药物不良反应监测的方法课件

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1、合理用药合理用药第一章第一章 合理用药概论合理用药概论第一节第一节合理用药的必要性合理用药的必要性不合理用药已成为威胁患者健不合理用药已成为威胁患者健康的主要杀手。据康的主要杀手。据WHOWHO统计统计, ,全全球的病人中有球的病人中有1/31/3是死于不合是死于不合理用药，而不是疾病本身。我理用药，而不是疾病本身。我国不合理用药占用药者的国不合理用药占用药者的12%12%至至32%32%。全国每年全国每年50005000多万住院病人多万住院病人中至少有中至少有250250万人与药物不万人与药物不良反应有关，引起死亡约达良反应有关，引起死亡约达1919万人之多，平均每天死亡万人之多，平均每天死

2、亡约约520520人。人。不合理用不合理用药是指所用的是指所用的药物不能物不能产生有益的治生有益的治疗效果甚或有害者，效果甚或有害者，或者或者预期的效果与期的效果与药物的潜在毒物的潜在毒副作用或代价相比得不副作用或代价相比得不偿失者。失者。医生医生为了取悦病人和增加收入，了取悦病人和增加收入，不按指征或超需要不按指征或超需要应用非必需的用非必需的和无价和无价值的的药品，亦称品，亦称为滥用用药物物、过度用度用药和大和大处方方，这些概些概念与不合理用念与不合理用药相同。相同。一、临床用一、临床用药药中存在的问题中存在的问题用用药药指指征征不不强强或或无无指指征征用用药药 在在抗抗生生素素、激激素素

3、和和维维生生素素类类最为突出最为突出肚肚子子痛痛用用什什么么药药？止止痛痛药药？止止泻泻药药？消消炎炎药药？胃胃药药？其其实实，擅擅自自用用哪哪一一种种都都可可能能是是错错误误的的选选择择。要要知知道道，腹腹痛痛的的原原因因有有数数十十种种，缺缺乏乏医医学学专专业业知知识识的的普普通通百百姓姓，怎怎能能轻轻易易判判断断自自己己腹腹痛痛的的病病因因，又怎能做到对症用药呢？又怎能做到对症用药呢？未弄清楚病因和药物的适应症时就未弄清楚病因和药物的适应症时就随意用药。这种不合理用药发生率随意用药。这种不合理用药发生率最高，对健康的危害也最大。要知最高，对健康的危害也最大。要知道许多症状可能相同或相似，

4、其病道许多症状可能相同或相似，其病因却不相同，治疗方法也更是迥然因却不相同，治疗方法也更是迥然不同。用药不对症，不仅不能治愈不同。用药不对症，不仅不能治愈疾病，而且还会延误原有疾病的正疾病，而且还会延误原有疾病的正常治疗，甚至会因为所用药物的不常治疗，甚至会因为所用药物的不良反应而增添药源性疾病。良反应而增添药源性疾病。* * 用药剂量、疗程、方案用药剂量、疗程、方案不合理不合理* * 盲目不必要的联合用药盲目不必要的联合用药二二、产产生生不不合合理理用用药药的的因因素素* * 医务人员因素医务人员因素 * * 药药物物因因素素 潜潜在在的的不不良良反反应应、药药物物相相互互作作用用、药物习惯

5、性。药物习惯性。* * 病病人人因因素素 我我国国大大众众的的普普遍遍信信念念是是凡凡药必必能能治治病病或或有有益益于于健健康康，生生病病必必需需用用药，也也一一定有定有药可治；用可治；用药总比不用好。比不用好。 * * 社会因素社会因素 三、不合理用药的危害三、不合理用药的危害* * 达达不不到到预预期期的的治治疗疗目目的的，甚甚至掩盖症状延误诊治至掩盖症状延误诊治* * 引引起起不不良良反反应应，甚甚至至药药源源性性疾病疾病* * 其其它它 增增加加耐耐药药性性、资资源源浪浪费、加重经济负担。费、加重经济负担。第二节第二节合理用药的基本概念合理用药的基本概念 安安全全、有有效效、适适时时、

6、简简便便、经经济济地地使使用用药药物物，以以达达到到最最大大疗疗效效和和最最小小的的不不良反应良反应19871987年年WHO提提出出的的标标准准是是：1 1）处处方方的的药药物物应应为为适适宜宜的的药药物物；2 2）在在适适宜宜的的时时间间，以以公公众众能能支支付付的的价价格格保保证证药药物物供供应应；3 3）正正确确地地调调剂剂处处方方；4 4）以以准准确确的的剂剂量量、正正确确的的用用法法和和用用药药日日数数服服用用药药物物；5 5）确确保保药药物物质质量量安安全全有有效。效。 安全、有效、经济、合理安全、有效、经济、合理 安全性安全性 最小的治疗风险，最大最小的治疗风险，最大 的治疗效

7、果。的治疗效果。有效性有效性 通过药物的作用达到预通过药物的作用达到预 期的目的期的目的 经济性经济性 成本效果应尽可能低成本效果应尽可能低 适当性适当性 药品、剂量、时间、药品、剂量、时间、 用药途径用药途径 第三节第三节合理用药的基本原则合理用药的基本原则1.1.严格掌握药物适应证严格掌握药物适应证, , 严禁滥用严禁滥用2.2.掌握药物的不良反应，掌握药物的不良反应， 权衡利弊权衡利弊3.3.合理选药及合理的用药合理选药及合理的用药 方案方案根据药理学理论科学用药根据药理学理论科学用药明明确确指指征征，用用药药目目的的，纵纵向向、横横向向比比较较选选择择最最佳佳药药物物。针针对对适适应应

8、证证，排排除除禁禁忌症。忌症。4.4.少而精和个体化原则少而精和个体化原则5.5.采用科学的联合用药采用科学的联合用药6.6.对症、对因治疗相结合对症、对因治疗相结合7.7.科学负责工作态度科学负责工作态度第四节第四节合理用药应注意的问题合理用药应注意的问题一、注意药物的两重性一、注意药物的两重性二、明确诊断二、明确诊断三、采用合理的剂型、剂三、采用合理的剂型、剂量和用法量和用法四、合理停药四、合理停药五、掌握影响药效的因素五、掌握影响药效的因素一、注意药物的两重性一、注意药物的两重性二、明确诊断二、明确诊断剂剂型型 溶溶液液 混混悬悬剂剂 胶胶囊囊 片片剂剂 包包衣片剂衣片剂合理用量合理用量

9、 常用量常用量 剂量个体化剂量个体化给给药药途途径径 静静脉脉注注射射 吸吸入入 舌舌下下 肌注肌注 皮注皮注 口服口服三、制定最佳的治疗方案三、制定最佳的治疗方案采用合理的剂型、剂量和用法采用合理的剂型、剂量和用法给给药药时时间间 饭饭前前、饭饭后后、清清晨、睡前晨、睡前给给药药间间隔隔时时间间与与给给药药次次数数 t1/2t1/2，病病人人的的病病情情和和病病程程，药药物的长效或控释制剂物的长效或控释制剂抗生素后效应抗生素后效应( (post-post-antibioticantibioticeffecteffect,PAE),PAE)指指细菌与抗生素短暂接触，当细菌与抗生素短暂接触，当药

