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1、LOGO早产儿早产儿BPD的治疗进展的治疗进展BPD的新定义和病情分度的新定义和病情分度v根据最新定义：根据最新定义：BPDBPD是指任何氧依赖超过是指任何氧依赖超过28d28d的新生儿，如胎龄的新生儿，如胎龄3232周，周，根据纠正胎龄（根据纠正胎龄（PMAPMA）3636周或出院时需周或出院时需FiOFiO2 2分为：分为：（1 1）轻度：未用氧）轻度：未用氧（2 2）中度：）中度： FiOFiO2 2 3030（3 3）重度：）重度： FiOFiO2 2 30 30或需机械通气。或需机械通气。如胎龄如胎龄3232周，根据生后周，根据生后56d56d或出院时需或出院时需FiOFiO2 2分
2、为上述轻分为上述轻中中重度。重度。v Jobe AH，Bancalari E.Bronchopulmonary dysplasiaJ.Am J Respir Crit Care Med，2001，163(7):1723-1729.BPD的发病率的发病率v不同地区不同地区治疗方式（如给氧方式是否正确治疗方式（如给氧方式是否正确补液是否过量等）补液是否过量等）诊诊断标准不同，断标准不同，BPDBPD发病率亦有所不同。且胎龄越小，发病率越高。发病率亦有所不同。且胎龄越小，发病率越高。v 不同出生体重及诊断标准不同出生体重及诊断标准BPDBPD的发病率的发病率 Fanaroff AA，Stoll BJ
3、，Wright LL，et al.Trends in neonatal morbidity and mortality for very low birthweight infantsJ.Am J Obstet Gynecol，2007，196(2): 147.e1-147.e8.Company Logo 出生体重（出生体重（g）不同诊断标准不同诊断标准BPD的发病率（）的发病率（）氧依赖生后氧依赖生后28d PMA36周周 750 90100 54 750 1000 5070 33 1000 1250 3060 20 1250 1500 640 10我国我国BPD的发病率的发病率v2006-
4、01-012006-01-012008-12-312008-12-31以华中科技大学附属同济医院为首的以华中科技大学附属同济医院为首的1010家医院家医院进行了为期进行了为期3 3年的关于年的关于BPD发病率及高危因素的调查。该研究以生后持发病率及高危因素的调查。该研究以生后持续用氧续用氧2828d为诊断标准，搜集了胎龄为诊断标准，搜集了胎龄3737周、存活周、存活2828d的住院早产儿的住院早产儿共共1235112351例，其中符合例，其中符合BPD诊断的病例共诊断的病例共156156例，例，BPD总发病率为总发病率为1.261.26。v上述资料提示，我国上述资料提示，我国BPD主要见于胎龄
5、主要见于胎龄3232周，尤其是周，尤其是3 30 0周的早产儿周的早产儿v早产儿支气管肺发育不良调查协作组.早产儿支气管肺发育不良发生率及高危因素的多中心回顾调查分析J.中华儿科杂志，2011，49（9）：622-655. 胎龄（周）胎龄（周） BPD的发病率（）的发病率（） 28 19.3 28 30 13.11 30 32 5.62 32 34 0.95 34 30d30d）: :以纤维化为主，表现为肺泡和以纤维化为主，表现为肺泡和气道破坏，局造型肺间质增生气道破坏，局造型肺间质增生、支气管平滑肌肥厚、支气管平滑肌肥厚及气道粘膜变形、肺实质纤维化及局限性肺气肿。及气道粘膜变形、肺实质纤维化
