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1、2-(4-2-(4-咪唑咪唑) )乙基胺乙基胺组胺及抗组胺药Histamine & Antihistamines学习提要学习提要l复习组胺生理作用、受体分类及作用特点复习组胺生理作用、受体分类及作用特点l临床常用的抗组胺药物的分类、作用特点、临床常用的抗组胺药物的分类、作用特点、作用原理、临床应用、不良反应和用药注意作用原理、临床应用、不良反应和用药注意事项事项l组胺（胺（histamine ）是广泛存在与人体）是广泛存在与人体组织的的自体活性物自体活性物质，由，由组氨酸在氨酸在组氨酸脱氨酸脱羧催催化下脱化下脱羧而成。而成。l正常生理状正常生理状态下下，主要以无活性的，主要以无活性的结合型合型
2、贮存在存在组织肥大肥大细胞和血液嗜碱性粒胞和血液嗜碱性粒细胞胞颗粒粒中，以肥大中，以肥大细胞胞较多的皮肤、胃多的皮肤、胃肠黏膜、肺黏膜、肺和支气管黏膜和支气管黏膜组织中含量最高。中含量最高。l当机体受到当机体受到变态反反应或受理化等因素刺激或受理化等因素刺激时，引起肥大引起肥大细胞脱落胞脱落颗粒，使粒，使结合型合型组胺胺变为有活性的的游离型有活性的的游离型组胺胺释放，作用于放，作用于组胺受胺受体而体而产生效生效应。l组胺受体分胺受体分为H1、H2、H3、H4四种四种亚型，型，各各亚型被激型被激动后，通后，通过G-蛋白介蛋白介导和不和不同的第二信使同的第二信使产生效生效应。lH1受体被激受体被激
3、动，可引起肌醇磷脂水解增，可引起肌醇磷脂水解增加和加和细胞内胞内Ca+增加增加lH2受体被激受体被激动，使，使细胞内胞内cAMP增加增加lH3、H4受体被激受体被激动则可能减少可能减少Ca+内流内流l药用用组胺胺为人工合成品，口服无效，皮人工合成品，口服无效，皮下注射吸收迅速，但是作用下注射吸收迅速，但是作用时间短短u鼻支气管上皮：鼻支气管上皮：粘液分泌增加粘液分泌增加, ,呼呼吸系统症状吸系统症状u支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌：收缩, , 哮喘哮喘, , 肺容量降低肺容量降低u胃肠道平滑肌：胃肠道平滑肌：收缩收缩, , 肠痉挛肠痉挛, , 腹腹泻泻u感觉神经末端感觉神经末端: : 瘙痒瘙痒
4、, , 疼痛疼痛v 血管血管:扩张扩张降压降压v 皮肤皮肤: :三联反应三联反应n 胃酸分泌增胃酸分泌增加加u心房心房, ,房室结房室结: : 收缩减弱收缩减弱, , 传导减慢传导减慢n 心室心室, ,窦房结窦房结: : 收缩加强收缩加强, , 心率加快心率加快H1H2H1 & H2 Action of histaminev 脑：脑：觉醒觉醒H3 中枢和外周神经系统中枢和外周神经系统H4 造血干细胞造血干细胞 组胺受体的分布及其效应表受体类型受体类型受体分布受体分布主要效应主要效应激动药激动药阻断药阻断药H1支气管、胃肠、支气管、胃肠、子宫等平滑肌子宫等平滑肌收缩收缩组胺组胺苯海拉明苯海拉明皮
5、肤血管、毛皮肤血管、毛细血管细血管扩张、通透性扩张、通透性增加增加倍他斯汀倍他斯汀异丙嗪异丙嗪心房肌心房肌收缩减弱收缩减弱2-甲基组胺甲基组胺氯苯那敏氯苯那敏房室结房室结传导减慢传导减慢阿司咪唑等阿司咪唑等中枢中枢神经末梢神经末梢觉醒反应觉醒反应瘙痒、疼痛瘙痒、疼痛H2胃壁细胞胃壁细胞胃酸分泌增加胃酸分泌增加组胺组胺西咪替丁西咪替丁血管血管扩张扩张倍他唑倍他唑雷尼替丁雷尼替丁心室肌心室肌收缩增强收缩增强4-甲基组胺甲基组胺法莫替丁等法莫替丁等窦房结窦房结心率加快心率加快H3H4中枢与外周神中枢与外周神经末梢经末梢造血干细胞造血干细胞负反馈调节组负反馈调节组胺合成与释放胺合成与释放促进炎症反应促
6、进炎症反应组胺组胺-甲基组胺甲基组胺布立马胺布立马胺硫丙咪胺硫丙咪胺氨砜拉嗪氨砜拉嗪v心血管系统：与动物种属、给药途径有关心血管系统：与动物种属、给药途径有关【药理作用药理作用】心脏：反射性心脏：反射性HR，心肌收缩力增强，心肌收缩力增强血管：血管：BP（扩张小动脉、毛细血管前括约肌、扩张小动脉、毛细血管前括约肌、小静脉）；面红、头痛、温热感、局部水肿、小静脉）；面红、头痛、温热感、局部水肿、颅压增高颅压增高 注注. .大量组胺大量组胺强烈而持久的降压反应强烈而持久的降压反应休克休克Histaminev 强大的促胃酸分泌作用，胃蛋白酶的分泌强大的促胃酸分泌作用，胃蛋白酶的分泌v 神经末梢：瘙痒
