大便溏薄,舌淡胖, 苔白润,脉沉迟无力。治 法:温补肾阳。 24常用方剂:附子理中汤、右归丸。常用药物:附子、肉桂、仙茅、仙灵脾、 鹿茸、锁阳、巴戟、肉苁蓉、 菟丝子等。 25五中医药在肿瘤综合治疗中的作用 手术、放疗、化疗仍是目前治疗肿瘤的三大主要方法。但手术会损伤脏腑组
10、织器官,引起创伤出血;放、化疗缺乏选择性,毒副作用大,而且对机体免疫功能有损伤作用。配合中医治疗,可减轻毒副反应,加强抗癌作用,增强免疫功能,防止复发转移,提高生存率。因此,积极运用中医药与手术、放化疗相结合是十分必要的,也是进一步提高疗效的重要途径。26 中药与手术结合中药与手术结合 、术前中药扶正治疗,可增加手术切除率,减少手术并发症。多使用补气养血、健脾补肾的药方。如四君子汤、八珍汤、十全大补汤等。术前中药抗癌治疗,目的在于控制癌症发展,如用鸦胆子乳剂、秋水仙酰胺等。 27 、术后中药治疗,调理脾胃可予香砂六君汤;益气固表可用玉屏风散;养阴生津可用增液汤;长期中药调理,一般应以扶正与祛邪
11、相结合,根据不同病种及脏腑特性,采用辩证与辩病相结合来遣方用药。 28 中药与放疗结合中药与放疗结合 、防治毒副反应和后遗症:中医认为放射线为热毒之邪,易伤阴耗气,治疗应以养阴益气、清热解毒、凉补气血为主。放射性口咽炎及鼻腔炎,可用增液汤加银花、菊花、射干、花粉、板兰根等;放射性肺炎可用清燥救肺汤加鱼腥草、黄芩等;放射性食管炎可用增液汤加蒲公英、半枝莲、青皮等;放射性胃肠道反应可用香砂六君汤; 29放射性直肠炎可用小蓟饮子合地榆槐角丸;放射性膀胱炎可用八正散合导赤散;放射性肝炎可用茵陈蒿汤;放射性脑反应可用五苓散合六味地黄丸;放射引起骨髓抑制,可用八珍汤或升血调元汤。 30 、中药的放射增敏作
12、用:中药配合放疗,有一定协同增效作用。动物与临床实验证明,马蔺子(马蔺子甲素)、田七(田七皂甙)、防己(汉防己甲素)都是有效的放射增敏剂,川红注射液(含川芎、红花)及扶正增效方(含黄芪、枸杞、女贞子、太子参、红花、苏木等)通过改善癌细胞的乏氧状态而起增敏作用。31 、放疗后中药巩固疗效:放疗属局部性疗法,难免有残留的癌细胞。中药是放疗后一种较佳的接力性治疗,坚持长期服用扶正祛邪中药是提高远期疗效,减少肿瘤复发的关键。放疗后多以益气养阴扶正为主,辅以清热解毒散结等祛邪治疗,可提高治疗效果。 32 中药与化疗结合中药与化疗结合 、防治毒副反应:中医认为,化疗损伤气血,治疗应以补气养血、健脾和胃、滋
13、补肝肾为主。全身反应或骨髓抑制可用八珍汤、升血调元汤等;消化道反应可用香砂六君汤;中毒性心肌炎可用五参饮及归脾汤;中毒性肝炎可用茵陈蒿汤;肾功能损伤可用六味地黄汤加减;33药物性膀胱炎可用五苓散和小蓟饮子;闭经可用金匮肾气丸和桃红四物汤;炎症反应可加用清热解毒药(银花、连翘、板兰根、蒲公英、黄连等)。34 、对化疗药的增效作用:许多扶正中药,包括提取的多糖类药物,与化疗药配合,能增强其疗效。动物与临床实验均证实,人参(人参皂甙和多糖)、北芪(多糖)、猪苓(多糖)对化疗有增效作用。 35 辨证与辨病、扶正与祛邪相结合辨证与辨病、扶正与祛邪相结合 对于已失去手术、放疗、化疗机会的晚期恶性肿瘤病人,
14、中医药治疗自始至终均要扶正治疗,结合患者的体质情况及不同病种,在扶正培本的基础上,可选用大剂量的抗癌中药,如生南星、生半夏、蜈蚣、蛇舌草、半枝莲、三棱、莪术、僵蚕、全蝎等,以期达到扶正以祛邪,祛邪而不伤正,提高患者生存质量,延长生存期。36目前用中药(如榄香烯、鸦胆子、华蟾素、羟基喜树碱等)行肝动脉灌注治疗晚期肝癌及肝转移癌的研究也取得可喜成绩。37六实验研究六实验研究 提高免疫功能:提高免疫功能: 肿瘤患者大多免疫功能低下,尤其是细胞免疫功能不足。而实验研究表明,扶正培本的中药大多可以提高机体的细胞及体液免疫功能。如对中药黄芪、女贞子的水提取剂,进行淋巴细胞分离、淋巴细胞体外增殖、淋巴细胞混
