SHARP研究亚组分析PPT精选文档

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1、1SHARP试验:探索性亚组分析2索拉非尼治疗索拉非尼治疗HCC: 背景背景索拉非尼是一种多激酶抑制剂，其作用靶位包括：索拉非尼是一种多激酶抑制剂，其作用靶位包括：Raf/MEK/ERK 通路通路1VEGFR-1/2/3、PDGFR-、KIT、Flt-3以及以及RET2Raf/MEK/ERK 信号通路与肝脏肿瘤的发生密切相关信号通路与肝脏肿瘤的发生密切相关3-5II期临床试验证实索拉非尼对于肝功能期临床试验证实索拉非尼对于肝功能Child-Pugh A级或级或B级的晚期级的晚期HCC患者患者6均安全有效均安全有效索拉非尼是目前唯一经索拉非尼是目前唯一经FDA*和和EMEA批准用于治疗晚期批准用

2、于治疗晚期HCC的系统性治疗药物的系统性治疗药物*用于手术无法切除的肝细胞肝癌（HCC） VEGFR =血管生长因子；PDGFR = 血小板源性生长因子受体 1. Wilhelm SM et al. Curr Pharm Des. 2002;8:2255-2257. 2. Wilhelm SM et al. Cancer Res. 2004;64:7099-7109. 3. Hwang YH et al. Hepatol Res. 2004;29:113-121. 4. Calvisi DF et al. Gastroenterology. 2006;130:1117-28. 5. Villa

3、nueva A et al. Semin Liver Dis. 2007;27:55-76. 6. Abou-Alfa G et al. J Clin Oncol. 2006;24:4293-4300.3索拉非尼：索拉非尼：同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管形成同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管形成HGF = 肝细胞生长因子Avila MA et al. Oncogene. 2006;25:3866-3884; Liu L et al. Cancer Res. 2006;66:11851-11858;Semela D et al. J Hepatol. 2004;41:864-880; Wil

4、helm SM et al. Cancer Res. 2004;64:7099-7109.内皮细胞或者周细胞内皮细胞或者周细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞RAS增殖迁移血管新生血管新生:管腔形成PDGF-VEGFVEGFR-2PDGFR-旁分泌刺激旁分泌刺激分化线粒体线粒体凋亡凋亡PDGFVEGF增殖增殖存活存活线粒体线粒体HIF细胞核凋亡凋亡ERKRASMEKRAF细胞核ERKMEKRAFMcl-1HGFHGF自分泌环路自分泌环路索拉非尼索拉非尼索拉非尼索拉非尼4SHARP：研究设计：研究设计1 : 1 随机分组随机分组索拉非尼索拉非尼安慰剂安慰剂 400mg b.i.d. 持续给药持续给药主要终点主

5、要终点总生存率总生存率(OS)至症状进展时间至症状进展时间(TTSP)次要终点次要终点 至疾病进展时间至疾病进展时间(TTP)总体疾病控制率总体疾病控制率生存质量生存质量(QoL)n 560 名晚期名晚期HCC患者患者n Child Pugh A statusn ECOG PS: 0,1,2Llovet JM, et al. ASCO 2007, Chicago, IL, USA5SHARP：总体生存时间：总体生存时间*有统计学意义的有统计学意义的OBrienFleming检验水准界值为检验水准界值为 p=0.0077；CI =可信区间可信区间Llovet J, et al. ASCO 200

6、7, Chicago, USA总体生存率总体生存率时间（周）时间（周）风险比（风险比（ 索拉非尼索拉非尼/安慰剂）安慰剂）: 0.69(95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058*1.000.750.500.25008162432404856647280有风险的患者数有风险的患者数 索拉非尼：索拉非尼：2992742412051611086738 12 0安慰剂：安慰剂：303276224179126 784725 7 2索拉非尼索拉非尼中位生存时间：中位生存时间：46.3周周 (10.7个月个月) (95% CI: 40.9, 57.9)安慰剂安慰剂中位生存时间：中位生存时间

