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1、 慢性阻性肺疾病慢性阻性肺疾病 汇报人:赵宏巧汇报人:赵宏巧 科科 室:临床药学室:临床药学主要内容主要内容COPD的病因及发病机制的病因及发病机制COPD的临床表现的临床表现COPD的治疗要点的治疗要点COPD的概述的概述 一、一、COPDCOPD的概述的概述- -严峻形势严峻形势COPDCOPD在非传染性公众疾病中排第二位,全球约有在非传染性公众疾病中排第二位,全球约有6 6 亿患病人口;亿患病人口;COPDCOPD每年造成的死亡人数高达每年造成的死亡人数高达300300万(万(WHOWHO,19971997)全球因全球因COPDCOPD带来的社会负担将从带来的社会负担将从19901990
2、年第年第1212位上升位上升到到20202020年的第年的第5 5位(位(WHOWHO估计);估计);中国呼吸病死亡率:城中国呼吸病死亡率:城 市第市第4 4位(位(13.89%13.89%);); 农农 村第村第1 1位(位(20.04%20.04%););全国每年因全国每年因COPDCOPD死亡死亡100100万人,万人,COPDCOPD致残致残500-1000500-1000万人。万人。 一、一、COPDCOPD的概述的概述- -定义定义慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺疾病(COPDCOPD)是以不能完全可逆的是以不能完全可逆的气流受限气流受限为为特征的疾病。气流受限呈进行性发展,与肺对有
3、害物质的炎特征的疾病。气流受限呈进行性发展,与肺对有害物质的炎症反应有关。症反应有关。COPDCOPD的概念是多种的概念是多种不同疾病状态的集合不同疾病状态的集合,而非特指单一的疾,而非特指单一的疾病。病。COPDCOPD通常与通常与慢性支气管炎慢性支气管炎和和肺气肿有关肺气肿有关。符合慢性阻塞。符合慢性阻塞性肺疾病的特征性肺疾病的特征是是长期的气流受限和呼出气流减损长期的气流受限和呼出气流减损。哮喘不。哮喘不包括在包括在COPDCOPD范畴内。既往定义这类疾病的名词,如慢性阻塞范畴内。既往定义这类疾病的名词,如慢性阻塞性气道疾病(性气道疾病(COADCOAD)及慢性阻塞性肺病()及慢性阻塞性
4、肺病(COLDCOLD),已不再延),已不再延用。用。p具有气流受限特征的具有气流受限特征的 肺部疾病肺部疾病p气流首先不完全可逆,气流首先不完全可逆, 呈进行性发展呈进行性发展p与与慢性支气管炎慢性支气管炎及及肺肺 气肿气肿密切相关密切相关 一、一、COPDCOPD的概述的概述- -定义定义 1 1:慢性支气管炎:慢性支气管炎p气管、支气管粘膜及其气管、支气管粘膜及其 周围组织的慢性、非特周围组织的慢性、非特 异性炎症;异性炎症;p病人每年咳嗽、咳痰达病人每年咳嗽、咳痰达3 以上,连续以上,连续2年或以上,年或以上, 并排除其它已知原因的并排除其它已知原因的 慢性咳嗽即可确诊。慢性咳嗽即可确
5、诊。 1 1:阻塞性的肺气肿:阻塞性的肺气肿p肺部终末细支气管远端肺部终末细支气管远端 气腔出现异常持久的扩气腔出现异常持久的扩 张并伴有肺泡壁的细支张并伴有肺泡壁的细支 气管的破坏。气管的破坏。3 3:COPDCOPD与与 慢性支气管炎及阻塞性肺气肿的关系?慢性支气管炎及阻塞性肺气肿的关系?当慢性支气管炎和当慢性支气管炎和(或)肺气肿病人肺(或)肺气肿病人肺功能检查出现功能检查出现气流受气流受限并且不能完全可逆限并且不能完全可逆时,可视为时,可视为COPDCOPD。 二、二、COPDCOPD的病因与发病机制的病因与发病机制病病 因因发病机制发病机制n吸烟;吸烟;n职业性粉尘和化学物质;职业性
