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1、第 十三 章代谢与代谢调控总论代谢与代谢调控总论2008年5月 药学本科教材第六版讲稿新陈代谢的概念和研究方法新陈代谢的概念和研究方法第第 一一 节节2008年5月 药学本科教材第六版讲稿新陈代谢：是肌体与外界环境不断进行物质交换的过程新陈代谢：是肌体与外界环境不断进行物质交换的过程。中间代谢：消化吸收的外界物质与体内原有的物质，在全身中间代谢：消化吸收的外界物质与体内原有的物质，在全身 一切组织和细胞中进行多种多样化学变化的过程。一切组织和细胞中进行多种多样化学变化的过程。新陈代谢新陈代谢消化消化吸收吸收中间代谢中间代谢排泄排泄物质代谢物质代谢能量代谢能量代谢同化作用：吸能过程同化作用：吸能
2、过程异化作用：释能过程异化作用：释能过程合成代谢：吸能过程、多为同化作用合成代谢：吸能过程、多为同化作用分解代谢：释能过程、多为异化作用分解代谢：释能过程、多为异化作用代谢过程中能量的变化代谢过程中能量的变化食物的卡价与呼吸商食物的卡价与呼吸商基础代谢基础代谢2008年5月 药学本科教材第六版讲稿物质代谢的特点物质代谢的特点整体性整体性可调节性可调节性各组织、器官物质代谢各具特色各组织、器官物质代谢各具特色各种代谢物均有共同的代谢池各种代谢物均有共同的代谢池ATPATP是机体储存能量及消耗能量的共同形式是机体储存能量及消耗能量的共同形式NADPHNADPH是合成代谢所需的还原当量是合成代谢所需
3、的还原当量2008年5月 药学本科教材第六版讲稿一、整体性一、整体性 糖类糖类 脂类脂类蛋白质蛋白质水水 无机盐无机盐维生素维生素各种物质代谢之间互有联系，相互依存。各种物质代谢之间互有联系，相互依存。 消化吸收消化吸收中间代谢中间代谢废物排泄废物排泄2008年5月 药学本科教材第六版讲稿二、代谢调节二、代谢调节机体有精细的调节机体有精细的调节机制，调节代谢的机制，调节代谢的强度、方向和速度强度、方向和速度内外环境内外环境不断变化不断变化影响机体代谢影响机体代谢适应环境适应环境的变化的变化2008年5月 药学本科教材第六版讲稿三、各组织、器官物质代谢各具特色三、各组织、器官物质代谢各具特色结构
4、不同结构不同酶系的种类、酶系的种类、含量不同含量不同不同的组不同的组织、器官织、器官代谢途径不同、代谢途径不同、功能各异功能各异2008年5月 药学本科教材第六版讲稿四、各种代谢物均具有各自共同的代谢池四、各种代谢物均具有各自共同的代谢池例如例如各各种种组组织织 消化吸收的糖消化吸收的糖 肝糖原分解肝糖原分解糖异生糖异生血血糖糖2008年5月 药学本科教材第六版讲稿五、五、ATP是机体能量利用的共同形式是机体能量利用的共同形式营养物营养物分分 解解释放释放能量能量ADP+PiATP直直接接供供能能2008年5月 药学本科教材第六版讲稿六、六、NADPH是是合成代谢所需的还原当量合成代谢所需的还
5、原当量例如例如乙酰乙酰CoANADPH + H+脂酸、胆固醇脂酸、胆固醇磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径2008年5月 药学本科教材第六版讲稿物质代谢的研究方法物质代谢的研究方法利用指出机体的方法利用指出机体的方法使用病变动物使用病变动物切除器官法切除器官法脏器灌注法脏器灌注法组织切片或匀浆法组织切片或匀浆法纯酶法及酶抑制剂法纯酶法及酶抑制剂法同位素示踪法同位素示踪法使用亚细胞成分的方法使用亚细胞成分的方法致突变法致突变法转基因和基因敲除法转基因和基因敲除法2008年5月 药学本科教材第六版讲稿物质代谢的相互联系物质代谢的相互联系Metabolic Interrelationships第第 二二 节节
6、2008年5月 药学本科教材第六版讲稿一、在能量代谢上的相互联系一、在能量代谢上的相互联系三三大营养素大营养素共同中共同中间产物间产物共同最终共同最终代谢通路代谢通路糖糖脂肪脂肪蛋白质蛋白质乙酰乙酰CoACoATAC2H2H氧氧化化磷磷酸酸化化ATPCOCO2 2三大营养素可在体内氧化供能。三大营养素可在体内氧化供能。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿从能量供应的角度看，三大营养素可以互相代从能量供应的角度看，三大营养素可以互相代替，并互相制约。替，并互相制约。一般情况下，供能以糖、脂为主，并尽量节约一般情况下，供能以糖、脂为主，并尽量节约蛋白质的消耗。蛋白质的消耗。2008年5月 药学本
7、科教材第六版讲稿脂肪分解脂肪分解增强增强ATP 增多增多ATP/ADP 比值增高比值增高任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约其他物质的降解。其他物质的降解。糖分解被抑制糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1被抑制被抑制（糖分解代谢限速酶之一）（糖分解代谢限速酶之一）例如例如2008年5月 药学本科教材第六版讲稿饥饿时饥饿时 肝糖原分解肝糖原分解 ，肌糖原分解肌糖原分解 肝糖异生肝糖异生 ，蛋白质分解蛋白质分解 以脂酸、酮体分解供能以脂酸、酮体分解供能为主为主蛋白质分解明显降低蛋白质分解明显降低1 2 天天3 4 周周2008年5月 药学本科教
