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1、2007 ASH 新进展新进展淋巴瘤淋巴瘤 & 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤2929thth Dec 2007 Dec 2007 目录目录 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 大大大大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 & & 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 免疫治疗进展免疫治疗进展免疫治疗进展免疫治疗进展 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤霍奇金淋巴瘤存活者的治疗相关并发症的危险度霍奇金淋巴瘤存活者的治疗相关并发症的危险度评价评价-
2、 Lois B. Travis晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症- Sandra J. HomingSandra J. HomingEpstein-Barr Epstein-Barr 病毒和霍奇金淋巴瘤病毒和霍奇金淋巴瘤-Richard F. Richard F. AmbinderAmbinder霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(HL)存活者的治疗相关并发症的危险度评价前言前言 对对于于总总的的5 5年年相相对对生生存存率率为为8585的的HLHL患患者者（20203434岁岁）来来说说，第第第第二二二二癌癌癌癌症症症症已已成成为为长长期期存存活活的的
3、HLHL患患者者最最常常见见的的死死因。因。 临床医生很有必要来权衡对急性和慢性后遗症的治疗功临床医生很有必要来权衡对急性和慢性后遗症的治疗功效，并制定适应风险的随访策略。效，并制定适应风险的随访策略。 注意注意 对于有关第二癌症的任何一种评价方式都很关键的是评定某些因素（如：年龄，性别，种族，如：年龄，性别，种族，生活方式等生活方式等）是否超出了预期值：如果是，如果是，在把其他危险因素归因于治疗之前，必须去除这些危险因素的影响。评价治疗相关并发症的方法评价治疗相关并发症的方法队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究 队列研究的研究对象来源：队列研究的研究对象来源：人群中登记
4、的癌症患者临床试验数据库 医院中登记的癌症患者 优点优点优点优点缺点缺点缺点缺点人群中登人群中登记的癌症记的癌症患者患者 患者数量大；可通过场所、患者数量大；可通过场所、潜伏期、性别和年龄评价；潜伏期、性别和年龄评价；基于同一组人群基于同一组人群治疗数据有限；只与初治疗数据有限；只与初期治疗一致；报告不全期治疗一致；报告不全 临床实验临床实验数据库数据库 信息详细；可对治疗效力信息详细；可对治疗效力和治疗相关并发症做直接和治疗相关并发症做直接比较比较后续治疗数据通常很少后续治疗数据通常很少或缺乏；随访受限且结或缺乏；随访受限且结局报告不完整；相对数局报告不完整；相对数量少的患者不容易被准量少的
5、患者不容易被准确评价确评价医院中登医院中登记的癌症记的癌症患者患者 患者数量大；可获得治疗患者数量大；可获得治疗数据数据随访和结局的变异度大随访和结局的变异度大优点优点 : 克服了回顾性队列研究克服了回顾性队列研究的缺点：费时、昂贵的缺点：费时、昂贵缺点缺点: 匹配过头；分析方法需要参照群体的规范化 病例对照研究病例对照研究解决方法解决方法 选择一个低剂量暴露组，明确一些风险因子可以被忽略需要时可以使用连续变量建立第二癌症风险模型晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症简介简介 与与COPP/ABVDCOPP/ABVD方案相比，虽然方案相比，虽然升级的升级的升级
6、的升级的BEACOPPBEACOPP方案做强化治疗时，有更高的治愈方案做强化治疗时，有更高的治愈率和存活率，但是由于出现早期和晚期并发症率和存活率，但是由于出现早期和晚期并发症的风险增加，因此并没有被患者和内科医生广的风险增加，因此并没有被患者和内科医生广泛接受。泛接受。正正电电子子体体层层扫扫描描 ( (PETPET) ) 被被认认为为是是一一种种在在HLHL中中更更准确的预估手段。准确的预估手段。ABVD 应用于随机对照试验BEACOPP 应用于随机对照试验治疗过程和结果：治疗过程和结果：ABVD 或或 COPP/ABVD 应用于随机队列研究应用于随机队列研究注解注解注解注解: : ABV
7、D: ABVD: 阿霉素，博来霉素，长春新碱，氮烯咪胺阿霉素，博来霉素，长春新碱，氮烯咪胺 COPP: COPP: 环磷酰胺，长春新碱，强的松，甲基苄阱环磷酰胺，长春新碱，强的松，甲基苄阱 IPS: IPS: 国际预后评分国际预后评分 FFS: FFS: 无失败生存率无失败生存率 OS: OS: 总生存率总生存率 NR: NR: 未报道未报道U.S. U.S. ABVDABVDN=412 N=412 UK UK ABVDABVDN=406N=406Italian Italian ABVDABVDN=122 N=122 GHSG GHSG COPP/ABVDCOPP/ABVDN=260N=260
8、FFS, % FFS, % 63 ( 5y)63 ( 5y)75 (3y)75 (3y)85* (5y)85* (5y)69 (5y)69 (5y)FFS, % FFS, % IPS 0,1 IPS 0,181 ( 5y)81 ( 5y)90 (3y)90 (3y)90 (5y)90 (5y)83 (5y)83 (5y) IPS 2,3 IPS 2,336% 36% 40y40y-23% 45y23% 45y16%50y16%50y IPS 4-7 IPS 4-76262585870705757OS, %OS, %Reported Reported treatment treatment de
