前列腺癌放射治疗进展

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1、前列腺癌放射治疗进展前列腺癌放射治疗进展引引 言言随着人口老龄化,以及随着人口老龄化,以及PSA在前列腺癌筛查中的广泛应用在前列腺癌筛查中的广泛应用前列癌的发病率升高。美国从前列癌的发病率升高。美国从1995-2001年发病率每年增年发病率每年增加加2。2007年的估计发病人数为年的估计发病人数为218.890,为男性肿瘤,为男性肿瘤的第一位。的第一位。早期前列腺癌的检出率在逐渐上升:早期前列腺癌的检出率在逐渐上升:1989-1992年早期前年早期前列腺癌占列腺癌占29.8,1999-2001年占年占45.3。在美国近一半的前列腺癌患者在其病程中选择放射治疗。在美国近一半的前列腺癌患者在其病程

2、中选择放射治疗。根治性放射治疗是早期前列腺有效的治愈方法之一,而在根治性放射治疗是早期前列腺有效的治愈方法之一,而在局部晚期甚至在转移性前列腺中放疗也发挥着重要的作用局部晚期甚至在转移性前列腺中放疗也发挥着重要的作用。引引 言言T分期,Gleason scores 以及PSA在前列腺癌的治疗方式的选择以及预后意义的评价中作用越来越突出。前列腺癌的自然病程长,放疗后行前列腺活检因多方面的原因可行性差,PSA的生化复发作为前列腺癌治疗后复发的观察终点的地位提高。过去10年的前列腺癌放疗的理论开展主要是计算机治疗方案系统和高精度放疗技术的开展引引 言言到目前为止,放射生物学研究说明前列腺癌的/比值与

3、其他恶性肿瘤的比值不一样,前列癌癌的比值类似于晚反响组织组织的低/比值。放疗和内分泌治疗的综合治疗地位在局部进展期的前列癌中已经得到明确;1. NCCN复发的危险度分级复发的危险度分级2.放射治疗后生化复发的定义放射治疗后生化复发的定义3.放射治疗的技术问题放射治疗的技术问题 3DCRT与剂量递增与剂量递增 IMRT技术技术 IGRT技术技术 Brachytherapy 大分割放疗大分割放疗4.早期前列腺癌的治疗早期前列腺癌的治疗5.局部进展期前列腺癌的治疗局部进展期前列腺癌的治疗6.前列腺癌术后辅助放射治疗前列腺癌术后辅助放射治疗NCCN 前列腺癌的复发危险度分级前列腺癌的复发危险度分级1.

4、局限期前列腺癌局限期前列腺癌clinical localized) 低危组:低危组:T1-T2a /GS 2-6/ PSA 10ng/ml2.局部进展期前列腺癌局部进展期前列腺癌(localized advanced) 极高危组:极高危组:T3b-T43.转移的前列腺癌:转移的前列腺癌: ANY T,N1; ANY T ANY N M1;PSA 复发的定义复发的定义11996年年ASTRO 关于外照射后的关于外照射后的PSA 复发或生化复复发或生化复发的定义:发的定义: 1放疗后放疗后PSA到达最低值,在此以后的随访中到达最低值,在此以后的随访中出现三次连续的出现三次连续的PSA 升高,定义为

5、复发。升高,定义为复发。 2复发的时间:最低值与第一次升高的的中复发的时间:最低值与第一次升高的的中值值PSA 复发的定义复发的定义2 2005年年1月月21日日 ASTRO AND RTOG 重新修改了重新修改了生化复发的定义生化复发的定义1放疗加或不加内分泌治疗,放疗加或不加内分泌治疗,PSA 到达最低值到达最低值后如果升高大于后如果升高大于2ng/ml或更高定义为复发或更高定义为复发2复发的时间:最低值与确定复发的时间:最低值与确定PSA复发的时间差复发的时间差3DCRT剂量递增实验90年代以前由于放疗技术的限制和急慢性毒性反响,前列年代以前由于放疗技术的限制和急慢性毒性反响,前列腺癌的