8、材第六版讲稿（一）糖代谢与脂代谢的相互联系（一）糖代谢与脂代谢的相互联系1. 摄入的糖量超过能量消耗时摄入的糖量超过能量消耗时 二、糖、脂、蛋白质及核酸二、糖、脂、蛋白质及核酸之间的相互联系之间的相互联系葡葡萄萄糖糖乙酰乙酰CoA合成脂肪合成脂肪（脂肪组织）（脂肪组织）合成糖原储存（肝、肌肉）合成糖原储存（肝、肌肉）2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2. 脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂酸脂酸乙酰乙酰CoA葡萄糖葡萄糖脂脂肪肪甘油甘油甘油激酶甘油激酶肝、肾、肠肝、肾、肠磷酸磷酸- -甘油甘油葡葡萄萄糖糖2008年5月 药学本科教材第六版讲稿3. 脂肪的分解代谢
9、受糖代谢的影响脂肪的分解代谢受糖代谢的影响饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时高酮血症高酮血症草酰乙酸草酰乙酸相对不足相对不足糖不足糖不足脂肪大量动员脂肪大量动员酮体生成增加酮体生成增加氧化氧化受阻受阻2008年5月 药学本科教材第六版讲稿（二）糖与氨基酸代谢的相互联系（二）糖与氨基酸代谢的相互联系例如例如丙氨酸丙氨酸丙酮酸丙酮酸脱脱氨基氨基糖异生糖异生葡萄糖葡萄糖1. 大部分氨基酸脱氨基后，大部分氨基酸脱氨基后，生成相应的生成相应的-酮酸，可转变为糖。酮酸，可转变为糖。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2. 糖代谢的中间产物可氨基化生成某些糖代谢的中间产物可氨基化
10、生成某些 非必需氨基酸非必需氨基酸糖糖丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸-酮戊二酸酮戊二酸丙氨酸丙氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸谷氨酸2008年5月 药学本科教材第六版讲稿氨基酸氨基酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪 1. 蛋白质可以转变为脂肪蛋白质可以转变为脂肪 2. 氨基酸可作为合成磷脂的原料氨基酸可作为合成磷脂的原料丝氨酸丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸胆胺胆胺脑磷脂脑磷脂胆碱胆碱卵磷脂卵磷脂（三）脂类与氨基酸代谢的相互联系（三）脂类与氨基酸代谢的相互联系2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 但不能说，脂类可转变为氨基酸。但不能说，脂类可转变为氨基酸。脂肪脂肪甘油甘油磷酸甘油醛磷酸
11、甘油醛糖酵解途径糖酵解途径丙酮酸丙酮酸 其他其他-酮酸酮酸某些非必需氨基酸某些非必需氨基酸3. 脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸2008年5月 药学本科教材第六版讲稿（四）核酸与糖、蛋白质（四）核酸与糖、蛋白质代谢的相互联系代谢的相互联系 1. 氨基酸是体内合成核酸的重要原料氨基酸是体内合成核酸的重要原料甘氨酸甘氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺一碳单位一碳单位合成嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供2008年5月 药学本科教材第六版讲稿葡萄糖、糖原葡萄糖、糖原丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪Leu、Ly
12、s草酰乙酸草酰乙酸- 酮戊二酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸TyrProVal, Ile,Met, ThrAspGluArgHisPro胆固醇、酮体胆固醇、酮体AlaTrpSerGlyThrCys甘油甘油脂酸脂酸2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2008年5月 药学本科教材第六版讲稿代代 谢谢 调调 节节The Regulation of Metabolism第第 三三 节节2008年5月 药学本科教材第六版讲稿代谢调节普遍存在于生物界，是生物的代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征。重要特征。主要通过细胞内代谢物浓主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量度的变化，对酶的