10、物浓度下降，低于最低抑药物浓度下降，低于最低抑菌浓度菌浓度( (MIC)MIC)或清除后，细菌或清除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效的生长仍受到持续抑制的效应。应。药药物物疗疗程程 视视病病情情、药药物物的的毒毒性性及及机机体体对对药药物物的的反反应应而而定。定。四、合理停药四、合理停药* * 防止药物蓄积中毒防止药物蓄积中毒 * * 防止药物的依赖性和成瘾性防止药物的依赖性和成瘾性 * * 防止药源性疾病防止药源性疾病 * * 注意停药方法注意停药方法 催眠药、降压催眠药、降压 药、药、受体阻断药、皮质激素受体阻断药、皮质激素第二章第二章影响药效的因素影响药效的因素第一节第一节 药物方面药物

11、方面剂剂型型、剂剂量量、生生物物利利用用度度、给给药药途途径径、给给药药方方法法( (时时间间、次数次数) )、药物相互作用等、药物相互作用等。联合用药及药物相互作用联合用药及药物相互作用联合应用两种或两种以上药联合应用两种或两种以上药物，由于一种药物在体内对物，由于一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学另一种药物药动学或药效学的影响，可能使药效增强或的影响，可能使药效增强或减弱减弱（一）、（一）、药动学药动学方面方面吸吸收收: : PH、吸吸附附或或络络合合作作用用胃肠道蠕动、吸收机能胃肠道蠕动、吸收机能等。等。与血浆旦白竞争：与血浆旦白竞争：代谢代谢: :肝药酶诱导药和抑制药肝药酶诱导药

12、和抑制药 排排泄泄: : PH、主主动动分分泌泌的的竞竞争性、肝肠循环。争性、肝肠循环。药物吸收间的相互作用药物吸收间的相互作用药物药物受影响的药物受影响的药物结果结果PH抗酸药抗酸药水杨酸类、巴比妥类、地高辛、水杨酸类、巴比妥类、地高辛、双香豆素、酮康唑、喹诺酮类双香豆素、酮康唑、喹诺酮类吸收吸收 胃肠胃肠蠕动蠕动阿托品阿托品地高辛、对乙酰氨基酚地高辛、对乙酰氨基酚吸收吸收 甲氧氯普胺甲氧氯普胺新斯的明新斯的明地高辛、阿斯匹林、地西泮、地高辛、阿斯匹林、地西泮、左旋多巴、乙醇左旋多巴、乙醇吸附吸附络合络合吸收吸收 活性炭、活性炭、消胆胺、消胆胺、钙、镁、钙、镁、铝、铁的铝、铁的药物药物对乙酰

13、氨基酚、阿司匹林、苯巴对乙酰氨基酚、阿司匹林、苯巴比妥、林可霉素、氢氧化铝、利比妥、林可霉素、氢氧化铝、利尿药、保泰松华法林、强心甙、尿药、保泰松华法林、强心甙、甲状腺素、华法林、四环素、地甲状腺素、华法林、四环素、地高辛高辛吸收吸收 地高辛、利福平地高辛、利福平药物药物 受影响的药物受影响的药物 结果结果胃肠胃肠机能机能损害损害抗肿瘤药抗肿瘤药甲氨喋呤甲氨喋呤环磷酰胺环磷酰胺广谱抗生素广谱抗生素地高辛、香豆素类地高辛、香豆素类吸收吸收 作用作用 苯妥英钠、维拉帕苯妥英钠、维拉帕米米 如华法林的血浆蛋白结合率为如华法林的血浆蛋白结合率为9797，分布容积小，保泰松的血，分布容积小，保泰松的血浆

14、蛋白结合率为浆蛋白结合率为9999，当两药合，当两药合用时，保泰松可置换华法林的结用时，保泰松可置换华法林的结合部位，使华法林的结合率从合部位，使华法林的结合率从9797下降至下降至9494，游离型从，游离型从3 3增增加至加至6 6，血药浓度增加，血药浓度增加1 1倍，抗倍，抗凝作用增强甚至造成出血，危及凝作用增强甚至造成出血，危及生命。生命。 而苯巴比妥的蛋白结合率为而苯巴比妥的蛋白结合率为5050，即使被置换出，即使被置换出5 5，游离型药，游离型药物从物从5050上升至上升至5555( (仅增加原游仅增加原游离型的离型的1010左右左右) )，药效变化不如，药效变化不如结合率高的药物。

15、苯妥因钠的分结合率高的药物。苯妥因钠的分布容积大，从血浆蛋白置换出来布容积大，从血浆蛋白置换出来后很快分布到其它组织，对药效后很快分布到其它组织，对药效影响也不大影响也不大血浆蛋白结合部位的药物置换血浆蛋白结合部位的药物置换被置换药物被置换药物结合力强的药物结合力强的药物临床结果临床结果香豆素类香豆素类阿司匹林，保泰松，吲哚美辛，阿司匹林，保泰松，吲哚美辛，抗凝作用抗凝作用华法林华法林氯贝丁酯，磺胺药，氯贝丁酯，磺胺药，苯妥英钠苯妥英钠甚至出血甚至出血甲氨喋呤甲氨喋呤苯妥英，苯妥英，阿司匹林，阿司匹林，磺胺药，磺胺药，白细胞减少白细胞减少，呋塞米呋塞米骨髓抑制骨髓抑制苯妥英钠苯妥英钠阿司匹林，

16、阿司匹林，磺胺药，磺胺药，丙戊酸钠丙戊酸钠眼球震颤眼球震颤，硝苯地平，苯二氮卓类硝苯地平，苯二氮卓类共济失调共济失调甲状腺素甲状腺素地西泮，地西泮，阿司匹林，保泰松，阿司匹林，保泰松，心悸，肌肉颤心悸，肌肉颤抗凝药，抗凝药，动动心绞痛心绞痛,心衰心衰甲磺丁脲甲磺丁脲磺胺药，磺胺药，保泰松，阿司匹林，保泰松，阿司匹林，血糖下降血糖下降酶诱导剂引起的药物相互作用酶诱导剂引起的药物相互作用酶诱导剂酶诱导剂 药效被减弱的药物药效被减弱的药物苯妥英钠苯妥英钠肾上腺皮质激素，口服避孕药，环孢菌素，肾上腺皮质激素，口服避孕药，环孢菌素，强心甙，强心甙，左旋多巴，卡马西平，双香豆素。左旋多巴，卡马西平，双香豆