6、根治剂量徘徊在腺癌的根治剂量徘徊在67-70Gy。3DCRT技术应用于前列腺癌的放疗使得急慢性正常组织技术应用于前列腺癌的放疗使得急慢性正常组织的毒性反响下降,同时高剂量区与肿瘤的形状一致,正常的毒性反响下降,同时高剂量区与肿瘤的形状一致,正常组织受到高剂量照射比常规放疗缩小。组织受到高剂量照射比常规放疗缩小。3DCRT的三个临床试验说明的三个临床试验说明dose ,bNED(biological no evidenced disease) Peeters STH, et al. J Clin Oncol 2006;24:1990-1996.Pollack A, et al. Int J Ra

7、diat Oncol Biol Phys 2002;53:1097-1105.Zeitman AL, et al. JAMA 2005;294:1233-39AuthorYearsPts TrialF.U.(yrs)Primary end pointSecondary end pointZietman 2005393Conventional dose vs high dose(70.2Gyvs79.2Gy) in localized prostate cancer5.5 bNEDLocal control MorbidityPeeters2006669Dutch multimember ran

8、domized phase III trial comparing 68Gy of RT with 78Gy5.2 FFF FFCF OSPollack2002305Results of the MD Anderson phase III randomzied trial(70Gy vs 78Gy) 5 FFF OS CONVENTIOANL DOSE VS HIGH DOSE RESULTS IN RCTOF 3DCRT DOSE ESCALATION bNED biochemical no evidenced failure ; FFF freedom from failure; FFCF

9、 freedom from clinical failure ; OS overall survival结结 果果bNED OR FFF P valueLow dose groupHigh dose groupZietman 61.4% 80.4% 0.05小小 结结n这些研究说明局限期前列腺癌在无生化复发生存率方面这些研究说明局限期前列腺癌在无生化复发生存率方面高剂量照射结果优于常规的低剂量照射。高剂量照射结果优于常规的低剂量照射。n高剂量照射对中高危组获益更明显。对低危组,结论不高剂量照射对中高危组获益更明显。对低危组,结论不肯定。这需要进一步设计临床试验去证实。肯定。这需要进一步设计临床

10、试验去证实。n高剂量照射与低剂量照射的总生存率没有显著差异。高剂量照射与低剂量照射的总生存率没有显著差异。n用用3DCRT技术提高前列腺癌的照射剂量,其急性和迟发技术提高前列腺癌的照射剂量,其急性和迟发性毒性反响的发生率与常规剂量照射比没有显著意义。性毒性反响的发生率与常规剂量照射比没有显著意义。局部进展期前列腺癌的治疗局部进展期前列腺癌的治疗局部进展期前列腺癌单独放疗的预后很差,局部进展期前列腺癌单独放疗的预后很差,10年年的前列腺癌相的生存率只有的前列腺癌相的生存率只有40-50%.目前有多个随机对照研究说明内分泌治疗辅助放目前有多个随机对照研究说明内分泌治疗辅助放疗可提高无疾病进展生存率

11、疗可提高无疾病进展生存率PFS),总生存率,总生存率OS),前列腺癌癌症相关死亡率前列腺癌癌症相关死亡率PCSM)内分泌治疗在辅助治疗的作用机制主要在于内分泌治疗在辅助治疗的作用机制主要在于 消灭存在于远处的微转移灶消灭存在于远处的微转移灶 与放射治疗有协同作用与放射治疗有协同作用局部进展期前列腺癌的治疗2006年 Carlinip P 在ASCO上的报道:2001- 2006年发表的7个关于前列腺癌放疗后辅助内分泌治疗的三期临床试验的荟萃分析结果果 authoryearPtsTrialF.U.(yrs)Primary end pointPilepich2001456ADT 4mons.pri

12、or and concurrent RT VS RT only (RTOG 8601)6.7LRC (Local regional control)Bolla2002401Goserelin 3yrs and RT VS RT only(EORTC)5.5DFSDisease free sDAmico2004206ADT 6mons.prior and concurrent RT VS RT only(BWH)4.5PSA-FAILURELaverdiere2004161ADT 6mons.prior and concurrent RT VS RT only (BWH)5No biochemi

