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1、急性冠状动脉综合征 概概 念念 在冠状动脉粥样硬化病变的基础上,病变斑块不稳定,继而斑块破裂,引起不完全或完全性堵塞性血栓急性病变,导致冠状动脉内血流量减少的一系列病理生理过程的临床综合征。类型及特点类型及特点n n临床表现: 不稳定心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)及心脏性猝死(SCD) n n特点: 发病急、变化快、死亡率高、可救治 急性胸痛占多数 ACS的分类的分类n nACS的分类的演变80年代以前:透壁性与心内膜下心肌梗死;透壁性与心内膜下心肌梗死;8090年代:Q Q波与非波与非Q Q波心肌梗死;波心肌梗死;90年代以后:STST段抬高与非段抬高与非STST段抬高的不稳定段抬
2、高的不稳定 冠脉疾病;冠脉疾病;ACS的分类的分类Acute Coronary Syndrome(ACS)Non STSTUAPNSTEMISTEMINQMIQWMI发病机理 1)斑块因素:(1)斑块本身的特点(2)斑块内脂肪核心成分:(3)纤维帽结构减弱和变薄: 发病机理2) 血栓作用:n n斑块破裂或溃疡面及暴露的内膜下层具有高斑块破裂或溃疡面及暴露的内膜下层具有高度的致血栓作用度的致血栓作用 n n斑块中巨噬细胞产生组织因子,是凝血酶形斑块中巨噬细胞产生组织因子,是凝血酶形成的强刺激剂成的强刺激剂 n n斑块和内膜下层的胶原是最强的血小板激活斑块和内膜下层的胶原是最强的血小板激活物质物质
3、 n n共同的通道是激活血小板糖蛋白共同的通道是激活血小板糖蛋白b-ab-a受受体体(GPb-a(GPb-a受体受体) )形成血小板聚集形成血小板聚集 发病机理3 ) 冠状动脉血栓与冠状动脉血栓与ACSn n斑块破裂,血栓形成,冠状动脉堵塞 n n根据堵塞程度、部位、持续时间不同其临床表现也不一:较稳定堵塞性血栓较稳定堵塞性血栓引起急性引起急性Q Q波性心肌梗波性心肌梗死死;非堵塞性血栓非堵塞性血栓根据心肌缺血时间长短及严根据心肌缺血时间长短及严重程度可出现:重程度可出现: 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 非非Q Q波性心肌梗死波性心肌梗死斑块破裂因素n n四高一抽:高血压病、高血糖四高一抽:高
4、血压病、高血糖四高一抽:高血压病、高血糖四高一抽:高血压病、高血糖( (糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病) )n n高血脂、高体重高血脂、高体重高血脂、高体重高血脂、高体重( (肥胖肥胖肥胖肥胖) )、抽烟、抽烟、抽烟、抽烟n n有关因素:有关因素:有关因素:有关因素:n n (1) (1) 炎症炎症炎症炎症斑块裂处、活化斑块裂处、活化斑块裂处、活化斑块裂处、活化T T淋巴细胞积聚、活化淋巴细胞积聚、活化淋巴细胞积聚、活化淋巴细胞积聚、活化T T淋巴细胞释淋巴细胞释淋巴细胞释淋巴细胞释放或激活巨噬细胞放或激活巨噬细胞放或激活巨噬细胞放或激活巨噬细胞( (为稳定斑块为稳定斑块为稳定斑块为稳定斑块6969
5、倍倍倍倍) )n n (2) (2) 血管内皮细胞功能血管内皮细胞功能血管内皮细胞功能血管内皮细胞功能- -不稳定斑块处不稳定斑块处不稳定斑块处不稳定斑块处40%40%的新生内膜增生的新生内膜增生的新生内膜增生的新生内膜增生 n n (3) (3) 血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成富含血小板血栓,血栓形成又与高凝因子,富含血小板血栓,血栓形成又与高凝因子,富含血小板血栓,血栓形成又与高凝因子,富含血小板血栓,血栓形成又与高凝因子,TcTc,纤维蛋白原,纤溶损伤,感染有关,纤维蛋白原,纤溶损伤,感染有关,纤维蛋白原,纤溶损伤,感染有关,纤维蛋白原,纤溶损伤,感染有关n n (4) (4) 血管收