6、及局限性肺气肿。Jobe AJ.The new BPD:an arrest of lung development J.Pediatr Res，1999，46（6）：641-641.经典和新型经典和新型BPD的临床特点的临床特点 经典型经典型BPD 新型新型BPD1.1.原发疾病均为严重的早产儿呼吸窘原发疾病均为严重的早产儿呼吸窘迫综合征。迫综合征。2.2.胎龄和出生体重相对较大（平均胎胎龄和出生体重相对较大（平均胎龄龄3434周周、出生体重出生体重2.2kg2.2kg）。）。3.3.出生后即出现严重低氧性呼吸衰竭，出生后即出现严重低氧性呼吸衰竭，需需80%80%100%100%浓度氧浓度氧、
7、高气道压（、高气道压（202040cmH40cmH2 2O O）的机械通气，并且持续用氧）的机械通气，并且持续用氧时间超过时间超过28d28d。4. 4. 病死率高达病死率高达67%67%。1.RDS1.RDS不再是不再是BPDBPD的主要原发疾病。的主要原发疾病。2.2.多数见于出生体重多数见于出生体重1000g，胎龄，胎龄26周周的极不成熟早产儿，少数见于的极不成熟早产儿，少数见于严重疾病在严重疾病在出生数周内需机械通气、高浓度氧的足月出生数周内需机械通气、高浓度氧的足月儿。儿。3.3.患儿出生时仅有轻度或无肺部疾病，不患儿出生时仅有轻度或无肺部疾病，不需给氧或仅需低浓度氧，而在住院期间数
8、需给氧或仅需低浓度氧，而在住院期间数天或数周后逐渐出现氧依赖，进行性呼吸天或数周后逐渐出现氧依赖，进行性呼吸困难等体征，需提高氧浓度或辅助通气才困难等体征，需提高氧浓度或辅助通气才能维持血气在正常范围。能维持血气在正常范围。Merritt TA，Deming DD，Boynton BR.The new bronchopulmonary dysplasia:challenges and commentary J.Semin Fetal Neonatal Med，2009，14(6):345-357.经典和新型经典和新型BPD的的X线表现线表现 经典型经典型BPD根据病理分期对应的胸部根据病理分期
9、对应的胸部X线表现线表现 新型新型BPD胸部胸部X线表现线表现期期: :双肺野呈磨玻璃状双肺野呈磨玻璃状 X X线改变不典型，特征性不线改变不典型，特征性不强，仅表现为肺过度充气和强，仅表现为肺过度充气和肺纹理轮廓模糊，偶见小泡肺纹理轮廓模糊，偶见小泡状影；而轻型病变状影；而轻型病变X X线常无线常无明显改变，或仅见磨玻璃状明显改变，或仅见磨玻璃状改变。改变。期期: :双肺完全不透明（双肺完全不透明（“白肺白肺”）期期: :双肺野密度不均，可见线条状或斑片状阴影伴双肺野密度不均，可见线条状或斑片状阴影伴充气的透亮小囊腔（纤维化早期）充气的透亮小囊腔（纤维化早期）期期: :双肺野透亮区扩大呈囊泡
10、状，伴两肺结构紊乱双肺野透亮区扩大呈囊泡状，伴两肺结构紊乱、有散在、有散在条状或斑片状阴影以及充气过度和肺不张条状或斑片状阴影以及充气过度和肺不张BPD的防治的防治v无创通气技术无创通气技术v允许性高碳酸血症允许性高碳酸血症v产后糖皮质激素的应用产后糖皮质激素的应用v支气管扩张剂的应用支气管扩张剂的应用v其他治疗技术（一氧化氮吸入，咖啡因）其他治疗技术（一氧化氮吸入，咖啡因）无创通气技术与无创通气技术与BPDv极低或超低出生体重儿肺未发育成熟，往往需要一定形式的辅助呼吸极低或超低出生体重儿肺未发育成熟，往往需要一定形式的辅助呼吸和用氧支持来维持生命。尽管呼吸机支持的目的是为了维持生命，但和用氧