13、cal Disease evidence(BNED)Tyrrell20051370Bicalutamide 150mg (median 1.8yrs)and RT VS RT only (EPC)5.3PFSProgression free survivalDenham2005802ADT 3mons or 6mons.prior and concurrent RT VS RT only (TROG)5.9TLFTime local failureDeath from PCPilepich2005977Goserelin until progression and RT VS RT only

14、(RTOG 8501)7.6Local FailureDFS4373HT +RT VS RT ONLY结 果PtsRR(95%CI)P valueAbs bef(%)PFS43730.74(0.70-0.78)0.0000110.5OS42120.84(0.74-0.91)0.0016.2CSOS42120.74(0.62-0.88)0.0013.3PFS progression free survival ;OS overall survival ;CSOS cancer specific OS结果短期内分泌治疗. PtsRR(95%CI)P valueAbs bef(%)PFS16250.

15、77(0.72-0.83)0.00019.3OS14640.79(0.68-0.92)0.0015.6CSOS14640.70(0.53-0.93)0.0164.0结果长期内分泌治疗. PtsRR(95%CI)P valueAbs bef(%)PFS27480.68(0.62-0.74)0.000112OS27480.86(0.78-0.95)0.00233.8CSOS27480.75(0.60-0.94)0.0123.0小小 结结1.局部进展期前列腺癌的放疗后辅助内分泌治疗局部进展期前列腺癌的放疗后辅助内分泌治疗 比比较单独放疗较单独放疗PFS 和和OS 有提高,绝对获益分别为有提高,绝对获

16、益分别为10.5。6.2。2.前列腺癌癌症相关的总生存率前列腺癌癌症相关的总生存率CSOS)也延长,也延长,绝对获益为绝对获益为3.3。3.对于对于PFS,长期内分泌治疗与短期内分泌治疗相比长期内分泌治疗与短期内分泌治疗相比略有优势略有优势12 VS 9%)前列腺癌根治手术后辅助放疗前列腺癌患者在确诊时常常有前列腺癌患者在确诊时常常有1/3的有前列腺包膜外受累的有前列腺包膜外受累对于这局部患者选择手术,其局部复发率变化很大对于这局部患者选择手术,其局部复发率变化很大10-50一些非随机对照研究说明术前一些非随机对照研究说明术前PSA,术后组织的术后组织的GS,以及阳以及阳性的切缘均是独立的预后

17、因素。性的切缘均是独立的预后因素。术后放疗能够降低局部复发率吗?术后放疗能够降低局部复发率吗?Postoperative radiotherapy after radical Postoperative radiotherapy after radical prostatectomy:prostatectomy:a randomised controlled trial (EORTC a randomised controlled trial (EORTC trial 22911)trial 22911)Michel Bolla, Hein van Poppel, Laurence Colle

18、tte, Paul van Cangh, Kris Vekemans, Luigi Da Michel Bolla, Hein van Poppel, Laurence Collette, Paul van Cangh, Kris Vekemans, Luigi Da Pozzo, Theo M de Reijke, Antony Verbaeys,Pozzo, Theo M de Reijke, Antony Verbaeys,Jean-Franois Bosset, Roland van Velthoven, Jean-Marie Marchal, Pierre Scalliet, Kar

19、in Jean-Franois Bosset, Roland van Velthoven, Jean-Marie Marchal, Pierre Scalliet, Karin Haustermans, Marianne Pirart, for the EuropeanHaustermans, Marianne Pirart, for the EuropeanOrganization for Research and Treatment of CancerOrganization for Research and Treatment of CancerLancet 2005; 366: 572

20、781005 pts pT2- T3 N0M0 且具有一下特征之一且具有一下特征之一前前列腺包膜侵犯,阳性的切缘,精囊腺侵犯列腺包膜侵犯,阳性的切缘,精囊腺侵犯 R503 pts wait and see502 pts postoperative RT207 biochemical or clinicalRelapse;13 death without failureresult102 biochemical or clinicalRelapse;29 death without failure结结 果果. RT WWP valueBiochemical pro-gression free s

