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1、锐痛或快痛锐痛或快痛钝痛或慢痛钝痛或慢痛定位定位 清楚，尖锐、战伤、清楚，尖锐、战伤、心梗、严重创伤、烧心梗、严重创伤、烧伤、晚期癌症伤、晚期癌症不明确，牙痛、头痛、不明确，牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关神经痛、肌肉痛、关节痛、腹痛、痛经、节痛、腹痛、痛经、感染性炎症感染性炎症疼痛的分疼痛的分类 情情情情绪绪反反反反应应痛苦；焦痛苦；焦痛苦；焦痛苦；焦虑虑、紧张紧张、恐惧；、恐惧；、恐惧；、恐惧；生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、休克等表休克等表休克等表休克等表现现。缓解疼痛解
2、疼痛药物分物分类1.1.1.1.镇镇痛痛痛痛药药( ( ( (成成成成瘾瘾性性性性镇镇痛痛痛痛药药, , , ,麻醉性麻醉性麻醉性麻醉性镇镇痛痛痛痛药药):):):):2.2.2.2.解解解解热热痛抗炎痛抗炎痛抗炎痛抗炎药药: : : :3.3.3.3.麻醉麻醉麻醉麻醉药药作用于作用于作用于作用于CNS,CNS,CNS,CNS,选择选择性抑制或消除痛性抑制或消除痛性抑制或消除痛性抑制或消除痛觉觉. . . .减减减减轻轻由疼痛引起的由疼痛引起的由疼痛引起的由疼痛引起的紧张紧张、焦、焦、焦、焦虑虑等情等情等情等情绪绪, , , ,不影响意不影响意不影响意不影响意识识.镇镇痛作用痛作用痛作用痛作用
3、强强大大大大, , , ,反复反复反复反复应应用易成用易成用易成用易成瘾瘾. . . . 代表代表代表代表药药：吗吗啡啡啡啡 抑制体内前列腺素的生物合成抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用痛作用较弱，同弱，同时兼兼有解有解热、抗炎作用。用于各种、抗炎作用。用于各种钝痛痛, ,无成无成瘾性。性。 镇痛药镇痛药 (analgesics) 镇痛药的研究和发展镇痛药的研究和发展公元前公元前4000年年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中
4、纯化出可待因年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽脑啡肽内啡肽1993年，成功克隆了年
5、，成功克隆了受体受体镇痛痛药的分的分类 阿片生物碱阿片生物碱类：吗啡啡、可待因、可待因人工合成人工合成镇痛痛药：哌替定替定、安那度、芬太、安那度、芬太尼、美沙尼、美沙酮、镇痛新、曲痛新、曲马朵等等其他其他类镇痛痛药：布桂布桂嗪、罗通定等通定等第一第一节阿片生物碱阿片生物碱类药吗吗啡是阿片生物碱啡是阿片生物碱啡是阿片生物碱啡是阿片生物碱类镇类镇痛痛痛痛药药的代表的代表的代表的代表 来源及构效关系：来源及构效关系： 菲菲菲菲类类：吗啡，可待因啡，可待因镇痛作用痛作用异异喹啉啉类：罂粟碱平滑肌松弛作用粟碱平滑肌松弛作用阿片阿片阿片阿片类类生物碱生物碱生物碱生物碱是是罂粟科植物粟科植物罂粟未成粟未成熟
6、蒴果熟蒴果浆汁的干燥汁的干燥物，含有物，含有吗啡，可待因啡，可待因等等20余种生物碱。余种生物碱。 阿片阿片类生物碱生物碱阿片阿片为罂粟科粟科罂粟未成粟未成熟蒴果熟蒴果浆汁的干燥物，汁的干燥物，早在公元早在公元1616世世纪已被广已被广泛用于泛用于镇痛、止咳、止痛、止咳、止泻、泻、镇静、催眠静、催眠罂 粟粟 罂粟未成熟蒴果，割粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出果皮渗出浆汁的干燥汁的干燥物。物。生阿片：生阿片：浆汁汁经空气氧空气氧化成棕褐色或黑色的膏化成棕褐色或黑色的膏状物状物熟阿片：熟阿片：生阿片生阿片经加加热煎制成棕色粘稠液体煎制成棕色粘稠液体（烟膏）（烟膏） 阿片阿片（鸦片片）罂 粟粟 壳壳从阿片