17、素。利福平利福平糖皮质激素，洋地黄毒甙，口服避孕药，糖皮质激素，洋地黄毒甙，口服避孕药，华法华法林，环孢菌素，维拉帕米，美托络尔林，环孢菌素，维拉帕米，美托络尔苯巴比妥苯巴比妥口服抗凝药，口服避孕药，糖皮质激素，强口服抗凝药，口服避孕药，糖皮质激素，强心甙，三环心甙，三环类抗抑郁药，卡马西平，甲硝唑类抗抑郁药，卡马西平，甲硝唑保泰松，多西环素，苯妥英钠，灰黄霉素保泰松，多西环素，苯妥英钠，灰黄霉素乙醇乙醇巴比妥类，氯磺丙脲，华法林，巴比妥类，氯磺丙脲，华法林，甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲酶抑制剂引起的药物相互作用酶抑制剂引起的药物相互作用酶抑制剂酶抑制剂 药效被增强的药物药效被增强的药物西米替丁西米替

18、丁 华法林，苯二氮卓类，利多卡因，普萘华法林，苯二氮卓类，利多卡因，普萘络尔，茶碱，苯妥英，硝苯地平，维拉帕络尔，茶碱，苯妥英，硝苯地平，维拉帕米，卡马西平，口服避孕药米，卡马西平，口服避孕药氯霉素氯霉素双香豆素，苯妥英，利多卡因，甲苯磺丁脲，双香豆素，苯妥英，利多卡因，甲苯磺丁脲，异烟肼异烟肼 对乙酰氨基酚，环孢菌素对乙酰氨基酚，环孢菌素，华法林，苯妥英华法林，苯妥英哌醋甲酯哌醋甲酯巴比妥类，双香豆素，苯妥英，扑米酮巴比妥类，双香豆素，苯妥英，扑米酮胺碘酮胺碘酮地高辛，一些抗心律失常药，钙拮抗药，苯妥地高辛，一些抗心律失常药，钙拮抗药，苯妥英，英，华法林华法林（二）、（二）、药效学药效学方面

19、方面 协同作用：协同作用： 相加相加 增强增强 拮抗作用：生理性或功能性拮抗作用：生理性或功能性 竞争性拮抗竞争性拮抗 化学性拮抗化学性拮抗（三）、药剂学的相互作用（三）、药剂学的相互作用是是药药物物在在体体外外发发生生的的相相互互作作用用。两两种种或或两两种种以以上上药药物物在在体体外外相相互互混混合合时时发发生生的的物物理理或或化化学学反反应应，使使药药效效降降低低甚甚至至产产生生毒毒性性反应反应, , 称为配伍禁忌。称为配伍禁忌。（四）、联合用药原则（四）、联合用药原则1 1、联合用药要有明确指征、联合用药要有明确指征遵遵循循“能能用用一一种种药药物物就就不不要要用用两两种种药药物物的的

20、原原则则”，减减少少用用药药种种类类，提提高高药药物物的的效效益益/ /风险的比值。风险的比值。2 2、联合用药要有明确目的、联合用药要有明确目的提提高高疗疗效效、降降低低毒毒性性、延延缓缓耐耐药性的产生。药性的产生。3 3、熟悉药物药动药效学特性、熟悉药物药动药效学特性4 4、注注意意机机体体年年令令、性性别别及及肝肝肾功能对药物相互作用影响肾功能对药物相互作用影响第二节第二节 机体方面机体方面生理、心理因素生理、心理因素: : 年令、性别、年令、性别、 昼夜节律、精神、营养状态昼夜节律、精神、营养状态疾病因素疾病因素: : 机能状态、肝肾功能机能状态、肝肾功能遗传因素遗传因素: : 代谢酶

21、异常代谢酶异常机体对药物反应的变化：耐受性机体对药物反应的变化：耐受性 依赖性依赖性第三章第三章 药物不良反应和药源性疾病药物不良反应和药源性疾病我国药物不良反应报告超我国药物不良反应报告超17万万127个药品被淘汰个药品被淘汰20062006年全国因为注射问题药欣弗年全国因为注射问题药欣弗已导致已导致10人死亡，各地还发现陆人死亡，各地还发现陆续有患者出现不良反应，联想到续有患者出现不良反应，联想到今年以来的今年以来的“齐二药齐二药”事件、鱼事件、鱼腥草注射液暂停使用事件，欣弗腥草注射液暂停使用事件，欣弗事件的发生再次引起人们对用药事件的发生再次引起人们对用药安全的关注。安全的关注。 200

22、52005年全国收到各种药物不良年全国收到各种药物不良反应报告达到十七万三千四百八反应报告达到十七万三千四百八十份，比上年增加了近一倍半，十份，比上年增加了近一倍半，这个数字急剧增加，是国家加强这个数字急剧增加，是国家加强监控的结果，但也表明了药物不监控的结果，但也表明了药物不良反应正越来越严重的威胁到百良反应正越来越严重的威胁到百姓的生命安全。姓的生命安全。其实不仅是西药，中药也有不良反其实不仅是西药，中药也有不良反应。这是应。这是SFDASFDA药品评价中心提供的药品评价中心提供的数据：一些含有关木通、马兜铃、数据：一些含有关木通、马兜铃、青木香、成份的中药制剂，能够引青木香、成份的中药制

23、剂，能够引起严重的肾脏损伤；清开灵注射液起严重的肾脏损伤；清开灵注射液能够引起过敏性休克；壮骨关节丸能够引起过敏性休克；壮骨关节丸能够引起严重肝损伤；葛根素注射能够引起严重肝损伤；葛根素注射剂能够引起急性血管内溶血；莲必剂能够引起急性血管内溶血；莲必治注射液能够引起严重急性肾损伤治注射液能够引起严重急性肾损伤的不良反应。的不良反应。一一y y一、一、药物不良反应的定义和分类药物不良反应的定义和分类（一）定义（一）定义 药物不良反应药物不良反应（adverse drug reactions,adverse drug reactions,简称简称ADRADR）系指合格药品在正常剂量、系指合格药品在

24、正常剂量、正常用于预防、诊断、治疗疾病正常用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的与用药或调节生理机能时出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。目的无关的或意外的有害反应。（二）药物不良反应分类（二）药物不良反应分类 1 1、根据、根据ADRADR与药物剂量关系分类与药物剂量关系分类A A型型：药药理理作作用用过过强强所所致致，与与剂剂量量有关，可以预测，发生率高，但有关，可以预测，发生率高，但死死亡亡率率低低。如如首首剂剂效效应应、副副作作用用、毒毒性性反反应应、撤撤药药反反应应、继继发发反反应应、后遗效应、依赖性等。后遗效应、依赖性等。B B型型： 与与药药理理作作用用完完全全无无关

