《同型半胱氨酸10月23日会议》由会员分享，可在线阅读，更多相关《同型半胱氨酸10月23日会议（74页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素1概述概述n根据世界卫生组织报告，全球每年约有根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于万人死于血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为350万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万万患者，每年新发病患者，每年新发病250万例，死亡万例，死亡200万人。万人。2概述概述n另外，许多调查研究报告中还指出，高另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等高血脂、糖尿病、
2、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低监视和采取措施降低Hcy的浓度对预防心脑血管疾病的的浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重要。发生至关重要。3 传统的心脑血管危险因素传统的心脑血管危险因素 老年老年、男性男性、家族史（家族史（3 3） 高血压、高血脂、高血压、高血脂、 吸烟、吸烟、 糖尿病、糖尿病、不活动不活动 慢性慢性肾病、酗肾病、酗酒、酒、4概述概述20-50%20-50%心脑血管病无传统的危险因素：心脑血管病无传统的危险因素：新的危险因素？同型半胱氨酸热点之一新的危险因素？同型半胱氨酸
3、热点之一 胆固醇，历经胆固醇，历经3030年，才被人们认识。年，才被人们认识。 5同型半胱氨酸的研究历史同型半胱氨酸的研究历史n1962年，年，Carson和和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一报导儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病；种遗传性疾病；n1964年，年，Harvey Mndd及其同事发现及其同事发现Hcy尿症病因与尿症病因与-胱硫醚合成酶缺失有关；胱硫醚合成酶缺失有关；n 1931年，年，Vincent du vigneaud由由膀膀 胱结石中分离出胱结石中分离出Hcy（1955年获年获得诺贝尔化学奖）；得诺贝尔化学奖）；61. 马凡样的表现马凡样的表现中枢神经系统的中枢神经系
4、统的表现，如智力缺陷表现，如智力缺陷2. 骨骼肌的表现骨骼肌的表现 骨质疏松症骨质疏松症3. 眼睛的表现眼睛的表现 异位晶状体异位晶状体4. 血管表现血管表现 血管闭塞，血栓血管闭塞，血栓栓塞栓塞1234同型半胱氨酸尿症的特点同型半胱氨酸尿症的特点7同型半胱氨酸的研究历史同型半胱氨酸的研究历史n1969年，年，McCully首次提出首次提出Hcy尿症，是尿症，是由高水平的由高水平的Hcy导致血管病变所引起导致血管病变所引起。n1976年，年，IcKen首次报导了冠心病患者存在首次报导了冠心病患者存在Hcy代谢障碍；代谢障碍；n1988年，年，Kaug等发现等发现MTHFR与与Hcy的代谢有关；
5、的代谢有关；8同型半胱氨酸的研究历史同型半胱氨酸的研究历史n90年代以后，随着对年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外体内代谢途径的确立，国内外学者围绕高学者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独是心脑血管疾病的独立危险因素；立危险因素；n同时，在数十个大型医学研究报告中指出同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑是引起脑血管疾病的独立因子；血管疾病的独立因子；91.正常：正常：515mol/L；2.轻度：轻度：1630mol/L；3.中度：中度：30100
6、mol/L；4.重度：重度：100mol/L；重度高重度高HCY血症很少见，但轻度高血症很少见，但轻度高HCY血症的发病血症的发病率占正常人群的率占正常人群的5% 7%。HcyHcy参考范围值参考范围值10年龄有关的年龄有关的HcyHcy水平水平平均同型半胱氨酸随年龄增加平均同型半胱氨酸随年龄增加, , 4-104-10岁，岁，1111岁岁-14-14岁，岁，15-1815-18岁岁 5.6, 6.3, 7.9 mol/L5.6, 6.3, 7.9 mol/L 1518 1518 岁组，男岁组，男 女女. . 早餐早餐 cereal: cereal: 血血B B类维生素较高，类维生素较高，Hc
7、yHcy水平较低。水平较低。 Maeve A. Kerr et al, PEDIATRICS 123： 627-635， 200911什么是同型半胱氨酸？什么是同型半胱氨酸？n同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷腺苷Hcy，最终生成，最终生成Hcy）。）。n分子式：分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSHn其中：其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。（巯基）具有反应性，可
8、参与氧化还原反应和引起氧化应激。12同型半胱氨酸的存在形式同型半胱氨酸的存在形式nHcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大，大部分在细胞内分解代谢，其中约有部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中释放到血浆中n两种形式存在：氧化型两种形式存在：氧化型99%，还原型，还原型1%n游离形式占游离形式占20%，与蛋白质结合形式占，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式）式，与蛋白质共价结合形式）n游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速