7、：34.4周周( 7.9 个月个月)(95% CI: 29.4, 39.4)6SHARP: 至疾病进展时间（独立评价）至疾病进展时间（独立评价）风险比（索拉非尼风险比（索拉非尼/安慰剂）：安慰剂）：0.58(95% CI: 0.45, 0.74) p=0.000007索拉非尼索拉非尼中位至疾病进展时间：中位至疾病进展时间：24.0周（周（5.5个月）个月）(95% CI: 18.0, 30.0)安慰剂安慰剂中位至疾病进展时间：中位至疾病进展时间： 12.3周（周（2.8个月）个月） (95% CI: 11.7, 17.1)无疾病进展生存率无疾病进展生存率时间（周）时间（周）1.000.750.

8、500.250061218243036424854有风险的患者数：有风险的患者数： 索拉非尼：索拉非尼：299 196 126 80 50 28 14 8 2安慰剂：安慰剂：303 192 101 57 31 12 8 2 1Llovet J, et al. ASCO 2007, Chicago, USASHARP: 探索性亚组生存分析探索性亚组生存分析索拉非尼更有效索拉非尼更有效 安慰剂更有效安慰剂更有效生存时间的风险比生存时间的风险比 (95% CI)0.51.01.50.0ECOG PS 1 & 2无肉眼可见的血管浸润无肉眼可见的血管浸润肉眼可见的血管浸润肉眼可见的血管浸润无肉眼可见的血

9、管无肉眼可见的血管/肝外转移肝外转移肉眼可见的血管肉眼可见的血管/肝外转移肝外转移肝外转移肝外转移无肝外转移无肝外转移ECOG PS 0EHS = 肝外转移；VI = 血管浸润Llovet JM, et al. J Clin Oncol. 2007;25(suppl 18):LBA1. Updated from oral presentation at ASCO; Chicago, IL; June 2007.7SHARP 探索性亚组分析探索性亚组分析ECOG PS（东部肿瘤协作组功能状态评分）（东部肿瘤协作组功能状态评分）MVI/EHS（大血管浸润（大血管浸润/肝外转移肝外转移)既往治疗既往

10、治疗8SHARP 试验设计和亚组分析试验设计和亚组分析（根据（根据ECOG PS评分分层）评分分层）索拉非尼索拉非尼*400 mg bidn=299安慰剂安慰剂* n=3031:1n=161n=138n=164n=139ECOGPS 0ECOGPS 1-2入选标准入选标准晚期晚期HCCECOG 功能状态评分功能状态评分 0-2Child-Pugh A级级 既往无系统性治疗史既往无系统性治疗史分层分层MVI (门静脉门静脉) 和和/或或 EHSECOG PS评分评分 (0 vs 1-2)地域地域随随机机化化*.6周周/治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展，治疗周期，

11、重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡或者出现无法耐受的毒性反应或死亡Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587. 910ECOG PS分层：患者基线特征分层：患者基线特征ECOG PS 0(n=325)ECOG PS 1-2(n=277)特征特征索拉非尼索拉非尼(n=161)安慰剂安慰剂(n=164)索拉非尼索拉非尼(n=138)安慰剂安慰剂(n=139)中位年龄中位年龄 (范围范围), 岁岁66 (21-82)67 (21-86)67 (39-89) 69 (40-82)男男/

12、女女, % 88/1287/1386/1587/13ECOG PS, % 010010000 1008384 2001716病因学病因学, % 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)17/2621/2521/3315/30 酒精酒精/其他其他30/2726/2923/2427/28BCLC分期分期 (B/C), %34/6731/690/990/100MVI 和和/或或EHS (是是/否否), % 67/3469/3174/2671/29*1例患者为Child-Pugh C级。 1例患者的BCLC分期为D期。11ECOG PS分层：分层：RECIST应答率应答率ECOG PS 0ECOG P