7、中提从阿片中提炼，味苦、微味苦、微细的的白色白色针状状结晶晶粉末粉末吗啡制啡制剂：片片剂，注射，注射剂吗啡啡阿片受体及阿片肽阿片受体及阿片肽（一）阿片受体（一）阿片受体阿片受体可分为几种亚阿片受体可分为几种亚型，如：型，如：、 、等受体，其中中枢等受体，其中中枢神经系统内有神经系统内有:（1和和2）（1和和2） ( (1、2和和3) )阿片受体分布及效阿片受体分布及效应n边缘系系统以以及及蓝斑斑核核阿阿片片受受体体，与与情情绪及及精精神神活活动有关。密度最高有关。密度最高n脊脊髓髓胶胶质区区、丘丘脑内内侧、脑室室及及导水水管管周周围灰灰质阿阿片片受受体体 ，与与疼疼痛痛刺刺激激的的传入入、痛痛
8、觉的的整整合及感受有关，密度合及感受有关，密度较高部位高部位n中中脑盖前核阿片受体盖前核阿片受体与与缩瞳瞳有关。有关。n延延脑孤孤束束核核阿阿片片受受体体与与呼呼吸吸及及咳咳嗽嗽 、中中枢枢交交感感张力降低力降低有关。有关。n脑干干极极后后区区、孤孤束束核核、迷迷走走神神经背背核核等等部部位位的的阿片受体与阿片受体与胃胃肠活活动有关。有关。内源性阿片内源性阿片样活性物活性物质内源性阿片内源性阿片样肽或内阿片或内阿片肽：n脑啡啡肽：甲硫氨酸：甲硫氨酸脑啡啡肽、亮氨酸、亮氨酸脑啡啡肽n内啡内啡肽和和强啡啡肽。n外周如胃、小外周如胃、小肠、外分泌腺、外分泌腺、肾上腺髓上腺髓质及及神神经丛等也分布有内
9、阿片等也分布有内阿片肽。提示内源性阿片（提示内源性阿片（样）肽的存在：的存在：n 调控痛控痛觉感受或内源性感受或内源性镇痛系痛系统n 调节心血管及胃心血管及胃肠功能等的作用功能等的作用痛觉传入神经末梢通过释放痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸谷氨酸( (glutamic)、P P物质、生长抑素、血管活性肠肽物质、生长抑素、血管活性肠肽等等神经肽神经肽( (neuropeptide)类递质而将痛觉冲动传向中枢类递质而将痛觉冲动传向中枢。目前目前认为，阿片受体阿片受体和和阿片阿片肽（opioid peptides）共同共同组成了机体的成了机体的抗痛系抗痛系统。 内源性阿片肽内源性阿片肽激动感觉神经突触
10、激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过前、后膜上的阿片受体，通过G-蛋白耦联蛋白耦联机制发挥作用。机制发挥作用。 激动突出前膜上的阿片受体，激动突出前膜上的阿片受体，减减少少Ca2+内流，内流，使突触前膜递质释使突触前膜递质释放减少放减少 激动突出后膜上的阿片受体，激动突出后膜上的阿片受体，K+通道开放，通道开放， K+外流增加，外流增加，突突触后膜超级化触后膜超级化 最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生产生镇痛作用镇痛作用。n伤害害性性刺刺激激使使脊脊髓髓初初级感感觉神神经的的传入入纤维释放放兴奋性性递质（P P物物质），激激动突突触触后后膜膜的的P P受受体
