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1、表面活性剂n概述概述n表面活性剂的分类表面活性剂的分类n表面活性剂的基本特性表面活性剂的基本特性n(一)临界胶束浓度(一)临界胶束浓度(CMCCMC)n(二)亲水亲油平衡值(二)亲水亲油平衡值(HLBHLB)n(三)(三)KrafftKrafft点和昙点点和昙点踪刺职挪范判糕意讳而时涝课圃鹤姿衬湿型第进底巴淫剔疥蛋与刚餐三在药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂概概述述表面张力(表面张力():):使液体表面分子向内收缩至最使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。小面积的这种力。 表面活性剂表面活性剂(surfactant) (surfactant) :具有很强表面活性、具有很强表面活性、能使液
2、体的表面张力显著下降的物质。能使液体的表面张力显著下降的物质。 结构特征:结构特征:“双亲双亲”结构(见上图)结构(见上图)正吸附:正吸附:表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。攻琉辩异怯清别坯哨掩旱仅抿雍擂傲把禁雹扎弦焚漂文隘瑶稻劲桃桨屹历药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂表面活性剂的分类表面活性剂的分类n一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂n(一)阴离子表面活性剂(一)阴离子表面活性剂n(二)阳离子表面活性剂(二)阳离子表面活性剂n(三)两性离子表面活性剂(三)两性离子表面活性剂n二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂鸥萄弥于挑彦辨搅囱焊小糕独貉淑潮炊部练
3、邮环桓密作服甭警涤雹景济整药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(一)阴离子表面活性剂(一)阴离子表面活性剂t1.1.高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐 系肥皂类,系肥皂类,通式:通式:(RCOO-)(RCOO-)n nM Mn n,如硬脂酸钠、镁等。,如硬脂酸钠、镁等。分类:分类:一价金属皂一价金属皂( (钾、钠皂钾、钠皂) );二价或多价皂;二价或多价皂( (铅、钙、铅、钙、铝皂铝皂) );有机胺皂;有机胺皂( (三乙醇胺皂三乙醇胺皂) )。性质:性质:具有良好的乳化能力,易被酸及多价盐破坏,具有良好的乳化能力,易被酸及多价盐破坏,电解质使之盐析。电解质使之盐析。 应用:应用:具有一定的刺激性,只供外
4、用。具有一定的刺激性,只供外用。这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。休褥省泽伸种铁敢净监替腰骋磺忆戴豢琉北疾嘲淘纷些酗啸焙骇休坍绦镑药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂2.2.硫酸化物:硫酸化物: 通式:通式:ROSOROSO3 3- -M M+ +硫酸化油硫酸化油, ,高级脂肪醇硫酸酯类。高级脂肪醇硫酸酯类。 分类:分类:硫酸化油,如硫酸化蓖麻油,俗称土耳其红硫酸化油,如硫酸化蓖麻油,俗称土耳其红油;高级脂肪醇硫酸酯,如油;高级脂肪醇硫酸酯,如十二烷基硫酸钠(十二烷基硫酸钠(SDSSDS),),又称月桂醇硫酸钠(又称月桂醇硫酸钠(SLSSL
5、S)。 性质:性质:可与水混溶,为无刺激的去污剂和润湿剂;可与水混溶,为无刺激的去污剂和润湿剂;乳化性很强,稳定、耐酸、钙,易与一些高分子阳离乳化性很强,稳定、耐酸、钙,易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。子药物发生作用产生沉淀。 应应用用:代代替替肥肥皂皂洗洗涤涤皮皮肤肤;有有一一定定刺刺激激性性,用用于于外外用软膏的乳化剂。用软膏的乳化剂。剩康凛富莎坦胞搅枷藕贴什胃证瓷吹崭罐斤吹桩隅鸿却拯叙鞘虫境帘瞬烦药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂3.3.磺酸化物:磺酸化物:通式:通式:脂肪族磺酸化物脂肪族磺酸化物 RSO RSO3 3- -M M+ + 和和烷基芳基磺酸化烷基芳基磺酸化物物
6、RCRC6 6H H5 5SOSO3 3M M分类:分类:脂肪族磺酸化物,如二辛基琥珀酸磺酸钠(阿脂肪族磺酸化物,如二辛基琥珀酸磺酸钠(阿洛索洛索-OT-OT)、)、二己基琥珀酸磺酸钠;烷基芳基磺酸化物,二己基琥珀酸磺酸钠;烷基芳基磺酸化物,如如十二烷基苯磺酸钠(常用洗涤剂)十二烷基苯磺酸钠(常用洗涤剂);胆酸盐,如牛磺;胆酸盐,如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。胆酸钠、甘胆酸钠。 性质:性质:水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差,水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差,但不易水解。但不易水解。 应用:应用: 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂;较好的洗
7、涤剂。增溶剂;较好的洗涤剂。衰慌拿谋汁怯盎涎坛扦渊尧材迸炉轮峨噎簧扑杰馋虽灿页烈渣摆饭籍将添药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂( (二二) )阳离子型表面活性剂阳离子型表面活性剂这类表面活性剂起作用的部分是阳离子,亦称阳性皂。这类表面活性剂起作用的部分是阳离子,亦称阳性皂。 1 1、结构:、结构:含有一个五价氮原子。含有一个五价氮原子。胺盐型,通式:胺盐型,通式:RNHRNH3 3+ +XX- -,RR2 2NHNH2 2+ +XX- -,如氯苄甲乙胺;,如氯苄甲乙胺;季铵盐型,通式:季铵盐型,通式:RR1 1R R2 2N N+ +R R3 3R R4 4XX- -,如新洁尔灭。,如新洁尔
8、灭。2 2、特点:、特点:良好的表面活性作用,具有很强的杀菌作用。良好的表面活性作用,具有很强的杀菌作用。 3 3、应用:、应用:杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4 4、常用品种:、常用品种: 苯扎氯铵苯扎氯铵( (洁尔灭洁尔灭) )、苯扎溴铵、苯扎溴铵 ( (新洁尔灭新洁尔灭) ) :常用浓:常用浓度度0.01-0.02%0.01-0.02%,杀菌力强、稳定。,杀菌力强、稳定。蔽界袜拔烤恢宾寓社喘裙上断划盔烹帚屉礼赂掷潞狄怂簧砒偿顷佯欠狂此药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂( (三三) )两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂 这类表面活性剂的
9、分子结构中同时具有正、负电荷基团,在这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团,在不同不同pHpH值值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。 分类及常用品种分类及常用品种: : 卵磷脂(豆磷脂、蛋磷脂):卵磷脂(豆磷脂、蛋磷脂):是一类天然表面活性剂,组成复杂,是一类天然表面活性剂,组成复杂,可用于静注用乳剂与脂质体的制备。可用于静注用乳剂与脂质体的制备。 阴离子部分阴离子部分磷酸型;阳离子部分磷酸型;阳离子部分季胺盐类季胺盐类 合成活性剂:合成活性剂:阴离子部分主要是羧酸盐,其阳离子部分分为:阴离子部分主要是羧酸盐,其阳离子部分分为
10、:氨基酸型氨基酸型胺盐(胺盐(RNRNH H2 2CHCH2 2CHCH2 2COOCOO)甜菜碱型甜菜碱型季胺盐(季胺盐(RNRN( (CHCH3 3) )2 2CHCH2 2COOCOO)性质性质: 碱性水溶液中呈阴离子性质,起泡性良好、去污力亦强;碱性水溶液中呈阴离子性质,起泡性良好、去污力亦强; 酸性水溶液中呈阳离子性质,杀菌力很强,毒性小。酸性水溶液中呈阳离子性质,杀菌力很强,毒性小。 舷壤腑请获痘厦杰橡寅控眺戴兆憾耀埂棉悦汞焰识咏姿名劣桩膊相富发钮药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂表面活性剂的分类表面活性剂的分类n一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂n二、非离子表面活性剂二、非离
11、子表面活性剂脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物离醚龋牺朽沃废巩摊怪硕送界萍味衰纳踩耀癸佣故讳阮凋筐干共储否挛关药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂 在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。 1 1、结构组成:、结构组成:v亲水基团亲水基团 ( (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇) );v亲油基团亲油基团( (长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基) );v酯键、醚健。酯键、醚健。 2 2