9、liverydeliveryNRNR0.80 0.80 relative relative dose dose intensityintensity0.83 relative 0.83 relative dose dose intensityintensityMedian treatment Median treatment duration 46.3 wk vs duration 46.3 wk vs 30 wk planned30 wk plannedIrradiated,%Irradiated,%0 0383876766464DH9治疗小组的研究和国际预后治疗小组的研究和国际预后评分（评
10、分（IPS)结果结果注解注解:*P=0.015, * P=0.0001, * P=0.020, P=0.0027BEACOPP: 环磷酰胺，阿霉素，依托泊甙，长春新碱，博来霉素，甲基苄阱，强的松Standard BEACOPPN=469Escalated BEACOPPN=466COPP/ABVDN=2605 y10 y5 y10 y5 y10 yFFS, % IPS 0,181799291*7978* IPS 2,372718783*6759* IPS 4-774568271*5954*OS, % IPS 0,1938595949288 IPS 2,3868490878473 IPS 4-7
11、816382706761临床和生物学预后因素临床和生物学预后因素年龄CD15, CD20, bcl-2, 2 微球蛋白, 可溶性 CD30, IL-10, 等.通过早期通过早期PET检查建立适应风险的治疗检查建立适应风险的治疗策略面临的挑战策略面临的挑战PET 扫描数据采集和解释 升级治疗降阶梯治疗研究设计和进行Epstein-Barr 病毒和霍奇金淋巴瘤病毒和霍奇金淋巴瘤摘要摘要在一些在一些HLHL肿瘤细胞中检测到肿瘤细胞中检测到Epstein-Barr virus Epstein-Barr virus (EBV)(EBV)早期感染与早期感染与单核细胞增多症单核细胞增多症单核细胞增多症单核细
12、胞增多症和和EBV+HLEBV+HL有关。有关。T T细胞功能细胞功能细胞功能细胞功能 可能在可能在HLHL发病机制中起重要作用发病机制中起重要作用过继免疫过继免疫过继免疫过继免疫 和和 针对病毒的特效药物针对病毒的特效药物针对病毒的特效药物针对病毒的特效药物治疗有应用前治疗有应用前景景传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症有报道有报道EBVEBV导致的传染性单核细胞增多症与一种导致的传染性单核细胞增多症与一种终生的终生的“ “免疫疤痕免疫疤痕免疫疤痕免疫疤痕” ”有关。有关。性活动，宿主年龄，宿主免疫应答多态性，特殊性活动，宿主年龄，宿主免疫应答多态性，特殊病毒株的感染和早期感染的严重程度
13、都是可能的病毒株的感染和早期感染的严重程度都是可能的决定因素。决定因素。注意注意: : EBV+HLEBV+HL 可能是结局之一。可能是结局之一。传染性单核细胞增多症和传染性单核细胞增多症和 HL 它们之间的关系特点尚未明确它们之间的关系特点尚未明确 有研究提示有研究提示HLHL多出现在发生传染性单核细胞增多症多出现在发生传染性单核细胞增多症2.92.9年后。年后。 它们之间的联系在年轻成人中最多见，但是在这些人的它们之间的联系在年轻成人中最多见，但是在这些人的瘤组织中很少能检测到病毒。瘤组织中很少能检测到病毒。因此，因此，EBVEBV在病因学上可能是个良性因素，或在疾病进在病因学上可能是个良
14、性因素，或在疾病进展过程中病毒在瘤组织中已丢失。展过程中病毒在瘤组织中已丢失。传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症: 治疗和干预前景治疗和干预前景类固醇类固醇类固醇类固醇 -不确定不确定疫苗疫苗疫苗疫苗 -可能会降低显性感染的发生率可能会降低显性感染的发生率乏昔洛韦乏昔洛韦乏昔洛韦乏昔洛韦-降低病毒复制数量和症状降低病毒复制数量和症状但是但是 任何这些干预物中的任何一种能否影响任何这些干预物中的任何一种能否影响EBV+ EBV+ HLHL的发生率尚需进一步探讨。的发生率尚需进一步探讨。HL患者体内的患者体内的T细胞功能细胞功能 调节T细胞(Tregs） 目前被广泛关注 它们通过淋巴细胞，包
15、括它们通过淋巴细胞，包括HLHL中中表达的表达的EBVEBV抗原特异性的抗原特异性的CD8+CD8+细胞来下调干扰素细胞来下调干扰素 的产生。的产生。 同缓解的或正常对照组人群相同缓解的或正常对照组人群相比，它们在新发的或复发的比，它们在新发的或复发的HLHL患者中连续性增多。患者中连续性增多。过继免疫治疗过继免疫治疗问题问题: : 通过利用自体的通过利用自体的EBVEBV类淋巴母细胞株作为类淋巴母细胞株作为刺激物，扩增产生的主要针对病毒抗原的多克刺激物，扩增产生的主要针对病毒抗原的多克隆的隆的T T细胞群，在细胞群，在EBVEBV相关的相关的HLHL中并不表达。中并不表达。怎样解决怎样解决:
16、 : 用更有效的措施来更定向的扩增用更有效的措施来更定向的扩增T T细胞细胞药理学进展药理学进展丁酸盐联合更昔络韦丁酸盐联合更昔络韦丁酸盐联合更昔络韦丁酸盐联合更昔络韦: : 前者上调许多病毒酶，后者杀灭前者上调许多病毒酶，后者杀灭EBVEBV相关的肿相关的肿瘤细胞瘤细胞其他其他其他其他: :Bortezomib Bortezomib （朋替佐米）（朋替佐米）RituximabRituximab（利妥昔单抗）（利妥昔单抗）EBV 和临床结局和临床结局 尚不明确尚不明确 因此在治疗病毒相关的肿瘤时，因此在治疗病毒相关的肿瘤时，评价哪一种治疗模式更有效或无效，评价哪一种治疗模式更有效或无效，尚无明确依据。尚无明确依据。