13、活性及含量进行调节，这种调节称为进行调节，这种调节称为原始原始调节调节或或细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节。单细胞生物单细胞生物2008年5月 药学本科教材第六版讲稿高等生物高等生物 三级水平代谢调节三级水平代谢调节细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节激素水平代谢调节激素水平代谢调节高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。挥代谢调节作用。整体水平代谢调节整体水平代谢调节在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经在中枢神经系统的控制下，或通
14、过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调而对机体代谢进行综合调节。调而对机体代谢进行综合调节。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 细胞水平的代谢调节主要是细胞水平的代谢调节主要是细胞水平的代谢调节主要是细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节酶水平的调节酶水平的调节酶水平的调节。 细胞细胞细胞细胞内酶呈隔离分布内酶呈隔离分布内酶呈隔离分布内酶呈隔离分布。 代谢途径的速度、方向由其中的代谢途径的速度、方向由其中的代谢途径的速度、
15、方向由其中的代谢途径的速度、方向由其中的关键酶关键酶关键酶关键酶( ( ( (key key enzyme)enzyme)的活性决定。的活性决定。的活性决定。的活性决定。 关键酶调节关键酶调节关键酶调节关键酶调节 一、细胞水平的代谢调节一、细胞水平的代谢调节酶活性调节酶活性调节酶量调节酶量调节共价修饰调节共价修饰调节变构调节变构调节合成调节合成调节降解调节降解调节（快速调节）（快速调节）（缓慢调节）（缓慢调节）2008年5月 药学本科教材第六版讲稿（一）细胞内酶的隔离分布（一）细胞内酶的隔离分布代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域细胞的
16、某一区域 。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿多酶体系在细胞内的分布多酶体系在细胞内的分布2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 酶的隔离分布的意义酶的隔离分布的意义 避免了各种代谢途径互相干扰。避免了各种代谢途径互相干扰。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 速度最慢，速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，它的速度决定整个代谢途径的总速度，故又称其故又称其为为限速酶限速酶(limiting velocity enzymes)。 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向。整个代谢
17、途径的方向。 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节。效应剂的调节。关键酶催化的反应具有以下特点：关键酶催化的反应具有以下特点：代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中的关键酶决定方向由其中的关键酶决定 。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿例：糖代谢的关键酶例：糖代谢的关键酶2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 快速代谢快速代谢 迟缓代谢迟缓代谢数秒、数分钟数秒、数分钟通过改变酶的活性通过改变酶的活性数小时、几天数小时、几天通过改变酶的含量通过改变酶的含量 变构调节变构调节(all
18、osteric regulation)化学修饰调节化学修饰调节(chemical modification) 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿1. 变构调节的概念变构调节的概念小小分分子子化化合合物物与与酶酶分分子子活活性性中中心心以以外外的的某某一一部部位位特特异异结结合合，引引起起酶酶蛋蛋白白分分子子构构象象变变化化，从从而而改改变变酶酶的的活活性性，这这种种调调节节称称为酶的为酶的变构调节变构调节或或别构调节别构调节。（二）关键酶的变构调节（二）关键酶的变构调节2008年5月 药学本科教材第