9、与蛋白质结合质结合13同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸的代谢蛋氨酸蛋氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸MethylTHF叶酸循环蛋氨酸循环胱硫醚胱硫醚半胱氨酸半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B 2B 12B 6B 6THF其代谢依赖于几种其代谢依赖于几种B族维生素：族维生素：VB12,VB6,叶酸叶酸14同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸脱掉甲基，变成同型半胱氨酸脱掉甲基，变成同型半胱氨酸S-S-腺苷腺苷- -蛋氨酸蛋氨酸（1 1）蛋氨酸蛋氨酸在在ATPATP及甲基转移酶的作用下转化为及甲基转移酶的作用下转化为S-S-
10、腺苷腺苷同型半胱氨同型半胱氨酸酸，最终生成最终生成同型半胱氨酸。同型半胱氨酸。2CHCHHOOC2CH2NHSH15n（1）蛋氨酸在）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷腺苷Hcy，最终生，最终生成成Hcy；n（2）一部分）一部分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜
11、菜碱为甲基供体，在甜菜碱、碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）16n（3）一部分）一部分Hcy通过转硫途径在胱硫醚通过转硫途径在胱硫醚合成酶的催化下，在胱硫醚裂解合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成酶的作用下，生成-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。）的存在，反应不可逆。）n（4）也有一部分）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的由细胞直接释放到细胞
12、外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hcy升升高。高。17影响同型半胱氨酸水平的因素影响同型半胱氨酸水平的因素1、遗传因素、遗传因素2、营养因素、营养因素3、药物因素、药物因素4、肾功能因素、肾功能因素 181、遗传因素：、遗传因素： 近年来发现近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%，影响叶酸的活化，从而导致血，影响叶酸
13、的活化，从而导致血Hcy水平的升高。研究还发水平的升高。研究还发现编码蛋氨酸合成酶、现编码蛋氨酸合成酶、 -胱硫醚合成酶的严重缺乏或基因发生突胱硫醚合成酶的严重缺乏或基因发生突变（变（G919A）即：）即：21号染色体上的鸟嘌呤被腺嘌呤取代。也会导号染色体上的鸟嘌呤被腺嘌呤取代。也会导致高致高Hcy血症的发生。如果严重遗传缺陷会发生血症的发生。如果严重遗传缺陷会发生HCY尿症尿症HCY达达400umol/L以上。（发生率以上。（发生率1/20万）万）192、营养因素：、营养因素： 摄入的摄入的B6、 B12、叶酸等维生素不足会造成获得性、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。代谢障碍。因
14、为维生素因为维生素B6 是是-胱硫醚合成酶和胱硫醚合成酶和-胱硫醚裂解酶的辅酶，当体胱硫醚裂解酶的辅酶，当体内维生素内维生素B6 缺乏，会使这两种酶的合成发生障碍；维生素缺乏，会使这两种酶的合成发生障碍；维生素B12是是N5-CH3-FH4转甲基酶的辅酶，而转甲基酶的辅酶，而N5-甲基四氢叶酸则是体内甲基的甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体，两者的缺乏使间接供体，两者的缺乏使N5-CH3-FH4上的甲基不能转移，阻碍蛋上的甲基不能转移，阻碍蛋氨酸的再生成，同时造成氨酸的再生成，同时造成Hcy的蓄积。的蓄积。203、药物疾病因素：、药物疾病因素： 应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫
15、痫药、痛经应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。（它们会干扰叶酸、宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。（它们会干扰叶酸、VB6和和含硫氨酸的代谢，导致含硫氨酸的代谢，导致Hcy升高，而青霉胺可使升高，而青霉胺可使Hcy下降。）下降。）4、肾功能因素：、肾功能因素： 肾脏在肾脏在Hcy的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血循环中循环中Hcy含量的重要指标。有研究表明，含量的重要指标。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平甚至比血肌酐水平更能反映肾功能的程度。水平更能反映肾功能的程度。21
16、高同型半胱氨酸产生的原因及百分比：高同型半胱氨酸产生的原因及百分比：22同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理在在HcyHcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化 HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。从而对血管造成的损伤和破坏。23同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理1、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生、刺激血