11、支持来维持生命。尽管呼吸机支持的目的是为了维持生命，但应尽量避免已知的对肺造成损伤的因素，如过高的气道压力、潮气量应尽量避免已知的对肺造成损伤的因素，如过高的气道压力、潮气量和吸入氧浓度，从而降低和吸入氧浓度，从而降低BPDBPD的发生率。的发生率。vCPAP(CPAP(持续气道正压通气持续气道正压通气) )vIPPVIPPV（间歇正压通气）（间歇正压通气）CPAP与与BPDv纳入：纳入：610610例胎龄在例胎龄在2525周到周到2828周需要呼吸支持的早产儿，在出生后周需要呼吸支持的早产儿，在出生后5min5min随机分成两组，每组分别采取经鼻随机分成两组，每组分别采取经鼻CPAPCPAP
12、和气管插管两种不同的通气策和气管插管两种不同的通气策略，在矫正胎龄略，在矫正胎龄3636周和出院前进行评价。周和出院前进行评价。v结果：结果：NCPAPNCPAP组需要表面活性物质的机会（组需要表面活性物质的机会（38%38%）比气管插管组（）比气管插管组（77%77%）减少减少1 1倍；在矫正胎龄倍；在矫正胎龄3636周时周时NCPAPNCPAP组需氧的机会为组需氧的机会为29.3%29.3%，而插管组为，而插管组为35.1%35.1% 结论：提示早期结论：提示早期CPAP应用可以减少应用可以减少BPDBPD的发生。的发生。v为尽可能避免气管插管所致的肺损伤和为尽可能避免气管插管所致的肺损伤
13、和BPDBPD的发生，近年来较普遍采用的发生，近年来较普遍采用气管插管应用表面活性物质后即拔除插管，给予气管插管应用表面活性物质后即拔除插管，给予CPAPCPAP应用，即应用，即INSUREINSURE技术，从而减少技术，从而减少BPDBPD的风险。的风险。v多项多项RCTRCT研究发现，研究发现，NCPAPNCPAP作为最初的无创通气呼气支持策略，显著降作为最初的无创通气呼气支持策略，显著降低了低了BPDBPD的发生率。然而在所有的研究对象中，的发生率。然而在所有的研究对象中，NCPAPNCPAP通气模式不全是通气模式不全是有效的。有效的。NIPPV与与BPDv纳入：纳入：4141例胎龄小于
14、例胎龄小于3232周，出生体重周，出生体重60060012501250g，生后，生后1h1h内需要气管内需要气管插管和表面活性物质治疗并且胸片符合插管和表面活性物质治疗并且胸片符合RDS特征的早产儿，被随机分特征的早产儿，被随机分为为2 2组，即组，即SNIPPV组和气管插管持续呼吸机应用组。气管插管持续呼组和气管插管持续呼吸机应用组。气管插管持续呼吸机应用组予以表面活性物质后连续气管插管机械通气治疗，在拔管吸机应用组予以表面活性物质后连续气管插管机械通气治疗，在拔管后应用后应用SNIPPV通气模式（通气模式（secondary mode）；）； SNIPPVSNIPPV组是表面活性组是表面活
15、性物质后立即拔管予以首选物质后立即拔管予以首选SNIPPVSNIPPV通气模式通气模式( (primary mode) )。在住院期间。在住院期间和出院后进行评估。和出院后进行评估。v结果：结果：SNIPPV组与气管插管持续呼吸机应用组相比，组与气管插管持续呼吸机应用组相比，BPDBPD发生率或病发生率或病死率在两组分别为死率在两组分别为20%20%和和52%52%，BPDBPD的发生分别为的发生分别为10%10%和和33%33%。v结论：将结论：将SNIPPVSNIPPV作为气管插管应用表面活性物质即拔管后的首选通气作为气管插管应用表面活性物质即拔管后的首选通气模式，较气管插管连续机械通气，
16、显著降低了模式，较气管插管连续机械通气，显著降低了BPDBPD的发生。的发生。vSNIPPVSNIPPV和和NCPAPNCPAP均能降低均能降低BPDBPD的发生率，那么对于的发生率，那么对于BPDBPD的防治的防治SNIPPVSNIPPV和和NCPAPNCPAP通气模式哪种更有优势呢？通气模式哪种更有优势呢？SNIPPV、NCPAP与与BPDv纳入：纳入：6464例胎龄小于例胎龄小于3434周，诊断为周，诊断为RDS的早产儿，予以气管插管通气的早产儿，予以气管插管通气治疗。拔管后，被随机分为治疗。拔管后，被随机分为SNIPPV和和NCPAP组，在住院期间和出院组，在住院期间和出院后对其进行评