19、六版讲稿被调节的酶称为被调节的酶称为变构酶变构酶或或别构酶别构酶( (allosteric enzyme) )使酶发生变构效应的物质，称为使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂变构效应剂( (allosteric effector) ) 变构激活剂变构激活剂 allosteric effector 引起酶活性引起酶活性增加增加的变构效应剂。的变构效应剂。 变构抑制剂变构抑制剂 allosteric effector 引起酶活性引起酶活性降低降低的变构效应剂。的变构效应剂。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2. 变构调节的机制变构调节的机制变构酶变构酶催化亚基催化亚基调节调节亚基亚基变构效应
20、剂：变构效应剂： 底物、终产物底物、终产物其他小分子代谢物其他小分子代谢物2008年5月 药学本科教材第六版讲稿变构效应剂变构效应剂 + + 酶的调节亚基酶的调节亚基酶的构象改变酶的构象改变酶的活性改变酶的活性改变（激活或抑制（激活或抑制 ）疏松疏松亚基聚合亚基聚合紧密紧密亚基解聚亚基解聚酶分子多聚化酶分子多聚化2008年5月 药学本科教材第六版讲稿3. 变构调节的生理意义变构调节的生理意义 代谢终产物反馈抑制代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶丙二
21、酰丙二酰CoA长链脂酰长链脂酰CoA2008年5月 药学本科教材第六版讲稿乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG HMG CoACoAMVAMVA鲨烯鲨烯胆固醇胆固醇HMG HMG CoACoA还原酶还原酶（）（）肝胆固醇生物合成的反馈抑制肝胆固醇生物合成的反馈抑制天冬氨酸天冬氨酸 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨甲酰天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸UMPUTPCTPATC酶酶（）（）大肠杆菌大肠杆菌CTPCTP生物合成的反馈调控生物合成的反馈调控天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸磷酸天冬氨酸磷酸天冬氨酸半醛天冬氨酸半醛高丝氨酸高丝氨酸苏氨酸苏氨酸- -酮丁酮丁酸酸异亮氨酸异亮氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸赖氨酸
22、赖氨酸天冬氨天冬氨酸激酶酸激酶高丝氨高丝氨酸脱氢酶酸脱氢酶天冬氨酸在大肠杆菌代谢中的协同反馈与顺序反馈天冬氨酸在大肠杆菌代谢中的协同反馈与顺序反馈2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。G-6-P+ +糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶抑制糖的氧化抑制糖的氧化糖原合酶糖原合酶促进糖的储存促进糖的储存2008年5月 药学本科教材第六版讲稿变构调节使不同的代谢途径相互协调。变构调节使不同的代谢途径相互协调。柠檬酸柠檬酸+ +6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化抑制糖的氧化 乙酰辅酶乙酰辅酶A 羧化酶羧化酶 促进脂酸的合成促进
23、脂酸的合成2008年5月 药学本科教材第六版讲稿（三）酶的化学修饰调节（三）酶的化学修饰调节1. 1. 化学修饰的概念化学修饰的概念酶酶蛋蛋白白肽肽链链上上某某些些残残基基在在酶酶的的催催化化下下发发生生可可逆逆的的共共价价修修饰饰(covalent modification)，从从而而引引起起酶酶活活性性改改变变，这这种种调调节节称称为为酶酶的的化化学修饰学修饰。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2. 化学修饰的主要方式化学修饰的主要方式磷酸化磷酸化 - - - - - - 去磷酸去磷酸乙酰化乙酰化 - - - - - - 脱乙酰脱乙酰甲基化甲基化 - - - - - - 去甲基去甲基腺
24、苷化腺苷化 - - - - - - 脱腺苷脱腺苷 SH 与与 S S 互变互变2008年5月 药学本科教材第六版讲稿酶的磷酸化与脱磷酸化酶的磷酸化与脱磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的磷酸化的酶蛋白酶蛋白2008年5月 药学本科教材第六版讲稿3. 3. 化学修饰的特点化学修饰的特点酶酶蛋蛋白白的的共共价价修修饰饰是是可可逆逆的的酶酶促促反反应应，在在不不同同酶酶的的作作用用下下，酶酶蛋蛋白白的的活活性性状状态态可可互互相相转转变变。催催化化互互变变反反应应的的酶酶在在体体内内可可受