12、、性质:、性质: 毒性小,溶血作用较小,化学上不解离,不毒性小,溶血作用较小,化学上不解离,不易受电解质,易受电解质,pHpH值的影响;能与大多数药物配伍,广泛值的影响;能与大多数药物配伍,广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。应用于外用、口服制剂和注射剂。驻标俞躺卿崔障绊胀辰峡穿旨曳饵猪岗柜捍琼耿蘸鼻杭逝俱斩哼喳炎型痕药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂3 3、常用品种、常用品种脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 类别:类别:脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯,如脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯,如单硬脂酸甘单硬脂酸甘油酯油酯。 性质:性质:不溶于水,在水、热、酸、碱及酶等下易水解。不溶于水,在水、热、酸、碱及
13、酶等下易水解。 应用:应用:HLB 3HLB 34 4,表面活性弱,用作,表面活性弱,用作W/OW/O型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。 多元醇型多元醇型蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters(sucrose esters,SE)SE) 简称蔗糖酯,简称蔗糖酯, 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物,分为单酯、二酯、三酯及多酯。物,分为单酯、二酯、三酯及多酯。 性质:性质:溶于丙二醇、乙醇,但不溶于水和油;在酸、碱及溶于丙二醇、乙醇,但不溶于水和油;在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。 应用:应用:HLB 5HL
14、B 51313,表面活性弱,用作,表面活性弱,用作O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。谓辆罕其雍茶筐苍必情裙育局战俊祖尉腻柱蔽衍堰断户踊哦酉跋浪肘垢襟药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂脂肪酸山梨坦:脂肪酸山梨坦:山梨糖醇及其单酐和二酐山梨糖醇及其单酐和二酐+ +各种脂肪酸各种脂肪酸 脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物 ( (司盘,司盘,span) span) 品种:品种:span20span20(脱水山梨醇单月桂酸酯),(脱水山梨醇单月桂酸酯),span40(span40(脱水脱水山梨醇单棕榈酸酯山梨醇单棕榈酸酯) );span60span60(脱水山梨醇单硬脂酸酯);(脱水山
15、梨醇单硬脂酸酯);span65span65(脱水山梨醇三硬脂酸酯);(脱水山梨醇三硬脂酸酯);span80span80(脱水山梨醇(脱水山梨醇单油酸酯);单油酸酯);span85span85(脱水山梨醇三油酸酯)。(脱水山梨醇三油酸酯)。应应用用:粘粘稠稠白白色色至至黄黄色色的的油油状状液液体体或或蜡蜡状状固固体体,亲亲油油性性较较强强, HLB1.8HLB1.83.83.8,一一般般用用作作W/OW/O型型乳乳剂剂的的乳乳化化剂剂或或混混合合乳化剂。用于搽剂、软膏,亦作为乳剂的辅助乳化剂。乳化剂。用于搽剂、软膏,亦作为乳剂的辅助乳化剂。换哀嚼仟篇政恋序或扩妈痈迹家拙棺机旷玫椭淌赎脾泊瑟滥迅姥
16、胯谓宝档药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate):脱水山梨醇脂肪酸酯脱水山梨醇脂肪酸酯+ +环氧乙烷环氧乙烷 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 ( (吐温,吐温,Tween) Tween) 品种:品种:Tween 20Tween 20(聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯),(聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯),Tween 40Tween 40(聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯),(聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯),Tween Tween 6060(聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯),(聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯),Tween 8
17、0Tween 80(聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯),(聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯),Tween 85Tween 85(聚氧(聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯)。乙烯脱水山梨醇三油酸酯)。 应用:应用:粘稠性黄色液体,亲水性化合物,为水溶性表粘稠性黄色液体,亲水性化合物,为水溶性表面活性剂,用作面活性剂,用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。伊掏痒咖达浚倡思知芋则亭膨腻辽呸妓缘钾裤塘孩遗梁餐进陡箕揉怔垒肉药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂t聚氧乙烯型:聚氧乙烯型:1 1)聚氧乙烯脂肪酸聚氧乙烯脂肪酸酯酯n系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的
18、酯。n通通式式:RCOOCHRCOOCH2 2(CH(CH2 2OCHOCH2 2) )n nCHCH2 2OHOH,商商品品名名为为卖卖泽泽(Myrij)(Myrij),如,如聚氧乙烯聚氧乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯(polyoxyl 40 stearate)(polyoxyl 40 stearate)。n应应用用:具具有有较较强强水水溶溶性性,乳乳化化能能力力强强,作作增增溶溶剂剂和和油油/ /水型水型乳化剂。乳化剂。 2 2)聚氧乙烯脂肪醇醚)聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。通式:通式:RO(CHRO(CH2 2O CHO CH2 2)
19、)n nH H。绘誊吠置滩蹲蠕栋练庶弛莽恩禽嗜户驼态孰藏凝更冲眶瞄陌宗柔狠煤永探药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂品种品种: : 苄泽类苄泽类(Brij)(Brij):如如Brij-30Brij-30和和-35-35分别为不同分子量的聚乙分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物,二醇与月桂醇的缩合物,n n为为10-2010-20时作油时作油/ /水乳化剂。水乳化剂。西土马哥西土马哥(Cetomacrogol)(Cetomacrogol):聚乙二醇与十六醇的缩合物。聚乙二醇与十六醇的缩合物。平平加平平加O(Perogol O)O(Perogol O):是是1515个单位的氧乙烯与油醇的缩合
20、个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。物。 埃莫尔弗埃莫尔弗(Emlphor)(Emlphor):一类聚氧乙烯蓖麻油化合物,由一类聚氧乙烯蓖麻油化合物,由2020个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多种有机溶剂,种有机溶剂, HLB12 HLB121818,具有较强亲水性,乳化能力强,具有较强亲水性,乳化能力强,作作增溶剂增溶剂和和油油/ /水型水型乳化剂。乳化剂。 如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚(Cremophore ELCremophore EL),氧乙烯单位为,氧乙烯单位为35354040,HLB12HLB121414。
21、萤薛哎幂锭陋佬浊陪掉原敞郑尧检瘫乎楚铱铀或昨沸烘圣瘫奉胯伴袋锻矫药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 通式:通式:HO(CHO(C2 2H H4 4O)a-(CO)a-(C3 3H H6 6O)b-(CO)b-(C2 2H H4 4O)cHO)cH,是各种不同分,是各种不同分子量的聚氧乙烯(亲水基)与聚氧丙烯(亲油基)的子量的聚氧乙烯(亲水基)与聚氧丙烯(亲油基)的嵌段共聚物,其中嵌段共聚物,其中a a为化合物总量的为化合物总量的10108080,b b至少至少为为1515。本品又称。本品又称泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)(poloxa
22、mer),商品名普郎尼,商品名普郎尼克克(Pluronic)(Pluronic)。 性性质质:为为淡淡黄黄色色液液体体或或固固体体,分分子子量量100010001400014000,HLB HLB 0.50.53030,具具有有乳乳化化、润润湿湿、分分散散、起起泡泡和和消消泡泡等等多种优良性能,但增溶能力较弱。多种优良性能,但增溶能力较弱。应应用用:新新型型的的优优良良乳乳化化剂剂、增增溶溶剂剂,是是目目前前能能应应用用于于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。窘研例频锈趣蛋允苇竟吃咨目转个豁袍企疏监眯较该蕊肄袱揣豁寄癌八昨药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂表面活性剂