15、合培养及局部移植抗宿主反应(即GVH 反应)等。38 实验研究结果表明,黄芪、女贞子水提取剂在体外具有明显促进正常人和癌症病人淋巴细胞的增殖作用,可使降低的淋巴细胞功能恢复到正常水平。助阳药仙茅、菟丝子、锁阳、肉桂等均能使抗体(Ig、Ig等)形成提前,而养阴药如生地、沙参、麦冬、天冬、玄参等均能使抗体存在时间延长。39 保护骨髓并提高其造血功能保护骨髓并提高其造血功能: 实验研究表明,健脾补肾药物如人参、黄芪、阿胶、鹿角胶、熟地、紫河车、补骨脂、女贞子等都具有恢复骨髓造血功能的作用,尤以人参、鹿茸升高血红蛋白明显;女贞子、鸡血藤提高白细胞明显。有人用60Co 7.5 GY 照射小鼠引起骨髓损伤
16、,而用养阴中药治疗,骨髓有核细胞很快恢复,且能明显提高小鼠多能干细胞的活力,延长小鼠生命。40 抗肿瘤作用抗肿瘤作用: 很多中药具有直接杀死或抑制肿瘤细胞生长的作用。如斑蝥提取物羟基斑蝥胺对腹水型肝癌细胞有直接杀伤作用,可使癌细胞退变、坏死、核裂、核固缩等。莪术制剂在体外对小鼠艾氏腹水癌细胞、白血病615 及腹水型肝癌细胞均有明显抑制和破坏作用。41 白花蛇舌草具有广谱抗癌作用,除对白血病细胞、肝癌细胞、大鼠瓦克癌256 、小鼠宫颈癌14 、肉瘤180 等均有抑杀作用外,还能使网状内皮系统显著增生,网状细胞增生肥大,胞浆丰富,吞噬活跃及增强白细胞的吞噬功能,使机体在免疫过程中防御功能显著增强。
17、 42 对血液流变学的影响对血液流变学的影响: 研究表明,中、晚期癌症患者血液粘稠度增高,癌转移患者血液高粘状态更为严重,血纤维蛋白原含量增高,凝血机能亢进,抗纤溶酶活性增加,用活血祛瘀中药治疗对患者高凝状态有良好纠正作用,使AT、Fa水平明显增高,因子抗原、BTG浓度显著降低,从而增加了机体的抗凝、纤溶功能。 43 预防癌症的发生预防癌症的发生: 实验证明,许多扶正中药均有防止癌症发生的作用。如用六味地黄汤治疗食管上皮重度增生(癌前期病变)患者,结果治疗组的食管癌发生率明显降低,与对照组比较有显著性差异。用云芝糖浆及六味地黄丸治疗AFP 低浓度持续阳性患者,结果一年内肝癌出现率从对照组的27
18、.3下降到治疗组的1.1%。44 此外, 给小鼠灌服六味地黄汤,能抑制亚硝胺诱发的前胃癌。其机理可能是扶正中药有助于体内生理功能的平衡和稳定,能抵御、消除或减轻有害物质的侵犯,从而起到防癌的作用。 45总结:总结:中医药治疗肿瘤的优势与特点中医药治疗肿瘤的优势与特点1、改善临床症状和生存质量,提高生存率。2、对放化疗起减毒增敏的作用。3、预防肿瘤复发转移。4、术后调补,促进机体康复。5、突出“以人为本,带瘤生存”。46七我院中医药综合治疗恶性肿瘤的现状中山大学肿瘤防治中心成立于1964年,是我国最早成立的肿瘤防治专业机构之一,是华南地区规模最大、学术力量最雄厚的肿瘤防治中心。中心现有现有专业技
19、术人员1500多人,其中,中科院院士1名,高级职称人员150多名,博士生导师22人,硕士生导师104人。47 本中心肿瘤学1999年成为广东省重点学科,2001年成为国家重点学科及“国家抗肿瘤药物临床试验研究基地(GCP中心)”,2005年成为华南肿瘤学国家重点实验室。中心的鼻咽癌诊治实验室被确定为广东省重点实验室,肿瘤相关基因与抗肿瘤药物研究室被国家教育部确定为重点实验室。本中心还是世界卫生组织癌症研究合作中心,2003年与美国排名第一的M.D.Anderson癌症中心结为姐妹医院。2006年成为全国中西医结合肿瘤防治中心。48本中心中医科成立至今已有30多年历史,现有在职医师8人,其中高级
20、职称5人,主治医师2人,住院医师1人,是集医、教、研于一体的专门从事中医、中西医结合防治肿瘤的临床科室。每年均接收来自全国各地的进修医生,美国、加拿大、新加坡、香港的医生及医学生也前来短期进修学习。(一)中医科简介49该科主要以中医、中西医结合治疗各种肿瘤,尤其对鼻咽癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、食道癌、妇科肿瘤、淋巴瘤、癌痛等有其独特的治疗方法,疗效达国内外先进水平。多名医师能熟练进行肝癌介入治疗,尤其在中药配合介入治疗肝癌方面取得良好疗效,并取得多项相关科研课题。50(二)中西医结合肿瘤临床情况对手术后、放疗及化疗的病人,配合中医药辨证施治,能有效地减轻毒副反应,提高机体免疫功能,