17、估。后对其进行评估。v结果：结果： SNIPPV组成功拔管率（组成功拔管率（32/3432/34）94%94%高于高于NCPAP组组（18/3018/30）60%60%， SNIPPV组拔管后需氧时间组拔管后需氧时间48488d 8d 少于少于NCPAP组组59595d5d，并且，并且SNIPPV组组ROP，CLD的发生率要小于的发生率要小于NCPAP组。组。v结论：将结论：将SNIPPV作为气管插管机械通气拔管后的呼吸支持模式，较作为气管插管机械通气拔管后的呼吸支持模式，较NCPAP能减少后续用氧时间和再次插管，减少能减少后续用氧时间和再次插管，减少BPD的发生。的发生。小结小结v相对于气管
18、插管机械通气，相对于气管插管机械通气，NIPPV和和NCPAP作为最初或拔管后的治疗作为最初或拔管后的治疗对肺损伤起保护作用，从而减少对肺损伤起保护作用，从而减少BPD的发生，并且与的发生，并且与NCPAP比较，比较，NIPPV能提高拔管的成功率，减少患儿出院前的用氧时间。能提高拔管的成功率，减少患儿出院前的用氧时间。允许性高碳酸血症与允许性高碳酸血症与BPDv传统满足生理学指标正常值：传统满足生理学指标正常值： PaOPaO2 2 50508080mmHg， PaCOPaCO2 2 4040mmHgv严重呼衰时，为了达到理想生理指标，需要较高的呼吸机支持强度，严重呼衰时，为了达到理想生理指标
19、，需要较高的呼吸机支持强度，其结果是肺损伤明显增加。其结果是肺损伤明显增加。v如果使用相对低的呼吸机支持强度，虽然血气的生理指标可能未达到如果使用相对低的呼吸机支持强度，虽然血气的生理指标可能未达到理想水平，理想水平， PaCOPaCO2 2还高出正常水平，如支持或允许这种高碳酸血症，则还高出正常水平，如支持或允许这种高碳酸血症，则可以减少肺损伤的发生。可以减少肺损伤的发生。v允许性高碳酸血症的范围，在新生儿尚无明确定义，一般认为允许性高碳酸血症的范围，在新生儿尚无明确定义，一般认为PaCOPaCO2 2在在45455555mmHg之间是安全的。（之间是安全的。（PH7.227.22， PaC
20、OPaCO2 2 6060mmHg ）vMiller J，Carlo W.Safety and effectiveness of permissive hypercapnia in the preterm infant J.Curr Opin Pediatr，2007,191:142-144.v以人口学为基础的研究，对以人口学为基础的研究，对407407例胎龄小于例胎龄小于2828周或周或1000g1000g早产儿的历早产儿的历史对照研究，结果提示允许性高碳酸血症可以减少史对照研究，结果提示允许性高碳酸血症可以减少BPDBPD的发生率。的发生率。v两项较大的回顾性调查显示，在生后最初两项较大的
21、回顾性调查显示，在生后最初4d4d内将内将PaCOPaCO2 2保持在保持在 50mmHg50mmHg或在使用肺表面活性物质前或在使用肺表面活性物质前 40mmHg40mmHg可使可使BPDBPD的发生率下降。的发生率下降。vKraybill EN，Runyun DK，Bose CL，et al.Risk factors for chronic lung disease in infants with birth weights of 751 to 1000 gramsJ. Pediatr，1989，115：115120.vGarland JS，Buck RK，Allred EN，et al.