11、体，将将痛痛觉传入入脑内，引起疼痛内，引起疼痛n脑内抗痛系内抗痛系统的的脑啡啡肽神神经元，其末梢元，其末梢释放放脑啡啡肽，作用于初，作用于初级感感觉神神经元末梢突触前膜元末梢突触前膜的阿片受体，的阿片受体， ，减少，减少P P物物质释放，或作用于突放，或作用于突触后膜的阿片受体，引触后膜的阿片受体，引起起细胞膜超极化，阻止胞膜超极化，阻止痛痛觉冲冲动传入入脑内内1962年我国学者年我国学者邹冈邹冈和和张昌绍张昌绍首次证明吗啡首次证明吗啡的镇痛作用部位在中枢第三脑室周围灰质。的镇痛作用部位在中枢第三脑室周围灰质。现已证明吗啡的镇痛作用是通过激动现已证明吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶脊髓胶质区质区
12、、丘脑内侧丘脑内侧、脑室脑室及及导水管周围灰质导水管周围灰质等部等部位的位的阿片受体阿片受体，主要是，主要是受体受体，模拟内源性阿，模拟内源性阿片类对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。片类对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。吗啡啡(morphine) ) 【体内过程】z口服易吸收，首口服易吸收，首过效效应明明显，F低低z3333与血与血浆蛋白蛋白结合，少量合，少量进入中枢入中枢z 部分在肝部分在肝脏与葡萄糖与葡萄糖醛酸酸结合，部分形成合，部分形成吗啡啡6 6葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸活性加活性加强，T T1/21/2延延长z 代代谢产物从物从肾脏和乳汁、胆汁排出，并可透和乳汁、胆汁排出，并可透过胎胎盘【药理
13、作用】吗啡啡(morphine) ) 镇镇痛：痛：痛：痛： 强强大，大，大，大，钝钝痛痛痛痛 锐锐痛痛痛痛镇镇静：静：静：静：消除消除消除消除紧张紧张/ / / /恐惧恐惧恐惧恐惧/ / / /焦焦焦焦虑虑/ / / /欣快欣快欣快欣快镇镇咳：咳：咳：咳：咳嗽中枢，依咳嗽中枢，依咳嗽中枢，依咳嗽中枢，依赖赖性，可代因代之性，可代因代之性，可代因代之性，可代因代之激素分泌：激素分泌：激素分泌：激素分泌：促促促促ADHADHADHADH、催乳素、催乳素、催乳素、催乳素、GHGHGHGH释释放，放，放，放，LHLHLHLH、FSHFSHFSHFSH、ACTHACTHACTHACTH呼吸抑制：呼吸抑制
14、：呼吸抑制：呼吸抑制：中毒死亡的主要原因中毒死亡的主要原因中毒死亡的主要原因中毒死亡的主要原因 中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用 1 1、中枢神、中枢神经系系统其他（其他（其他（其他（兴奋兴奋）催吐：催吐：催吐：催吐：(+)CTZ(+)CTZ，耐受性，耐受性，耐受性，耐受性缩缩瞳：瞳：瞳：瞳：兴奋动兴奋动眼神眼神眼神眼神经经 体温体温体温体温调节调节镇痛痛镇静抑呼吸静抑呼吸镇咳咳缩瞳瞳兴吐区吐区针尖尖样瞳孔瞳孔抑制呼吸抑制呼吸小小剂量：呼吸量：呼吸变慢而深慢而深大大剂量：呼吸慢而浅，量：呼吸慢而浅，致死主因致死主因机理机理：作用于作用于脑干臂旁核的阿片受体，干臂旁核的阿片受体，降低中枢降低中枢
15、对COCO2 2的敏感性，的敏感性，抑制延髓抑制延髓脑桥呼吸呼吸调整中枢整中枢抢 救救：人工呼吸、人工呼吸、给氧；氧；给纳洛洛酮心心心心脏脏：减慢心率：减慢心率：减慢心率：减慢心率模模模模拟拟缺血性缺血性缺血性缺血性预预适适适适应对应对心心心心脏脏的保的保的保的保护护作用作用作用作用2 2、心血管系、心血管系统血管血管血管血管：扩张扩张微血管（促微血管（促微血管（促微血管（促组组胺胺胺胺释释放），降低外周放），降低外周放），降低外周放），降低外周阻力（抑制血管运阻力（抑制血管运阻力（抑制血管运阻力（抑制血管运动动中枢）中枢）中枢）中枢）体位性低血体位性低血体位性低血体位性低血压压 颅颅内血管内