25、关的的异异常常反反应应，难难以以预预测测，常常规规毒毒理理学学筛筛选选难难以以发发现现，发发生生率率低低于于5%5%，但但死死亡亡率率高高。如如特特异异性性反反应应、变态反应、致畸、致突变等。变态反应、致畸、致突变等。 2 2、根据不良反应的性质分类、根据不良反应的性质分类 副作用副作用 毒性反应毒性反应 变态反应变态反应 继发反应继发反应 后遗效应后遗效应 停药反应停药反应 特异质反应特异质反应 二二、药药物物不不良良反反应应发发生生的的原原因因（一）、（一）、A A型型1 1、药动学因素、药动学因素 吸吸收收 药药物物的的剂剂量量、制制剂剂、给给药药方方法法、胃胃肠肠道道蠕蠕动动、胃胃肠肠

26、道道粘粘膜膜的的吸吸收收能能力力及及首首过过消消除除、个个体差异等。体差异等。分布分布 取决于局部血液量和药取决于局部血液量和药物穿透细胞膜的难易。例如经肝物穿透细胞膜的难易。例如经肝代谢的利多卡因，主要受肝血流代谢的利多卡因，主要受肝血流的影响，当心衰、出血或静脉滴的影响，当心衰、出血或静脉滴注去甲肾上腺素时，由于肝血流注去甲肾上腺素时，由于肝血流量减少，利多卡因的消除率也降量减少，利多卡因的消除率也降低。低。药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合 如药如药物与血浆蛋白结合减少，则可增物与血浆蛋白结合减少，则可增加游离的药物浓度，使药效增强，加游离的药物浓度，使药效增强，以致产生以致产生A

27、 A型不良反应。型不良反应。药物与组织结合药物与组织结合 例如氯喹对例如氯喹对黑色素有高度亲和力，因此药物黑色素有高度亲和力，因此药物可高浓度蓄积在含黑色素的眼组可高浓度蓄积在含黑色素的眼组织中，引起视网膜变性。织中，引起视网膜变性。生物转化生物转化 取决于基因遗传，个取决于基因遗传，个体之间有很大差异。例如每天给体之间有很大差异。例如每天给予苯妥英钠予苯妥英钠300mg300mg，药物血浓度范药物血浓度范围可为围可为4 4 40g/ml40g/ml。当血浆浓当血浆浓度超过度超过20g/ml20g/ml时，即可产生时，即可产生A A型型不良反应。不良反应。肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂 如氯霉素等可

28、如氯霉素等可抑制肝微粒体酶活性而可导致某抑制肝微粒体酶活性而可导致某些药物的代谢减慢产生些药物的代谢减慢产生A A型不良型不良反应。反应。代谢类型代谢类型排泄排泄 婴儿、老人、低血容婴儿、老人、低血容量性休克及肾脏病患者，由于量性休克及肾脏病患者，由于肾小球滤过减少，主要经肾排肾小球滤过减少，主要经肾排泄的药物则易产生泄的药物则易产生A A型不良反应，型不良反应，其中尤以地高辛、氨基苷类和其中尤以地高辛、氨基苷类和多粘菌素的毒性大的药物须特多粘菌素的毒性大的药物须特别注意。别注意。2 2、药效学因素、药效学因素 靶器官敏感靶器官敏感性增强，受体数量和敏感性也性增强，受体数量和敏感性也可受其它药

29、物的影响，例如氯可受其它药物的影响，例如氯贝丁酯能增加华法令对肝脏受贝丁酯能增加华法令对肝脏受体部位的亲和力，合用时，则体部位的亲和力，合用时，则可加强华法令的抗凝作用而出可加强华法令的抗凝作用而出现现A A型不良反应。型不良反应。3 3、联合用药不当、联合用药不当 由于联合用由于联合用药时药物间的相互作用，使不良药时药物间的相互作用，使不良反应的发生率亦随之增高，据报反应的发生率亦随之增高，据报告告5 5种药并用的不良反应发生率种药并用的不良反应发生率为为4.2%4.2%，6 61010种为种为7.4%7.4%，11111515种为种为24.2%24.2%，16162020种为种为40%40

30、%，2121种以上达种以上达45%45%。（二）、（二）、B B型型1 1、药物的因素、药物的因素药品生产的制造药品生产的制造工艺过程、赋型剂、添加剂、药工艺过程、赋型剂、添加剂、药物有效成份的分解产物、化学合物有效成份的分解产物、化学合成中产生的杂质等。成中产生的杂质等。2 2、病人的因素、病人的因素第二节第二节药源性疾病药源性疾病一、药源性疾病的定义和分类一、药源性疾病的定义和分类（一）定义（一）定义 又称药物诱发性疾病，指又称药物诱发性疾病，指药物引起与治疗作用无关的，并能导致药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体器官组织发生功能性和（或）器质机体器官组织发生功能性和（或）器质性损害的并

31、均有相应临床经过的疾病。性损害的并均有相应临床经过的疾病。既包括正常用法用量下产生的不良反应，既包括正常用法用量下产生的不良反应，也包括因超量、超时、误服或错用等不也包括因超量、超时、误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。正确使用药物所引起的疾病。（二）、药源性疾病的分类（二）、药源性疾病的分类1 1、量效关系密切型、量效关系密切型 2 2、量效关系不密切型、量效关系不密切型 3 3、长期用药致病型、长期用药致病型 4 4、药后效应型、药后效应型 重要脏器药源性疾病重要脏器药源性疾病肝脏损害肝脏损害: : 红霉素、四环素、磺胺类、头红霉素、四环素、磺胺类、头孢噻吩、异烟肼、乙胺丁醇、利福平等

32、孢噻吩、异烟肼、乙胺丁醇、利福平等 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 阿斯匹林、非那西汀、阿斯匹林、非那西汀、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬、氨基比林等。芬、氨基比林等。镇静催眠药镇静催眠药 巴比妥类、地西泮、巴比妥类、地西泮、肾脏损害肾脏损害: : 氨基苷类氨基苷类 第一代头孢菌素、第一代头孢菌素、万古霉素类、多粘菌素类、杆菌肽类等万古霉素类、多粘菌素类、杆菌肽类等第二节第二节 药物不良反应和药源药物不良反应和药源性疾病的监测性疾病的监测一一、药药物物不不良良反反应应的的因因果果关关系系评估评估药物不良反应因果关系判断标准合理的时间顺序 是 是 是 是 标

33、准 肯定 很可能 可能 可疑已知药物的反应类型 是 是 是 否去除原因可以改善 是 是 是或否 是或否再次给药可重复出现 是 ？ ？ ？反应可有另外解释 否 否 是 否2004年年3月月由国家食品由国家食品药品品监督管督管理局理局(SFDA)和和卫生部共同生部共同发布的布的药品不良反品不良反应报告和告和监测管理管理办法法正式开始正式开始实施。施。该办法法可操作性可操作性强，表明我国，表明我国药品不品不良反良反应报告制度更告制度更趋完善。完善。按照按照办法法规定，定，药品生品生产、经营企企业以及医以及医疗卫生机构生机构应按按规定定报告所告所发现的的药品不良反品不良反应，必要必要时，这些机构可以采