17、管、心肌平滑肌细胞增生3、促使心肌细胞钙超载、促使心肌细胞钙超载4、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成5、干扰谷胱甘肽合成、干扰谷胱甘肽合成6、影响体内转甲基化反应、影响体内转甲基化反应241、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用 研究显示，研究显示，Hcy能发生氧化而形成同源二聚体结构或混合性二硫能发生氧化而形成同源二聚体结构或混合性二硫化物，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，促使脂质过氧化发化物，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，促使脂质过氧化发生；引起蛋白质损伤，酶、受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋生；引起蛋白质损伤，酶、受体
18、功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基酶的活性降低。使内皮依赖性血管舒张因子白，清除氧自由基酶的活性降低。使内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作）产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结用严重受损。内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。损伤内皮细胞，改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。合位点。损伤内皮细胞，改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。252、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生 Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。在体外实验中，可直接诱导血
19、管平滑肌细胞增殖。在体外实验中，Hcy诱导血诱导血管平滑肌细胞增殖，刺激血管平滑肌合成和分泌胶原，促进氧自管平滑肌细胞增殖，刺激血管平滑肌合成和分泌胶原，促进氧自由基生成，并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功由基生成，并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能，导致动脉舒张功能障碍。能，导致动脉舒张功能障碍。 有研究表明，体外培养的有研究表明，体外培养的SD乳鼠心肌细胞经乳鼠心肌细胞经Hcy刺激后，细胞刺激后，细胞DNA合成和细胞蛋白质含量均明显增加，并呈剂量与时间依赖性。合成和细胞蛋白质含量均明显增加，并呈剂量与时间依赖性。说明说明Hcy还有促进心肌细胞增殖的作用。心肌细胞增
20、殖至心肌肥大，还有促进心肌细胞增殖的作用。心肌细胞增殖至心肌肥大，可致心功能衰竭和恶性心律失常，为致死的重要危险因素。可致心功能衰竭和恶性心律失常，为致死的重要危险因素。263、促使心肌细胞钙超载、促使心肌细胞钙超载 心肌细胞内钙稳定是维持心肌细胞正常功能和代谢的基础条件。心肌细胞内钙稳定是维持心肌细胞正常功能和代谢的基础条件。心肌细胞钙超载可引起心肌缺血、心肌梗死、心肌缺血再灌注损心肌细胞钙超载可引起心肌缺血、心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤以及心肌细胞增殖等病理变化。有研究发现在培养的大鼠心肌伤以及心肌细胞增殖等病理变化。有研究发现在培养的大鼠心肌细胞上观察到细胞上观察到Hcy以剂量依赖方式增
21、加心肌细胞以剂量依赖方式增加心肌细胞Ca2+，提示，提示Hcy能促进心肌细胞内钙离子浓度的升高。能促进心肌细胞内钙离子浓度的升高。274、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成 Hcy 在甲硫氨酰在甲硫氨酰-tRNA合成酶的催化下能形成合成酶的催化下能形成Hcy-AMP， Hcy-AMP在酶的作用下能发生分解形成具有环硫酯结构的在酶的作用下能发生分解形成具有环硫酯结构的Hcy thiolactone。 该反应为该反应为Hcy的活化形式，可促使血小板聚集，的活化形式，可促使血小板聚集，Hcy并可与载脂蛋白并可与载脂蛋白B形成致密的复合物，这种复合物易被血管壁巨形成致密
22、的复合物，这种复合物易被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积，泡沫细胞增加，还可改变动噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维结构，促进斑块钙化，参与动脉粥样硬化形脉壁糖蛋白分子纤维结构，促进斑块钙化，参与动脉粥样硬化形成。成。 Hcy还促进血栓调节因子的表达，激活蛋白还促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C 和凝血因子，和凝血因子，血小板内前列腺素合成增加，使小动脉血管易于栓塞。血小板内前列腺素合成增加，使小动脉血管易于栓塞。285、干扰谷胱甘肽合成、干扰谷胱甘肽合成 谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，它能防
23、止很多细胞成分的氧化或其它损害，并能维持维生素或其它损害，并能维持维生素E的还原状态；另外，谷胱甘肽与的还原状态；另外，谷胱甘肽与一氧化氮相互作用，对血管产生保护作用。一氧化氮相互作用，对血管产生保护作用。Hcy 干扰谷胱甘肽的干扰谷胱甘肽的合成，抑制谷胱甘肽过氧化酶的活性，抑制活性氧介质的清除，合成，抑制谷胱甘肽过氧化酶的活性，抑制活性氧介质的清除，对机体造成危害。对机体造成危害。296、影响体内转甲基化反应、影响体内转甲基化反应 Hcy浓度的升高可导致浓度的升高可导致S腺苷腺苷Hcy（AdoHcy）水解速度降低，引）水解速度降低，引起起AdoHcy蓄积，从而潜在性地抑制体内的转甲基反应。如