21、uvival 74% 52.6%0.0001Cumulative incide-ce of clinical failure 8.8% 19%0.0001Overall survival 92.3% 93.1%0.6796 前列腺包膜侵犯,阳性的切缘,精囊腺侵犯以及术后前列腺包膜侵犯,阳性的切缘,精囊腺侵犯以及术后PSA下降速度慢的下降速度慢的患者均从放疗获益!患者均从放疗获益!JAMA. 2006;296:2329-2335Adjuvant Radiotherapy For Pathologically AdvancedProstate Cancer: A Randomized Contro

22、l Trial 一项一项pT3进展期前列腺癌的辅助放疗的进展期前列腺癌的辅助放疗的三期临床试验的随访三期临床试验的随访10年结果年结果结结 果果Radiotherapy(yrs)Observation(yrs)P valueMedian PSA relapsefree survival 13 3.115%+LN = (2/3) PSA + (GS 6) *10 or T2c-T4 GS6 WP+NCHT PO+NCHT R WP+ADT PO+ADTWP=whole pelvic(16*16) 50.4Gy, boost 19.2Gy.PO=prostate only(11*11) 70.2G

23、y.NCHT=neoadjuvant +concurrentADT = adjuvant hormone therapy随访随访4年的结果年的结果随访7年的结果总 结 对于前列腺癌中高危组患者,盆腔淋巴结放疗对于前列腺癌中高危组患者,盆腔淋巴结放疗对于前列腺癌中高危组患者,盆腔淋巴结放疗对于前列腺癌中高危组患者,盆腔淋巴结放疗 提高了局部无进展生存率。提高了局部无进展生存率。提高了局部无进展生存率。提高了局部无进展生存率。IMRT Zelefsky MJ, et al. Clinical experience with intensity modulated radiation therapy

24、 (IMRT) in prostate cancer.Radiother Oncol 2000;55:241249. 1992-1998 232pts IMRT171pts3DCRT61ptsIMRT 的的CTV 高剂量区覆盖的更好,直肠膀胱受高剂量照射的体积减少高剂量区覆盖的更好,直肠膀胱受高剂量照射的体积减少,统计学有差异。,统计学有差异。2年的年的RTOG 2级直肠出血并发症:级直肠出血并发症:IMRT 2% VS 3DCRT 10%,P值值45GYmean volume(%) IMRT(9 field) 3DCRT P ValueSmall bowel 7+/-2.852.5+/-12

25、.80.0043Rectum 5.8+/-2.1 50.5+/-16.30.001bladder 5.3+/-1.818.3+/-7.70.004 全盆腔预防照射淋巴结,全盆腔预防照射淋巴结,IMRT 与与3DCRT两种方案下的的正常组织平均受照两种方案下的的正常组织平均受照体积的比较体积的比较IMRTZelefsky MJ, et al. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J U

26、rol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. 1996-2000 561pts 局限期前列腺癌 IMRT 81Gy 平均随访7年低危组低危组中危组中危组高危组高危组PSA relapse-free survival(%)897867Cause specific Survival(%)1009684 Grade 2Grade 3Rectal toxicity1.6%0.1%Bladder toxicity9%3%Late toxicityIMRT高剂量分布的适形度更好高剂量分布的适形度更好放射相关的毒性更低放射相关的毒性更低正常组织受高剂量照射更少正常组织受高剂量照射更少剂

27、量提高,肿瘤控制更好剂量提高,肿瘤控制更好IMRT临床试临床试验验IGRT前列腺癌的放射治疗趋势就是提高靶区的治疗剂量,减少周围健康组前列腺癌的放射治疗趋势就是提高靶区的治疗剂量,减少周围健康组织接受的照射,提高健康相关的生活质量。织接受的照射,提高健康相关的生活质量。IGRT技术在技术在IMRT的根底之上运用影像学技术减少摆位误差和降低器的根底之上运用影像学技术减少摆位误差和降低器官的运动对治疗精度的影响,以到达精确放疗的目的方法。常用于官的运动对治疗精度的影响,以到达精确放疗的目的方法。常用于IGRT的影像技术包括的影像技术包括CT, US。CT为根底的为根底的IGRT技术包括技术包括KV