16、血管内血管内血管扩张扩张，脑脑血流量增加血流量增加血流量增加血流量增加颅颅内内内内压压脑脑血管血管血管血管：抑制呼吸，：抑制呼吸，：抑制呼吸，：抑制呼吸，CO2CO2CO2CO2潴留，潴留，潴留，潴留，继发继发性性性性颅颅内血管内血管内血管内血管扩张扩张，脑脑血流量增加血流量增加血流量增加血流量增加颅颅内内内内压压3 3、平滑肌、平滑肌 （兴奋） (1)(1) 消化道消化道：胃蠕胃蠕动，抑制消化腺，抑制消化腺，CNS止泻、便秘止泻、便秘（2 2 2 2）兴奋兴奋胆囊括胆囊括胆囊括胆囊括约约肌肌肌肌胆囊胆囊胆囊胆囊压压力增加力增加力增加力增加胆胆绞痛痛（3 3 3 3）降低）降低）降低）降低子子
17、子子宫宫对对催催催催产产素敏感性素敏感性素敏感性素敏感性产产程延程延程延程延长长（4 4 4 4）兴奋兴奋膀胱括膀胱括膀胱括膀胱括约约肌肌肌肌尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留（5 5 5 5）大）大）大）大剂剂量量量量兴奋兴奋支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 诱发诱发/ / / /加重哮喘加重哮喘加重哮喘加重哮喘4 4、其他、其他（1 1）抑制免疫）抑制免疫 抑制抑制抑制抑制细细胞免疫、体液免疫。胞免疫、体液免疫。胞免疫、体液免疫。胞免疫、体液免疫。 作用于作用于作用于作用于 受体，抑制巨噬受体，抑制巨噬受体，抑制巨噬受体，抑制巨噬细细细细胞的吞噬功能胞的吞噬功能胞的吞噬功能胞的吞噬功
18、能和和和和释释放放放放NONONONO，抑制，抑制，抑制，抑制T T T T细细胞增殖。胞增殖。胞增殖。胞增殖。 长长期期期期滥滥用，机体免疫力低下用，机体免疫力低下用，机体免疫力低下用，机体免疫力低下（2 2）促）促组胺胺释放放扩张皮肤血管皮肤血管脸、颈、胸前皮肤胸前皮肤发红药理理作作用用n中中枢枢作作用用 镇痛、痛、镇静、欣快静、欣快 抑制呼吸抑制呼吸 其他其他:缩瞳、瞳、镇咳、呕吐等咳、呕吐等 n外外周周作作用用 n心血管系心血管系统 n其他其他 平滑肌平滑肌n免免疫疫作作用用三镇抑催缩三镇抑催缩平滑兴奋多平滑兴奋多扩张血管降血压扩张血管降血压抑制免疫不宜多抑制免疫不宜多【临床床应用】用
19、】1.1.1.1.镇镇痛痛痛痛: : : :各种各种各种各种剧剧痛痛痛痛2.2.2.2.心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘3.3.3.3.止泻：止泻：止泻：止泻：用阿片酊或复方樟用阿片酊或复方樟用阿片酊或复方樟用阿片酊或复方樟脑脑酊酊酊酊癌症癌症癌症癌症剧剧痛痛痛痛急性急性急性急性锐锐痛痛痛痛急性心梗急性心梗急性心梗急性心梗内内内内脏绞脏绞痛痛痛痛应应与解与解与解与解痉药痉药合用合用合用合用急慢性消耗性腹泻急慢性消耗性腹泻细菌感染者同菌感染者同时应用抗生素用抗生素机制机制：扩血管，降低外周阻力血管，降低外周阻力, ,减减轻心心脏负荷荷镇静，消除患者静，消除患者紧张情情绪，降低氧耗，降低氧