13、S 1-2索拉非尼索拉非尼(n=161)安慰剂安慰剂(n=164)索拉非尼索拉非尼(n=138)安慰剂安慰剂(n=139)ORR (CR + PR), % 2.5 0.6 2.2 0.7SD, %77.670.162.364.0PD, %13.725.623.222.3未评估未评估, % 6.2 3.712.313.0DCR*, %46.636.039.926.6*DCR = 疾病控制率，出现疾病控制率，出现CR、PR或者或者SD等最佳治疗反应（等最佳治疗反应（RECIST）的患者比例，且维持时间）的患者比例，且维持时间28 天。天。12ECOG PS分层：总体生存时间分层：总体生存时间索拉非

14、尼索拉非尼 (n=161)中位值中位值: 13.3 月月95% CI: 9.9-N/E安慰剂安慰剂 (n=164)中位值：中位值：8.8 月月95% CI: 8.0-11.4生存率生存率0.251.000.750.500ECOG PS 0生存率生存率0.251.000.750.500索拉非尼索拉非尼 (n=138)中位值中位值: 8.9 月月95% CI: 6.8-11.1安慰剂安慰剂 (n=139)中位值中位值: 5.6 月月95% CI: 4.6-7.3ECOG PS 1-2风险比风险比 (95% CI): 0.71 (0.52-0.96)月月246810121416180月月246810

15、121416180风险比风险比(95% CI): 0.68 (0.50-0.95)13ECOG PS分层：分层：TTP和和TTSP00.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0风险比风险比安慰剂更有效安慰剂更有效索拉非尼更有效索拉非尼更有效TTSPTTPECOG PS 0ECOG PS 1-2ECOG PS 0ECOG PS 1-2ECOG PS分层：不良反应分层：不良反应 83.8%74.5%36.3%32.8%10.0%17.5%0255075100患者比例（患者比例（% ）治疗相关性不良事件治疗相关性不良事件（全部）（全部）治疗相关性不良事件治疗相关性不

16、良事件（3/4级）级）药物相关性严重不良事件药物相关性严重不良事件（全部）（全部）索拉非尼索拉非尼 PS 0索拉非尼索拉非尼 PS 1-2Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587. 1415患者所占比例（患者所占比例（%）ECOG PS 0ECOG PS 1-2索拉非尼索拉非尼 (n=160)*安慰剂安慰剂 (n=164)索拉非尼索拉非尼 (n=137)*安慰剂安慰剂 (n=138)*治疗相关性严重不良事件治疗相关性严重不良事件 46445867用药物相关性严重不良事用药物相关性严重不良事件件 109189分级分级分级分级用药相关

17、性不良事件用药相关性不良事件全部全部级级全部全部级级全部全部级级全部全部级级腹泻腹泻 449133348 90手足皮肤反应手足皮肤反应 26940157 11乏力乏力 223182215135皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱屑 18210 0140130食欲不振食欲不振 11020171 41脱发脱发 14010130 30恶心恶心 9041141121体重下降体重下降 8210112 10腹痛腹痛 NOS623110231*每组各有1例患者在治疗前死亡 (n=3)。 Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587.ECOG PS分层：不良反应

18、一览分层：不良反应一览 索拉非尼索拉非尼*400 mg bidn=299安慰剂安慰剂* n=3031:1n=209n=90n=212n=91有有MVI/EHS入选标准入选标准晚期晚期HCCECOG 功能状态评分功能状态评分 0-2Child-Pugh A级级 既往无系统性治疗史既往无系统性治疗史分层分层MVI (门静脉门静脉) 和和/或或 EHSECOG PS评分评分 (0 vs 1-2)地域地域随随机机化化*.6周周/治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展，治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡或者出现

19、无法耐受的毒性反应或死亡Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587. 无无MVI/EHSSHARP 试验设计和亚组分析试验设计和亚组分析 （根据（根据MVI/EHS分层）分层）1617根据根据MVI/EHS分层：患者基线特征分层：患者基线特征有有MVI/EHS (n=421)无无MVI/EHS (n=181)特征特征索拉非尼索拉非尼(n=209)安慰剂安慰剂(n=212)索拉非尼索拉非尼(n=90)安慰剂安慰剂(n=91)中位年龄中位年龄 (范围范围), 岁岁66 (21-84)68 (21-82)67 (21-89)70 (39-