6、缩血管收缩血管收缩血管收缩5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(5-HT) (5-HT) 、血栓素、血栓素、血栓素、血栓素 A A2 2(TXA(TXA2 2) )n n (5) (5) 遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 ACS诊断n n临床表现n n心电图 STST段压低段压低 STST段抬高段抬高 T T波倒置波倒置n n酶学指标诊断 n n病史病史 1、胸痛特点 2、CAD既往史 3、性别 4、年龄 5、危险因素诊断 n n临床表现临床表现临床表现临床表现 1 1、典型缺血性心脏疼痛、典型缺血性心脏疼痛 静息性静息性APAP(20min20min) 新近发生严重新近发生严重APAP(发病时间
7、(发病时间2 2个月内)个月内) 恶化性恶化性APAP2 2、不典型缺血性心脏疼痛、不典型缺血性心脏疼痛 静息性疼痛静息性疼痛 上腹痛上腹痛 初发的消化不良初发的消化不良 胸部刺痛(胸部刺痛(2222) 逐渐加重呼吸困难逐渐加重呼吸困难 胸部触痛(胸部触痛(7 7)诊断 临床表现临床表现 UA-APUA-AP四种临床状况四种临床状况1 1、恶化劳累性、恶化劳累性APAP:原有:原有SAPSAP,一个月内发作频,一个月内发作频率率 、程度、程度 、时限、时限 、诱因变化、诱因变化、NGNG疗效疗效 2 2、初发劳累、初发劳累APAP:一个月内发生:一个月内发生APAP,较轻负荷,较轻负荷诱发诱发
8、3 3、静息性、静息性APAP(包括变异性(包括变异性APAP)4 4、继发性、继发性UAUA:如贫血、甲亢、感染、心律失:如贫血、甲亢、感染、心律失常等诱发常等诱发APAP诊断 n n体格检查体格检查 目的:排除目的:排除(1 1)非心源性疼痛;)非心源性疼痛;(2 2)非缺血性心脏病(心包炎、瓣膜疾病);)非缺血性心脏病(心包炎、瓣膜疾病);(3 3)心外原因(气胸痛)心外原因(气胸痛) 诊断 n n心电图心电图心电图心电图 静息静息ECGECG诊断诊断ACSACS关键关键 1 1、如何做、如何做ECGECG: 发作发作/ /症状时做静息症状时做静息ECGECG 症状消失时再做症状消失时再
9、做ECGECG 与过去与过去ECGECG对照对照 从中筛选或排除心包炎、肺梗死、心肌病等从中筛选或排除心包炎、肺梗死、心肌病等 2 2、如何分析、如何分析ECGECG: ST ST移位或移位或T T波改变是波改变是ACSACS最可靠最可靠ECGECG标志,标志,2 2个或个或2 2个以上个以上STST段上移段上移1mm1mm(胸导(胸导2mm2mm)提示)提示CACA闭塞致透壁性缺血;闭塞致透壁性缺血; 持续持续STST上移:上移: MI MI进展标志进展标志 短暂短暂STST上移:上移: 变异性变异性APAP特征特征 ECG ECG正常,但症状可疑不能排除正常,但症状可疑不能排除ACSACS
10、(5 5)T T波改变;波改变; 胸前导联胸前导联“ “冠状冠状T”:LADT”:LAD严重狭窄严重狭窄诊断 心肌损伤的生物学标志物心肌损伤的生物学标志物心肌损伤的生物学标志物心肌损伤的生物学标志物1 1、心肌肌钙蛋白、心肌肌钙蛋白T/ IT/ I(CTnT/CTnICTnT/CTnI) 肌钙蛋白有肌钙蛋白有3 3种:种: CTnT CTnT心肌心肌 CTnI CTnI心肌心肌 CTnC CTnC骨骼肌骨骼肌 肌钙蛋白肌钙蛋白:CTnT/CTnI:CTnT/CTnI比值:比值: 5 5 为为ACSACS 3.9 3.9 为为UAUA 3.8 3.8 为混合性为混合性 基因编码不同,独特氨基酸序
11、列的单克隆抗体;基因编码不同,独特氨基酸序列的单克隆抗体; 1/340%CK-MB 1/340%CK-MB正常的正常的UAUA者者CTnT/CTnICTnT/CTnI,新的,新的“ “金标准金标准” ”;诊断 AMI AMI发病发病34h34h后后 CTnT/CTnI CTnT/CTnI持续持续12w12w; UCAD UCAD发病后发病后34h cTnT/cTnI34h cTnT/cTnI峰值峰值1224h1224h持续增高持续增高45d45d cTnI cTnI特异性特异性cTnT (cTnTcTnT (cTnT正常值正常值 g/Lg/L) )2 2、 CK CK、CK-MB (CK-MB