28、 CT, MV cone beam CT超声为根底的超声为根底的IGRT技术主要是技术主要是BAT(Bmode acquisition and targeting).目前这些技术在国外的肿瘤中心的前列腺癌的治疗中均有广泛应用,目前这些技术在国外的肿瘤中心的前列腺癌的治疗中均有广泛应用,在每天的放射治疗前对靶区进行快速而精确的调整,尤其在后期推量在每天的放射治疗前对靶区进行快速而精确的调整,尤其在后期推量 的时候,因靶体积缩小,每天进行精确的调整尤其重要。的时候,因靶体积缩小,每天进行精确的调整尤其重要。IGRTCalypso体内体内GPS) Calypso四维定位系统,通过在前列腺内种四维定位

29、系统,通过在前列腺内种植一个电磁传感器植一个电磁传感器Beacon transponders,在治疗前实时检测患者,在治疗前实时检测患者的内部器官的运动,指导技术人员重新调的内部器官的运动,指导技术人员重新调整治疗方案。而且在治疗实施过程中,如整治疗方案。而且在治疗实施过程中,如果前列腺离开了靶区的范围,系统向治疗果前列腺离开了靶区的范围,系统向治疗师发出信号要求调整。经师发出信号要求调整。经FDA批准使用,批准使用,2007年年1月在美国月在美国FOX CHASE 中心首先应中心首先应用。用。BRACHYTHERAPY1前列腺癌的近距离治疗在超声引导下的粒子植入和前列腺癌的近距离治疗在超声引

30、导下的粒子植入和三维方案系统的应用以后得到迅速开展。三维方案系统的应用以后得到迅速开展。目前常用的粒子是目前常用的粒子是I-125和和Pd-103,都是低能射线,都是低能射线,分别为分别为28kev ,22kev;穿透组织的半价层分别为穿透组织的半价层分别为2厘厘米,米,1.6厘米。半衰期分别为厘米。半衰期分别为60天,天,17天。天。早期前列腺癌,肿瘤局限于前列腺内,给予足够早期前列腺癌,肿瘤局限于前列腺内,给予足够的照射量能够消灭肿瘤细胞的照射量能够消灭肿瘤细胞前列腺癌中高危组,被认为是肿瘤累及到前列腺前列腺癌中高危组,被认为是肿瘤累及到前列腺 包膜,或者精囊腺,不适合单独粒子的植入治疗包

31、膜,或者精囊腺,不适合单独粒子的植入治疗前列腺癌剂量递增试验证明剂量越高,肿瘤控制前列腺癌剂量递增试验证明剂量越高,肿瘤控制 越好,近距离治疗也可作为外照射后的前列腺内越好,近距离治疗也可作为外照射后的前列腺内推量照射的手段推量照射的手段Author /yearAIM/study questionPatient populationResultconlusionsRagde200113-y bDFS after I-125 or Pd-103 as monotherapy .BRT dose:Grp1:Low risk 160Gy I-125Grp2:High risk 120Gy Pd-10

32、31987-1997769pts(T1-T3,low-high GS). No HT.Grp 1:441ptsGrp 2:178ptsMedian FU:71mbDFS% 3y 5y 10y 13yAll pts 85 80 77 77Low risk 84 79 76 76High risk 87 82 80 8013年的随访结果,年的随访结果,极好的结果与文献极好的结果与文献报道的局限期前列报道的局限期前列腺癌其他治疗手段腺癌其他治疗手段结果相似,且并发结果相似,且并发症相对轻症相对轻Grimm200110-y PSA outcomes after I-125 Monotherapy fo