20、86)男性男性/女性女性, % 88/1288/1286/1486/14ECOG PS评分评分, % 051536056 1-249474044病因学病因学, % 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)18/2620/2520/3713/32 酒精酒精/其他其他26/3024/3127/1733/22BCLC 分期分期 (B/C), %0/1000/10060/4056/44MVI (有有/无无), %52/4858/420/1000/100EHS (有有/无无), %76/2471/290/1000/10018根据根据MVI /EHS分层：分层： RECIST 应答率应答率有有MVI 和和

21、/或或 EHS 无无MVI 和和/或或 EHS 索拉非尼索拉非尼(n=209)安慰剂安慰剂(n=212)索拉非尼索拉非尼(n=90)安慰剂安慰剂(n=91)ORR (CR + PR), %2.4 0.9 2.2 0SD, %65.662.782.278.0PD, %21.527.410.016.5未评估未评估, %10.59.05.65.5DCR*, %41.227.848.940.7*DCR =疾病控制率：根据RECIST评估达到最佳疗效（CR、PR、或SD），且维持28天的患者比例 19根据根据MVI/EHS分层：总体生存时间分层：总体生存时间索拉非尼索拉非尼(n=209)中位值中位值:

22、8.9月月95% CI: 7.6-10.3安慰剂安慰剂 (n=212)中位值中位值: 6.7 月月95% CI: 5.2-8.0月月246810121416180风险比风险比 (95% CI): 0.77 (0.60-0.99)生存率生存率0.251.000.750.500有有MVI/EHS生存率生存率 0.251.000.750.50018月月2468101214160风险比风险比 (95% CI): 0.52 (0.32-0.85)索拉非尼索拉非尼 (n=90)中位值中位值: 14.5 月月95% CI: 14.0-N/E安慰剂安慰剂 (n=91)中位值中位值: 10.2 mo95% CI

23、: 8.6-15.5无无MVI/EHS20根据根据MVI/EHS分层分层:至疾病进展时间（至疾病进展时间（TTP）（独立分析）（独立分析）索拉非尼索拉非尼 (n=209)中位值中位值: 4.1 月月95% CI: 3.7-5.5安慰剂安慰剂 (n=212)中位值中位值: 2.7 月月95% CI: 2.6-3.0无进展生存率无进展生存率0.251.000.750.500有有MVI/EHS 无进展生存率无进展生存率0.251.000.750.500索拉非尼索拉非尼 (n=90)中位值中位值: 9.6 月月95% CI: 6.9-N/E安慰剂安慰剂 (n=91)中位值中位值: 4.3 月月95%

24、CI: 2.8-5.6无无MVI/EHS 月月246810120风险比风险比 (95% CI): 0.40 (0.23-0.70)月月246810120风险比风险比 (95% CI): 0.64 (0.48-0.84)21根据根据MVI/EHS分层：不良反应分层：不良反应 患者所占比例（患者所占比例（%）有有MVI和和/或或EHS无无MVI 和和/或或 EHS索拉非尼索拉非尼 (n=208)安慰剂安慰剂(n=212)索拉非尼索拉非尼(n=89)安慰剂安慰剂 (n=90)治疗相关性严重不良事件治疗相关性严重不良事件 56594243药物相关性严重不良事件药物相关性严重不良事件 1391511分级

25、分级分级分级药物相关性不良事件药物相关性不良事件 全部全部级级 全部全部级级全部全部级级全部全部级级腹泻腹泻36511 14616122乏力乏力215154231172手足皮肤反应手足皮肤反应21720231031皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱屑14112021190脱发脱发1501011020体重下降体重下降111106210恶心恶心1317170102食欲减退食欲减退1402012162*任一治疗组患者报告的发生率均 10%Sherman M, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4584.22索拉非尼索拉非尼*400 mg bidn=299安慰剂安慰剂