34、取越些机构可以采取越级报告。而告。而对于那些知情不于那些知情不报的的单位，食品位，食品药品品监督管理局将督管理局将视情情节轻重重处以一千元以上三万元以以一千元以上三万元以下的下的罚款。款。二、药物不良反应监测的方法二、药物不良反应监测的方法（一）、自发呈报系统（一）、自发呈报系统（二）、处方事件监测（二）、处方事件监测(PEM) (PEM) （三）、医院集中监测（三）、医院集中监测 （四）、病例对照研究（四）、病例对照研究（五）、队列研究（五）、队列研究（六）、记录联结和应用（六）、记录联结和应用 第四章第四章特殊人群的合理用药特殊人群的合理用药 药药理理学学的的重重要要任任务务之之一一是是为

35、为临临床床合合理理用用药药提提供供基基本本原原则则和和科科学学方方法法，以以保保证证药药物物治治疗疗的的合合理理性性和和安安全全性性。因因此此十十分分重重视视药药物物治治疗疗的的个个体体化化, , 尤尤其其重重视视处处于于不不同同生生理理条条件件下下的的特特殊殊人人群群，如如小小儿儿、孕孕妇妇、哺哺乳乳期期妇妇女女及及老老人人对对药药物物处处置置的的特特性性及及对对药药物物反反应应性性的的改改变变，以以便便正正确确判判断断和和妥妥善善处处理理这这些些特特殊人群的临床用药问题。殊人群的临床用药问题。老年人的合理用药老年人的合理用药 世界人口正呈现急速老龄化趋势。世界人口正呈现急速老龄化趋势。 估

36、估计计到到目目前前为为止止，6060岁岁以以上上的的老老人人总总数数达达到到1414亿亿，其其中中1010亿亿生生活活在在发发展展中中国国家家，并并以以亚亚洲洲居居多多，老老龄龄人人口口占占世世界界总总人人口口的的比比例例到到20502050年年预预计计将将从从现现在在的的10%10%上上升升到到15%15%，在在经经济济发发达达国国家家，老老龄龄人人口口的的比比例例将将会会达到达到1/31/3。* * 老老年年人人口口的的增增加加，使使与与年年龄龄相相关关疾疾病病如如高高血血压压、冠冠心心病病、支支气气管管炎炎、帕帕金金森森病病、肿肿瘤瘤、早早老老性性痴呆等发生率增加痴呆等发生率增加* *

37、患患多多种种疾疾病病，使使用用多多种种药药物物，药物相互作用的机会也多药物相互作用的机会也多* * 老老龄龄伴伴随随的的机机体体各各系系统统器器官官功功能的衰老性改变能的衰老性改变一、老年人药动学特点一、老年人药动学特点1吸收吸收*胃粘膜萎缩，胃酸分泌胃粘膜萎缩，胃酸分泌* * 胃肠血流量胃肠血流量 吸收面积吸收面积* * 胃肠运动减弱，排空减慢胃肠运动减弱，排空减慢 易出现胃肠道不良反应易出现胃肠道不良反应体体重重减减轻轻、体体液液量量减减少少、精精瘦瘦组组织织 脂肪组织脂肪组织 使使水水溶溶性性药药物物（乙乙醇醇、水水杨杨酸酸盐盐、对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚、哌哌替替啶啶、地地高高辛辛、西西

38、米米替替丁丁等等）Vd 而而脂脂溶溶性性药药物物（巴巴比比妥妥类类、地地西西泮泮、硝硝西西泮泮、吩噻嗪、利多卡因）吩噻嗪、利多卡因） Vd2 2分布分布* * 血血浆浆蛋蛋白白含含量量 使使血血中中游游离离型型药药 物物 对对 血血 浆浆 蛋蛋 白白 结结 合合 率率 高高（85%),85%),分分布布容容积积小小（0.150.15L/kgL/kg）的药物的药效明显增强的药物的药效明显增强* * 多多药药合合用用时时，可可发发生生竞竞争争性性排排挤挤现现象象。如如老老年年人人单单用用水水杨杨酸酸盐盐，游游离离型型占占血血浆浆总总浓浓度度的的30%30%，如如和其它药合用可增加至和其它药合用可增

39、加至50%50%。肝肝细细胞胞数数目目、肝肝血血流流量量、肝肝药药酶酶活活性性均均降降低低，药药物物代代谢谢 ，血血药药浓浓度度（如如地地西西泮泮、对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚、阿阿米米替替林林、苯苯巴巴比比妥、吗啡等），半衰期延长。妥、吗啡等），半衰期延长。使使首首过过效效应应强强的的药药物物的的F （如如普普萘萘洛洛尔尔、维拉帕米、拉贝洛尔、喷他佐辛等）。维拉帕米、拉贝洛尔、喷他佐辛等）。 活活性性代代谢谢产产物物的的蓄蓄积积 如如苯苯二二氮氮卓卓类类、 三环类抗抑郁药、抗精神病药和镇痛药三环类抗抑郁药、抗精神病药和镇痛药3 3代谢代谢 4 4排泄排泄 肾组织萎缩、肾血流量减少，肾组织萎缩、肾

40、血流量减少，肾功能降低，使肾排泄的药物能肾功能降低，使肾排泄的药物能力力 ，半衰期延长，如氨基苷类、，半衰期延长，如氨基苷类、地高辛、苯巴比妥、磺胺药、降地高辛、苯巴比妥、磺胺药、降血糖药、乙胺丁醇，西米替丁等血糖药、乙胺丁醇，西米替丁等 二、老年人药效学特点二、老年人药效学特点 1 1敏感性增高的药物敏感性增高的药物 镇镇静静催催眠眠药药、抗抗精精神神病病药药、镇镇痛痛药药、抗抗凝凝血血药药、抗抗组组胺胺药药、地地尔尔硫硫卓卓、依依那那普普利利、维维拉拉帕帕米米、非非洛洛地地平平、地地高高辛等。辛等。2 2敏感性降低的药物敏感性降低的药物 心心血血管管药药物物（多多巴巴胺胺、异异丙丙肾肾上上

41、腺腺素素、普普萘萘洛洛尔尔、阿阿托托品品）、降降血血糖糖药药（格格列列本本脲、甲苯磺丁脲）脲、甲苯磺丁脲）。三、老年人临床用药特点三、老年人临床用药特点（一）、用药种类多（一）、用药种类多 （二）（二）、用药时间长、用药时间长 （三）、（三）、个体差异大个体差异大 四、老年人的药物不良反应四、老年人的药物不良反应（一）对老年人高危险药物（一）对老年人高危险药物 镇静催眠药、镇痛药、抗镇静催眠药、镇痛药、抗精神失常药、精神失常药、抗凝血药、非甾抗凝血药、非甾体类抗炎药、体类抗炎药、抗组胺药、心血抗组胺药、心血管药物、肌松药、利尿药、管药物、肌松药、利尿药、降血糖药等。降血糖药等。 药物药物 不良