6、粉尘和化学物质;n空气污染;空气污染;n感染:流感、鼻、腺、呼吸道合胞感染:流感、鼻、腺、呼吸道合胞 病毒,肺炎链球、流感嗜血病毒,肺炎链球、流感嗜血 杆菌、卡他莫拉、葡萄球菌。杆菌、卡他莫拉、葡萄球菌。n纤毛运动受抑制;纤毛运动受抑制;n支气管杯状细胞增生,粘膜分泌增多;支气管杯状细胞增生,粘膜分泌增多;n支气管粘膜充血、水肿、粘液集聚肺泡支气管粘膜充血、水肿、粘液集聚肺泡 中吞噬细胞功能减退;中吞噬细胞功能减退;n支气管痉挛。支气管痉挛。n机体的内在因素。机体的内在因素。n自主神经功能失调;老年人呼吸防御机自主神经功能失调;老年人呼吸防御机 能下降等。能下降等。n蛋白酶蛋白酶- -抗蛋白酶
7、失衡;抗蛋白酶失衡;n组织结构破坏造成肺气肿。组织结构破坏造成肺气肿。 三、临床表现三、临床表现- -症状症状慢性咳嗽;慢性咳嗽;咳痰;咳痰;气短或呼吸困难;气短或呼吸困难;喘息或胸闷;喘息或胸闷;其它。其它。v视诊:胸阔前后径增大(桶状视诊:胸阔前后径增大(桶状 胸)、呼吸运动减弱;胸)、呼吸运动减弱;v触诊:语颤减弱或消失;触诊:语颤减弱或消失;v叩诊:呈过清音,心浊音界缩叩诊:呈过清音,心浊音界缩 小或不易叩出,肺下界小或不易叩出,肺下界 和肝浊音界下移;和肝浊音界下移;v听诊:呼吸音普遍减弱,呼气听诊:呼吸音普遍减弱,呼气 延长,心音遥远。延长,心音遥远。 三、临床表现三、临床表现-
8、-体征体征并发症:并发症: 肺心病;肺心病; 自发性气胸;自发性气胸; 呼吸衰竭等。呼吸衰竭等。 三、临床表现三、临床表现- -分期及并发症分期及并发症分期:分期:1 1、急性加重期:短、急性加重期:短期内症状加重,脓期内症状加重,脓痰量多,发热;痰量多,发热;2 2、稳定期:症状稳、稳定期:症状稳定或轻微。定或轻微。三、临床表现三、临床表现- -实验室检查实验室检查1 1:肺功能检查:肺功能检查:是判断气流受阻的主要客观指标;:是判断气流受阻的主要客观指标;FEV1/FVCFEV1/FVC是评价气流受限的一项敏感指标;是评价气流受限的一项敏感指标;FEV1%FEV1%预计值是评价预计值是评价
9、COPDCOPD严重程度的良好指标。严重程度的良好指标。肺总量(肺总量(TLCTLC)、功能残气量()、功能残气量(FRCFRC)和残气量()和残气量(RVRV)增高,)增高,肺活量(肺活量(VCVC)减低,表明肺过度充气,有参考价值。)减低,表明肺过度充气,有参考价值。FEV1/FVCFEV1/FVC70%70%及及FEV1FEV180%80%预计值者,预计值者,可确定为不能完全可可确定为不能完全可逆的气流受限;逆的气流受限;三、临床表现三、临床表现- -实验室检查实验室检查三、临床表现三、临床表现- -诊断要点诊断要点u吸烟等高危因素史;吸烟等高危因素史;u临床症状、体征;临床症状、体征;
10、u肺功能检查。肺功能检查。持续存在的气流受限是持续存在的气流受限是COPDCOPD诊断诊断的必要条件。的必要条件。五、五、COPDCOPD治疗要点治疗要点治疗目标治疗目标预防疾病的发展;预防疾病的发展;缓解症状;缓解症状;改善活动耐力;改善活动耐力;改善健康状态;改善健康状态;预防和治疗并发症;预防和治疗并发症;预防、治疗急性加重;预防、治疗急性加重;减少病死率。减少病死率。(一)教育与管理(一)教育与管理教育和督促患者戒烟;教育和督促患者戒烟; 使患者了解慢阻肺生理与临床基础知识;使患者了解慢阻肺生理与临床基础知识;掌握一般和某些特殊的治疗方法;掌握一般和某些特殊的治疗方法;学会自我控制病情
