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1、 第七章胆碱受体阻断药第七章胆碱受体阻断药学习要点：学习要点：1、阿托品的药理作用、阿托品的药理作用、 临床用途及不良临床用途及不良反应。反应。M胆碱受体阻断药 ：代表药：阿托品N胆碱受体 N1受体：代表药：六甲双胺、美加明阻断药N2受体受体:代表药：代表药：琥珀胆碱、筒箭毒碱琥珀胆碱、筒箭毒碱分类按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为按用途分为：按用途分为： 1.1.平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品阿托品, ,丙胺太林丙胺太林, ,双环胺双环胺2.2.神经节阻断药：神经节阻断药：美加明美加明 3.3.骨骼肌松弛药：骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀筒箭毒碱、琥珀胆碱胆碱 、泮库溴胺、泮库溴胺
2、一、托品类生物碱一、托品类生物碱 天然生物碱天然生物碱为左旋莨菪为左旋莨菪碱，性质不碱，性质不稳定稳定，提取提取处理后得到处理后得到消旋莨菪碱消旋莨菪碱阿托品阿托品第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物颠茄 Belladonna含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物曼陀罗曼陀罗曼陀罗曼陀罗M胆胆碱碱受受体体阻阻断断药药阿阿阿阿托托托托品品品品类类类类生生生生物物物物碱碱碱碱含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物茛菪茛菪M胆胆碱碱受受体体阻阻断断药药 阿阿阿阿托托托托品品品品类类类类生生生生物物物物碱碱碱碱
3、含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物东茛菪东茛菪M胆胆碱碱受受体体阻阻断断药药 阿阿阿阿托托托托品品品品类类类类生生生生物物物物碱碱碱碱东茛菪东茛菪颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪阿托品阿托品（Atropine） 定义：定义：和和M受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗 ACh或或M受体激动药的作用。对受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。药动学药动学口服或粘膜给药易吸收，可通过胎盘进入胎儿体内，也经乳汁分泌，经尿排泄，1/3为原形，经房水循环排出较慢（对眼作用可持续72h）。 作用机制作用机制竞
4、争性阻断竞争性阻断M M胆碱受体，胆碱受体，超剂量也可阻断超剂量也可阻断N N1 1胆碱胆碱受体受体药理作用药理作用药理作用药理作用阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途器官器官作用作用用途用途1.腺体腺体麻醉前给药：麻醉前给药：防止阻塞和吸入防止阻塞和吸入性肺炎性肺炎流涎流涎(重金属中重金属中毒毒,帕金森病帕金森病)盗汗盗汗(肺结核肺结核)虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎验光验光配镜配镜 （儿童（儿童, ,准确测出准确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度) )检查眼底检查眼底青光眼禁用。青光眼禁用。2.眼眼3.平滑肌平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌降低胃肠平滑肌的收缩降低胃肠平滑肌的收缩幅度和频率幅度和频率蠕
5、动蠕动缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛胃肠括约肌胃肠括约肌幽门括约肌若处于收缩状态，幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛则可松弛可缓解幽门痉挛性胃痛可缓解幽门痉挛性胃痛膀胱膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿肌收缩，减少排尿输尿管输尿管 作用弱，对输尿管和作用弱，对输尿管和 肾绞痛效果差肾绞痛效果差膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿频、尿急尿频、尿急遗尿症遗尿症和中药排石汤配和中药排石汤配伍，可增加疗效伍，可增加疗效胆管胆管对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗常和哌替啶或吗啡合用啡合用支气管支气管作用弱，支气管哮喘主作用弱，支气管哮喘
6、主要用拟肾上腺素药要用拟肾上腺素药异丙基阿托品可治异丙基阿托品可治了喘息型慢支了喘息型慢支血管血管治疗感染中毒性性治疗感染中毒性性休克：休克：解除血管痉解除血管痉挛，改善微循环。挛，改善微循环。 伴伴高高热热、心心率率过过快快者不用者不用子宫子宫 弱弱大剂量扩张血管：大剂量扩张血管： 出汗出汗 体温体温 血血 管被动扩张管被动扩张 散热；散热； 直接扩血管直接扩血管 解救有机磷酸酯解救有机磷酸酯类中毒类中毒4心脏心脏阻断阻断M受体受体其它其它增加心率，加快传导增加心率，加快传导,部部分人分人在治疗量时可短暂在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的因为阻断突
7、触前膜的M1受体，使迷走神经对心脏受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断。的抑制作用被减弱或阻断。窦房结：起搏频率增加；窦房结：起搏频率增加；窦房传导改善或加快；房窦房传导改善或加快；房室传导改善或加快室传导改善或加快治疗窦房阻滞滞、治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等如窦性心动过缓等v中枢神经系统中枢神经系统1-2mg兴奋延脑呼吸中枢和兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层，可用于有机磷中毒呼吸抑制作用大脑皮层，可用于有机磷中毒呼吸抑制作用解救。解救。2-5mg兴奋加强，出现焦虑不安，多兴奋加强，出现焦虑不安，多言，谵妄，言，谵妄，1
8、0mg以上常致幻觉，定向障碍，以上常致幻觉，定向障碍，运动失调，惊厥等。运动失调，惊厥等。【不良反应不良反应】2. 2. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：对症处理：对症处理：洗胃、导泻。洗胃、导泻。 毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 1-4 mgmg（儿童儿童0.5 0.5 mgmg）缓慢注缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短毒扁豆碱维持作用时间短, ,需反复给药。需反复给药。 地西泮地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物噻嗪类药物( (因为阻断因为阻断M M受体，加重中毒受体，加重中毒)
9、 )。 呼吸抑制：给氧及人工呼吸呼吸抑制：给氧及人工呼吸禁忌：禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。v山莨菪碱山莨菪碱anisodamine 来源：来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，唐古特莨菪中提取的生物碱，也称也称654，人工合成品为，人工合成品为654-2。与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：1.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用、抑制腺体分泌作用弱：扩瞳作用、抑制腺体分泌作用弱：为阿托品为阿托品1/20-1/10。3.扩张血管，改善微循环作用与阿扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当托品相当4. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，松