7、和疼痛神经末梢：瘙痒和疼痛v 中枢：兴奋中枢：兴奋v 兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌) )【药理作用药理作用】Histamine【不良反应不良反应】v检查胃酸分泌功能检查胃酸分泌功能: : 真性胃酸缺乏症真性胃酸缺乏症v麻风病辅助诊断麻风病辅助诊断【临床应用临床应用】Histamine组胺无临床治疗价值，主要用于组胺无临床治疗价值，主要用于临床诊断临床诊断v常见颜面潮红，头痛，低血压，心动过速，常见颜面潮红，头痛，低血压，心动过速，胃肠反应等胃肠反应等v支气管哮喘，消化性胃肠炎患者禁用！支气管哮喘，消化性胃肠炎患者禁用！皮肤划痕征阳性皮肤划痕征阳性抗组胺药抗组
8、胺药Antihistamines，histamine antagonistsvH1-receptor blockersvH2-receptor blockersvH3-receptor blockersvH4-receptor blockers第一代第一代: :镇静性抗组胺药镇静性抗组胺药19371937年年 80 80年代年代苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等特点：特点：受体特异性差，中枢神经活性较强受体特异性差，中枢神经活性较强H1-receptor blockers 第二代第二代: :非镇静抗组胺药（非镇静抗组胺药（NSANSA） 80 80年代以后年代以后特非那定
9、、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特点：特点：H H1 1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常性心律失常H1-receptor blockers 第三代：非索非那定、左旋西替利嗪第三代：非索非那定、左旋西替利嗪特点：特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小v抗组胺抗组胺H1效应效应【药理作用药理作用】部分对抗，需与部分对抗，需与H2-阻断阻断剂剂 合用才能完全对抗合用才能完全对抗 降压，心脏效应降压，心
10、脏效应大部分对抗大部分对抗血管扩张，通透性增加血管扩张，通透性增加完全对抗完全对抗收缩胃肠道、支气管平滑肌收缩胃肠道、支气管平滑肌H1-blockerHistamineH1-receptor blockers v中枢作用中枢作用v中枢抑制，镇静、嗜睡，第一代最强（苯海拉明、中枢抑制，镇静、嗜睡，第一代最强（苯海拉明、异丙嗪）异丙嗪）v抗晕、镇吐抗晕、镇吐v其他其他v抗抗AchAch（第二代无此作用）、局麻、奎尼丁样作用（第二代无此作用）、局麻、奎尼丁样作用【药理作用药理作用】H1-receptor blockers v变变态态反反应应性性疾疾病病：部部分分皮皮肤肤I I型型变变态态反反应应（荨
11、荨麻麻疹疹，过过敏敏性性鼻鼻炎炎，血血管管神神经经性性水水肿肿），昆昆虫虫咬咬伤伤，药疹，接触性皮炎药疹，接触性皮炎注注：对对支支气气管管哮哮喘喘基基本本无无效效；对对过过敏敏性性休休克克无无效效；严重血管神经性水肿应选用肾上腺素严重血管神经性水肿应选用肾上腺素v晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）v失眠（苯海拉明，异丙嗪）失眠（苯海拉明，异丙嗪）v人工冬眠（氯丙嗪，杜冷丁，异丙嗪）人工冬眠（氯丙嗪，杜冷丁，异丙嗪）【临床临床作用作用】H1-receptor blockers 药物药物 抗过敏抗过敏 镇静镇静 防晕止吐防晕止吐 抗胆碱抗胆碱 苯海拉明苯海拉明 + +