11、的技巧,如腹式呼吸及缩唇呼吸锻炼等;学会自我控制病情的技巧,如腹式呼吸及缩唇呼吸锻炼等;了解赴医院就诊的时机;了解赴医院就诊的时机;社区医生定期随访管理;社区医生定期随访管理;(二)控制职业性或环境污染(二)控制职业性或环境污染避免或防止吸入粉尘、烟雾及有害气体。避免或防止吸入粉尘、烟雾及有害气体。(三)药物治疗(三)药物治疗支气管扩张剂支气管扩张剂吸入治疗优于口服制剂。吸入治疗优于口服制剂。2-2-激动剂:激动剂: 短效:短效:沙丁胺醇、特布他林(数分钟内起效,沙丁胺醇、特布他林(数分钟内起效,15-3015-30分达分达到峰值,疗效到峰值,疗效4-5h4-5h),克伦特罗、沙美特罗;,克伦
12、特罗、沙美特罗; 长效:福莫特罗(起效长效:福莫特罗(起效 快,作用持续快,作用持续12h12h以上);茚达特罗,作用长达以上);茚达特罗,作用长达24h24h。茶碱类:茶碱、茶碱类:茶碱、氨茶碱,多索茶碱,应用广泛氨茶碱,多索茶碱,应用广泛; ;茶碱个体差茶碱个体差异大,安全范围窄。西咪替丁、大环内酯类、福喹诺酮类药异大,安全范围窄。西咪替丁、大环内酯类、福喹诺酮类药物和口服避孕药均可增加茶碱的血药浓度。物和口服避孕药均可增加茶碱的血药浓度。抗胆碱支气管扩张剂:抗胆碱支气管扩张剂:异丙托溴胺(异丙托溴胺(对大气道有明显作对大气道有明显作用,用,15min15min内起效,内起效,60-90m
13、in60-90min内达峰,持续内达峰,持续6h6h。有些报告。有些报告指出抗胆碱药可能更快起效,但在缓解急性症状方面可指出抗胆碱药可能更快起效,但在缓解急性症状方面可能较能较22受体激动剂慢);受体激动剂慢); 噻托溴铵噻托溴铵为长效的抗胆碱药,作用时间长达为长效的抗胆碱药,作用时间长达24h24h;出院带药:噻托溴铵粉吸入剂、沙美特罗卡松粉吸入剂。出院带药:噻托溴铵粉吸入剂、沙美特罗卡松粉吸入剂。支气管扩张剂支气管扩张剂激激 素素使用全身激素治疗只限于重度使用全身激素治疗只限于重度COPDCOPD加重患者的短期治疗;加重患者的短期治疗;吸入激素治疗只考虑用于症状伴有吸入激素治疗只考虑用于症
14、状伴有FEV1FEV150%50%预计值的患者预计值的患者和反复恶化需要抗菌治疗或口服激素治疗患者;和反复恶化需要抗菌治疗或口服激素治疗患者;吸入激素和吸入激素和22受体激动剂联合应用较分别但用效果好;受体激动剂联合应用较分别但用效果好;不推荐对不推荐对COPDCOPD患者长期口服患者长期口服/ /吸入激素治疗。吸入激素治疗。呼吸科常用药物呼吸科常用药物: :地塞米松、醋酸泼尼松片(地塞米松、醋酸泼尼松片(30-40mg/d30-40mg/d,连续连续10-14d10-14d)、)、注射用甲泼尼松琥珀酸钠注射用甲泼尼松琥珀酸钠(40mg/d(40mg/d,3-53-5天天后改为口服后改为口服)
15、 )。其其 他他对与对与1-1-抗胰蛋白酶有关抗胰蛋白酶有关的肺气肿患者,可以使用的肺气肿患者,可以使用1-1-抗胰蛋白酶血浆制剂。抗胰蛋白酶血浆制剂。每周静脉输注每周静脉输注1-1-抗胰蛋抗胰蛋白酶维持蛋白酶拮抗剂活白酶维持蛋白酶拮抗剂活性,减少肺疾病的进展。性,减少肺疾病的进展。注意用药安全。注意用药安全。祛祛 痰痰氨溴索氨溴索 使痰中多糖蛋白纤维断裂,使痰中多糖蛋白纤维断裂,促进粘痰溶解,显著降低促进粘痰溶解,显著降低痰液粘性,利于排痰;痰液粘性,利于排痰;氯化铵氯化铵愈创木酚甘油醚:可减轻愈创木酚甘油醚:可减轻痰液恶臭;痰液恶臭;抗菌治疗抗菌治疗COPDCOPD急性加重期的患者约急性加