22、 Hypocarbia before surfactant therapy appears to increase bronchopulmonary dysplasia risk in infants with respiratory distress syndrome J. Arch Pediatr Adolesc Med，1995，149：617622.小结v允许性高碳酸血症策略在启用机械通气前即采用，可改善新生儿肺的允许性高碳酸血症策略在启用机械通气前即采用，可改善新生儿肺的预后，并且是安全的。所以目前的文献支持允许性高碳酸血症作为新预后，并且是安全的。所以目前的文献支持允许性高碳酸血症
23、作为新生儿呼吸支持的一种可选择模式，但仍需大量的研究数据证实。生儿呼吸支持的一种可选择模式，但仍需大量的研究数据证实。产后糖皮质激素的应用与产后糖皮质激素的应用与BPDv炎症被认为在炎症被认为在BPD的发生发展中起到重要作用。糖皮质激素治疗的发生发展中起到重要作用。糖皮质激素治疗BPD的原理基于其抗炎症的作用。尽管的原理基于其抗炎症的作用。尽管2020世纪世纪9090年代大剂量的糖皮质激素年代大剂量的糖皮质激素治疗一度成为标准治疗方案，然而其短期和长期的副作用，如高血压，治疗一度成为标准治疗方案，然而其短期和长期的副作用，如高血压，高血糖，消化道出血，感染，心脏肥厚，尤其对神经系统发育的影响高
24、血糖，消化道出血，感染，心脏肥厚，尤其对神经系统发育的影响已经逐渐被认识。已经逐渐被认识。产后糖皮质激素的应用与产后糖皮质激素的应用与BPDv地塞米松地塞米松v氢化可的松氢化可的松v吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素 地塞米松与地塞米松与BPD20102010年美国儿科学会修订策略显示：年美国儿科学会修订策略显示： Committee on fetus and newborn.Postnatal corticosteroids to treat or prevent chronic lung disese in preterm infants J. Pediatrics，2010,126:800-8
25、08.v1.1.出生后一周内应用地塞米松，治疗作用可能不会大于其副作用。相出生后一周内应用地塞米松，治疗作用可能不会大于其副作用。相反，出生一周后应用地塞米松可能会降低死亡率，并且不会增加神经反，出生一周后应用地塞米松可能会降低死亡率，并且不会增加神经系统发育的远期副作用。系统发育的远期副作用。v2.2.予以发生予以发生BPD危险率比较低（危险率比较低（35%35%）的患儿地塞米松治疗，其死亡）的患儿地塞米松治疗，其死亡率和脑瘫的发生率增高；相反予以发生率和脑瘫的发生率增高；相反予以发生BPD危险率比较高（危险率比较高（65%65%）的）的患儿地塞米松治疗，其死亡率和脑瘫的发生率降低。患儿地塞
26、米松治疗，其死亡率和脑瘫的发生率降低。v纳入：纳入：262262例体重例体重500-1999g500-1999g，出生时伴有呼吸窘迫综合症的早产儿。，出生时伴有呼吸窘迫综合症的早产儿。出生出生1d1d时静脉给予地塞米松时静脉给予地塞米松0.5mg/Kg/d0.5mg/Kg/d，持续时间，持续时间7d,7d,之后逐天减量，之后逐天减量，直至直至28d28d，安慰剂做对照。观察学龄期的神经发育情况。，安慰剂做对照。观察学龄期的神经发育情况。v结果：地塞米松组学龄期孩子的神经系统，神经运动系统，视听功能结果：地塞米松组学龄期孩子的神经系统，神经运动系统，视听功能均较安慰剂组有所下降，并且其认知能力和
27、学习能力也有所下降。均较安慰剂组有所下降，并且其认知能力和学习能力也有所下降。 结论：生后早期大剂量应用结论：生后早期大剂量应用地塞米松不但不能治疗地塞米松不但不能治疗CLD, ,而且可影响患儿早期而且可影响患儿早期神经系统发育神经系统发育。地塞米松治疗地塞米松治疗BPD小结小结v尽管大剂量的地塞米松（大约尽管大剂量的地塞米松（大约0.5mg/Kg/d0.5mg/Kg/d）可以降低）可以降低BPDBPD的发生率，然的发生率，然而其可能导致早期的神经系统发育障碍，所以不被推荐。小剂量的地而其可能导致早期的神经系统发育障碍，所以不被推荐。小剂量的地塞米松（塞米松（0.2mg/Kg/d0.2mg/K