33、r early stage PCa.BRT dose : 160Gy I-125125pts T1-T2bLow risk pts:PSA7y, 86%have PSA10ng/ml,81%2.0 ng/mL (p 0.001). 近距离治疗的结果近距离治疗的结果与肿瘤分期,与肿瘤分期,PSA,GS,治疗的年份均治疗的年份均有关,有关,PSA0.5ng/ml 是是影响长期预后的因影响长期预后的因素。素。I125 和和 Pd103 单独治疗前列腺癌的长期结果单独治疗前列腺癌的长期结果BRT VS RP VS EBRT Biochemical outcome after radical prost

34、atectomy, external beam radiation therapy, or interstitial radiation therapy in localized prostate cancer JAMA.1998;280:969-974RR(95%)p value treatmentLow riskIntermediate riskHigh riskExternal beam radiation therapy1.1(0.5-2.7)0.790.8(0.5-1.2)0.260.9(0.7-1.1)0.26Implant radiation1.1(0.3-3.6)0.913.1

35、(1.5-6.1)0.0063.0(1.8-5.0)0.002Implant plus adjuvant Androgen deprivation therapy0.5(0.1-1.9)0.211.6(0.8-3.3)0.222.2(1.2-4.0)0.0.02外照射,粒子植入与手术治疗前列腺癌的相对危险度外照射,粒子植入与手术治疗前列腺癌的相对危险度结论:对于低危患者外照射,手术以及粒子植入加或不加抗结论:对于低危患者外照射,手术以及粒子植入加或不加抗 雄治雄治 疗生化结果没有显著差异,然而中高位患者的外照射和手术比疗生化结果没有显著差异,然而中高位患者的外照射和手术比粒子植入好粒子植入好

36、Potters L, et al. Monotherapy for stage T1- T2 prostate cancer: radical prostatectomy, external beam radiotherapy, or permanent seed implantation. Radiother Oncol 2004;71:29-33结 果BRT VS RP VS EBRT目前粒子植入治疗,手术以及外照射在早期前列腺癌治疗中的地位没有随机对照研究的结果。队列研究和一些病例分析说明对于早期前列腺癌三种根治性手段结果是相似的。粒子植入相比其他治疗急性尿路梗阻的病症要加重,但对于健康

37、相关的生活质量(HRQOL)可能要比外照射和手术好。EBRT+ BRACHYTHERAPY单纯的外照射随着剂量递增,治疗相关的毒性反响也相应增加 近距离治疗作为推量手段可减少周围正常组织的照射 近距离治疗和外照射联合治疗,包括粒子植入I125 or Pd-103)外照射,HDR Ir-192+外照射 没有随机对照研究粒子植入外照射 Kupelian PA,et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;58:25-33. 目前最大的一组回忆性研究,包括了MD Aderson 肿瘤中心,Memorial Sloan Kettering 肿瘤中心共在1990-1

38、998年治疗的2991个T1-T2的前列腺癌患者,评价根治性手术(RP),外照射(EBRT)72Gy,粒子植PI),外照射粒子植入COMB)的无生化复发存活率bRFS),中位随访56月。 bRFS 定义:根治术后PSA0.2ng/ml 放疗后为三次连续的PSA升高ASTRO 结论:结论: 手术,高剂量的外照射,粒子植入,以及后两者的联合对于早期前列手术,高剂量的外照射,粒子植入,以及后两者的联合对于早期前列 腺的腺的治疗后的生化复发没有统计学差异治疗后的生化复发没有统计学差异HDR Ir-192 +EBRT1. HDR Ir-192 后装治疗可有利于保护工作人员后装治疗可有利于保护工作人员2.

39、 Ir-192的穿透组织的半价层比的穿透组织的半价层比I-125和和Pd-103更大。更大。前列腺癌的前列腺癌的/比值,类似于晚反响组织,缩短比值,类似于晚反响组织,缩短总治疗时间有利于减少肿瘤细胞再群体化对总治疗时间有利于减少肿瘤细胞再群体化对治疗效果的影响。治疗效果的影响。和和IMRT结合用于前列腺癌的局部推量照射结合用于前列腺癌的局部推量照射 High-dose-rate intensity-modulated brachytherapy with external beam radiotherapy for prostate cancer: California endocurieth