24、核酸蓄积，从而潜在性地抑制体内的转甲基反应。如核酸（DNA和和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育、分化，这可能是甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育、分化，这可能是Hcy致病的关键因素。研究显示在高致病的关键因素。研究显示在高Hcy血症的慢性肾衰竭患者红血症的慢性肾衰竭患者红细胞膜表面蛋白质的甲基化水平显著较正常人群低。细胞膜表面蛋白质的甲基化水平显著较正常人群低。30增殖性增殖性疾病疾病CVD甲状腺甲状腺疾病疾病生活方式生活方式遗传遗传肾功能肾功能性激素性激素年龄年龄性别性别糖尿病糖尿病药物药
25、物B族维生素族维生素水平水平总总Hcy影响影响HcyHcy的相关疾病与其他因素的相关疾病与其他因素31同型半胱氨酸与冠心病同型半胱氨酸与冠心病Nygard et al., N Engl J Med, 1997, 337(4), 230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125p0.001 for trendp0.001 for trendHcy 范围 (mol/L) 20.015.0 -19.99.0 -14.9 9.0血浆总血浆总tHCY五年存活率五年存活率 20mol/L 70%1520mol/L 75%9-
26、15mol/L 85% 9mol/L95%研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）32同型半胱氨酸与中风同型半胱氨酸与中风冠动脉造影冠动脉造影 例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.43 0.02单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554.71.617.412.03 0.053支病变支病变3755.91.419.491.98 0.006 北京阜外医院惠汝太教授的研究结果：北京阜外医院惠汝太教授的研究结果： Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多水平越高，冠动脉病变的支数越多 高高Hcy
27、水平与脑中风相关水平与脑中风相关 33同型半胱氨酸作为缺血性卒中复发的预测因子同型半胱氨酸作为缺血性卒中复发的预测因子同型半胱氨酸在再发卒中和无再发卒中患者中的几何平均数同型半胱氨酸在再发卒中和无再发卒中患者中的几何平均数13.51312.51211HcyHcy水平水平 (mol/L)(mol/L)11.5再发卒中患者再发卒中患者P 159-159相对危险 (总死亡率)糖尿病非糖尿病血浆tHcy (mol/L)Ueland PM et al., Lipids, 2001, 36 Suppl, S33-39HcyHcy和糖尿病和糖尿病, ,增加增加CVDCVD危险性危险性n=587，糖尿病与糖尿
28、病与HHcy联合，可联合，可以使死亡率以使死亡率呈指数上升呈指数上升同型半胱氨酸协同糖尿病同型半胱氨酸协同糖尿病36糖尿病早期肾损伤患者糖尿病早期肾损伤患者CysC和和Hcy的观察的观察结论：在早期糖尿病肾病时，结论：在早期糖尿病肾病时，结论：在早期糖尿病肾病时，结论：在早期糖尿病肾病时，CrCr无显著变化时，无显著变化时，无显著变化时，无显著变化时，CysCCysC、HcyHcy均已有显著变化。均已有显著变化。均已有显著变化。均已有显著变化。37血清血清HCY与糖尿病及糖尿病肾病的关系，与糖尿病及糖尿病肾病的关系，几个生化指标的比较几个生化指标的比较组组尿微量白蛋白尿微量白蛋白30mg/24
29、h组组尿微量白蛋白尿微量白蛋白30300mg/24h结果：结果：HCY与与Glu、Cre、HbA1c呈正相关，而与呈正相关，而与mA1b呈明显相关呈明显相关 P0.01 HCY可协同糖尿病中的糖基化终未产物（可协同糖尿病中的糖基化终未产物（AGEs，是一种结构复杂多样，是一种结构复杂多样 的物质），通过氧化应激损伤，血管内皮细胞功能，从而促使糖尿病患者尿微的物质），通过氧化应激损伤，血管内皮细胞功能，从而促使糖尿病患者尿微量白蛋白发生加剧。降低量白蛋白发生加剧。降低HCY可能降低糖尿糖肾病的发病率并改变糖尿病发病可能降低糖尿糖肾病的发病率并改变糖尿病发病的病程。的病程。项目项目对照组对照组(n
30、=100)糖尿病组糖尿病组（n=43）糖尿病肾病组糖尿病肾病组组（组（n=54）组组n=44Cre（mol/L）68.99.1169.215.8 74.218.9 98.732.9Glu（mol/L）4.860.648.242.12 8.482.46 8.612.86HbA1c(%)5.20.48.72.28.41.49.12.3HCY（mol/L）7.22.113.85.8* 17.26.9* 23.60.8*38Hcy与糖尿病关系与糖尿病关系 小结小结1.叶酸、叶酸、VB6、VB12缺乏会使缺乏会使Hcy升高；升高；2.高血糖引起过度排尿，使叶酸、高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB1
31、2丢失，引起丢失，引起Hcy升高；升高；3.糖尿病糖尿病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病血管病变；糖尿病血管病变；4.肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，Hcy升高；升高；5.Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，促使尿微量白蛋白发生步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，促使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）；（糖尿病肾病）；6.形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。39Lim U, Cassano P, Am J Epidemi
