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1、第第 1515 章章抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药15.1 抗抗 癫癫 痫痫 药药Antiepileptic drugs癫痫：癫痫：n n 表现表现:突发、短暂、反复，脑电异常突发、短暂、反复，脑电异常主主 要要 发发 作作 类类 型型: P124局限性发作局限性发作: 1. 单纯性局限性发作单纯性局限性发作 2. 综合性局限性发作综合性局限性发作 (精神运动性发作精神运动性发作)全身性全身性: 1. 失身发作（小发作）失身发作（小发作） 2. 肌阵挛发作肌阵挛发作 3. 强直强直-阵挛性发作大发作阵挛性发作大发作癫痫持续状态癫痫持续状态*苯妥英苯妥英 (sodium phenytoin
2、 )【药理作用药理作用】F 特点特点: 选择性高选择性高F抑制病灶的异常放电抑制病灶的异常放电 阻止异常放电向周围扩散阻止异常放电向周围扩散【机制机制】 阻滞阻滞电压依赖性电压依赖性Na+ 通道通道： Na+ 内流内流 阻断电压依赖性阻断电压依赖性Ca 2+通道：通道： L-型型, N-型型*【 临床应用临床应用】1.1.抗癫痫抗惊厥抗癫痫抗惊厥除小发作和肌阵挛发作以外除小发作和肌阵挛发作以外 的其他的其他 癫痫癫痫iv.癫痫持续状态癫痫持续状态2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛3.3.抗心律失常抗心律失常【不良反应不良反应】1.1.剂量相关毒性：剂量相关毒性： IV: IV: 心律失常、心
3、律失常、BPBP 口服口服: : 小脑小脑- -前庭功能失调前庭功能失调2.2.慢性毒性：牙龈增生、外周神经炎、慢性毒性：牙龈增生、外周神经炎、 叶酸缺乏、精神行为异常叶酸缺乏、精神行为异常 加速加速VitDVitD代谢代谢3.3.过敏反应：过敏反应：4.4.致畸反应：致畸反应：5.5.其他：反跳其他：反跳*苯苯 巴巴 比比 妥妥 (phenobarbital) 低于催眠剂量即可抗惊低于催眠剂量即可抗惊应用应用:1.主要用于大发作主要用于大发作 iv：癫痫持续状态，不作首选：癫痫持续状态，不作首选 对单纯性限局性，精神运动性有效对单纯性限局性，精神运动性有效2.也可用于青春期后肌阵挛也可用于青
4、春期后肌阵挛3.小发作和婴儿痉挛效果差小发作和婴儿痉挛效果差*卡马西平（卡马西平（carbamazepine）广谱广谱 ：机制与苯妥英相似：机制与苯妥英相似1. 1. 大发作、单纯局限性及精神运动性发作的大发作、单纯局限性及精神运动性发作的 首选药之一首选药之一2. 2. 躁狂躁狂- -抑郁症抑郁症3. 3. 神经痛：疗效优于苯妥英神经痛：疗效优于苯妥英 *乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）F 仅对失神小发作有效仅对失神小发作有效首选首选F 对其他型无效对其他型无效F 副作用较少副作用较少*丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）F 对各型都有效，对各型都有效，广谱广谱抗癫
5、痫药抗癫痫药F 大发作次选大发作次选F 对小发作疗效优于乙琥胺，对小发作疗效优于乙琥胺， 但肝毒性大（不首选）但肝毒性大（不首选）*托吡酯托吡酯F 新型新型广谱广谱抗癫痫药抗癫痫药F 主要用于局限性发作和大发作主要用于局限性发作和大发作F 作用机制：抑制钠通道作用机制：抑制钠通道/GABA/GluF不良反应：中枢神经系统症状不良反应：中枢神经系统症状*药物选择药物选择持续状态：持续状态： iv 地西泮地西泮；苯妥因；苯巴；苯妥因；苯巴大发作：大发作：卡马西平卡马西平；苯妥英；苯妥英；苯巴；托吡酯苯巴；托吡酯小发作：小发作：乙琥胺乙琥胺；氯硝西泮；硝西泮；氯硝西泮；硝西泮； 丙戊酸钠丙戊酸钠局限
6、性发作：局限性发作：卡马西平卡马西平；苯妥英；苯妥英；苯巴；托吡苯巴；托吡酯酯第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 巴比妥类巴比妥类 水合氯醛水合氯醛 地西泮地西泮 硫酸镁硫酸镁硫酸镁硫酸镁 (magnesium sulfate)F作用：作用： 口服口服 致泻致泻 注射注射 抗惊厥、血抗惊厥、血压降低压降低F机制：机制：拮抗拮抗Ca2+的的 作用作用 F应用：子痫、破伤风、高血压危象应用：子痫、破伤风、高血压危象F中毒：呼吸抑制、中毒：呼吸抑制、BP以至死亡；以至死亡；F解救：解救：缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙子子 痫痫 “妊娠高血压综合征妊娠高血压综合征”（简称妊高（简称妊高征）的特殊表现，包括水肿、高血压征）的特殊表现，包括水肿、高血压和蛋白尿，特别是妊娠晚期妊高征最和蛋白尿，特别是妊娠晚期妊高征最严重或紧急时，表现为抽搐昏迷，可严重或紧急时，表现为抽搐昏迷，可并发肾功能衰竭、心力衰竭、肺水肿、并发肾功能衰竭、心力衰竭、肺水肿、颅内出血、胎盘早剥等。颅内出血、胎盘早剥等。