10、弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性高，毒副作用小。但选择性高，毒副作用小。用途：用途：1感染中毒性休克感染中毒性休克2内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品东莨菪碱东莨菪碱scopolamine特点：特点：1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。中枢抑制作用：镇静、抗晕动。对呼吸中枢有兴奋作用对呼吸中枢有兴奋作用2.抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用阿托品阿托品3.中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用4.外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品二、二、N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）胆碱受体阻断药（神经节阻断药）用途 1.急进性高血压和高血压危
11、象急进性高血压和高血压危象2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine,美加明）美加明）樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用面广，副作用多，作用强度不易控制，现已作用面广，副作用多，作用强度不易控制，现已几乎不用。几乎不用。概念：概念：作作用用于于神神经经肌肌肉肉接接头头后后膜膜N2受受体体，产产生生神经肌肉阻滞作用。神经肌肉阻滞作用。去极化型肌松药去极化型肌松药2类类非去极化型肌松药非去极化型肌松药N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛
12、药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）临床应用临床应用1.外科：外科：(1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管；气管内插管；2. 非外科：非外科：(1) 内窥镜检查；内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断；重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折电休克时防止骨折；去极化型肌松药去极化型肌松药以琥珀胆碱为代表的去极化型肌松药能和以琥珀胆碱为代表的去极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生受体结合，产生与与ACh相似的持久去极化，使突触后膜的相似的持久去极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起引起
13、反应，而引起骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)又称司可林又称司可林(scoline)化学结构构：化学结构构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。偶联在一起组成的化合物。药理作用药理作用松弛骨骼肌：松弛骨骼肌：1分钟分钟起效，起效，2钟达作用达高峰，钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。可采用静脉滴注法。松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢。四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉
14、、咀嚼肌次之，对呼吸肌舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。麻痹作用不明显。特点：特点：(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？（肌肉瘫痪）：为什么？因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。通道打开，引起终板膜去极化。因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠病人清醒时用有窒息感，应先用
15、硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。麻醉后，再用琥珀胆碱。(2)(2)抗抗AchE药药，如如新新斯斯的的明明，不不能能拮拮抗抗其其作作用用，即即中毒时不能用新斯的明解救。中毒时不能用新斯的明解救。?琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AcE水解，假性水解，假性AchE分布广，分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而而ACh为真性为真性AchE水解（水解（100秒），新斯的明秒），新斯的明也抑制假性也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。加重中毒。(3)快速耐受性快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作
16、用体内过程体内过程假性假性AChE琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄临床应用临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。气管内插管，或手术需要。不良反应不良反应1.窒息：窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺乏缺乏AchE的病人。的病人。2.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。3.心率减慢：心率减慢：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血。禁用于高血入血。禁用于高血K+病人。病人。4.其他：其他：腺体分泌增加，组
17、胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应），眼内压升高。（特异质反应），眼内压升高。按化学结构分为：按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库溴铵类固醇铵类：泮库溴铵哌库铵哌库铵非去极化型肌松药非去极化型肌松药该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与与ACh竞争竞争N2受体，本类药物经典受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为代表，阐明其药理作用。代表，阐明其药理作用。筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocuratine)来源来源箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，箭毒是
18、南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。生物碱，其右旋体具有活性。筒箭毒碱筒箭毒碱性质性质：1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉静脉给药。给药。2分起效，分起效，5分达高峰，分达高峰，40分恢复分恢复正常正常2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作
19、用。肌松顺序：肌松顺序：眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反。恢复时顺序相反。若若剂剂量量加加大大，可可引引起起肋肋间间肌肌松松弛弛，膈膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用肌松以外的作用促进体内组胺释放促进体内组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用BP临床应用n主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛。主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛。便于手术进行。便于手术进行。n禁忌症禁忌症n重症肌无力，哮喘，严重休克重症肌无力，哮喘，严重休克代表药代表药 筒箭毒碱筒箭毒碱 琥珀胆碱琥珀胆碱机理机理 与与Ach竞争竞争N2R 持久去极化，降低持久去极化，降低 终板对终板对Ach敏感性敏感性作用维持时间作用维持时间 较长较长30分分 较短较短 4-6分分对抗药对抗药 新斯的明新斯的明 无无不良反应不良反应 阻断神经节阻断神经节 血血K+升高升高 释放组胺释放组胺 损伤肌梭损伤肌梭 血压下降血压下降 呼吸道痉挛呼吸道痉挛