32、ol, 2002, 1105-111315.910.38.67.20各五分位数时平均Hcy水平5.651015202530高血压 (%)同型半胱氨酸和血压同型半胱氨酸和血压: （美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，（美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，NHANES III）HcyHcy与高血压呈独立的与高血压呈独立的正相关正相关关系关系同型半胱氨酸协同高血压同型半胱氨酸协同高血压40同型半胱氨酸是高血压的同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶大帮凶”高高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍倍n中国约有2亿高血压患者，其中75%伴有Hcy升
33、高。 女性60%，男性91%伴有Hcy升高n中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人n脑卒中发生危险4050%归因高血压n中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国高出50，这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因n所以说控制Hcy型高血压是降低我国卒中发生的重要措施科学时报、健康报、人民日报等分别报导科学时报、健康报、人民日报等分别报导41北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所（胡大一、北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所（胡大一、北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所（胡大一、北京大学第一医院、安徽医科大
34、学生物医学研究所（胡大一、徐希平、刘力生等）联合对约徐希平、刘力生等）联合对约徐希平、刘力生等）联合对约徐希平、刘力生等）联合对约1010万人进行了万人进行了万人进行了万人进行了1010年以上前瞻性追年以上前瞻性追年以上前瞻性追年以上前瞻性追踪研究结果。踪研究结果。踪研究结果。踪研究结果。n大样本流行病学研究：H型高血压患者心血管事件发病率是单纯性高血压患者的5倍，较正常人高出2530倍n长期服用叶酸降低Hcy可使卒中风险降低25%n中国人群补充叶酸及维生素可使卒中病死率减少37%（可使男性卒中病死率下降58%）42组别组别nHCY （mol/L）正常对照组正常对照组25 9.053.75CR
35、F未并发心脑血管病组未并发心脑血管病组34 20.359.25CRF 并发心脑血管病组并发心脑血管病组26 25.3511.15慢性肾衰竭患者慢性肾衰竭患者（CRF）HCY与心脑血管与心脑血管疾病的关系疾病的关系结果：结果：结果：结果： 1. 1.慢性肾衰竭患者与慢性肾衰竭并发心脑血管疾病患者慢性肾衰竭患者与慢性肾衰竭并发心脑血管疾病患者慢性肾衰竭患者与慢性肾衰竭并发心脑血管疾病患者慢性肾衰竭患者与慢性肾衰竭并发心脑血管疾病患者HCYHCY显著高于正常对照组显著高于正常对照组显著高于正常对照组显著高于正常对照组P0.01P0.01 2.CRF2.CRF与与与与CRFCRF并发心脑血管病患者比较
36、并发心脑血管病患者比较并发心脑血管病患者比较并发心脑血管病患者比较P0.05P0.05 终末期肾病患者普遍存在高终末期肾病患者普遍存在高终末期肾病患者普遍存在高终末期肾病患者普遍存在高HCYHCY血症，其发生率是正常人血症，其发生率是正常人血症，其发生率是正常人血症，其发生率是正常人3333倍。倍。倍。倍。 终末期肾病患者，经血液透析治疗后会加速动脉粥样硬化，造成心血管疾病的高死亡率。终末期肾病患者，经血液透析治疗后会加速动脉粥样硬化，造成心血管疾病的高死亡率。终末期肾病患者，经血液透析治疗后会加速动脉粥样硬化，造成心血管疾病的高死亡率。终末期肾病患者，经血液透析治疗后会加速动脉粥样硬化，造成
37、心血管疾病的高死亡率。 据报导，排除高血压、高血脂、年龄和糖尿病、吸烟等因素，据报导，排除高血压、高血脂、年龄和糖尿病、吸烟等因素，据报导，排除高血压、高血脂、年龄和糖尿病、吸烟等因素，据报导，排除高血压、高血脂、年龄和糖尿病、吸烟等因素，ESRDESRD患者是，尤其是经透患者是，尤其是经透患者是，尤其是经透患者是，尤其是经透 析治疗的患者析治疗的患者析治疗的患者析治疗的患者CVDCVD的发病率比普通人高的发病率比普通人高的发病率比普通人高的发病率比普通人高10102020倍，其原因与倍，其原因与倍，其原因与倍，其原因与HCYHCY有关，可确认有关，可确认有关，可确认有关，可确认HCYHCY是
38、一个独是一个独是一个独是一个独 立致病的危险子。立致病的危险子。立致病的危险子。立致病的危险子。43健康对照者和终末期肾病患者血浆硫醇物健康对照者和终末期肾病患者血浆硫醇物浓度及其他参数的比较浓度及其他参数的比较组别组别例数例数tHcytCystCysGlytGSHUreaCrTCTGLDLHDLHD前前2616.713.51341.8770.6541.3332.955.910.0825.9410.32946.53617.023.140.521.550.371.820.471.190.11HD后后2611.743.42272.6764.1844.9313.885.930.387.620.353