25、受调调节因素如激素的调控。节因素如激素的调控。具有放大效应，效率较变构调节高。具有放大效应，效率较变构调节高。磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。 同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿（四）酶量的调节（四）酶量的调节1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏酶蛋白合成的诱导与阻遏加速酶合成的化合物称为加速酶合成的化合物称为诱导剂诱导剂(inducer)减少酶合成的化合物称为减少酶合成的化合物称为阻遏剂阻遏剂( (repressor) )2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 常见的诱导或阻遏方式常见
26、的诱导或阻遏方式 底物对酶合成的诱导和阻遏底物对酶合成的诱导和阻遏 产物对酶合成的阻遏产物对酶合成的阻遏 激素对酶合成的诱导激素对酶合成的诱导 药物对酶合成的诱导药物对酶合成的诱导2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 2. 酶蛋白降解酶蛋白降解溶酶体溶酶体蛋白酶体蛋白酶体 释放蛋白水解酶，降解蛋白质释放蛋白水解酶，降解蛋白质 泛素识别、结合蛋白质；泛素识别、结合蛋白质；蛋白水解酶降解蛋白质蛋白水解酶降解蛋白质通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调节酶的含量。节酶的含量。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿内、外环境改变内、外环境改变机体相关组机体相关组织分
27、泌织分泌激素激素激素与靶细胞激素与靶细胞上的上的受体受体结合结合靶细胞产生靶细胞产生生物学生物学效应效应，适应内外环，适应内外环境改变境改变激素作用机制激素作用机制二、激素水平的代谢调节二、激素水平的代谢调节2008年5月 药学本科教材第六版讲稿激素分类激素分类 膜受体激素膜受体激素 胞内受体激素胞内受体激素按激素受体在细胞的部位不同，分为：按激素受体在细胞的部位不同，分为：2008年5月 药学本科教材第六版讲稿1. 膜受体激素的作用方式膜受体激素的作用方式激素作用方式激素作用方式2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 2. 胞胞内内受受体体激激素素的的作作用用方方式式2008年5月 药学本科
28、教材第六版讲稿（一）饥饿（一）饥饿糖原消耗糖原消耗血糖趋于降低血糖趋于降低胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少胰高血糖素胰高血糖素分泌增加分泌增加 引起一系列的代谢变化引起一系列的代谢变化1. 短期饥饿（短期饥饿（13天）天）三、整体水平的代谢调节三、整体水平的代谢调节2008年5月 药学本科教材第六版讲稿 （1）蛋白质代谢变化）蛋白质代谢变化分解加强，氨基酸异生成糖分解加强，氨基酸异生成糖（2）糖代谢变化）糖代谢变化 糖异生加强，糖异生加强，组织对葡萄糖利用降低组织对葡萄糖利用降低（3）脂代谢变化）脂代谢变化 脂肪动员加强，酮体生成增多脂肪动员加强，酮体生成增多2008年5月 药学本科教材第六版讲稿
29、2. 长期饥饿长期饥饿（1）蛋白质代谢变化）蛋白质代谢变化 蛋白质分解减少蛋白质分解减少（2）糖代谢变化）糖代谢变化肝肾糖异生增强肝肾糖异生增强肝糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸肝糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸（3）脂代谢变化）脂代谢变化脂肪动员进一步加强脂肪动员进一步加强脑组织利用酮体增加脑组织利用酮体增加2008年5月 药学本科教材第六版讲稿（二）应（二）应 激激1. 1. 概念概念应应激激(stress)指指人人体体受受到到一一些些异异乎乎寻寻常常的的刺刺激激，如如创创伤伤、剧剧痛痛、冻冻伤伤、缺缺氧氧、中中毒毒、感感染染及及剧剧烈烈情情绪绪波波动动等等所所作作出出一一系系列反应的列反应的
30、“ 紧张状态紧张状态 ”。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2. 机体整体反应机体整体反应交感神经兴奋交感神经兴奋肾上腺髓质及皮质激素分泌增多肾上腺髓质及皮质激素分泌增多胰高血糖素胰高血糖素、生长激素增加，、生长激素增加，胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少 引起一系列的代谢变化引起一系列的代谢变化2008年5月 药学本科教材第六版讲稿3. 代谢改变代谢改变（1） 血糖升高血糖升高（2） 脂肪动员增强脂肪动员增强（3）蛋白质分解加强）蛋白质分解加强2008年5月 药学本科教材第六版讲稿下丘脑下丘脑CRT垂体前叶垂体前叶ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素靶细胞靶细胞刺激作用刺激