28、g/d）可以降低）可以降低BPDBPD的发生率，提高拔管的成功率，的发生率，提高拔管的成功率，并且现阶段并没有小剂量地塞米松治疗导致神经系统发育障碍的报道。并且现阶段并没有小剂量地塞米松治疗导致神经系统发育障碍的报道。晚期（晚期（3周周）的而非早期（）的而非早期（ 4d4d ）和中期（）和中期（7 71414d）的地塞米松治）的地塞米松治疗可能是疗可能是BPD的预防措施。综上所述，小剂量晚期地塞米松治疗尚可的预防措施。综上所述，小剂量晚期地塞米松治疗尚可被推荐，但仍需大量权威的研究进一步证实。被推荐，但仍需大量权威的研究进一步证实。氢化可的松与氢化可的松与BPDv一项一项RCTRCT研究表明，
29、与地塞米松治疗比较，氢化可的松可以使需呼吸机研究表明，与地塞米松治疗比较，氢化可的松可以使需呼吸机治疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前的用氧时间。治疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前的用氧时间。vM. van Der Heide-Jalving，P. J. Kamphuis，M. J. van Der Laan，et al.“Short- and long-termeffects of neonatal glucocorticoid therapy：is hydrocortisone an alternative to dexamethasone?”.Acta Paediatrica， 2
30、003，92（7）：827835.v另一项另一项RCTRCT研究表明，对学龄期儿童的神经系统发育进行评估，地塞米研究表明，对学龄期儿童的神经系统发育进行评估，地塞米松组与安慰剂组无差异。松组与安慰剂组无差异。vO. M. Peltoniemi，A. Lano，R. Puosi，et al.“Trial of early neonatal hydrocortisone：two-year follow-up,”.Neonatology， 2009 ，95（3）： 240247.氢化可的松治疗氢化可的松治疗BPD小结小结v在在RCTsRCTs研究中，大剂量（研究中，大剂量（3 36 6mg/ /Kg
31、/ /d）氢化可的松治疗不能降低死亡）氢化可的松治疗不能降低死亡率和率和BPDBPD的发生率，并且尚无对其短期和长期的副作用评估，不被推荐。的发生率，并且尚无对其短期和长期的副作用评估，不被推荐。早期小剂量（早期小剂量（1 1mg/ /Kg/ /d）的氢化可的松治疗可能会降低）的氢化可的松治疗可能会降低BPD的发生率。的发生率。与应用地塞米松比较，早期小剂量氢化可的松治疗可以使需呼吸机治与应用地塞米松比较，早期小剂量氢化可的松治疗可以使需呼吸机治疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前用氧时间，对儿童远期神经疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前用氧时间，对儿童远期神经系统发育无不利影响，可以被推荐
32、应用于临床，但仍需大量权威的研系统发育无不利影响，可以被推荐应用于临床，但仍需大量权威的研究进一步证实。究进一步证实。吸入糖皮质激素与吸入糖皮质激素与BPDv为了避免糖皮质激素的全身副反应，有研究给具有发生为了避免糖皮质激素的全身副反应，有研究给具有发生BPDBPD危险的早产儿早期危险的早产儿早期（2 2周）应用糖皮质激素治疗。在这些研究中将倍他米松，布地奈德，氟尼缩周）应用糖皮质激素治疗。在这些研究中将倍他米松，布地奈德，氟尼缩松，氟替卡松与安慰剂进行了比较，结果显示治疗组呼吸机应用和矫正胎龄松，氟替卡松与安慰剂进行了比较，结果显示治疗组呼吸机应用和矫正胎龄3636周周时对氧气的需要呈下降的