40、erapys 10-year results. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Apr 1;61(5):1306-16 1991.9-1998.12 209pts 中位随访7.25年5-12年 HDR Ir-192 EBRT PSA 复发的定义:ASTRO 的连续三次升高本研究报道的随访时间最长本研究报道的随访时间最长%Clinical control rate90Overall survival rate79Cause-specific survival rate97PSA progression- free survival(%)Low risk 90

41、Intermediate risk 87High risk 69No late Grade 3 or 4 rectal morbidity HDR 近距离治疗近距离治疗 联合外照对局部进展期前列腺癌是可行的手段。联合外照对局部进展期前列腺癌是可行的手段。HYPOFRACTIONATED RADIOTHERAPY现有的临床资料说明,前列腺癌的/比值低,甚至比周围的晚反响组织更低,多数资料认为小于3Gy.而其他恶性肿瘤类似与早反响组织比值。大分割,短疗程的放射治疗,有利于减少肿瘤细胞再群体化和再增值对放疗疗效的影响。提高治疗的增益比。理论根底Author a/bvalue (Gy)PtsModif

42、ied treatmentConventional treatmentresultsLivsey 1.370516 fractions of3.1 Gy each(BED102 Gy)33 fractions of2.0 Gy each(BED110 Gy)Comparable tumour results for similar or not higher late toxicityAkimoto5323 fractions of3 Gy each(BED138 Gy)39 fractions of2 Gy each(BED130 Gy)Similar late toxicityValdag

43、ni8.333066 fractions of1.2 Gy(BED 111 Gy)37 fractions of2 Gy(BED123 Gy)Comparable tumour control efficiency with reduced late toxicity in the hyperfractionated armLukka1.12-1.593620 fractions of2.6 Gy(BED 98 Gy)33 fractions of2.0 Gy(BED110 Gy)Poorer results for thehypofractionated treatment and lowe

44、r complications in the hypofractionated armKupelian2.441028 fractions of2.5 Gy each(BED128 Gy)39 fractions of 2.0Gy each(BED130 Gy)Poorer results for thehypofractionated treatment and lower complications in the hypofractionated armYeoh2.221720 fractions of2.75 Gy each(BED 105 Gy)33 fractions of 2.0G

45、y each(BED110 Gy)Similar tumour controland radiation toxicity存在的问题存在的问题 真实的前列腺癌的真实的前列腺癌的/比值?比值? 临床实验和放射生物学研究临床实验和放射生物学研究尽管大局部临床资料认为尽管大局部临床资料认为/比值低,有利于提高治疗增益比,但比值低,有利于提高治疗增益比,但目前的回忆性研究和小样本的临床实验的生化复发率并没有优于常目前的回忆性研究和小样本的临床实验的生化复发率并没有优于常规分割的放疗,而迟发性毒性反响再这些研究中与常规放疗相似。规分割的放疗,而迟发性毒性反响再这些研究中与常规放疗相似。因此需要设计更合理

46、的分割剂量,等效生物剂量因此需要设计更合理的分割剂量,等效生物剂量BED)的临床实的临床实验。验。前列腺癌细胞放射生物学的差异,如内在放射敏感性,肿瘤细胞克前列腺癌细胞放射生物学的差异,如内在放射敏感性,肿瘤细胞克隆的比例,细胞乏氧的程度,倍增时间等因素是影响大分割放疗的隆的比例,细胞乏氧的程度,倍增时间等因素是影响大分割放疗的生物学效应的重要方面。生物学效应的重要方面。了解前列腺癌细胞与周围正常组织的放射生物学的差异也是合理应了解前列腺癌细胞与周围正常组织的放射生物学的差异也是合理应用大分割,短疗程放射治疗的重要因素。用大分割,短疗程放射治疗的重要因素。在临床上,很多其他部位的大分割照射发生了过高的不能接受的毒在临床上,很多其他部位的大分割照射发生了过高的不能接受的毒性反响,在一定程度上限制了大分割放射治疗在前列腺癌中的应用。性反响,在一定程度上限制了大分割放射治疗在前列腺癌中的应用。

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