39、29.5378.633.740.362.580.822.040.391.330.06健康对照组健康对照组5410.953.07249.7613.1831.3011.789.332.625.281.4381.9422.424.480.371.120.522.920.351.410.23结果：结果：结果：结果： 1.GSH1.GSH，CysGlyCysGly无显著变化；无显著变化；无显著变化；无显著变化；2. 2.透析可使患者血浆透析可使患者血浆透析可使患者血浆透析可使患者血浆HCYHCY，CYSCYS水平显著降低，清除率分别为水平显著降低，清除率分别为水平显著降低，清除率分别为水平显著降低，清除
40、率分别为29.7%29.7%、20.2%20.2%，但不能降低，但不能降低，但不能降低，但不能降低 至正常水平；至正常水平；至正常水平；至正常水平；3. 3.由于由于由于由于HCYHCY及及及及CYSCYS主要以蛋白质结合形势存在，而透析只能清除部分游离主要以蛋白质结合形势存在，而透析只能清除部分游离主要以蛋白质结合形势存在，而透析只能清除部分游离主要以蛋白质结合形势存在，而透析只能清除部分游离HCY,HCY, 一般一般一般一般HCYHCY 只能保持只能保持只能保持只能保持8 8小时低水平；小时低水平；小时低水平；小时低水平；4. 4.高高高高HCYHCY导致心血管疾病的发生。导致心血管疾病的
41、发生。导致心血管疾病的发生。导致心血管疾病的发生。44Mallamaci F et al., Kidney International, 2002, Vol. 61, 609-614致死性和非致死性动脉血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非致死性动脉血拴性心血管事件的独立预测因子进行了校正I tertile 22.9 mol/LII tertile 22.9 mol/LIII tertile 37.8 mol/L0.70.80.91.006.713.320.033.3累积生存率时间（月）40.026.7同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡
42、率独立的、很强的危险因子。n=175同型半胱氨酸与肾透析患者同型半胱氨酸与肾透析患者45 Hcy与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常水平明显高于正常孕妇。孕妇。 叶酸降低、Hcy升高，会影响孕妇的合成代谢，特别是由于Hcy引起内皮细胞的损伤和血管平滑肌细胞的增殖，Hcy活化形式还可使血小板粘附聚集，改变凝血因子的功能，增加血栓形成，从而导致血管性疾病，影响子宫胎盘血流，使胎儿从母体摄入营养和氧气受限，影响胎儿生长发育，从而导致多种妊娠疾病发生。同型半胱氨酸与妊娠疾病同型半胱氨酸与妊娠疾病46 Hcy与胎儿畸形：高浓度的与胎儿畸形：高浓度
43、的Hcy具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。 Hcy与复发性早期流产：高浓度与复发性早期流产：高浓度Hcy引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。亡，流产。 多囊卵巢综合症（POOS）l是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病l发病率5%-10%l是不排卵性不孕常见原因： 高雄激素血症、高胰岛素血症、胰岛素抵抗（？）等POOS主要生理特征 有研究表明，胰岛素抵抗（？）是POOS的血浆Hcy升高的主要因素 因此血浆和卵泡高浓度Hcy可能是影响POOS患者卵子质量及发育潜能，导致种植率低，流产率升高的主要原因同型半胱氨酸与妊娠疾病同
44、型半胱氨酸与妊娠疾病47 Hcy与妊娠高血压综合症（与妊娠高血压综合症（PIH）：）：PIH患者早在胎盘形成时已经出患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆Hcy水水平升高发生平升高发生PIH的风险性增加的风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作水平可以作为早期为早期PIH的指标。的指标。 妊娠高血压发病机制中心环节是血管内皮损伤有报导，妊娠高血压发病机制中心环节是血管内皮损伤有报导，HCYHCY的升高导的升高导致大约致大约20203030的孕妇子痫前期所以妊娠中期的孕妇子痫
45、前期所以妊娠中期HCYHCY升高可做为子痫前升高可做为子痫前期预期指标。期预期指标。同型半胱氨酸与妊娠疾病同型半胱氨酸与妊娠疾病48妊娠妇女血清妊娠妇女血清HCYHCY的测定及临床意义的测定及临床意义健康非妊娠妇女及妊娠中组HCY检测结果比较 组别组别例数例数HCY(mol/L)对照组（非妊娠）对照组（非妊娠）29 13.052.46正常妊娠组正常妊娠组60 9.072.46子痫前期组子痫前期组20 13.698.71结果：结果：结果：结果： 1. 1.正常妊娠组对照组比较正常妊娠组对照组比较正常妊娠组对照组比较正常妊娠组对照组比较P0.01P0.05P0.05； 3. 3.子痫前期组与正常妊
46、娠组比较子痫前期组与正常妊娠组比较子痫前期组与正常妊娠组比较子痫前期组与正常妊娠组比较P0.01.P0.01.491.正常妊娠时正常妊娠时Hcy水平降低的原因水平降低的原因可能是妊娠期间血容量增加，血液稀释胎儿对必需的氨基酸的需要增加，使Hcy过度甲基化，使胎儿对Hcy的利用增加上述Hcy降低有助于母体血管对妊娠的适用能力2.中、晚期中、晚期Hcy水平升高的原因：水平升高的原因：胎儿生长发育迅速对叶酸的需求大大增加膳食中叶酸、维生素不足导致缺乏叶酸是合成DNA的重要辅酶3.由于叶酸的缺乏导致由于叶酸的缺乏导致Hcy升高升高同型半胱氨酸与妊娠疾病同型半胱氨酸与妊娠疾病50n子痫前期妇女子痫前期妇