26、* n=3031:1n=81n=86n=77n=89入选标准入选标准晚期晚期HCCECOG 功能状态评分功能状态评分 0-2Child-Pugh A级级 既往无系统性治疗史既往无系统性治疗史分层分层MVI (门静脉门静脉) 和和/或或 EHSECOG PS评分评分 (0 vs 1-2)地域地域随随机机化化*.6周周/治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展，治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡或者出现无法耐受的毒性反应或死亡Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: ab

27、stract 4587. SHARP 试验设计和亚组分析试验设计和亚组分析（根据既往治疗分层）（根据既往治疗分层）治愈性治疗治愈性治疗TACE根据既往治疗分层：患者基线特征根据既往治疗分层：患者基线特征1特征特征患者比例患者比例 (%)治愈性治疗治愈性治疗*TACE索拉非尼索拉非尼(n=81)安慰剂安慰剂(n=77)索拉非尼索拉非尼(n=86)安慰剂安慰剂(n=89)中位年龄中位年龄 (范围范围), 岁岁67 (21-89) 69 (22-86) 67 (22-89) 69 (28-86)男性男性/女性女性90/1083/1785/1584/16ECOG PS评分评分 (0/1/2)56/41

28、/475/20/563/30/760/33/7地区地区(欧洲欧洲/北美北美/其他其他)86/9/584/13/391/7/277/17/7病因学病因学 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)19/3325/3520/3023/29 酒精酒精/其他其他21/2717/2322/2823/25Child-Pugh 分级分级(A/B)92/6100/098/198/2BCLC 分期分期 (B/C)24/7722/7829/7019/81血管浸润血管浸润/肝外转移肝外转移 有有62685867 无无38334233*包括部分肝脏切除术、节断性切除术、楔形切除术、RFA和PEI。23特征特征患者比例患

29、者比例 (%)总数总数 (N=602)治愈性治疗治愈性治疗(n=158)TACE(n=176)中位年龄中位年龄 (范围范围), 岁岁67 (21-89)68 (21-89)69 (22-89)男性男性/女性女性87/1387/1385/15ECOG PS评分评分 (0/1/2)54/38/865/30/461/32/7地域地域 (欧洲欧洲/北美北美/其他其他)87/10/385/11/484/12/5病因学病因学 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)18/2822/3422/30 酒精酒精/其他其他26/2819/2523/25Child-Pugh分级分级 (A/B)97/397/398/

30、2BCLC 分期分期 (B/C)17/8223/7724/76血管浸润血管浸润/肝外转移肝外转移 有有706563 无无 303538根据既往治疗分层：患者基线特征根据既往治疗分层：患者基线特征224根据既往治疗分层：总体生存时间根据既往治疗分层：总体生存时间生存率生存率 (%)1007550250治愈性治疗治愈性治疗TACE索拉非尼索拉非尼中位值中位值: 11.9 月月95% CI: 7.6-N/E安慰剂安慰剂中位值中位值: 8.8 月月95% CI: 6.8-11.4安慰剂安慰剂 中位值中位值: 9.9 月月95% CI: 6.8-14.1索拉非尼索拉非尼中位值中位值: 11.9 月月95

31、% CI: 8.8-N/E月月00206241160613050风险患者风险患者Sor.Pbo.8177481216月月002071451817135140风险患者风险患者Sor.Pbo.8690481216风险比风险比: 0.7995% CI: 0.51-1.22风险比风险比: 0.7595% CI: 0.49-1.14生存率生存率 (%)100755025Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008.25根据既往治疗分层：根据既往治疗分层：至疾病进展时间至疾病进展时间 (独立回顾独立回顾)无进展生存率无进展生存率

32、 (%)1007550250治愈性治疗治愈性治疗TACE索拉非尼索拉非尼中位值中位值: 5.5 月月95% CI: 3.7-N/EPlacebo 中位值中位值: 2.8 月月95% CI: 1.6-5.3Placebo 中位值中位值: 4.0 月月95% CI: 2.7-5.5Sorafenib中位值中位值: 5.8 月月95% CI: 3.0-8.3月月00202760016200风险患者风险患者Sor.Pbo.8177481216月月00202880024200风险患者风险患者Sor.Pbo.8690481216风险比风险比: 0.6295% CI: 0.39-0.98风险比风险比: 0.