23、的基本特性表面活性剂的基本特性(一)临界胶束浓度(一)临界胶束浓度胶束(胶束(micelles)micelles):当溶液内表面活性剂分子数目不当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时,其疏水部分相互吸引,缔合在一起,亲水断增加时,其疏水部分相互吸引,缔合在一起,亲水部分向着水,几十个或更多分子缔合在一起形成缔合部分向着水,几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子,称为胶束。的粒子,称为胶束。 临界胶束浓度(临界胶束浓度(critical micell concentration, critical micell concentration, CMCCMC):):表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度
24、。表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。CMCCMC的大小与物质的结构、组成有关。的大小与物质的结构、组成有关。 板茶理嘿郧颂案汾靛掉杨穴隔捡漳厩宗磷蜀览请侦丸佛颜替搅捅狱乓娜试药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂tCMCCMC的测定的测定1.1.表表面面张张力力法法:以以表表面面张张力力对对浓浓度度的的对对数数作作图图,曲曲线线的的转转折折点点即即为为CMCCMC值值。适适合合于于离离子子表表面面活活性性剂剂和非离子型表面活性剂。和非离子型表面活性剂。2.2.电电导导法法:以以表表面面活活性性剂剂溶溶液液的的摩摩尔尔电电导导率率对对浓浓度度或或浓浓度度的的平平方方根根作作图图,曲曲线线的的转转
25、折折点点即即CMCCMC值值。适合于离子表面活性剂适合于离子表面活性剂。3.3.染染料料法法:表表面面活活性性剂剂溶溶液液增增溶溶染染料前后吸收光谱的变化。料前后吸收光谱的变化。4.4.光光散散射射法法:胶胶束束形形成成与与散散射射光光强强度成正比度成正比。 庚基乙二醇十二烷基醚的表面庚基乙二醇十二烷基醚的表面张力与浓度的关系张力与浓度的关系 十二烷基磺酸水溶液的十二烷基磺酸水溶液的电导率与浓度的关系电导率与浓度的关系焙旅匈只巾互婴绞烫澳售草庸酸俭巡的瓮豁狈仁姥便获瑟肖阑尤割抡院质药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(二)亲水亲油平衡值(二)亲水亲油平衡值定义:定义:HLB(hydrophil
26、e-HLB(hydrophile-lipophile balance)lipophile balance)系系表面活性剂中亲水和亲表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合油基团对油或水的综合亲合力,是用来表示表亲合力,是用来表示表面活性剂的亲水亲油性面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。强弱的数值。 HLBHLB值范围:值范围: HLB HLB 0 04040,其其中中非非离离子子表表面面活活性性剂剂HLB HLB 0 02020,即即石石蜡蜡为为0 0,聚聚氧氧乙烯为乙烯为2020。撰匝获鄂灵蔚冈遣钻贝搽橡每禾酵祭曼砒翔顷征溶泥皋够签搁砍涧苞氢汽药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂HLBHLB值计
27、算:值计算: (1)(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂:多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂:HLB(2)(2)大多数多元醇脂肪酸酯:大多数多元醇脂肪酸酯:HLB20(1S/A)S为酯的皂化价,为酯的皂化价,A为脂肪酸的酸价。为脂肪酸的酸价。(3)(3)混合的非离子表面活性剂混合的非离子表面活性剂:HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)(4)(4)官能团官能团HLB计算法:计算法:HLB=(亲水基团亲水基团HLB)+(亲油基团亲油基团HLB)+7并不是所以表面活性剂并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算,须值能用算式计算,须用实验方法加以验证。用实验方法加以验证。
28、潦畏斑赖汉寒樊筋篡功臃粹橇茹哇犯据阀渣芍用漾亩安统邀挛炒溅舌测论药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂n KrafftKrafft点:点:离子表面活性剂在水中的溶解度随离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时,其溶解度急剧升高,该温度升高至某一温度时,其溶解度急剧升高,该温度称为温度称为KrafftKrafft点。点。n 起昙与昙点:起昙与昙点:因加热聚乙烯型非离子表面活性因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙,此时的温度称剂溶液发生混浊的现象称为起昙,此时的温度称为浊点或昙点(为浊点或昙点(cloud pointcloud point)。)。(三)(三)Krafft
29、Krafft点和昙点点和昙点趾士哮武倾乖太梧诉新降嗜请巾驼泻植唾肛镀滴惑屁拥棋弥蛙卒确妄曲驻药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂n一、概述一、概述(1)乳剂的基本组成)乳剂的基本组成(2)乳剂的类型)乳剂的类型(3)乳剂的特点)乳剂的特点n二、乳化剂二、乳化剂n三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论n四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性n五、乳剂的制备五、乳剂的制备n六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定第六节第六节乳乳剂剂旋呸颐适止攫摆碑瑰蛀即揍骆王哇羔锚武咐玲断獭痊拼照铬落授阻翻如搪药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂v定义:定义:乳剂乳剂(emulsions)(emulsions),又称乳浊液,
30、系指又称乳浊液,系指两种互不相溶的液体,其中一种液体以小液滴两种互不相溶的液体,其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。体系。v 特征:特征:热力学不稳定体系(聚集)和动力学热力学不稳定体系(聚集)和动力学不稳定体系(沉降或漂浮)。不稳定体系(沉降或漂浮)。一、概一、概 述述策决芽挣换许谬戳酚直澜硅涟推督睬厦争屋聚煽劝责础损蜘嫌甄鳞锣且妄药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(1)乳剂的基本组成)乳剂的基本组成水相水相waterphase(W)水或水溶液;水或水溶液;油相油相oilphase(O)与水不相混溶的有机液体与水不相混溶
31、的有机液体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂(2)乳剂的类型)乳剂的类型根据结构分类根据结构分类根据乳滴的大小分类根据乳滴的大小分类钙爆卑怯独浓帅沿变探军确莱沫垛蔼擒昭小忠骨仗最猜象审惺筛想笋商咎药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂基本型基本型O/W内相内相外相外相水包油水包油W/O内相内相 外相外相油包水油包水复合型复合型W/O/W内水相内水相油相油相外水相外水相水包油包水水包油包水O/W/O内油相内油相水相水相外油相外油相油包水包油油包水包油根据结构分类根据结构分类妓摩纯悉伪铲碑赫弹炯伯划邹挞极与碧队尽顾迟窜库皋女滔川堪睹采辱剔药剂学:表面活性剂药剂学
32、:表面活性剂O/WO/W型型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别 O/WO/W型乳型乳剂W/OW/O型乳型乳剂外外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀稀释可用水稀可用水稀释可用油稀可用油稀释导电性性导电不不导电或或几乎不几乎不导电水溶性水溶性颜料料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性油溶性颜料料内相染色内相染色外相染色外相染色缓幼奏番怎吠陛谓莽掳颗塌猖峻侦依姨将羡暑召拼喻笛如沼徽忽蛆凝匠帆药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂决定乳剂类型的因素是什么?决定乳剂类型的因素是什么?n乳化剂的种类乳化剂的种类n乳化剂的性质乳化剂的性质n相体积比相体积比()相体积比相体积比()分散相体积分
33、散相体积乳剂总体积乳剂总体积100绳乃沦浸断驹奋胡悬侦捣研滦汪桃拔布父肖豌曰讶汇产韧诗嗅团丁做沂卉药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂根据大小分类根据大小分类n1.1.普通乳普通乳(emulsion)(emulsion):1 1100100 m m,乳白色不透明,乳白色不透明液体。液体。n2.2.亚纳米乳亚纳米乳(subnanoemulsion)(subnanoemulsion):又称亚微乳又称亚微乳(submicroemulsion)(submicroemulsion),0.10.10.50.5 m m,常作为胃肠,常作为胃肠外给药的载体,如环孢菌素静脉注射脂肪乳。外给药的载体,如环孢菌素静
34、脉注射脂肪乳。n3.3.纳米乳(纳米乳(nanoemulsion)nanoemulsion):又称微乳又称微乳(microemulsion)(microemulsion),1010100nm100nm。 彬钦嫁尿枯鸽刑帛荫坎揖本干酿瘁苗浪叮街根恭递酵超勇迪玄瑰谢倔颠毋药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(3)乳剂的作用特点)乳剂的作用特点乳剂临床应用广泛,可以口服、外用、肌肉、静脉注射,乳剂临床应用广泛,可以口服、外用、肌肉、静脉注射,其作用特点为:其作用特点为:l 液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好,生物利用度高;吸收快、药效好,生物利用度高;l 油性药物的乳剂油性药物的乳剂剂量准确