42、反应不良反应 巴比妥类巴比妥类 神志模糊、精神错乱、成瘾神志模糊、精神错乱、成瘾 苯二氮卓类苯二氮卓类 跌倒、骨折、精神错乱、跌倒、骨折、精神错乱、 运动障碍运动障碍 哌替啶哌替啶 神志模糊、昏迷、幻觉、神志模糊、昏迷、幻觉、 氯丙嗪氯丙嗪 体位性低血压体位性低血压、锥体外系反应锥体外系反应 药物与疾病相互作用药物与疾病相互作用 疾病疾病 药物药物 不良反应不良反应心脏传心脏传导阻滞导阻滞传导阻滞传导阻滞阻断药、地高辛、钙拮阻断药、地高辛、钙拮抗药、三环类抗抑郁药抗药、三环类抗抑郁药阻断药、阻断药、阿片类镇痛药阿片类镇痛药呼吸抑制呼吸抑制慢性阻塞性慢性阻塞性肺部疾病肺部疾病支气管收缩支气管收缩

43、心力衰竭心力衰竭阻断药、钙拮抗药阻断药、钙拮抗药心衰加重心衰加重高血压高血压非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药血压升高血压升高直立性低直立性低血压血压降压药、抗精神病药、降压药、抗精神病药、利尿药、左旋多巴、利尿药、左旋多巴、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药眩晕、跌倒、眩晕、跌倒、晕厥晕厥疾病疾病 药物药物 不良反应不良反应慢性肾功慢性肾功能损害能损害氨基甙类、非甾体氨基甙类、非甾体类抗炎药类抗炎药急性肾功急性肾功能衰竭能衰竭痴呆症痴呆症抗胆碱药、抗惊厥药抗胆碱药、抗惊厥药 左旋多巴、精神药物左旋多巴、精神药物昏迷、谵妄昏迷、谵妄抑郁症抑郁症乙醇、苯二氮卓类、乙醇、苯二氮卓类、阻断阻断药、药、 中枢降压

44、药、皮质激素中枢降压药、皮质激素诱发或加诱发或加重抑郁重抑郁糖尿病糖尿病皮质激素、利尿药皮质激素、利尿药血糖升高血糖升高青光眼青光眼抗胆碱药抗胆碱药青光眼加重青光眼加重低血钾症低血钾症地高辛地高辛心脏毒性心脏毒性尿潴留尿潴留疾病疾病 药物药物 不良反应不良反应骨质疏松症骨质疏松症 皮质激素皮质激素 骨折骨折 消化性溃疡消化性溃疡 抗凝血药抗凝血药 上消化道出血上消化道出血前列腺疾病前列腺疾病抗胆碱药抗胆碱药受体激动药受体激动药 药物与药物相互作用药物与药物相互作用合用的药物合用的药物 后果后果镇静催眠药、全身麻醉药、镇镇静催眠药、全身麻醉药、镇痛药、抗组胺药、苯二氮卓类痛药、抗组胺药、苯二氮卓

45、类中枢抑制加重中枢抑制加重吩噻嗪类、降压药吩噻嗪类、降压药血压下降血压下降抗胆碱药、三环类抗抑郁药、抗胆碱药、三环类抗抑郁药、抗组胺药抗组胺药抗胆碱作用增强抗胆碱作用增强华法林与阿司匹林、呋塞米、磺华法林与阿司匹林、呋塞米、磺胺甲恶唑、西米替丁、甲硝唑、胺甲恶唑、西米替丁、甲硝唑、奥美拉唑奥美拉唑抗凝作用增抗凝作用增强甚至出血强甚至出血合用的药物合用的药物 后果后果华法林与巴比妥类、卡马西华法林与巴比妥类、卡马西平、利福平平、利福平抗凝作用减弱抗凝作用减弱地高辛与胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕地高辛与胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、普鲁帕酮、利尿药、皮质激素米、普鲁帕酮、利尿药、皮质激素地高辛毒地高辛毒

46、性增加性增加受受体阻体阻断药断药地高辛、地尔硫卓、地高辛、地尔硫卓、维拉帕米维拉帕米心动过缓、心动过缓、仃搏仃搏氯丙嗪、降压药、利尿药氯丙嗪、降压药、利尿药体位性低血压体位性低血压降血糖药合用降血糖药合用低血糖低血糖五、老年人用药原则五、老年人用药原则1 1明确诊断，对症下药明确诊断，对症下药2 2权衡药物治疗利弊，选用药物权衡药物治疗利弊，选用药物3 3注注意意多多药药合合用用的的临临床床效效果果及及药药物物禁忌证禁忌证4 4应用最少药物和最低有效量应用最少药物和最低有效量5 5药物剂量个体化药物剂量个体化6 6提高老年人对药物治疗依从性提高老年人对药物治疗依从性小儿的合理用药小儿的合理用药

47、特点特点 器官功能未发育完全器官功能未发育完全自身内环境稳定调节能力差自身内环境稳定调节能力差一、小儿药代动力学一、小儿药代动力学1 1吸收吸收 缓缓慢慢而而不不规规则则, ,新新生生儿儿不不适适合合皮皮下下注注射射，也也避避免免肌肌肉肉注注射射，对对重重病病婴婴儿儿应应静静脉脉注注射射，注意药物的渗透压。注意药物的渗透压。2.2.分布分布 分分布布容容积积大大 小小儿儿的的体体液液占占体体重重比比例例较较成成人人高高（新新生生儿儿80%80%，成成人人为为55%55%）。因因此此药药物物的的分分布布容容积积大大, ,使使药药物的作用减弱物的作用减弱, ,消除减慢。消除减慢。 脂脂肪肪含含量量

48、低低 使使脂脂溶溶性性药药物物（地地西西泮泮和和苯苯巴巴比比妥妥等等）Vd小小，血血中中药药物物浓浓度度升升高高，易易出出现现毒毒性性反反应应。脑脑与与身身体体比比例例较较成成人人大大，加加上上血血脑脑屏屏障障发发育育尚尚未未完完善善，使使脂脂溶溶性性药药物物如如全全身身麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药及及游游离胆红素等易分布入离胆红素等易分布入CNS。 蛋白结合率低蛋白结合率低使使血血浆浆游游离离药药物物浓浓度度升升高高，使使药药物物或或毒毒性性增增加加。如如茶茶碱碱治治疗疗小小儿儿哮哮喘喘的的浓浓度度为为10-2010-20mg/L，而而早早产产 儿儿 的的 治治 疗疗 浓