33、趋势，时对氧气的需要呈下降的趋势，BPDBPD发生率有所下降，呼吸机撤离提前，但差异发生率有所下降，呼吸机撤离提前，但差异缺乏统计学意义。缺乏统计学意义。vB. H. Lee, B. J. Stoll, S. A. McDonald, and R. D. Higgins,“Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexamethasone versus antenatal betamethasone,” Pediatrics,vol. 117, no. 5, pp. 15031510, 2006.v对于需机械通气的对于需机械通气的
34、BPDBPD患儿持续吸入糖皮质激素患儿持续吸入糖皮质激素1 14 4周，可显著提高拔管的成功周，可显著提高拔管的成功率，但远期疗效尚不确定，其对神经系统的影响还需进一步评估。率，但远期疗效尚不确定，其对神经系统的影响还需进一步评估。vC. OCallaghan, J. Hardy, J. Stammers, T. J. Stephenson, and D. Hull, “Evaluation of techniques for delivery of steroids to lungs of neonates using a rabbit model,” Archives of Disease
35、 in Childhood, vol. 67, no. 1, pp. 2024, 1992.因此，在因此，在BPDBPD的治疗中，吸入糖皮质激素的疗效需要进一步证实。的治疗中，吸入糖皮质激素的疗效需要进一步证实。小结小结v晚期小剂量地塞米松治疗以及早期小剂量氢化可的松治疗可以推荐应晚期小剂量地塞米松治疗以及早期小剂量氢化可的松治疗可以推荐应用于临床用于临床BPDBPD的防治，而吸入性糖皮质激素的疗效有待进一步研究证实。的防治，而吸入性糖皮质激素的疗效有待进一步研究证实。支气管扩张剂与支气管扩张剂与BPDv严重严重BPD患儿往往伴有气道平滑肌肥厚和气道高反应性，因此全身性患儿往往伴有气道平滑肌肥
36、厚和气道高反应性，因此全身性和吸入性支气管扩张剂已被用于和吸入性支气管扩张剂已被用于BPD的治疗。的治疗。v支气管扩张剂支气管扩张剂:受体激动剂受体激动剂( (沙丁胺醇，异丙肾上腺素，特布他林等沙丁胺醇，异丙肾上腺素，特布他林等) )和抗胆碱能药物（阿托品和异丙阿托品等），单独或联合应用。和抗胆碱能药物（阿托品和异丙阿托品等），单独或联合应用。v许多文献目前只提到支气管扩张剂对肺功能的短期作用，即短期内扩许多文献目前只提到支气管扩张剂对肺功能的短期作用，即短期内扩张支气管，改善肺功能，但关于支气管扩张剂对预防和治疗张支气管，改善肺功能，但关于支气管扩张剂对预防和治疗BPD长期长期作用的证据尚无
37、人报道。作用的证据尚无人报道。v结论：支气管扩张剂还未完全推荐用于结论：支气管扩张剂还未完全推荐用于BPD的治疗。的治疗。NO吸入与吸入与BPDv理论上，理论上，NO具有扩张肺血管，扩张支气管，和抑制肺部炎症反应的作具有扩张肺血管，扩张支气管，和抑制肺部炎症反应的作用。用。v临床前研究也提示，吸入临床前研究也提示，吸入NO能改善实验动物的能改善实验动物的BPD预后。预后。vNO治疗治疗BPD的可能机制是：能保留肺的生长、使肺弹力纤维正常沉积的可能机制是：能保留肺的生长、使肺弹力纤维正常沉积和促进肺泡期次级隔膜的发育，能纠正因和促进肺泡期次级隔膜的发育，能纠正因NO系统介导异常所致的系统介导异常
38、所致的BPD病理过程。病理过程。v19991999年美国年美国FDA批准将批准将iNO用于新生儿，但仅限于用于新生儿，但仅限于3434周有低氧性呼吸周有低氧性呼吸衰竭和有超声证实的肺动脉高压患者。衰竭和有超声证实的肺动脉高压患者。v1515年来，多项临床实验结果显示，年来，多项临床实验结果显示，iNO对对BPD的疗效还存在争议。的疗效还存在争议。vSchreiberSchreiber的一项单中心随机对照实验研究对生后的一项单中心随机对照实验研究对生后1 1周内周内RDSRDS早产儿早产儿iNOiNO的效果进行评估，结果发现接受的效果进行评估，结果发现接受NONO治疗的早产儿病死率或治疗的早产儿