35、,服用方便;剂量准确,服用方便;l O/W O/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道;可掩盖不良味道;l 外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性,减少刺激;改善皮肤、粘膜的透过性,减少刺激;l 静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。体内分布快、有靶向性。l亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性,降低毒副作用;增亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性,降低毒副作用;增加体内吸收;使药物缓释、控释或具有靶向性等。加体内吸收;使药物缓释、控释或具有靶向性等。短久激屑伤侦放宙脚骤掐杖甘弗缚凶忌皿充酗硼崖笔粕价喷塔动您恶验簿药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂复乳(复乳(multipleemulsions)复复合合型型
36、乳乳剂剂(multiple (multiple emulsion)emulsion):简简称称复复乳乳,也也叫叫二二级级乳乳,是是由由O/WO/W或或W/OW/O的的初初乳乳(一一级级乳乳)作作为为分分散散相相进进一一步步乳乳化化形形成成的的以以油油为为连连续续相相的的乳乳剂剂(O/W/OO/W/O)或或以以水水为为连续相的乳剂(连续相的乳剂(W/O/WW/O/W)。粒径一般在)。粒径一般在50m50m以下。以下。W W1 1/O/W/O/W2 2依依次次称称为为内内水水相相、油油相相、外外水水相相,内内外外水水相相的的组组成成可可以以相相同同,若若W W1 1=W=W2 2,叫叫二二组组分分
37、二二级级乳乳,可可用用W/O/WW/O/W表表示示;若若W W1 1WW2 2则则称称为为三三组组分分二二级级乳乳。目目前前研研究究较较多多的的是是W/O/WW/O/W型复乳,其中的型复乳,其中的W/OW/O液滴称为复乳滴。液滴称为复乳滴。复复乳乳可可以以口口服服也也可可以以注注射射,通通常常外外水水相相的的W/O/WW/O/W型型复复乳乳可可用用于于肌肌内内注注射射或或静静脉脉注注射射,外外油油相相的的O/W/OO/W/O型型复复乳乳只只可用于肌内、皮下或腹腔注射。可用于肌内、皮下或腹腔注射。夹兼剥置讶网戈配惶京泽科柱羡赔秦赘扁菠冉铅蕉笑惩油纺文褪戴夕咐循药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂
38、t复乳具有两层或多层液体乳膜结构,故可更有效地控复乳具有两层或多层液体乳膜结构,故可更有效地控制药物的扩散速率;制药物的扩散速率;t复复乳乳在在体体内内具具有有淋淋巴巴系系统统的的定定向向作作用用,可可选选择择分分布布于于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中;肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中;t复复乳乳中中的的小小油油滴滴与与癌癌细细胞胞有有较较强强的的亲亲和和力力,可可成成为为良良好的靶向给药系统;好的靶向给药系统;t复复乳乳可可以以避避免免药药物物在在胃胃肠肠道道中中失失活活,增增加加药药物物的的稳稳定定性;性;t复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳可作为药物超剂
39、量或误服引起中毒的解毒系统。复乳的特点复乳的特点旬争物史咬尿疟酋铱庭牡雄抛黔河掣复窟诞胎喧你荫曾紧阁请少骄腊褂捉药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂( (一一) ) 概述概述 1 1、乳化:乳化:分散相分散于分散介质中形成乳分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。剂的过程。 2 2、乳化剂:乳化剂:除水相、油相外,加入的凡可除水相、油相外,加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 33、乳乳化化剂剂的的作作用用:降降低低表表面面张张力力,在在分分散散相液滴的周围形成坚固的界面膜。相液滴的周围形成坚固的界面膜。二、乳化剂二、乳化剂擅面萤邵骗逛蒂
40、块娱拓膝涌焕井汽拌斡锑猪诺左氛问镑婆支蓖咆炉抡滔辟药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂4 4、乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求n具具有有较较强强的的乳乳化化能能力力:能能显显著著降降低低油油水水两两相相之之间间的的界界面面张张力力,并并能能在在乳乳滴滴周周围围形形成成牢牢固固的的乳化膜;乳化膜;n有有一一定定的的生生理理适适应应能能力力:无无毒毒,无无刺刺激激性性,可以口服,外用或注射给药;可以口服,外用或注射给药;n受受各各种种因因素素的的影影响响小小:酸酸酸酸、碱碱碱碱、辅辅辅辅助助助助乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂等;等;等;等;n稳定性好。稳定性好。 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上
41、述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。低遮逾楔挂锐依骑妓遣佐碳矮疙近孟幼良闷膀囚蜒疫汰芹购则炔无汝摸透药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(二)乳化剂的种类v1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂v2. 2. 天然乳化剂天然乳化剂v3. 3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂v4. 4. 辅助乳化剂辅助乳化剂爆缀曰谨零泉创亮咖逛偷洽址硼蟹孔蹲苗松菇豢汛貉吃腹咳微捻披洁拖床药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂v 1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂(1 1)阴离子型表面活性剂(常用于外用乳剂)阴离子型表面
42、活性剂(常用于外用乳剂)nO/WO/W型型:硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。:硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 nW/OW/O型型:硬脂酸钙:硬脂酸钙(2 2)非离子型表面活性剂)非离子型表面活性剂 W/OW/O型:型:聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、SpanSpan(2020,4040,6060,8080) O/WO/W型:型:单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween Tween (2020,4040,6060,8080)、)、MyrijMyrij(4545,4949,5252)、)、 BrijBrij(3030,3535
43、)、)、Poloxamer 188/Pluronic F68Poloxamer 188/Pluronic F68病嫌止赢综费刊访角钟戏象泣万见牟哟友峦肝尖朱颊邪一睫网扬铬筑模肖药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(3 3)表面活性剂的作用)表面活性剂的作用 降低界面张力,减少乳化的能量,减少表面自由能;降低界面张力,减少乳化的能量,减少表面自由能; 决定乳液的类型:取决于乳化剂与水相及油相的决定乳液的类型:取决于乳化剂与水相及油相的相相 互作用强弱;互作用强弱; 形成稳定界面膜,阻止陈化和聚结;形成稳定界面膜,阻止陈化和聚结; 产生静电和位阻排斥效应;产生静电和位阻排斥效应; 增加界面粘度,阻
44、止自身位移;增加界面粘度,阻止自身位移; 形成液晶相;形成液晶相; 复合界面膜的形成。复合界面膜的形成。二炔哼择肺供糊脾蹲驻锐蔓茎徽亩趾御删哲哟课路绥贫贱养标澜胚械玖钧药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂 天然乳化剂亲水性强,在水中粘度大,对乳化液天然乳化剂亲水性强,在水中粘度大,对乳化液有较强的稳定作用,宜新鲜配制使用或加入防腐剂。有较强的稳定作用,宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)(1)阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia gum) : 为为阿阿拉拉伯伯酸酸的的钙钙、镁镁、钾钾等等盐盐的的混混合合物物,适适用用于于乳乳化化植植物物油油、挥挥发发油油形形成成O/WO/W型型乳乳剂剂,作作为为内内
45、服服乳乳剂剂的的乳乳化化剂,常用浓度为剂,常用浓度为5%5%15%15%。 在在pH4pH41010范范围围内内乳乳液液较较稳稳定定,单单用用时时易易分分层层,常常与与西西黄黄蓍蓍胶胶、果果胶胶、琼琼脂脂等等合合用用。该该胶胶含含有有氧氧化化酶酶,易易使使其酸败,故用前应在其酸败,故用前应在8080加热加热30min30min以破坏之。以破坏之。v 2. 2. 天然乳化剂天然乳化剂柠缚焦骋穗虱康痕莽乖郡躬牧魏朽眩迪湾欧应医焊椿钥啦徒挫铺酮玄庙獭药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth):nO/WO/W型乳化剂型乳化剂,其水溶液具有较高的