20、耗抑制呼吸，降低呼吸中枢抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感的敏感性，性，缓解急促的浅表呼吸解急促的浅表呼吸注意：注意：除除应用用吗啡、吸氧外，啡、吸氧外，还应采取采取强心、利心、利尿等尿等综合治合治疗措施措施吗啡治啡治疗心源性哮喘心源性哮喘* *【不良反【不良反应】 恶恶心、呕吐、便秘、排尿困心、呕吐、便秘、排尿困心、呕吐、便秘、排尿困心、呕吐、便秘、排尿困难难、胆、胆、胆、胆绞绞痛、呼吸抑制、痛、呼吸抑制、痛、呼吸抑制、痛、呼吸抑制、嗜睡等嗜睡等嗜睡等嗜睡等精神依精神依赖性性躯体依躯体依赖性性戒断戒断综合征合征1.1.副反应副反应2.2.耐受性及依赖性耐受性及依赖性戒断戒断戒断戒断综综合症
21、状合症状合症状合症状SYMPTOMS OF WITHDRAWALSYMPTOMS OF WITHDRAWAL腹泻腹泻腹泻腹泻出汗出汗出汗出汗抑郁抑郁抑郁抑郁震震震震颤颤衰弱衰弱衰弱衰弱肌肌肌肌痉挛痉挛寒寒寒寒战战渴求渴求渴求渴求药药物物物物头头痛、痛、痛、痛、成瘾的治疗成瘾的治疗 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定抑制篮斑核放电：可乐定 戒断症状对症治疗：戒断症状对症治疗： 兴奋躁动、攻击兴奋躁动、攻击性和暴力行为性和暴力行为氟哌碇醇、氯丙嗪氟哌碇醇、氯丙嗪紧张、焦、焦虑安定类安定类抑郁抑郁抗抑郁药抗抑郁药3 .3 .急性中毒急性中毒表表现：昏迷、
22、呼吸抑制，：昏迷、呼吸抑制，Bp针尖尖样瞳孔瞳孔致死原因致死原因救治：救治：人工呼吸，吸氧人工呼吸，吸氧药物物：尼可刹米，：尼可刹米，纳洛洛酮【不良反【不良反应】【禁忌【禁忌证】颅脑损伤及及颅内内压升高患者升高患者 诊断未明确的急腹痛断未明确的急腹痛分娩止痛、哺乳期分娩止痛、哺乳期妇女止痛女止痛支气管哮喘、肺源性心支气管哮喘、肺源性心脏病病肝功能肝功能严重减退重减退可待因可待因 codeine(甲基甲基吗啡啡) )n镇痛痛：与与对乙乙酰氨氨基基酚酚合合用用治治疗中中等等程程度度的疼痛，如的疼痛，如头痛、背痛等。痛、背痛等。n镇咳咳：属属中中枢枢性性镇咳咳药，无无痰痰干干咳咳及及剧烈烈频繁的咳嗽
23、。可引起便秘。繁的咳嗽。可引起便秘。阿片受体部分激阿片受体部分激动药n本本药是是蒂蒂巴巴因因的的半半合合成成衍衍生生物物，属属受受体体部部分分激激动药。镇痛作用痛作用强，持，持续时间长。n临床床用用于于癌癌症症、手手术后后、烧伤后后和和心心肌肌梗梗死死后后疼疼痛等；海洛因成痛等；海洛因成瘾的脱毒治的脱毒治疗等。等。丁丙丁丙诺啡啡 buprenorphine(布布诺啡啡)n阿阿片片受受体体的的部部分分激激动药；阻阻断断受受体体但但部部分分激激动、受体。受体。n由由于于激激动受受体体，在在镇痛痛时出出现烦躁躁不不安安，无无法法作作为镇痛痛药使用。使用。n除除本本身身可可产生生躯躯体体依依赖性性外外
24、，还可可催催促促吗啡啡成成瘾者的戒断症状。者的戒断症状。n因因大大剂量量导致致呼呼吸吸抑抑制制，现已已被被阿阿片片受受体体阻阻断断药纳洛洛酮取代。取代。 烯丙丙吗啡啡nalorphine（纳洛芬）洛芬）n主要激主要激动受体，亦是受体，亦是受体的部分激受体的部分激动动剂剂。n镇镇痛作用痛作用强强大，可增加肺大，可增加肺动动脉脉压压和心和心脏脏功能。功能。n临临床用于床用于术术后、外后、外伤伤、癌症的疼痛治、癌症的疼痛治疗疗，也可用于也可用于肾绞肾绞痛和胆痛和胆绞绞痛，痛，剧剧烈烈头头痛等痛等 布托啡布托啡诺butorphanolbutorphanol 鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）片、