16、重期的患者约50%50%伴有感染。感染的病因伴有感染。感染的病因包括病毒、革兰氏阳性杆菌如肺炎链球菌、革兰阴包括病毒、革兰氏阳性杆菌如肺炎链球菌、革兰阴性菌如流感嗜血菌;性菌如流感嗜血菌;临床用药指征:临床用药指征: 呼吸困难加重、痰量增加和脓性痰;呼吸困难加重、痰量增加和脓性痰; 脓性痰在内的脓性痰在内的2 2个必要症状;个必要症状; 需要有创或无创机械通气治疗。需要有创或无创机械通气治疗。 呼吸科呼吸科COPDCOPD常用抗菌药物:左氧氟沙星、哌拉西林常用抗菌药物:左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢呋辛、莫西沙他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢呋辛、莫西沙星等;星等;抗菌治
17、疗抗菌治疗感染情况感染情况选选 药药无铜绿无铜绿病情轻病情轻青霉素、阿莫西林青霉素、阿莫西林/ /克拉维酸钾、大环内酯类、氟喹克拉维酸钾、大环内酯类、氟喹诺酮类、头孢诺酮类、头孢1 1、2 2代、一般可口服代、一般可口服病情较重病情较重-内酰胺类内酰胺类/酶抑制剂、酶抑制剂、2、3代头孢、氟喹诺酮类代头孢、氟喹诺酮类铜绿铜绿po环丙沙星环丙沙星ivgtt环丙沙星、抗铜绿假单胞的环丙沙星、抗铜绿假单胞的内酰胺类内酰胺类/酶抑制酶抑制剂,同时加用氨基糖苷类剂,同时加用氨基糖苷类头孢呋辛头孢呋辛2g,q12h头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦3g,q12h+左氧氟左氧氟600mg,qd1 1:稳定期的治疗
18、:稳定期的治疗避免诱因、教育和劝导患者戒烟;避免诱因、教育和劝导患者戒烟;支气管舒张剂:支气管舒张剂:22肾上腺素受体激动剂、肾上腺素受体激动剂、 抗胆碱药、茶碱类;抗胆碱药、茶碱类;止咳祛痰药;止咳祛痰药;长期家庭氧疗(长期家庭氧疗(LTOTLTOT)。COPDCOPD稳定期起始治疗药物推荐方案稳定期起始治疗药物推荐方案组别组别首选方案首选方案次选方案次选方案替代方案替代方案轻度SAMA(需要时)或SABA(需要时)SAMA或SABA或 SAMA和SABA茶碱中度SAMA或SABASAMA和SABASABA和(或SAMA)茶碱重度ICS+LABA或LAMASAMA和SABAPDE-4抑制剂S
19、ABA和(或SAMA)茶碱极重度ICS+LABA或LAMALCS和LAMA或ICS+LABA和LAMA或ICS+LABA和PDE-4抑制剂或LAMA和LABA或LAMA+PDE-4抑制剂羧甲司坦SABA和(或SAMA)茶碱2 2:急性加重期治疗:急性加重期治疗控制性氧疗:给予持续低流量吸氧控制性氧疗:给予持续低流量吸氧;控制感染;控制感染;支气管舒张药支气管舒张药的应用;的应用;糖皮质激素的应用;糖皮质激素的应用;其他:促进排痰,补充水、电解质。其他:促进排痰,补充水、电解质。长期家庭氧疗指征:长期家庭氧疗指征:PaOPaO2 255mmHg55mmHg或或SaOSaO2 288%88%,有或没有高碳酸血症;,有或没有高碳酸血症;PaOPaO2 255-60mmHg55-60mmHg或或SaOSaO2 289%89%,并有肺动脉高压、右心衰,并有肺动脉高压、右心衰或红细胞增多症。或红细胞增多症。氧疗护理:氧疗护理:注意用氧安全;注意用氧安全;严格遵医嘱控制氧流量;严格遵医嘱控制氧流量;氧流量每分钟氧流量每分钟1-2L1-2L;吸氧时间吸氧时间15h/d15h/d。(四)外科治疗(四)外科治疗肺大疱切除术;肺大疱切除术;肺减容术;肺减容术;支气管镜肺减容术;支气管镜肺减容术;肺移植术。肺移植术。