39、病死率或BPDBPD的发生率的发生率明显下降。明显下降。vSchreiber MD，Gin-Mestan K ,Marks JD，et al.Inhaled nitric oxide in preterm infants with respiratory distress syndrome J. N Eng J Med，2003，349:2099-2107.v另一项多中心研究纳入另一项多中心研究纳入420420例胎龄例胎龄34周、出生体重周、出生体重4011500g，应，应用表面活性物质治疗后仍有呼吸衰竭的早产儿，在早期随机选择用表面活性物质治疗后仍有呼吸衰竭的早产儿，在早期随机选择NO或或安
40、慰剂治疗，结果显示早期安慰剂治疗，结果显示早期NO治疗组病死率或治疗组病死率或BPD的发生率都没有下的发生率都没有下降。降。vDonohue PK，Gilmore，Cristofale E，et al. al.Inhaled nitric oxide in preterm infants：A systemic review J. Pediatrics，2011，127：e414-422.v一项更大样本的多中心随机对照试验，在对一项更大样本的多中心随机对照试验，在对32893289例早产儿进行例早产儿进行iNO的研的研究结果显示，治疗组和对照组病死率或究结果显示，治疗组和对照组病死率或BPD的发
41、生率分别为的发生率分别为59%59%和和61%61%，疗效均无显著意义。，疗效均无显著意义。vAskie LM，Ballard RA，Cutter GR，et al. al.Inhaled nitric oxide in preterm infants：an individual-patient data meta-analysis of randomized trials J. Pediatrics，2011，128：739.v20102010年，美国国立卫生研究院的共识会议关于年，美国国立卫生研究院的共识会议关于iNO的的指南指出：对早产指南指出：对早产儿呼吸衰竭不推荐常规或救治性使用儿呼
42、吸衰竭不推荐常规或救治性使用iNO。v结论：综上临床研究结果，结论：综上临床研究结果，iNO对对BPD的疗效基本是否定的。的疗效基本是否定的。 咖啡因与咖啡因与BPDv咖啡因是甲基黄嘌呤的一种，常用于减少早产儿呼吸暂停的发作。咖啡因是甲基黄嘌呤的一种，常用于减少早产儿呼吸暂停的发作。v一项多中心随机对照试验研究了咖啡因对于早产儿远期发育结局的影一项多中心随机对照试验研究了咖啡因对于早产儿远期发育结局的影响，作者对响，作者对50050012501250g早产儿在生后即给予咖啡因负荷量早产儿在生后即给予咖啡因负荷量2020mg/kg，维，维持量持量5 5mg/kg，共，共1010天，结果提示咖啡因
43、能改善天，结果提示咖啡因能改善18 18 2121月龄时患儿的神月龄时患儿的神经发育预后。在该实验中，将早产儿随机分为咖啡因组和安慰剂组，经发育预后。在该实验中，将早产儿随机分为咖啡因组和安慰剂组，经分析咖啡因组经分析咖啡因组BPD的发生率明显降低（的发生率明显降低（47%vs36%47%vs36%）。提示应用咖啡）。提示应用咖啡因可预防因可预防BPD的发生。的发生。vSchmidt B，Roberts RS，Davis P，et al.Caffeine therapy for apnea of prematurity J. N Engl J Med，2006，354：21122121.v结论：由于缺乏大量研究证实，咖啡因还未完全推荐用于结论：由于缺乏大量研究证实，咖啡因还未完全推荐用于BPD的治疗。的治疗。总结总结v对于对于BPDBPD的防治主要应集中在运用保护性通气策略，允许性的防治主要应集中在运用保护性通气策略，允许性高碳酸血症，合理应用糖皮质激素的治疗。对于一些临床高碳酸血症，合理应用糖皮质激素的治疗。对于一些临床有潜在价值的治疗方法，如支气管扩张剂，吸入有潜在价值的治疗方法，如支气管扩张剂，吸入NONO治疗、治疗、咖啡因等对咖啡因等对BPDBPD的防治效果尚在探索中。的防治效果尚在探索中。LOGO