33、5795% CI: 0.36-0.91无进展生存率无进展生存率 (%)100755025Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008.26根据既往治疗分层根据既往治疗分层: RECIST应答率应答率 患者所占比例患者所占比例 (%)治愈性治疗治愈性治疗TACE索拉非尼索拉非尼(n=81)安慰剂安慰剂(n=77)索拉非尼索拉非尼(n=86)安慰剂安慰剂(n=89)ORR (CR + PR)3.701.21.1SD63.062.375.674.4PD24.732.517.420.0未评估未评估8.65.25.84.4疾病

34、控制率疾病控制率*49.432.544.234.4*疾病控制率的定义为：根据RECIST，达到最佳疗效（CR、PR、或SD），且维持28天的患者比例 .Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008.27根据既往治疗分层：疗效总结根据既往治疗分层：疗效总结9.94.034.4安慰剂安慰剂(n=89)0.75 (0.49-1.14)11.90.57 (0.36-0.91)5.844.2索拉非尼索拉非尼(n=86)TACE7.92.831.6安慰剂安慰剂(n=303)0.79 (0.51-1.22)11.90.62 (0.

35、39-0.98)5.549.4索拉非尼索拉非尼(n=81)治愈性治疗治愈性治疗8.82.832.5安慰剂安慰剂(n=77) 0.69 (0.55-0.88)风险比风险比 (95%CI)10.7中位中位 OS, 月月 0.58 (0.44-0.74)风险比风险比 (95% CI)5.5中位中位 TTP, 月月43.5DCR (%)索拉非尼索拉非尼(n=299) 总人群总人群11. Llovet J, et al. J Clin Oncol. 2007;25(suppl):LBA1.Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2

36、008.28索拉非尼索拉非尼 (n=81)安慰剂安慰剂(n=77)治疗相关性严重不良事件（）治疗相关性严重不良事件（） 59 36药物相关性严重不良事件（）药物相关性严重不良事件（）15 5药物相关性不良事件药物相关性不良事件*（）（）分级分级 全部全部3 / 4级级 全部全部3 / 4级级腹泻腹泻38 10 / 010 1/ 0脱发脱发210 / 030 / 0乏力乏力22 7 / 116 1 / 0手足皮肤反应手足皮肤反应21 9 / 030 / 0皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱屑190 / 0100 / 0皮肤干燥皮肤干燥110 / 010 / 0其他皮肤反应其他皮肤反应11 3 / 000

37、/ 0体重下降体重下降11 3 / 010 / 0*发生率 10% Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008.既往接受治愈性治疗患者：不良反应既往接受治愈性治疗患者：不良反应29*任一治疗组报告的发生率均 10%Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008.索拉非尼索拉非尼 (n=86)安慰剂安慰剂 (n=89)治疗相关性严重不良事件（）治疗相关性严重不良事件（） 49 51药物相关性严重不良事件（）药物相关性严重不良事件（）16 8药

38、物相关性不良事件药物相关性不良事件*（）（）分级分级全部全部 3 / 4级级全部全部3 / 4级级手足皮肤反应手足皮肤反应 217 / 0 50 / 0腹泻腹泻 447 / 0 14 3 / 0脱发脱发150 / 050 / 0乏力乏力24 4 / 121 3 / 0皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱屑19 2 / 0120 / 0体重下降体重下降12 4 / 020 / 0食欲不振食欲不振 130 / 05 1 / 0恶心恶心140 / 08 1 / 0腹痛腹痛 (NOS)11 5 / 020 / 0瘙痒瘙痒90 / 0110 / 0既往接受既往接受TACE治疗患者：不良反应治疗患者：不良反应30结论