25、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等国家啡、大麻、可卡因等国家规定管制的能定管制的能够使人形成使人形成瘾癖癖的的麻醉麻醉药品和神精品和神精药品品。 某些某些医医疗应用用的的药物，物，吗啡、啡、哌替定等在被非替定等在被非法法滥用用时，也，也视为毒品。毒品。 毒毒品品鸦片片可卡因可卡因大麻大麻成品大麻成品（四四氢大麻酚大麻酚 ）海洛因海洛因（二乙二乙酰吗啡）啡） 苯丙胺苯丙胺（安非他命）（安非他命）摇头丸丸（冰毒的衍生物）冰毒的衍生物）冰毒冰毒 （甲基苯丙胺甲基苯丙胺 ）“626”“626”国国际禁毒日禁毒日n上世上世纪8080年代以来，毒品泛年代以来，毒品泛滥，成，成为严重重
26、的的国国际性公害性公害。 n19871987年年6 6月奥地利首都月奥地利首都维也也纳召开了召开了“麻醉品麻醉品滥用和非法用和非法贩运的运的问题国国际会会议”，138138个国家参加个国家参加n自自19871987年始，各国在每年年始，各国在每年6 6月月2626日日前前后都要后都要集中开展大集中开展大规模的禁毒活模的禁毒活动。 第二第二节人工合成人工合成镇痛痛药一、阿片受体激一、阿片受体激动药哌替替啶（pethidine)pethidine)【体内【体内【体内【体内过过程】程】程】程】n PoPoPoPo易吸收，易吸收，易吸收，易吸收，ScSc或或或或imim后吸收更迅速起效更快后吸收更迅速
27、起效更快后吸收更迅速起效更快后吸收更迅速起效更快n 可透可透可透可透过过BBBBBBBBBBBB和和和和PBPBPBPBn 主要在肝代主要在肝代主要在肝代主要在肝代谢谢，其代，其代，其代，其代谢产谢产物之一去甲物之一去甲物之一去甲物之一去甲哌哌替替替替啶啶有有有有中枢中枢中枢中枢兴奋兴奋作用，作用，作用，作用，产产生幻生幻生幻生幻觉觉甚至惊厥。甚至惊厥。甚至惊厥。甚至惊厥。肾肾排泄排泄排泄排泄n 哌哌替替替替啶啶t t t t1/21/21/21/2约约3h3h3h3h【药理作用】理作用】1.1.CNSn镇痛痛吗啡的啡的1/7-1/10;1/7-1/10;持持2-4h2-4hn镇静、欣快静、欣
28、快较吗啡弱啡弱n抑制呼吸、抑制呼吸、恶心、呕吐心、呕吐 吗啡啡n不不缩瞳、不止咳瞳、不止咳n药物依物依赖性性发生生较慢慢22心血管系心血管系统：扩血管，引起体位性低血血管，引起体位性低血压或或晕厥、厥、颅内内压升高升高33平滑肌作用平滑肌作用兴奋胃胃肠道道平平滑滑肌肌作作用用弱弱于于吗啡啡，作作用用时间短，短，不引起便秘，无止泻作用不引起便秘，无止泻作用对胆道平滑肌的作用弱于胆道平滑肌的作用弱于吗啡，啡，对正常的支气管平滑肌治正常的支气管平滑肌治疗量量时无影响无影响对妊妊娠娠末末期期的的子子宫正正常常的的节律律收收缩无无影影响响，不延不延长产程程 镇痛痛: :可代替可代替吗吗啡，用于各种啡，用
29、于各种剧剧痛，如痛，如对对创伤创伤、手、手术术后疼痛、内后疼痛、内脏绞脏绞痛、晚期癌症痛、晚期癌症痛等痛等 心源性哮喘心源性哮喘: :可用来代替可用来代替吗吗啡啡 麻醉前麻醉前给药及人工冬眠及人工冬眠: :和和氯氯丙丙嗪嗪、异丙、异丙嗪嗪使用使用组组成成冬眠合冬眠合剂剂， 发挥镇发挥镇静、静、镇镇痛、麻醉作用痛、麻醉作用【临床床应用】用】* *【不良反【不良反应】 恶心、呕吐、口干、出汗、心心、呕吐、口干、出汗、心动过速、体速、体位性低血位性低血压、晕厥，大厥，大剂量可抑制呼吸。量可抑制呼吸。用用药一周后耐受，一周后耐受，较吗啡啡轻用用药2 2周后周后依依赖性性1.1.一般反应一般反应2.2.