49、浓 度度 只只 需需 6.66.61111mg/L。 血脑屏障发育不全血脑屏障发育不全 新生儿和成人血浆蛋白结合率比较（新生儿和成人血浆蛋白结合率比较（% %） 药物药物 新生儿新生儿 成人成人氨苄西林氨苄西林 10 18 10 18对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 37 48 37 48利多卡因利多卡因 20 70 20 70吗啡吗啡 46 66 46 66苯巴比妥苯巴比妥 32 51 32 51苯妥英钠苯妥英钠 80 90 80 90普萘洛尔普萘洛尔 60 93 60 93茶碱茶碱 36 56 36 563. 3. 代谢代谢 氯霉素氯霉素- -“灰婴综合征灰婴综合征”。诱诱导导剂剂、抑抑制制剂剂

50、产产前前母母体体或或新新生生儿儿用用苯苯巴巴比比妥妥，防防治治新新生生儿核黄疸。儿核黄疸。 个体差异大个体差异大应应用用主主要要经经肾肾小小球球滤滤过过排排泄泄的的药药物物如如氨氨基基苷苷类类、地地高高辛辛时时，必必须须减少用药量或延长给药间隔时间。减少用药量或延长给药间隔时间。4 4排泄排泄肾血流量和肾肾血流量和肾小球滤过率低小球滤过率低肾小管的分肾小管的分泌功能低泌功能低药物消除减慢药物消除减慢半衰期延长，半衰期延长，易蓄积中毒易蓄积中毒不同年龄的药物半衰期（不同年龄的药物半衰期（h h） 药物药物 新生儿新生儿 乳幼儿乳幼儿 儿童儿童 成人成人水杨酸盐水杨酸盐4.54.511.511.5

51、 2.02.03.13.1 2.02.04.04.0醋氨酚醋氨酚2.22.25.05.04.44.44.54.51.61.62.82.8地西泮地西泮252510010018 18 20204242苯妥英苯妥英2525100 100 1010202012121818氨茶碱氨茶碱 23233636 2.32.34.54.54.14.17.07.0哌替啶哌替啶 22 22 3 34 4庆大霉素庆大霉素3 36 6 1 13 31 12.52.5青霉素青霉素1.7 1.4 0.61.7 1.4 0.60.70.7氯霉素氯霉素14142424 4 4 2.32.3水杨酸盐、利尿剂水杨酸盐、利尿剂二、小儿

52、药效动力学二、小儿药效动力学1. 1. 敏感性增高的药物敏感性增高的药物影响中枢神经影响中枢神经系统的药物系统的药物抗组胺药、阿片类、抗组胺药、阿片类、氨基甙类、苯巴比妥、氨基甙类、苯巴比妥、苯妥英钠、苯二卓类苯妥英钠、苯二卓类影响生长发育影响生长发育的药物的药物糖皮质激素、四环素类、糖皮质激素、四环素类、苯妥英钠、苯巴比妥、苯妥英钠、苯巴比妥、氯丙嗪氯丙嗪影响水盐代谢和影响水盐代谢和酸碱平衡的药物酸碱平衡的药物*新生儿溶血或黄疸新生儿溶血或黄疸水溶性维生素水溶性维生素K K、磺胺药、呋喃唑酮、噻磺胺药、呋喃唑酮、噻嗪类利尿药、嗪类利尿药、利福平、利福平、SMZSMZ、水杨酸盐、水杨酸盐、头孢

53、三嗪、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢哌酮、红霉素红霉素*高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症非那西丁、苯非那西丁、苯唑卡因、亚硝酸盐、次硝酸铋唑卡因、亚硝酸盐、次硝酸铋*灰婴综合征灰婴综合征氯霉素氯霉素2.2.小儿用药特殊反应小儿用药特殊反应三、小儿药量的计算方法三、小儿药量的计算方法1. 1. 按体重计算按体重计算2. 2. 按体表面积计算按体表面积计算3. 3. 按成人剂量折算按成人剂量折算4. 4. 按药动学参数计算按药动学参数计算四、小儿用药的基本原则四、小儿用药的基本原则1.合理用药，避免滥用合理用药，避免滥用2.2.合合理理的的用用药药量量、用用药药时时间间与与次次数数3.3.用药个体化用药个体

54、化4. 4. 药物治疗和不良反应监测药物治疗和不良反应监测 如如洋洋地地黄黄毒毒甙甙、茶茶碱碱和和巴巴比比妥妥类类常常测测血血药药浓浓度度; ;抗抗生生素素、抗抗凝凝血血药药和和胰胰岛岛素素可可测测其其抗抗菌菌水水平平、凝凝血血酶酶元元时时间间和和血糖水平等指标。血糖水平等指标。5. 5. 提高小儿用药依从性提高小儿用药依从性妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期和哺乳期是妇女的特殊妊娠期和哺乳期是妇女的特殊时期，该时期用药不仅对母体产时期，该时期用药不仅对母体产生作用，而且还可通过胎盘或乳生作用，而且还可通过胎盘或乳汁影响胎儿、新生儿或哺乳儿，汁影响胎儿、新生儿或哺乳儿，掌握这一

55、时期妇女与药物相互作掌握这一时期妇女与药物相互作用规律，对于指导临床合理用药、用规律，对于指导临床合理用药、优生、优育具有重要意义。优生、优育具有重要意义。一、胎儿药动学特点一、胎儿药动学特点1吸收吸收 胎盘和羊水胎盘和羊水 被动转运被动转运2分分布布 血血浆浆蛋蛋白白含含量量低低，血血脑脑屏障发育不完全屏障发育不完全3.消除消除主要经胎盘转运至母体，主要经胎盘转运至母体，肝药酶活性低，药物代谢慢。肝药酶活性低，药物代谢慢。肾脏排泄功能差肾脏排泄功能差 代谢产物易蓄积代谢产物易蓄积二、母体的药动学特点二、母体的药动学特点1吸收吸收2分布分布 分分布布容容积积明明显显增增大大，生生理理性性低低蛋

56、蛋白血症白血症3消除消除代谢药物能力增加，消除也加快代谢药物能力增加，消除也加快三、妊娠期用药对胎儿的影响三、妊娠期用药对胎儿的影响1 1孕妇用药与致畸孕妇用药与致畸 与与用用药药时时的的孕孕龄龄、药药物物性性质质、剂剂量和用药时间有关量和用药时间有关 胚胚芽芽生生成成期期：受受孕孕二二周周内内，致致胚胚胎非特异性毒性胎非特异性毒性 胚胚胎胎期期：受受孕孕3 31212周周是是致致畸畸高高度度敏感期敏感期 胎胎儿儿期期：受受孕孕1313周周足足月月，可可引引起胎儿发育迟缓或功能异常。起胎儿发育迟缓或功能异常。 抗抗肿肿瘤瘤药药、甾甾体体激激素素、香香豆豆素素类类、中中枢枢药药物物、降降血血糖糖