39、结论无论患者的ECOG PS评分、有无MVI/EHS或者既往治疗状况，索拉非尼均显著延长HCC患者的生存时间，显示索拉非尼在广泛治疗人群中的有效性。无MVI/EHS患者的风险比相对较低，提示索拉非尼对于较早期的患者可能具有更好的疗效；这一观察结果有待进一步研究探索。无论患者的ECOG PS评分、有无MVI/EHS或者既往治疗状况，索拉非尼均耐受良好。31阿根廷阿根廷: : Maria Guadalupe Pallota, Juan Jose Zarba,Marcelo Silva巴西巴西: : Carlos Barrios,Andre Cosme de Oliveira智利智利: : Jorg

40、e Martinez-Castillo, Claudia Gamargo Garate墨西哥墨西哥: : Laura Estela Cisnero Garza, Jesus Miguel Lazaro Leon秘鲁秘鲁 Jorge Leon, Adelina Lozano保加利亚保加利亚: : Iskren Kotzev, Dimitar Takov, Konstantin Tchernev法国：法国： Michel Beaugrand, Jaafar Bennouna, Jean-Pierre Bronowicki, Franoise Degos, Sophie Dominguez, Jea

41、n-Didier Grange, Patrick Hillon, Jean-Luc Raoul, Jean-Franois Seitz, Jean-Frdric Blanc德国德国：: : Hubert Blum, Wolfgang Caspary, Peter Buggisch, Reiner Wiest, Mathias Dollinger, Guido Gerken, Burkhard Gke, Michael Gregor, Tim Greten, Dieter Hussinger, Peter Galle, Johann Scherbl, Roland Schmid, Ulrich

42、Spengler, Gerhard Treiber, Stefan Zeuzem, Max Scheulen希腊希腊: : Constantin Arvanitakis, Georgios Germanidis, Ioannis Katsos, 以色列：以色列： Salomon Stemmer, Arie Figer, Ron Epelbaum新西兰新西兰: : Edward Gane,Anne ODonnell加拿大加拿大: Morris Sherman, Charles Olweny, Kelly Burak, Rakesh Goel, Mang Ma, Peter Metrakos美国美

43、国: : Carolyn Britten, Nashat Gabrail, Philip Gold,Peter Kennedy, Jorge Marrero,Alex Befeler, Thomas Boyer, Douglas Heuman, Samuel So, Josep Llovet, Alvaro Koch,Michael Schilsky, Rise Stribling, Alec Goldenberg, Thomas Byrne, Stuart Gordon, Jonathan Schwartz, Brian Carr, Guadalupe Garcia-Tsao澳大利亚澳大利亚

44、: : Michael Boyer,Benjamin Thomson, Howard Gurney, Stephen Riordan, Niall Tebbutt, Andrew StricklandI I意大利意大利: : Dino Amadori, Francesco Cognetti, Antonio Craxi, Fabio Farinati, Cesare Gridelli, Luigi Bolondi, Angelo Sangiovanni, Andrea Martoni, Camillo Porta, Armando Santoro, Franco Trevisani, Vinc

45、enzo Mazzaferro,Sergio Ricci波兰：波兰： Jacek Jassem, Grazyna Rydzewska, Andrzej Szawlowski,Piotr Tomczak罗马尼亚罗马尼亚: : Stefan Curescu, Lucian Miron, Florinel Badulescu俄罗斯俄罗斯: : Eskender Topuzov, Alexei Chzhao, Vladislav Novozhenov,Pavel Bogomolov, Valery Kubyshkin西班牙西班牙: : Jordi Bruix, Javier Bustamante Sc

46、hneider, Jos Lus Montero Alvarez, Moises Diago, Cristina Grvalos, Lus Ruz del Arbol, Bruno Sangro, Ricard Sol, Josep Tabernero, Sonia Pascual瑞典瑞典: : Beat Muellhaupt,Arnaud Roth英国英国: : Tim Meyer, T. R. Jeffry Evans, Stephen Falk,Helen Reeves, Paul Ross患者及其家属患者及其家属 致谢（致谢（SHARP试验）试验）比利时比利时: : Ivan Borbath, Jean-Luc Van Laethem, Hans Van Vlierberghe, Jacques De Greve, Werner Van Steenbergen