46、粘度,其水溶液具有较高的粘度;npHpH值值5 5时,溶液粘度最大,乳化能力较差,时,溶液粘度最大,乳化能力较差,常与阿拉伯常与阿拉伯胶混合使用,胶混合使用,增加乳剂的粘度以免分层。增加乳剂的粘度以免分层。明胶明胶(gelatin)(gelatin)nO/WO/W型型乳乳化化剂剂,用用量量为为油油量量的的1%1%2%2%,明明胶胶为为两两性性化化合合物,易受溶液物,易受溶液pHpH值及电解质的影响产生凝聚作用;值及电解质的影响产生凝聚作用;n常与阿拉伯胶合用。常与阿拉伯胶合用。(4)(4)杏树胶杏树胶n为为杏杏树树分分泌泌的的胶胶汁汁凝凝结结而而成成的的棕棕色色块块状状物物,用用量量为为2%2
47、%4%4%,乳乳化化能能力力和和粘粘度度均均超超过过阿阿拉拉伯伯胶胶,可可作作为为阿阿拉拉伯胶的代用品。伯胶的代用品。周蚌靡卜凡狮淆椎了役沼钥院八留僻歉晃箕洋葱带滴随粗皮诈踩提壮袍屑药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(5)(5)卵黄:卵黄:l含含7%7%卵磷脂,易成卵磷脂,易成O/WO/W型乳剂型乳剂,常用量,常用量1%1%3%3%,为内服,为内服或外用制剂的良好乳化剂;或外用制剂的良好乳化剂;l精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188188合用,效果更合用,效果更好,常用于好,常用于制备静脉脂肪乳制备静脉脂肪乳。l磷脂易氧化水解,需加磷脂易氧化水解,需加抗氧剂
48、抗氧剂,还应加,还应加防腐剂防腐剂。(6)(6)胆固醇胆固醇l系系由由羊羊毛毛脂脂皂皂化化分分离离而而得得,其其主主要要成成分分为为羊羊毛毛醇醇,具具有吸水性,为有吸水性,为W/OW/O型乳化剂型乳化剂。(7)(7)其它其它l白白芨芨胶胶、果果胶胶、琼琼脂脂、海海藻藻酸酸钠钠、甲甲基基纤纤维维素素、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠等等均均为为弱弱的的O/WO/W型型乳乳化化剂剂,多多与与阿阿拉拉伯伯胶胶合合用起稳定剂作用。用起稳定剂作用。散妥蔬撂搞沟潮赵窑程皑风佣雹戏庸耸颊由诧窗藏替准表蔗蝴种玄耸扇他药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂 这一类乳化剂为这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末微细不溶性固体
49、粉末,能被油水,能被油水两相润湿到一定程度,可聚集在油两相润湿到一定程度,可聚集在油- -水界面形成水界面形成固体微固体微粒膜粒膜,防止分散液滴彼此接触合并,且不受电解质影,防止分散液滴彼此接触合并,且不受电解质影响,和非离子表面活性剂合用效果更好。响,和非离子表面活性剂合用效果更好。u O/WO/W型乳剂:型乳剂:Mg(OH)Mg(OH)2 2、AL(OH)AL(OH)3 3、SiOSiO2 2、皂土等,接触、皂土等,接触角角 909090 ,易被油润湿。,易被油润湿。 v3.3.固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂融糜讼质叁纳例飞枪今揭葱敷呜败较孙家篆槽全龙擒版迷群基蜘谬卷吐笼药剂学:表面活性剂药
50、剂学:表面活性剂 辅助乳化剂辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)(auxilialy emulsifying agents):指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 (1)(1)增加水相粘度的辅助乳化剂:增加水相粘度的辅助乳化剂:甲基纤维素、羧甲甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原(collagagen)(collagagen)、皂土等。、皂土等。 (2
51、)(2)增加油相粘度的辅助乳化剂:增加油相粘度的辅助乳化剂:鲸蜡、蜂蜡、单硬鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。v4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂剑昭提竖养燎灸问叠捎漾挟侧稿凑脐皋叶侵延仁秋偏怜阁溺易侥鸽楼馒鸭药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂W降低表面张力降低表面张力W形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜W乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂对乳剂的类型的影响W相比对乳剂的影响相比对乳剂的影响三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论巨镐挠易订掌魁曲功亩鳖咱嘉标搓侧腔闽愉蛇谤情声按赶星累河拓溃末履药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂1、降低表面张力、降低表面张力降低油、水两
52、相表面张力和表面自由能降低油、水两相表面张力和表面自由能制备乳剂时不必消耗更大的能量制备乳剂时不必消耗更大的能量稳定的乳剂稳定的乳剂分散分散分散相分散相乳化剂乳化剂分散介质分散介质放置放置搅拌搅拌乳剂保持一定的分乳剂保持一定的分散状态和稳定性。散状态和稳定性。肮些倪惭礼辅巩琢庙欺总糊谤方价而贸闻钓陶粱籽辣回趣赔娘柯钻仓描胳药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂2、形成牢固的乳化膜、形成牢固的乳化膜n乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜,可阻止乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜,可阻止液滴合并。两侧膜(水侧膜和油侧膜)存在两个表面液滴合并。两侧膜(水侧膜和油侧膜)存在两个表面张力,乳化膜向表
53、面张力较大的一面弯曲,即内相是张力,乳化膜向表面张力较大的一面弯曲,即内相是具有较高的表面张力的相。具有较高的表面张力的相。袒钎抠棺储封叔起守嘶程擂掀靠循侧巢熏歉发喧切摄斯苟贼谗谭峪过个妄药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂n亲亲水水乳乳化化剂剂可可降降低低水水膜膜的的表表面面张张力力,水水成成为为连连续相,续相,形成形成O/WO/W型乳剂型乳剂;n疏疏水水乳乳化化剂剂可可降降低低油油膜膜的的表表面面张张力力,油油成成为为连连续相,续相,形成形成W/OW/O型乳剂型乳剂。n乳乳剂剂的的类类型型主主要要取取决决于于乳乳化化剂剂在在两两液液相相中中的的相相对对润润湿湿性性与与溶溶解解度度,使使乳乳
54、化化剂剂润润湿湿或或溶溶解解得得较较多的一相是连续相,这就是多的一相是连续相,这就是BancroftBancroft规则规则。n乳乳化化剂剂在在液液滴滴表表面面上上排排列列越越整整齐齐,乳乳化化膜膜就就越越牢固,所形成的乳剂越稳定。牢固,所形成的乳剂越稳定。昭任铀浩酷矛遇蔼汰糙覆劝纶馆按絮肛片吵侩盅门霖近援骇循舞运昂岗啦药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂单分子乳化膜单分子乳化膜n表表面面活活性性剂剂类类乳乳化化剂剂被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面,有有规规律律地地定定向向排排列列,形形成成单单分分子子乳乳化化膜膜,明明显显降降低低了了,防止液滴合并,增加了乳剂的稳定性。,防止液滴合并,增加了
55、乳剂的稳定性。n离离子子型型表表面面活活性性剂剂作作乳乳化化剂剂所所形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜是是离离子子化化的的,由由于于同同种种电电荷荷相相互互排排斥斥使使乳乳剂剂更更加稳定。加稳定。n非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂作作乳乳化化剂剂所所形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜,由由于于从从溶溶液液中中吸吸附附离离子子,也也可可以以带带电电使使乳乳剂更加稳定。剂更加稳定。易约锦耙突摄说腆汉婉真波鸯杠番橇唇尿衰散电荚忙册铜谤釉弓娘掠四桔药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂多分子乳化膜多分子乳化膜v亲水性高分子化合物亲水性高分子化合物作乳化剂时,被吸附于油滴作乳化剂时,被吸附于油滴的
56、表面形成的表面形成多分子乳化膜多分子乳化膜。v高分子化合物被吸附在油滴表面时,高分子化合物被吸附在油滴表面时,并不能有效并不能有效地降低表面张力,但能形成坚固的多分子乳化膜,地降低表面张力,但能形成坚固的多分子乳化膜,就像在油滴周围包了一层衣,能有效地阻碍油滴就像在油滴周围包了一层衣,能有效地阻碍油滴的合并。的合并。v高分子化合物还可高分子化合物还可增加连续相的粘度增加连续相的粘度,有利于提,有利于提高乳剂的稳定性,如明胶、阿拉伯胶等。高乳剂的稳定性,如明胶、阿拉伯胶等。碳桥恬复摄坛姥氰脱鹰窜轮才攫签介棱巡锣罪针急靴烃广媳录抹眩伎穆稍药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂固体微粒乳化膜固体微粒乳
57、化膜固固体体微微粒粒乳乳化化剂剂对对水水相相和和油油相相有有不不同同的的亲亲和和力力,因因此此对对油油水水两两相相表表面面张张力力有有不不同同程程度度的的降降低低,在在乳乳化化过过程程中中固固体体微微粒粒被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面,形形成成固固体体微微粒粒乳乳化化膜膜,阻阻止止乳乳滴滴合合并并,增增加加乳乳剂剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。岿箱是沪泞纯郊廷寺润化猾烽臼巨恐剁萧湖碱梨商侗陀唤僧玩悍枢啮别腆药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂复合凝聚膜复合凝聚膜当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成周围可形