12、 + + 异丙嗪异丙嗪 + + + + 氯苯那敏氯苯那敏 + + - + 阿司咪唑阿司咪唑 + - - - 特非那定特非那定 + - - - 常用常用H1受体阻断药比较表受体阻断药比较表 -Cholinergic M receptora a-Adrenaline receptor5-HTreceptorHistamineH1 receptorHistamine H1-receptor blockersDopamine receptor异丙嗪异丙嗪赛庚啶赛庚啶异丙嗪异丙嗪苯海拉明苯海拉明中枢抑制：中枢抑制：镇静、嗜睡、全身乏力、头昏、注意力不镇静、嗜睡、全身乏力、头昏、注意力不集中等集中等胃肠道
13、反应：胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻或便秘厌食、恶心、呕吐、腹泻或便秘心血管系统：心血管系统：心动过速心动过速抗胆碱作用：抗胆碱作用：排尿困难、青光眼排尿困难、青光眼肝肾功能损害、畸胎肝肾功能损害、畸胎第一代抗组胺药的主要不良反应第一代抗组胺药的主要不良反应高空作业、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用高空作业、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用应用此类药剂量不要过大，否则可出现中枢神经系应用此类药剂量不要过大，否则可出现中枢神经系统抑制症状，尽能避免与复方感冒制剂同时使用统抑制症状，尽能避免与复方感冒制剂同时使用注意事项：注意事项：第二代抗组胺药的不良反应第二代抗组胺药的不良反应1. 患者心电图患
14、者心电图QT间期延长，室上性心动过速和心脏骤停间期延长，室上性心动过速和心脏骤停等不同类型的心律失常，严重者心性猝死等不同类型的心律失常，严重者心性猝死2. 尤以特非那丁、阿司咪唑报道最多尤以特非那丁、阿司咪唑报道最多 19861996年世界卫生组织（年世界卫生组织（WHO）在）在17个国家对第二个国家对第二代抗组胺药的副作用进行分析，发现代抗组胺药的副作用进行分析，发现氯雷他定氯雷他定在应用时，在应用时，有有106例患者出现不同类型的心律失常，有例患者出现不同类型的心律失常，有13例出现猝死；例出现猝死；西替利嗪西替利嗪有有19例出现心律失常，两例出现猝死例出现心律失常，两例出现猝死 第二代
15、第二代H1受体阻断药受体阻断药并不能完全代替第一代抗组胺药并不能完全代替第一代抗组胺药!l传传统统的的除除具具有有抗抗组组胺胺作作用用外外，尚尚有有许许多多特特殊殊作作用用，如如异丙嗪还可用于异丙嗪还可用于麻醉前给药和人工冬眠麻醉前给药和人工冬眠 l传传统统的的抗抗组组胺胺药药的的嗜嗜睡睡作作用用可可提提高高机机体体痒痒觉觉的的阈阈值值，因因而而广广泛泛用用于于具具有有痒痒感感的的皮皮肤肤病病，如如神神经经性性皮皮炎炎、湿湿疹疹、牛牛皮皮癣癣等等，尽尽管管它它们们与与组组胺胺释释放放无无关关，也也可可起起到到一定的止痒作用一定的止痒作用竞争性拮抗竞争性拮抗H2-R抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括：抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括：作用强度：法莫替丁作用强度：法莫替丁famotidine 雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine 西咪替丁西咪替丁cimetidine【药理作用药理作用】【临床临床作用作用】胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡；胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡；Zollinger-Ellison综合征；其它）综合征；其它）H2-receptor blocking drugsH3受体阻断药受体阻断药Thioperamide -第一个特异性第一个特异性H3受体阻断药受体阻断药 VUF9153 VUF8414 均为工具药均为工具药Thank you!