47、女HCYHCY水平与未妊娠妇女无显著差别但比正常妊娠妇女显著水平与未妊娠妇女无显著差别但比正常妊娠妇女显著升高，说明妊娠妇女参数值不能参照正常人水平。升高，说明妊娠妇女参数值不能参照正常人水平。同型半胱氨酸与妊娠疾病同型半胱氨酸与妊娠疾病51n弗明汉医学研究中心对弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超过水平超过14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。，患老年痴呆的危险性增加一倍。n血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关
48、，但与疾病严重程度相关。无关，但与疾病严重程度相关。n 关于关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是Hcy水平升高，水平升高， 对脑部血管的影响；对脑部血管的影响； 其二是其二是Hcy的神经毒性氧化作用，引起的神经毒性氧化作用，引起DNA损伤促进细胞亡。损伤促进细胞亡。同型半胱氨酸与老年痴呆同型半胱氨酸与老年痴呆52HCYHCY与血管性痴呆的关系与血管性痴呆的关系轻、中、重度血管性痴呆患者轻、中、重度血管性痴呆患者HCYHCY、叶酸、叶酸、VitBVitB1212水平比较水平比较指标指标轻度（轻度（n-11）中度中度(n=14)重度重度
49、(n=12)Hcy(umol/L)23.675.4527.425.6132.545.89叶酸（叶酸（mg/ml）3.121.35 2.151.251.281.16VitB12(pg/ml)254.3296.25246.2101.34139.3492.34结果：结果：结果：结果： 1.1.轻、中、重度血管性痴呆之间血浆轻、中、重度血管性痴呆之间血浆轻、中、重度血管性痴呆之间血浆轻、中、重度血管性痴呆之间血浆HCYHCY水平差异有显著意义水平差异有显著意义水平差异有显著意义水平差异有显著意义2.2.痴呆的严重程度与痴呆的严重程度与痴呆的严重程度与痴呆的严重程度与HCYHCY水平呈正相关，与叶酸水平
50、成负相关，与水平呈正相关，与叶酸水平成负相关，与水平呈正相关，与叶酸水平成负相关，与水平呈正相关，与叶酸水平成负相关，与Vitb12Vitb12无显著差无显著差无显著差无显著差异。异。异。异。53有研究表明：有研究表明：nHcy可导致海马神经元的凋亡并显著提高海马神经元对兴奋毒性和氧化损伤的易感性。n而细胞凋亡，和氧化应激参与了血管性痴呆的 病理过程。nHcy升高、SOD降低可加重认知障碍和痴呆程度n所以监测Hcy、SOD水平对预测和动态监测痴呆病程有重要意义54吸烟组别吸烟组别: : 1 = 1 = 从未吸烟从未吸烟 2 = 2 = 已戒烟者已戒烟者 3 = 3 = 目前目前 20/ 20/
51、 20/天天OCallaghan P et al., Eur Heart J, 2002, 23:1580-15867.5危险比危险比吸烟组别吸烟组别Hcy 五分位数五分位数5.02.54.03.02.01.04.03.02.01.05.0欧洲欧洲HcyHcy协同作用计划研究，协同作用计划研究，同型半胱氨酸同型半胱氨酸, , 吸烟和心血管危险因素吸烟和心血管危险因素12倍 同型半胱氨酸与吸烟的关系同型半胱氨酸与吸烟的关系55n男男11.4mol/Ln女女10.4mol/L(Annal Inlern Med 1999、131(5):331-339)n理想水平理想水平: 10mol/Ln正常水平正
52、常水平：12mo1/L血浆同型半胱氨酸参考值（国外）血浆同型半胱氨酸参考值（国外）56参参 考考 值值（国外）（国外）n青春期前：男女无差异，青春期前：男女无差异，6mo1/Ln青春期：男女青春期：男女 n40-42岁岁: 男性：男性：11m01/L，女性：，女性：9mo1/Ln一个人个体内变异一个人个体内变异:7.0%-9.4%n个体间变异：个体间变异：24%-34%n批内变异批内变异:4.9%-6%n批间变异批间变异:8%-11%。57Ubbink JB et al., J Inherit Metab Dis., 1997, 20, 316-325同型半胱氨酸浓度的对数 (mol/L)维生
53、素治疗时间 (周)叶酸 0.65 mg叶酸 0.65 mg维生素 B6 10 mg维生素 B12 0.4 mg2.22.01.81.61.41.21.00.80606-42%-50%P0.001P0.001同型半胱氨酸的治疗方案（药物）同型半胱氨酸的治疗方案（药物）58n锻练锻练n多吃素菜多吃素菜,富含维生素的食物富含维生素的食物n少吃来源于动物的食物少吃来源于动物的食物n戒烟戒烟n少喝酒少喝酒 同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）59n叶酸：叶酸：1-5mg/1-5mg/日日 1mg1mg足够足够nVitBVitB1212：500ug/500ug/日（在叶酸基础上
54、，加上日（在叶酸基础上，加上VitBVitB1212，可导致进一步下降，但较少），可导致进一步下降，但较少）nVitBVitB6 6通常不需要。通常不需要。有同型半胱氨酸遗传缺陷的患者有同型半胱氨酸遗传缺陷的患者a)a)胱硫酸胱硫酸合成酶基因突变：治疗使用大量合成酶基因突变：治疗使用大量VitBVitB6 6b)b)罕见蛋氨酸合成酶成基因突变：罕见蛋氨酸合成酶成基因突变：VitBVitB1212治疗治疗c)c)MTHFRMTHFR突变（突变（C677TC677T）：）： 叶酸叶酸500ug-5mg/500ug-5mg/日治疗日治疗临床原因导致高同半型半胱氨酸：临床原因导致高同半型半胱氨酸：a)
55、a)肾衰（排出减少）：肾衰（排出减少）：VitBVitB6 610mg/10mg/日，叶酸日，叶酸1mg/1mg/日日, ,使使tHcytHcy降低降低30%30%（不需用（不需用Vit BVit B1212）b)b)增生性疾病（如增生性疾病（如: :白血病）：叶酸：白血病）：叶酸：1-5mg/1-5mg/日治疗日治疗伴心血管病的患者：伴心血管病的患者：12.5mo1/L12.5mo1/L，叶酸，叶酸1mg1mg治疗；治疗；12.5m01/L12.5m01/L，绿叶菜治疗，绿叶菜治疗无心血管病但十年冠心病危险无心血管病但十年冠心病危险20%,20%,与冠心病同等对待，与冠心病同等对待，10%-