21、保证放、化疗的顺利进行;对稳定期的病人,采取扶正与驱邪相结合的方法,在扶正的基础上定期使用大剂量的抗癌中药,以防止复发和转移;对晚期病人,根据辨证与辨病相结合的方法,运用中医药的特色治疗,减轻痛苦、改善生存质量、提高生存率。51 1、舌诊的临床研究: 舌诊是中医诊断疾病的重要依据之一,癌症患者的青紫舌发生率(47.8)较健康组及非癌症组明显增高(P0.01)。青紫舌虽不是癌症患者的特异体征,但在普查初筛、辅助诊断、观察病情变化、指导治疗、判断预后等方面均有重要意义。 52 我们曾经报道182 例鼻咽癌放疗病人出现青紫舌者的复发率明显高于非青紫舌者(P0.01),5年生存率明显低于非青紫舌者(P
22、0.01),且肝、肺、骨等远处转移较多(P0.01),但经中药治疗后,青紫舌在年内消退者,其5年、10年生存率明显高于青紫舌不消退或年后才消退者(P0.20)。53 青紫舌治疗前后对比治疗前 治疗后 54 采用不同治则(活血祛瘀、清热解毒、补气活血)中药治疗青紫舌,结果提示补气活血疗效最好(P0.01)。 鉴于青紫舌与生存率有密切关系,青紫舌消退与否及消退的迟早,可作为临床观测预后的一个指征。 552、对放疗减毒增效的临床研究: 祛瘀生津冲剂、毛冬青、田七等配合放射治疗鼻咽癌患者,动物实验及临床验证表明,能改善微循环,提高肿瘤组织血液的灌注量及血内含氧量,改善癌细胞的乏氧状态而对放射起增敏作用
23、。最近研制成功的防辐射口服液对从事放射的工作人员有保护作用,对放疗病人有明显的增效减毒作用。利咽灵喷雾剂对防治急性放射性口咽炎有很好疗效。563、对化疗减毒增效的研究: 已在临床上广泛使用的升血调元汤,能减轻化疗的毒副反应,升高白细胞,从而保证化疗的顺利进行。 新研制的滋元灵(升板方),对化疗引起的血小板减少症有明显疗效。目前动物实验显示:对小鼠化疗引起的血小板下降有提升作用。 加味四君子汤对肝癌介入治疗后肝储备功能损伤有较好的防治作用(P0.01)。57 4、抗肿瘤药物的研制: 鼻咽清毒剂是防治鼻咽癌的有效药物,能显著提高鼻咽癌的年生存率,目前国内外均广泛应用。该药还能降低EB病毒,预防鼻咽
24、癌的发生。止痛消瘤膏治疗癌痛有良好效果,有效率达87。 585、防治肿瘤转移的研究: 血管生成是导致肿瘤生长和转移的一个关键因素,但目前抗血管生成治疗的方法仍很有限,本科有二项相关课题在研中。59 1、主要科研课题: (1)中药对鼻咽癌放射治疗前后血清中血管内皮生长因子水平的影响 (2)中药配合射频治疗原发性肝癌的临床观察 (3)鼻咽癌青紫舌与血管内皮生长因子及微血管相关性研究 (4)九种常见肿瘤患者舌像库 (5)健脾和胃法防治食管癌贲门癌术后肠内营养并发症的研究 (6)中药治疗激素非依赖性前列腺癌的实验研究(三)中西医结合肿瘤科研情况60 (7)常见肿瘤患者舌像库 (8)中药防治肝癌肝动脉化
25、疗栓塞术后肝纤维化的研究 (9)中西医结合防治浅表性膀胱癌的实验和临床研究 (10)个体化综合治疗提高宫颈癌疗效的系列研究 (11)健脾补气法对肝癌介入治疗前后肝储备功能的影响 (12)中药防治肺癌放疗所致放射性肺炎的研究 (13)舌诊预测癌症患者生存期的研究 (14)青紫舌与鼻咽癌患者预后的关系及中药干预治疗研究61 (15)中药防治鼻咽癌不规则放射野所致视路损伤的研究 (16)黄芩对腮腺功能放射性损伤防护作用的研究 (17)应用大蒜素抑制裸鼠结直肠癌肝转移的实验研究 (18)榄香烯诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的实验研究 (19)鼻咽癌中医分型与PCNA、P53、甲状腺功能和各项免疫功能关系的临床研究及机理探讨 (20)中药配合放疗提高鼻咽癌五年生存率的研究 (21)止痛散结膏的研制、动物实验和临床研究622、主要论著、教材(1)中西医结合治疗肿瘤病,主编 。(2)实用中西医结合肿瘤学,主编。(3)实用鼻咽癌放射治疗学,参编。(4)肺癌综合诊疗学,参编。(5)肺癌多学科综合治疗的理论与实践,参编。(6)鼻咽癌,参编。(7)临床肿瘤学(高等院校教材)参编。(8)大肠癌,参编。此外,近年在主要核心刊物发表学术论文72篇。 63谢谢!