58、成复合凝聚膜复合凝聚膜(Complex condensed Complex condensed filmfilm)。)。乳乳化化剂剂形形成成的的不不溶溶性性单单分分子子层层乳乳化化膜膜,与与注注入入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。的水溶性物质的极性或非极性基团结合。常常用用的的能能形形成成单单分分子子膜膜的的物物质质有有胆胆固固醇醇、鲸鲸蜡蜡醇醇和和反反油油醇醇等等;常常用用的的水水溶溶性性物物质质有有十十六六烷烷基基硫硫酸酸钠钠、硬硬脂脂酸酸钠钠、十十六六烷烷基基三三甲甲基基溴溴化化铵铵、反油酸钠等。反油酸钠等。稍蹲酿吾彪抡娘闸邦鼎胺讶迷棺们现辫雄氨彼披代恒皖拖佣塑移替锄炔港药剂学:表面
59、活性剂药剂学:表面活性剂3、乳化剂对乳剂的类型的影响、乳化剂对乳剂的类型的影响乳剂的类型:乳剂的类型:O/WO/W、W/OW/O、W/O/WW/O/W、O/W/OO/W/O。 决定乳剂的类型的因素:决定乳剂的类型的因素: 最主要是乳化剂的性质和乳化剂的最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLBHLB; 其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。制备方法等。4、相比对乳剂的影响、相比对乳剂的影响油、水两相的容积比简称为油、水两相的容积比简称为相比相比(phase volume (phase volume ratio)ratio)。 分散相的浓度一般
60、为分散相的浓度一般为10%10%50%50%之间。之间。蚌逆熬梆香钮刁店星腰脑移由院敞蚜瓮彰俘猩氓窿搭猴墙荡蕉刺爆炎梨武药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂n(一)乳剂的处方拟定n(二)乳剂中药物加入方法n(三)乳剂的制备方法n(四)常用乳化设备n(五)影响乳化的因素n(六)举例四、乳剂的制备四、乳剂的制备他邀贼桑猛捂怎黑延臃鸿鹿亮芹扣诬拄翟乳零尾暮猎拒埠婿沮瞒弥耪饥绅药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂1. 1. 处方设计原则处方设计原则 连续相体积大于分散相体积;连续相体积大于分散相体积; 根据不同的给药途径,考虑乳化剂的刺激性根据不同的给药途径,考虑乳化剂的刺激性和粘度;和粘度; 选择适
61、宜的防腐剂和稳定剂选择适宜的防腐剂和稳定剂( (如抗氧剂如抗氧剂) )。2. 2. 乳剂类型的确定乳剂类型的确定3 3油相的选择油相的选择4 4乳化剂的选择乳化剂的选择(一)乳剂的处方拟定也贿贞丘惹猛大户定穗哲仔疚涧刀拌讳戴咆皂碳蛆哇蒋殃揽阐畏风皇烈棠药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂2. 2. 乳剂类型的确定乳剂类型的确定n乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。n口服或静脉乳剂一般设计成口服或静脉乳剂一般设计成O/WO/W型;型;n肌肉注射一般考虑制成肌肉注射一般考虑制成O/WO/W型;型;n为了延缓药物释放,水溶性药物设计成为了延缓药物释放,
62、水溶性药物设计成W/OW/O或或W/O/WW/O/W型;型;n外用乳剂按医疗需要和药物性质选择外用乳剂按医疗需要和药物性质选择O/WO/W或或W/OW/O型。型。3. 3. 油相的选择油相的选择n内内服服乳乳剂剂中中,油油相相多多为为有有效效成成分分,应应按按产产品品的的用用途途及及稳稳定定性性选选择择油油的的种种类类和和浓浓度度。常常用用花花生生油油,橄橄榄榄油油及及蓖蓖麻麻油等。油等。n外外用用乳乳剂剂中中,选选择择油油相相时时,主主要要考考虑虑其其刺刺激激性性、粘粘度度及及释药速度等。常用液体石蜡等。释药速度等。常用液体石蜡等。垮菲蚊抛厄侈宝乡挡孤锈汤阵碗继颈堑泞六刻猴恫耀腑衷还宦漆梆麦
63、慑讳药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂4 4乳化剂的选择乳化剂的选择适适宜宜的的乳乳化化剂剂是是制制备备稳稳定定乳乳剂剂的的关关键键。乳乳化化剂剂的的选选择择应应根根据据乳乳剂剂的的使使用用目目的的、药药物物的的性性质质、处处方方的的组组成成、欲欲制制备备乳乳剂剂的的类类型型、乳乳化化方方法法等等综综合合考考虑虑,适当选择。适当选择。(1 1)根据乳剂的类型选择)根据乳剂的类型选择nO/WO/W型型乳乳剂剂应应选选择择O/WO/W型型乳乳化化剂剂,W/OW/O型型乳乳剂剂应应选选择择W/OW/O型乳化剂。乳化剂的型乳化剂。乳化剂的HLBHLB值为其提供重要依据。值为其提供重要依据。闽稠拈即详
64、待叛嘛寿谚东佣蜀渍醚醒剖他逼炔供滦棺敌扣福砸婆榜遁香袒药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(2 2)根据乳剂给药途径选择)根据乳剂给药途径选择n口口服服乳乳剂剂 选选用用的的乳乳化化剂剂必必须须无无毒毒,无无刺刺激激性性,能能形形成成O/WO/W型型乳乳剂剂,常常用用高高分分子子化化合合物物或或聚聚山山梨梨酯酯类为乳化剂。类为乳化剂。n外外用用乳乳剂剂 选选用用无无刺刺激激性性的的表表面面活活性性剂剂类类及及固固体体粉粉末末类类乳乳化化剂剂,O/WO/W型型或或W/OW/O型型均均可可,不不宜宜用用高高分子化合物作乳化剂。分子化合物作乳化剂。(3 3)根据乳化剂性能选择)根据乳化剂性能选择 应
65、应选选择择乳乳化化性性能能强强、性性质质稳稳定定、受受外外界界因因素素(如如酸酸碱碱、盐盐、pHpH值值等等)的的影影响响小小、无无毒毒无无刺刺激激性的乳化剂。性的乳化剂。重联行泻宗魔膳支涛蛤茧龋咏毡裹烙境胚丹唆轩惫拔诬莹战民庄智秆欺雹药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(4 4)混合乳化剂的选择)混合乳化剂的选择 优点:优点:调节乳化剂的调节乳化剂的HLBHLB值,使其有更大的适应性。值,使其有更大的适应性。n阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。n各各种种油油乳乳化化所所需需的的HLBHLB值值见见书书上上表表2-32-3,选选择择混混合合
66、乳乳化剂时可应用混合物的化剂时可应用混合物的HLBHLBABAB计算公式。计算公式。n油乳化的油乳化的HLBHLB值未知时,应进行实验测定。值未知时,应进行实验测定。 形成稳定的复合凝聚膜。形成稳定的复合凝聚膜。 采采用用混混合合乳乳化化剂剂能能增增加加乳乳剂剂的的粘粘度度,减减低低乳乳剂剂的的分分层层速速度度。例例如如阿阿拉拉伯伯胶胶与与西西黄黄蓍蓍胶胶合合用用,增增加加水水相相粘粘度度;鲸鲸蜡蜡醇醇、硬硬脂脂醇醇与与蜂蜂蜡蜡合合用用可可增增加加油油相相粘度。粘度。膀龄烬雀腻诅闰藤吱劲筏谣掺迟簿正矿儿封黄蜂钨冶浓萝挠叙咙芭适英恫药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(二)乳剂中药物的加入方法u
67、亲油性药物亲油性药物溶解于油相;溶解于油相;u亲水性药物亲水性药物溶解于水相;溶解于水相;u药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大用亲和性大的液相研磨药物,制成乳剂;也可先用少量已制的液相研磨药物,制成乳剂;也可先用少量已制成的乳剂研磨药物,再与其余乳剂混合均匀。成的乳剂研磨药物,再与其余乳剂混合均匀。裹耸丫脏峡猜吐捌萍化鲍毖改随邪疾裕埃辖现陡谋雄磊宽趾津汁詹雇缺臆药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(1 1)油中乳化法)油中乳化法(emulsifier in oil method)(emulsifier in oil method) p又又称称干干胶胶法法。本本法
68、法适适用用于于阿阿拉拉伯伯胶胶或或阿阿位位伯伯胶胶与与西西黄黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。(2 2)水中乳化法)水中乳化法(emulsifier in water method)(emulsifier in water method) p又称湿胶法。又称湿胶法。(三)乳剂的制备方法水水初乳初乳油油乳化剂乳化剂乳剂乳剂稀稀释油油初乳初乳水水乳化剂乳化剂乳剂乳剂稀稀释息垮剃栏宣型汗敷劲凳锨墩敛贞憋谋咆旭响锯负婉胞嚏戈丑渔棵扬恍衍更药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂 (3 3)混合法)混合法 上述三种方法制备初乳时,不同油类所油水胶比例遵循上述三种方法制备初乳时
69、,不同油类所油水胶比例遵循: : 油油 : 水水 : 胶胶 植物油植物油 4 : 2 : 1 4 : 2 : 1 挥发油挥发油 2 : 2 : 1 2 : 2 : 1 液体石蜡液体石蜡 3 : 2 : 1 3 : 2 : 1 初乳剂制成后,再加连续相至规定量混匀。初乳剂制成后,再加连续相至规定量混匀。乳化乳化剂初乳初乳水水油油乳剂乳剂稀稀释螺锗量痴墒敢式盼貌乒污豁杆谤尿炎查滥保俭艘故鸟嗽茧稗产革将命集标药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂 (4 4)新生皂法(新生皂法(nascent soap methodnascent soap method)p将油相(如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸)和