56、20%10%-20%饮食治疗。饮食治疗。健康人健康人: :高高tHcytHcy，少量叶酸饮食治疗，少量叶酸饮食治疗某医院同型半胱氨酸的药物治疗方案某医院同型半胱氨酸的药物治疗方案600%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低每降低3 mol/L危险性减少危险性减少 中风中风深静脉血栓深静脉血栓缺血性心脏病缺血性心脏病Wald DS et al. BMJ, 2002, 325:1202-16%-25%5%-24%降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低61哪些人需要检测哪些人需要检测同型半胱氨酸同型半胱氨酸n动脉硬化相关疾病：冠心病
57、；中风；周围血管疾病；静脉栓塞动脉硬化相关疾病：冠心病；中风；周围血管疾病；静脉栓塞n肾病；糖尿病；高血脂；高血压；骨质疏松患者肾病；糖尿病；高血脂；高血压；骨质疏松患者n育龄妇女与孕妇：妊娠并发症；习惯性流产；胎儿畸型等育龄妇女与孕妇：妊娠并发症；习惯性流产；胎儿畸型等n有有Hcy遗传变异者；抗叶酸患者遗传变异者；抗叶酸患者n老年性痴呆；老视者老年性痴呆；老视者n有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者n健康体检健康体检62临床相关科室临床相关科室n心脏科心脏科n神经科神经科n内分泌科内分泌科n肾脏科肾脏科n妇产科妇产科n老年科老年科n体检
58、中心体检中心63同型半胱氨酸的测定方法同型半胱氨酸的测定方法同位素法同位素法： 放射性污染、仪器昂贵；放射性污染、仪器昂贵；色色 谱谱 法法： 高效液相色谱法高效液相色谱法 经典参考方法；经典参考方法； 离子色谱法离子色谱法 适用于实验室；适用于实验室；免疫学方法免疫学方法：酶免分析法：酶免分析法 比较耗时；比较耗时； 荧光偏振荧光偏振 专用仪器；专用仪器； 化学发光化学发光 专用仪器；专用仪器；毛细管电泳法毛细管电泳法：操作复杂，耗时，变异系数大；：操作复杂，耗时，变异系数大；酶法酶法：循环酶法：循环酶法 灵敏度高，特异性好，反应快；灵敏度高，特异性好，反应快； 酶法酶法 试剂稳定性差，抗干
59、扰能力差。试剂稳定性差，抗干扰能力差。64目前市场上主要采用的方法目前市场上主要采用的方法n循环酶法；循环酶法；n酶法；酶法；n化学发光；化学发光；n荧光定量。荧光定量。65n同型半胱氨酸半衰期：同型半胱氨酸半衰期：3-4小时小时n空腹：高蛋白摄入空腹：高蛋白摄入12-20小时后，晨空腹采血，前一晚少吃饭。小时后，晨空腹采血，前一晚少吃饭。n体位：抽血时建议病人采取坐姿而不采取平卧姿势。体位：抽血时建议病人采取坐姿而不采取平卧姿势。 因为因为70%以上的以上的HCY结合在白蛋白上，而平卧时的白蛋白浓度结合在白蛋白上，而平卧时的白蛋白浓度要比坐卧时低。要比坐卧时低。n采血后红细胞中的同型半胱氨酸
60、释放入血浆中，室温下每小时采血后红细胞中的同型半胱氨酸释放入血浆中，室温下每小时可释入可释入tHcy的的10%。4小时可释入小时可释入35%，24小时可释入小时可释入75%。采血注意事项采血注意事项66同型半胱氨酸国内外开展情况同型半胱氨酸国内外开展情况 美国美国n1995年以前，年以前，Hcy检测为科研性质。检测为科研性质。n1998年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及有心脏病家族史的人进行有心脏病家族史的人进行Hcy检测。检测。n美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病
61、，应对所有育龄妇女及管疾病，应对所有育龄妇女及40岁以上人群进行岁以上人群进行Hcy检测检测。67n2004年年3月，美国疾病控制中心（月，美国疾病控制中心（CDC）宣布补充叶酸，）宣布补充叶酸，每年可挽救每年可挽救4.8万人的生命（减少中风死亡万人的生命（减少中风死亡3.1万人，心万人，心脏病死亡脏病死亡1.7万人）万人）n2005年，美国有将近年，美国有将近70%的内科医生将的内科医生将Hcy检测作为常检测作为常规检测项目。规检测项目。68梅尧（梅尧（MayoMayo） 新的心血管危险因素新的心血管危险因素1 1）同型半胱氨酸）同型半胱氨酸2 2）LpLp（a a）3 3）HsCRPHsC
62、RP4 4）Cystatin CCystatin C（胱抑素（胱抑素C C）5) NT-proBNP5) NT-proBNP* 梅尧（Mayo）医院：坐落在美国明尼苏达州东南部的罗彻斯特市（Rochester）有52,000多个工作人员：拥有博士学位（MD、PhD）的医生和科学家3,300多人，每年诊治52万多来自世界各地的病人。69英国英国n每年每年Hcy在孕妇中的检测达在孕妇中的检测达1000万人次以上。万人次以上。中国中国n近年约有近年约有2000家以上的医院开展了家以上的医院开展了Hcy检测（根据九强公司检测（根据九强公司用户统计，不包括生化分析仪以外的其它检测方法）用户统计，不包括生
63、化分析仪以外的其它检测方法）n每年相关学术论文每年相关学术论文1000篇以上。篇以上。70共建共建HcyHcy临床应用实验室（临床应用实验室（VIPVIP） 凡使用九强凡使用九强HcyHcy试剂并签约（挂牌）的实验试剂并签约（挂牌）的实验室，九强将资助：室，九强将资助：HcyHcy临床应用的研究临床应用的研究HcyHcy国内外学术交流国内外学术交流71每两年举行一次每两年举行一次参会人数大致在参会人数大致在300300500500人人第七届第七届20092009年年6 6月在捷克的布拉格举行月在捷克的布拉格举行第八届第八届20112011年年6 6月初步定在南非举行月初步定在南非举行“国际同型半胱氨酸代谢国际同型半胱氨酸代谢”大会大会72整体合作整体合作 凡全部使用九强提供的生化试剂的实验室，将享受：凡全部使用九强提供的生化试剂的实验室，将享受：平价试剂供应平价试剂供应购置设备的资助或现有仪器的终身免费维护购置设备的资助或现有仪器的终身免费维护学术研究和交流学术研究和交流国际质控计划国际质控计划九强承担的国家科研项目的合作单位九强承担的国家科研项目的合作单位73谢谢 谢谢 ！74