30、耐受性及依赖性耐受性及依赖性3 .3 .急性中毒急性中毒 表表现：昏迷、呼吸抑制：昏迷、呼吸抑制震震颤肌肉肌肉痉挛，反射亢，反射亢进、惊厥、惊厥致死原因致死原因致死原因致死原因救治：救治：人工呼吸，吸氧人工呼吸，吸氧药物物：硫酸：硫酸镁，纳洛洛酮吗啡吗啡哌替啶哌替啶中枢作中枢作用用镇痛、镇静镇痛、镇静呼吸抑制呼吸抑制镇咳镇咳缩瞳缩瞳镇痛作用弱、镇静镇痛作用弱、镇静呼吸抑制呼吸抑制无镇咳作用无镇咳作用不引起缩瞳不引起缩瞳平滑肌平滑肌引起便秘引起便秘不引起便秘不引起便秘临床应临床应用用镇痛镇痛心源性哮喘心源性哮喘止泻止泻镇痛镇痛心源性哮喘心源性哮喘麻醉前给药及人工冬眠麻醉前给药及人工冬眠芬太尼芬太
31、尼舒芬太尼、瑞芬太尼舒芬太尼、瑞芬太尼n强效，速效，呼吸抑制作用效，速效，呼吸抑制作用轻，成，成瘾性小。性小。n合用氟合用氟哌利多利多产生生“神神经松弛松弛镇痛痛”效果，效果，适用于某些小手适用于某些小手术或医或医疗检查。n镇痛；心血管外科或心功能不良患者手痛；心血管外科或心功能不良患者手术的的基基础麻醉麻醉药。美沙美沙酮( (methadone)n口服口服, ,肝肝脏代代谢、肾脏排泄，排泄，t t1/21/2超超过24h24h。n美沙美沙酮类似似吗啡；持啡；持续时间长于于吗啡，啡，n耐受性和成耐受性和成瘾性性发生生缓慢，停慢，停药后的戒断症状后的戒断症状轻；成成瘾者的脱毒治者的脱毒治疗。n创
32、伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的后、晚期癌症及多种原因引起的剧烈烈疼痛，疼痛，难治性疼痛。治性疼痛。n不良反不良反应：眩：眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡、心、呕吐、出汗、嗜睡、便秘、直立性低血便秘、直立性低血压等。等。n禁用于分娩止痛。（呼吸抑制禁用于分娩止痛。（呼吸抑制时间较长）曲马多曲马多曲马多曲马多 tramadol tramadoln用于用于术后、后、创伤、晚期、晚期肿瘤引起的疼痛，也用瘤引起的疼痛，也用于于剧烈的关烈的关节疼、神疼、神经痛、外科及痛、外科及产科引起的科引起的疼痛。疼痛。n治治疗量无呼吸抑制、便量无呼吸抑制、便秘、欣快感或心血管反秘、欣快感或心血管反应发生。生。 n对吗
33、啡的戒断症状无效，啡的戒断症状无效，不作不作为阿片阿片类药物的代物的代替品用于脱毒治替品用于脱毒治疗。喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛 pentozocine pentozocineu激激动 、 受体，受体，对受体受体具有弱的阻断作用。具有弱的阻断作用。u镇痛效价痛效价强度是度是吗啡的啡的1/31/3，呼吸抑制效价，呼吸抑制效价强度是度是吗啡的啡的1/21/2，大量可致心率，大量可致心率加快，血加快，血压升高。升高。u成成瘾性小，可用于戒毒治性小，可用于戒毒治疗，未列入麻醉品管理范未列入麻醉品管理范围。u 临床用于各种慢性床用于各种慢性剧痛痛术后疼痛；常后疼痛；常见不良反不良反应有有恶心、呕吐
34、、出汗、眩心、呕吐、出汗、眩晕等。等。第三节第三节 其他镇痛药其他镇痛药n镇痛作用痛作用较哌替替啶弱，弱，较解解热镇痛痛药强，对慢慢性持性持续性性钝痛效果痛效果较好。好。n罗通定通定还有安定、有安定、镇静和催眠作用，本静和催眠作用，本药安全安全性性较大，久用不成大，久用不成瘾。罗通定通定 rotundinen镇痛作用痛作用强度度为吗啡的啡的1/31/3。镇痛痛时间持持续较长，无成无成瘾性。不属于阿片受体激性。不属于阿片受体激动剂或部分激或部分激动剂，适用于适用于创伤、术后、癌症引起的疼痛。后、癌症引起的疼痛。n无成无成瘾性，属非麻醉性性，属非麻醉性镇痛痛药。临床用于癌症疼床用于癌症疼痛痛阶梯梯疗法中法中轻度和中度疼痛的度和中度疼痛的备选药物。物。奈福泮奈福泮 nefopam高高乌甲素甲素 lappaconitine