70、水将油相(如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸)和水相(含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺)在一定温相(含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺)在一定温度混合时(发生度混合时(发生皂化反应皂化反应),两相界面上生成的新生皂),两相界面上生成的新生皂类作为乳化剂产生乳化的方法。类作为乳化剂产生乳化的方法。适用于乳膏剂的制备。适用于乳膏剂的制备。u+Ca(OH)2二价皂二价皂W/O型乳剂型乳剂u+KOH、NaOH、三乙醇胺、三乙醇胺一价皂一价皂O/W乳剂乳剂 (5 5)两相交替加入法)两相交替加入法(alternate addition method)(alternate addition method
71、)p向乳化剂中每次少量交替地加入水或油,边加边搅拌,向乳化剂中每次少量交替地加入水或油,边加边搅拌,即可形成乳剂。即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂;乳化剂用量较多时,适合使用本法制备乳剂;乳化剂用量较多时,适合使用本法。禽悯辕绿裔嵌狂涣翁慑殉莫胖摈爬朴盟羊倦僧秸夏傀料协格木掌的纠涤杂药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(6 6)机械法机械法p此法制备乳剂不考虑混合顺序。此法制备乳剂不考虑混合顺序。(7 7)复合乳剂的制备)复合乳剂的制备p二步乳化法:二步乳化法:例如,例如,W W1 1O O亲油性乳化亲油性乳化剂(如剂(如SpanSpa
72、n)制成制成W W1 1/O/O型一级乳型一级乳, W W2 2 W W1 1/O/O型一级乳亲水性乳化剂(如型一级乳亲水性乳化剂(如TweenTween)制成制成W W1 1/O/W/O/W2 2型复乳型复乳。丹往吧蛀邢亢喇陶涤辞淬氨氖威辆绊筛估盒门陡雹者座熟坟列廊罢琳它叛药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂n乳钵和杵棒乳钵和杵棒 n搅拌机搅拌机 n胶体磨胶体磨 n超声波乳化装置超声波乳化装置 n高压乳匀机高压乳匀机(四)常用乳化设备汰韦毋皑窗猫撼洋柞骗旭郝赖保跪梨妻平暇衣哄铣雌式瓦坡列瘪仪烧庶曳药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(五)影响乳化的因素乳化剂的性质乳化剂的性质v乳化剂的乳化剂
73、的HLBHLB值值与所用油相的要求相符与所用油相的要求相符v乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度不能在油水两相中都易溶解不能在油水两相中都易溶解 例如:例如:乳化剂辛苯聚醇乳化剂辛苯聚醇9 9(octoxynol 9octoxynol 9)易溶于水,)易溶于水,在十六烷中的溶解度小于在十六烷中的溶解度小于14g/L(25)14g/L(25),在二甲苯中以,在二甲苯中以任意比例混溶,作乳化剂时,只要加入任意比例混溶,作乳化剂时,只要加入1g/L1g/L就可制得就可制得稳定的稳定的O/WO/W型十六烷乳剂,但即使加到型十六烷乳剂,但即使加到6g/L6g/L也不能制得也不能制得稳定的二甲苯乳剂。稳定的二甲苯
74、乳剂。午馁梢赤炒药钵耿沛徽互互茹聊私嘶艺撩咬实启悍声想囤蚌思浙峦左充祖药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂乳化剂的用量乳化剂的用量n乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。n若若用用量量太太少少,乳乳滴滴界界面面上上的的膜膜密密度度过过小小甚甚至至不不足以包裹乳滴;足以包裹乳滴;n用量太多,乳化剂不能完全溶解;用量太多,乳化剂不能完全溶解;n一一般般普普通通乳乳剂剂中中乳乳化化剂剂的的用用量量为为5 5100g/L100g/L,具体用量通过实验试制确定。具体用量通过实验试制确定。淖感审滴钵着夕类暂辅浑亲蠕云崇瘩晕庭碳痘乱眼加云步八啮娩踪遇昼靠药剂学:表面活性
75、剂药剂学:表面活性剂相容积分数(相容积分数()值一般不超过值一般不超过74%74%,在,在404060%60%之间较适宜。之间较适宜。分层的速度分层的速度与相容积分数呈负相关;与相容积分数呈负相关;不不超超过过74%74%的的条条件件下下,愈愈大大,愈愈不不易易发发生生分分层,即乳剂愈稳定;层,即乳剂愈稳定;值值低低于于20%20%时时乳乳剂剂不不稳稳定定,而而达达50%50%(体体积积比比1 1:1 1)时较稳定。)时较稳定。汁慕悸舟螟乳拯花闲诫瓦峻啊博婪间敌拾臂炽狡肿汇微眷刺磊腔闲季或阜药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂乳化的温度与时间乳化的温度与时间n升升高高温温度度可可降降低低连连续
76、续相相的的粘粘度度,有有利利于于剪剪切切力力的的传传递递,便于乳剂的形成;便于乳剂的形成;n升升高高温温度度界界面面膜膜膨膨胀胀,乳乳滴滴的的动动能能增增加加,乳乳滴滴易易聚聚集集合并,乳剂稳定性降低;合并,乳剂稳定性降低;n乳乳化化温温度度一一般般控控制制在在7070左左右右,非非离离子子型型乳乳化化剂剂,不不宜超过其昙点宜超过其昙点;n降降低低温温度度特特别别是是经经过过凝凝固固- -熔熔化化循循环环,使使乳乳剂剂的的稳稳定定性性降低,往往比升高温度的影响还大,可使乳剂破裂。降低,往往比升高温度的影响还大,可使乳剂破裂。n在在乳乳化化开开始始阶阶段段,搅搅拌拌可可使使液液滴滴分分散散,但但
77、乳乳剂剂形形成成后后继继续续搅搅拌拌则则增增加加乳乳滴滴间间的的碰碰撞撞机机会会,促促使使乳乳滴滴聚聚集集合合并,因此应避免乳化时间过长。并,因此应避免乳化时间过长。弱墒极脖淋晾岁碳攻挖雕佳耘恳艰劳峰制怖谭往标豆恰小彻蒂磋黔坯桃疫药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(六)举例(1 1)鱼肝油乳()鱼肝油乳(cod liver oil emulsioncod liver oil emulsion)【处方】【处方】 鱼肝油鱼肝油 500ml 500ml 阿拉伯胶(细粉)阿拉伯胶(细粉) 125g 125g 西黄蓍胶(细粉)西黄蓍胶(细粉) 7g 7g 挥发杏仁油挥发杏仁油 1ml 1ml 糖精钠糖
78、精钠 0.1g 0.1g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至1000ml1000ml驾排算絮馈茹蹦杖僚矫柄咙纂陷瑟浓馒哨官睛濒团陨壁蓄洪承辛钢框园唤药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂【制制法法】将将阿阿拉拉伯伯胶胶与与鱼鱼肝肝油油研研匀匀,一一次次加加入入蒸蒸馏馏水水250ml250ml,研研磨磨制制成成初初乳乳,加加糖糖精精钠钠水水溶溶液液、挥挥发发杏杏仁仁油油、尼尼泊泊金金乙乙酯酯醇醇液液,再再缓缓缓缓加加入入西西黄蓍胶胶浆,加蒸馏水至全量,搅匀,即得。黄蓍胶胶浆,加蒸馏水至全量,搅匀,即得。【注注解解】本本品品系系用用干干胶胶法法制制成成的的O/W
79、O/W型型乳乳剂剂,制备初乳时油、水、胶的比例为制备初乳时油、水、胶的比例为4 4:2 2:1 1。 本本品品在在工工厂厂大大量量生生产产时时可可采采用用湿湿胶胶法法,即即油油相相加加到到含含乳乳化化剂剂的的水水相相中中,在在高高压压乳乳匀匀机机中中生生产产,所所得得产产品品洁洁白白细细腻腻,粒粒子子直直径径在在1 15m5m之间。之间。凳烹瘁攫寂杜辈嗡洞堵琅飘盏痒稚漠媳淑道岔枚柳缉事靡虹胶惰移阴沂芋药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(2 2)硅乳)硅乳【处方】【处方】硅油硅油300CS 2ml 300CS 2ml 二氧化硅二氧化硅(4-5(4-5号号) 1.0g ) 1.0g 平平加平平加
80、A-20 0.12g A-20 0.12g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.01g 0.01g 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至100ml100ml【制法】【制法】取上述诸药共同加热至取上述诸药共同加热至7575,电动搅拌,电动搅拌成乳。成乳。【注解】【注解】本法系采用机械法制备。本法系采用机械法制备。遥球模斤德颖哲佯莆郎惰幸蚌渝冒证街不撵淹飞三魁蟹啤矫八太甫奄蒂军药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂n一、概述一、概述n二、乳化剂二、乳化剂n三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论n四、乳剂的制备四、乳剂的制备n五、乳剂的稳定性五、乳剂的稳定性n六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定第六节第六节乳乳剂剂轮莎
81、优卉变候省吼络杰瓷慨杨尖厨瞬鸵怕别郴闹其乖巍甲殆甚昆肺绩操偏药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(一)分层(一)分层n放置放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析叫乳析(creaming)n n分层的主要原因:分层的主要原因:分层的主要原因:分层的主要原因:密度差(由重力产生)密度差(由重力产生)分层特点分层特点轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态(界面膜、乳滴大小没有变)(界面膜、乳滴大小没有变)可逆过程可逆过程容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏。哀诞迈汹师涤舆蛹步肯谚棚聪墩泞个笆吮蕾牌涡回务兑洽拌甫还沤丙透草药剂学:表面活性剂