57、药药、抗抗甲甲状状腺腺素素药药等等均均有有致致畸畸作作用用，孕孕妇妇在在妊妊娠娠头头3 3个个月月内禁忌使用。内禁忌使用。2. 2. 孕期致畸药物孕期致畸药物3.3.药物对中孕、晚孕期胎儿的影响药物对中孕、晚孕期胎儿的影响药物药物 可能损害可能损害氨基苷类氨基苷类 听力损害、耳聋、肾损害听力损害、耳聋、肾损害氯霉素氯霉素 灰婴综合征、再生障碍性贫血灰婴综合征、再生障碍性贫血苯乙双胍、磺酰脲类苯乙双胍、磺酰脲类 新生儿黄疸、新生儿低血糖新生儿黄疸、新生儿低血糖抗甲状腺药抗甲状腺药 先天性甲状腺肿、甲减、智力低下先天性甲状腺肿、甲减、智力低下苯二氮卓类苯二氮卓类 抑制呼吸抑制呼吸巴比妥类巴比妥类

58、长期应用产生依赖性、出血长期应用产生依赖性、出血吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶 抑制呼吸、延长产程、依赖性抑制呼吸、延长产程、依赖性水杨酸类水杨酸类 出血倾向、核黄疸出血倾向、核黄疸氯丙嗪氯丙嗪 视网膜病变、血小板减少、肝功能异常视网膜病变、血小板减少、肝功能异常哺乳期妇女合理用药哺乳期妇女合理用药 母母体体用用药药对对乳乳儿儿影影响响取取决决于于乳乳汁汁中中药药物物浓浓度度、婴婴儿儿吸吸乳乳量量、药药物性质及乳儿对药物敏感性等。物性质及乳儿对药物敏感性等。 有有些些药药物物乳乳汁汁中中浓浓度度几几乎乎等等于于乳乳母母血血浆浆中中浓浓度度，如如红红毒毒素素、磺磺胺胺异异恶恶唑唑、卡卡马马西西平平、苯

59、苯巴巴比比妥妥、异烟肼等。异烟肼等。 哺哺乳乳期期妇妇女女需需要要用用药药时时，应应选选择择从从乳乳汁汁排排出出少少的的、体体内内过过程程清清楚楚的的、较较安安全全的的药药物物，用用药药时时间间应应在在哺哺乳乳后后3030分分钟钟到到下下次次哺哺乳乳前前3 34 4小小时时，以减少药物向婴儿转运。以减少药物向婴儿转运。1 1哺乳期妇女允许应用的药物哺乳期妇女允许应用的药物对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚、布布洛洛芬芬、甲甲芬芬那那酸酸、萘萘普普生生、小小剂剂量量的的阿阿司司匹匹林林、咖咖啡啡因因、硫硫贲贲妥妥钠钠、乙乙琥琥胺胺、丙丙戊戊酸酸钠钠、沙沙丁丁胺胺醇醇、抗抗组组胺胺药药（短短期期应应用用）、

60、青青霉霉素素、头头孢孢菌菌素素、卡卡托托普普利利、肼肼酞酞嗪嗪、甲甲基基多多巴巴、地地高高辛辛、螺内酯等。螺内酯等。2.2.哺乳期妇女慎用的药物哺乳期妇女慎用的药物 磺磺胺胺类类、氨氨基基苷苷类类、红红霉霉素素、酮酮康康唑唑、乙乙胺胺丁丁醇醇、糖糖皮皮质质激激素素、雌雌激激素素、孕孕激激素素、口口服服降降血血糖糖药药、硫硫脲脲类类、甲甲状状腺腺素素、维维生生素素A A、维维生生素素D D、华华法法林林、地地西西泮泮、氨氨茶茶碱碱、受受体体阻阻断断药药、阿阿托托品品、噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药、吩吩噻噻嗪嗪类类、丙丙胺胺太太林林、水水合合氯氯醛醛、苯苯巴巴比比妥妥、扑扑米米酮酮、（少少量量用用药药

61、）苯妥英钠、卡马西平、乙醇、吸咽等。苯妥英钠、卡马西平、乙醇、吸咽等。3.3.哺乳期妇女禁用的药物哺乳期妇女禁用的药物抗抗肿肿瘤瘤药药甲甲氨氨喋喋呤呤、环环磷磷酰酰胺胺； 抗抗感感染染药药氯氯霉霉素素、四四环环素素、异异烟烟肼肼、甲甲硝硝唑唑、乙乙胺胺嘧嘧啶啶；抗抗甲甲状状腺腺药药甲甲巯巯咪咪唑唑、硫硫脲脲嘧嘧啶啶、放放射射性性碘碘；H H2 2受受体体拮拮抗抗药药西西米米替替丁丁、雷雷尼尼替替丁丁；作作用用于于CNS药药物物如如锂锂盐盐、吩吩噻噻嗪嗪类类、麦麦角角胺胺；利利尿尿药药氢氢氯氯噻噻嗪嗪、氯氯噻噻酮酮；抗凝血药抗凝血药等。等。4.妇女哺乳期用药应注意妇女哺乳期用药应注意 1 1）明

62、确用药指征，选择疗效好、不良反）明确用药指征，选择疗效好、不良反应少的药物应少的药物 2 2）选择半衰期短的口服或局部应用药物，）选择半衰期短的口服或局部应用药物，3 3）选择进入乳汁少、对婴儿影响小的药）选择进入乳汁少、对婴儿影响小的药物物 4 4）婴儿吸乳时应避开血药浓度的高峰期；）婴儿吸乳时应避开血药浓度的高峰期；5 5）大剂量时应测婴儿血药浓度）大剂量时应测婴儿血药浓度 6 6）如药物对婴儿影响可疑时应暂停哺乳）如药物对婴儿影响可疑时应暂停哺乳复习思考题复习思考题: :1.1.目前临床用药中存在哪些问题目前临床用药中存在哪些问题? ?产生这些问题的主要原因是什么产生这些问题的主要原因是

63、什么? ?2.2.简述合理用药的概念、基本简述合理用药的概念、基本原原则及重要性。则及重要性。3.3.合理用药时应注意哪些问题合理用药时应注意哪些问题? ?4.4.影响药物效应的因素有影响药物效应的因素有哪些？哪些？请从药物和机体方面进行论述并请从药物和机体方面进行论述并举例说明。举例说明。5.5.药物相互作用分哪几种类型药物相互作用分哪几种类型? ?请从药动学和药效学方面论述请从药动学和药效学方面论述药药物相互作用环节物相互作用环节, ,并举例说明。并举例说明。6.6.简述联合用药的原则。简述联合用药的原则。7.7.特殊人群的特殊人群的药动学和药效学药动学和药效学有何特点有何特点? ? 临床用药时应注意临床用药时应注意哪些问题哪些问题? ?8.8.简述简述特殊人群的特殊人群的临床用药原临床用药原则。则。