31、作用反馈作用反馈作用CRTCRT: : 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素ACTHACTH: : 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素大脑皮层大脑皮层寒冷刺激寒冷刺激酶水平调节酶水平调节生物学效应生物学效应整体水平调节图示（神经激素调节）整体水平调节图示（神经激素调节）2008年5月 药学本科教材第六版讲稿第四节第四节代谢抑制剂和抗代谢物代谢抑制剂和抗代谢物Metabolic inhibitor and anti-metabolite2008年5月 药学本科教材第六版讲稿一、代谢抑制剂一、代谢抑制剂代谢抑制剂：是指能抑制机体代谢某一反应或某一过程的物质。常为酶抑制剂。治疗用的酶抑制剂
32、不但在阐明药物作用机制而且在寻找新药方面也具有重要意义，可以避免盲目筛选，提高命中率。（一）代谢抑制剂的概念和意义（一）代谢抑制剂的概念和意义2008年5月 药学本科教材第六版讲稿1 1、作用于细胞壁或细胞膜的抑制剂、作用于细胞壁或细胞膜的抑制剂2 2、核酸代谢和蛋白质生物合成的抑制剂、核酸代谢和蛋白质生物合成的抑制剂3 3、蛋白质水解和氨基酸代谢的抑制剂、蛋白质水解和氨基酸代谢的抑制剂4 4、糖代谢的抑制剂、糖代谢的抑制剂5 5、脂类代谢的抑制剂、脂类代谢的抑制剂6 6、电子传递体和氧化磷酸化抑制剂、电子传递体和氧化磷酸化抑制剂（二）代谢（或酶）抑制剂的种类（二）代谢（或酶）抑制剂的种类20
33、08年5月 药学本科教材第六版讲稿1. 1.抗代谢物：是指化学结构与代谢物类似，抗代谢物：是指化学结构与代谢物类似，这些物质进入体内与正常代谢物拮抗，从这些物质进入体内与正常代谢物拮抗，从而影响正常代谢的进行。而影响正常代谢的进行。2. 2.抗代谢物的种类：抗代谢物的种类：维生素类似物。维生素类似物。氨氨基酸类似物。基酸类似物。嘌呤和嘧啶类似物。嘌呤和嘧啶类似物。糖糖代谢物类似物。代谢物类似物。3.3.3.3.抗代谢物的重要意义：抗代谢物的重要意义：抗代谢物与药物抗代谢物与药物作用机制的研究相关联。作用机制的研究相关联。抗代谢物与新抗代谢物与新药的设计相关联。药的设计相关联。二、抗代谢物二、抗
34、代谢物2008年5月 药学本科教材第六版讲稿附附 录录2008年5月 药学本科教材第六版讲稿组织、器官的代谢特点及联系组织、器官的代谢特点及联系Metabolic Specialty and Interrelationships of Tissues and Apparatus2008年5月 药学本科教材第六版讲稿是机体物质代谢的枢纽。是机体物质代谢的枢纽。在糖、脂、蛋白质、水、盐及维生素代谢中均具在糖、脂、蛋白质、水、盐及维生素代谢中均具有独特而重要的作用。有独特而重要的作用。肝肝合成、储存糖原合成、储存糖原分解糖原生成葡萄糖，释放入血分解糖原生成葡萄糖，释放入血是糖异生的主要器官是糖异生的
35、主要器官肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用如如肝在维持血糖稳定中起重要作用。肝在维持血糖稳定中起重要作用。2008年5月 药学本科教材第六版讲稿酮体酮体乳酸乳酸 游离脂酸游离脂酸葡萄糖葡萄糖以葡萄糖有氧氧化供能为主。以葡萄糖有氧氧化供能为主。心脏心脏2008年5月 药学本科教材第六版讲稿耗能大，耗氧多。耗能大，耗氧多。葡萄糖为主要能源。葡萄糖为主要能源。不能利用脂酸，葡萄糖供应不足时，利用酮体。不能利用脂酸，葡萄糖供应不足时，利用酮体。 脑脑2008年5月 药学本科教材第六版讲稿合成、储存糖原；合成、储存糖原；通常以脂酸氧化为主要供能方式；通常以脂酸氧化为主要供能方式； 剧烈运剧烈运动时，以
36、糖酵解为主。动时，以糖酵解为主。肌肌 肉肉2008年5月 药学本科教材第六版讲稿能量主要来自糖酵解。能量主要来自糖酵解。红红细细胞胞2008年5月 药学本科教材第六版讲稿合成及储存脂肪的重要组织；合成及储存脂肪的重要组织；将脂肪分解成脂酸、甘油，供机体其他组织利用。将脂肪分解成脂酸、甘油，供机体其他组织利用。 脂肪组织脂肪组织2008年5月 药学本科教材第六版讲稿也可进行糖异生和生成酮体；也可进行糖异生和生成酮体；肾髓质主要由糖酵解供能；肾皮质主要由脂酸、肾髓质主要由糖酵解供能；肾皮质主要由脂酸、酮体有氧氧化供能。酮体有氧氧化供能。肾脏肾脏2008年5月 药学本科教材第六版讲稿2008年5月 药学本科教材第六版讲稿