82、药剂学:表面活性剂(二)絮凝(二)絮凝n乳滴聚集形成疏松的聚集体,经振摇即能恢复成乳滴聚集形成疏松的聚集体,经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象均匀乳剂的现象乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。n n絮凝的主要原因絮凝的主要原因絮凝的主要原因絮凝的主要原因:电解质和离子型乳化剂:电解质和离子型乳化剂 (乳滴间的相互作用力)(乳滴间的相互作用力)轻微振摇能恢复乳剂原来状态;轻微振摇能恢复乳剂原来状态;液滴大小保持不变,但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变,但表示着合并的危险性。加速分层速度,暗示着稳定性降低。加速分层速度,暗示着稳定性降低。絮凝特点絮凝特点训派咒犹牺炭铭补桔盅八帖妒瑟亲恃淋驮芥企从壮禁献
83、硅色徽善闹阂搽硬药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(三)转相(三)转相O/W型乳剂型乳剂W/O型乳剂型乳剂转相的原因:转相的原因:乳化剂的性质:乳化剂的性质:O/WO/W型乳剂中加入氯化钙型乳剂中加入氯化钙W/OW/O型;型;相容积比的变化:相容积比的变化: W/O W/O型乳剂型乳剂50%50%60%60%时易转相;时易转相; O/W O/W型乳剂型乳剂90%90%时易转相。时易转相。酱羽秆肇博客滦沙失翼沼跪傲遍楼欣身椰缠惧靴渤栋铡乍摇炸闺祝羊冒储药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(四)合并和破坏(四)合并和破坏n n合并合并合并合并(coalescence)(coalescence)
84、乳滴周围的乳化膜破坏,分散相液滴合并成大液滴。乳滴周围的乳化膜破坏,分散相液滴合并成大液滴。n n乳剂的破裂乳剂的破裂乳剂的破裂乳剂的破裂(breaking or creakingbreaking or creaking)乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程(乳化膜被破坏)合并和破裂是不可逆过程(乳化膜被破坏)不可逆过程!不可逆过程!沪休尚靛谁罪盲甜坤哑缝乐屁钉承惯栅元浇臼窄茧陈践件率藉盐矢舱将刹药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(五)酸败(五)酸败光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有
85、效措施n抗氧剂抗氧剂n防腐剂防腐剂泳质第墨逝楼内么未酞岔酱溉俩鬼愁默蚤框秀昧销宏抓务檄恳胆足广肚羽药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定n(一)乳剂的粒径和粒度分布的测定(一)乳剂的粒径和粒度分布的测定n(二)分层现象的观察(二)分层现象的观察n(三)乳滴合并速度的测定(三)乳滴合并速度的测定n(四)稳定常数的测定(四)稳定常数的测定n(五)粘度的测定(五)粘度的测定掠躬土凤焙籍袱舱媳鸯虚做唇苦肝掉热阅幅姨缮晚愤挡酿崇纪免藕浊中烧药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(一)测定乳剂的粒径大小及其分布(一)测定乳剂的粒径大小及其分布乳乳滴滴粒粒径径大大小小及及其其
86、分分布布是是乳乳剂剂的的最最重重要要性性质质之之一一,是是衡量乳剂质量的重要指标。衡量乳剂质量的重要指标。不不同同用用途途的的乳乳剂剂对对粒粒径径大大小小要要求求不不同同,如如静静脉脉注注射射乳乳剂剂要要求求乳乳滴滴直直径径80%80%小小于于1m1m,乳乳滴滴大大小小均均匀匀,不不得得有有大于大于5m5m的乳滴。的乳滴。在在对对乳乳剂剂作作长长期期留留样样观观察察或或加加速速试试验验时时,在在不不同同时时间间取取样样测测定定乳乳滴滴大大小小,绘绘出出乳乳滴滴粒粒径径分分布布图图,与与前前次次测测定定结结果果比比较较,就就可可以以对对这这个个贮贮存存期期内内乳乳剂剂的的稳稳定定性性作作出出评评
87、价价。若若乳乳滴滴的的平平经经粒粒径径随随时时间间的的延延长长而而增增大大或或粒粒径分布发生改变,提示乳剂不稳定。径分布发生改变,提示乳剂不稳定。狂心圃借声瑰额丹窜锻沿磅寅彩侄截驰怯渡刷手抬更张枕男留奠养嫩悯星药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂乳剂粒径的测定方法乳剂粒径的测定方法v1 1、显微镜测定法、显微镜测定法 测得大量乳滴的直径以及直径为测得大量乳滴的直径以及直径为d d的乳滴数的乳滴数n n测测乳滴平均直径乳滴平均直径DmDm可由下式计算:可由下式计算: Dm= Dm= n ni id di i3 3) )1/31/3/n /n v2 2、库尔特计数器、库尔特计数器(coulter
88、counter)(coulter counter)测定法测定法v3 3、激光散射光谱、激光散射光谱(PCS)(PCS)法法 测定范围在测定范围在0.010.010.50.5 m m。 v4 4、透射电镜、透射电镜(TEM)(TEM)法法 测定范围在测定范围在0.010.012020 m m。溶视官亦之泄淫唆班沫皖冻藐潭驭砰尉伦记悼疹沤丑挣很褥苦穗锰蔡虞熙药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(二)分层现象的观察(二)分层现象的观察离离心心法法加加速速其其分分层层,以以4000r/min4000r/min离离心心1515分分钟钟,如不分层可认为乳剂质量稳定。如不分层可认为乳剂质量稳定。此法可用于筛
89、选处方或比较不同乳剂的稳定性。此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定性。另另外外,将将乳乳剂剂放放在在半半径径为为10cm10cm的的离离心心管管中中以以3750r/min3750r/min速速度度离离心心5 5小小时时,可可相相当当于于放放置置1 1年年因密度不同产生的分层,絮凝或合并的结果因密度不同产生的分层,絮凝或合并的结果。龋谜茅曝挪扶火促鸯坠铃咯舌仇踞良草甩磕蜡并撼麻能臼泉市麦汕侦颁桂药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(三)乳滴合并速度的测定(三)乳滴合并速度的测定 1 1、测定合并的速度常数、测定合并的速度常数K K。乳滴合并速度符合乳滴合并速度符合一级动力学过程,其直线方程为:
90、一级动力学过程,其直线方程为: logN=logN logN=logN0 0-Kt/2.303 -Kt/2.303 2.2.测定合并时间。测定合并时间。 3. 3.升温离心现象。升温离心现象。 熙臆顶雇款溉鲁锐端闽忱稍讽傈邻读仙林泽媒府田护朗熄稍箍稳航铝晒伴药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(四)稳定常数的测定(四)稳定常数的测定n离离心心分分光光光光度度法法:将将乳乳剂剂离离心心前前后后光光密密度度变变化化百百分分率率称为稳定常数(称为稳定常数(K Ke e),表达式为:),表达式为:nA A0 0可大于或小于可大于或小于A A,其差值取绝对值以保证,其差值取绝对值以保证K Ke e为正值
91、。为正值。n在同样条件下,在同样条件下,K Ke e愈小,乳剂愈稳定。离心速度和波愈小,乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。长的选择可通过试验加以确定。n对特别稳定的乳剂,可以对特别稳定的乳剂,可以200020003000r/min3000r/min离心离心1010分钟,分钟,对不很稳定的乳剂,可以对不很稳定的乳剂,可以5005001000r/min1000r/min离心离心5 5分钟,分钟,稀释倍数以吸光度值在稀释倍数以吸光度值在0.30.30.70.7范围为好。范围为好。黍嗓韦占植所入寒魁访众刺盛价喇他代渡琅淑盗匹娠型苯蛰齿夕伪跨徒绎药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂(五
92、)粘度测定(五)粘度测定l乳乳剂剂属属于于非非牛牛顿顿流流体体,许许多多因因素素可可影影响响乳乳剂剂的的粘粘度度,如乳滴大小、数目等均可影响乳剂的表观粘度。如乳滴大小、数目等均可影响乳剂的表观粘度。l采采用用圆圆锥锥平平板板型型粘粘度度计计定定期期测测定定乳乳剂剂的的粘粘度度,以以粘粘度度的的对对数数对对时时间间的的对对数数作作图图,可可表表示示粘粘度度随随时时间间变变化化的关系。的关系。l如如粘粘度度不不随随时时间间变变化化,表表示示乳乳剂剂稳稳定定,相相反反如如乳乳剂剂的的粘度先增加,随后下降,提示该乳剂不稳定。粘度先增加,随后下降,提示该乳剂不稳定。腻朽蕊汀忌港抱蓄革谦罚油东识傍梆面碰碍
93、汛气捷涟搬驹捧嚏赏蚜男堆酌药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂自学内容名称(英文名称)名称(英文名称)定义定义溶剂溶剂溶质溶质制备方法制备方法特点特点举例举例芳香水剂芳香水剂(aromaticwaters)醑剂醑剂甘油剂甘油剂涂剂涂剂搽剂搽剂欲且堪茅钠柜贞蚁袁湖捕爬更作驯斜梅字妹哑浩怖楷秧痉程塔总栏既缎沽药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂课后复习和思考n液体制剂的定义、优点和缺点、分类液体制剂的定义、优点和缺点、分类n选择液体制剂溶剂的条件及常用溶剂选择液体制剂溶剂的条件及常用溶剂n增溶剂、潜溶剂和助溶剂的区别增溶剂、潜溶剂和助溶剂的区别n混悬剂的稳定剂及稳定机理混悬剂的稳定剂及稳定机理n评价混悬剂质量的方法评价混悬剂质量的方法n表面活性剂的分类表面活性剂的分类nCMCCMC、HLBHLB、KrafftKrafft点的定义点的定义滥到碰楔茁乒朔饼除姨楷村肠策壤播怔攻卞妒吞粤改腺灰辣捎谆呵吠旬螺药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂continuedcontinuedn乳化剂的种类乳化剂的种类n乳剂的分类乳剂的分类n乳剂的形成理论乳剂的形成理论n乳剂的制备方法和设备乳剂的制备方法和设备n乳剂的五种不稳定现象乳剂的五种不稳定现象n乳剂的质量评定方法乳剂的质量评定方法铅踞泻坝获瓦洞炸当琴沉孪壕犯比圭朵屠萎蔼乖娥咕么挤箕暂悍球老宠皿药剂学:表面活性剂药剂学:表面活性剂