12、 (峰值峰值 正常值上限正常值上限2 2倍为异常倍为异常) )3 3、纤维蛋白原、纤维蛋白原/D-=/D-=聚体,聚体, c-RP( c-RP(正常正常10ng/L)10ng/L) ( (非特异性炎症活动的敏感指标非特异性炎症活动的敏感指标) )4 4、肌红蛋白(、肌红蛋白(MGMG) 2h 2h出现出现 4 48h8h高峰高峰 持续持续24h 65 65岁以上),发生心岁以上),发生心肌梗死或死亡的危险增加;肌梗死或死亡的危险增加;n n缺血发作越频繁,持续时间越长,危险性越大缺血发作越频繁,持续时间越长,危险性越大;急性冠脉综合征分类与危险评估胸闷不适胸闷不适/胸痛胸痛非心源性因素非心源性
13、因素急性急性 冠脉综合征冠脉综合征早期心电图评估早期心电图评估ST段抬高段抬高ACS或或新出现的新出现的LBBB非非ST段抬高段抬高ACS高危高危静息性胸痛静息性胸痛生物标志生物标志+ECG-ST 高危高危持续自发性胸痛持续自发性胸痛生物标志生物标志+持续持续(24h)ECG-ST 中危中危心绞痛伴有心绞痛伴有生物标志生物标志+/-发作性短阵发作性短阵ECG-ST 低危低危心绞痛心绞痛生物标志生物标志-无无ST-T改变改变STEMINSTEMIUA中国UA临床危险度分层APAPAPAP类型类型类型类型发作时发作时发作时发作时STSTSTST抬高抬高抬高抬高持续时间持续时间持续时间持续时间CTn
14、T/CTnLCTnT/CTnLCTnT/CTnLCTnT/CTnL低危低危低危低危初发、恶化劳力初发、恶化劳力初发、恶化劳力初发、恶化劳力型、无静息型、无静息型、无静息型、无静息1mm1mm1mm1mm20min20min20min1mm1mm1mm1mm20min20min20min1mm1mm1mm1mm20min20min20min20min增高增高增高增高n n解除心绞痛解除心绞痛n n预防预防MIMIn n保存存活心肌保存存活心肌n n预防死亡预防死亡n n确定和治疗促发因素确定和治疗促发因素n n评估预后评估预后n n确定和治疗冠心病危险确定和治疗冠心病危险因素因素n n预防再次住
15、院预防再次住院n n采用最好的价采用最好的价- -效比决效比决策策n n心脏康复心脏康复急性治疗目标急性治疗目标长期治疗目标长期治疗目标高危识别:n n反复发作n n广泛ECG改变n nMI史n nTnI或CK-MBUAP/NSTEMIUAP/NSTEMI治疗对策治疗对策治疗对策治疗对策NSTEACS治疗策略(3强观念)n强调危险分层强调危险分层n强化抗血小板治疗强化抗血小板治疗n强化他汀治疗强化他汀治疗STEMI治疗策略早期开通梗死相关血管(溶栓、早期开通梗死相关血管(溶栓、冠脉介入、冠脉搭桥)冠脉介入、冠脉搭桥)1、是否在治疗时间窗内(12h)2、是否仍有缺血症状3、有无HF表现4、有无血
16、流动力学不稳定/电不稳定5、血运重建治疗的风险综合治疗综合治疗一、抗缺血一、抗缺血二、抗二、抗 栓(包括溶栓)栓(包括溶栓)三、抗脂调降脂三、抗脂调降脂四、冠脉血管重建四、冠脉血管重建( (心肌再血管化、介入疗法心肌再血管化、介入疗法) )五、心脏激动剂(五、心脏激动剂( ACEIACEI ARB ARB )六、控制六、控制ACSACS诱发因素诱发因素具体治疗措施 (三 抗) 一、抗缺血一、抗缺血1. 1. 硝酸酯类硝酸酯类(1) (1) 作用:作用: 扩张静脉致前负荷扩张静脉致前负荷 LVDEV LVDEV ,心肌氧耗,心肌氧耗 扩张扩张CACA,增加,增加CACA侧支循环侧支循环 抑制血小
17、板聚集抑制血小板聚集1. 硝酸酯类硝酸酯类(4) (4) 建议:建议: ACS ACS者无禁忌,静脉给硝酸酯、剂量逐渐上调至症状者无禁忌,静脉给硝酸酯、剂量逐渐上调至症状减轻减轻/ /出现副反应;可加入极化液;出现副反应;可加入极化液; 多采用短期持续滴注多采用短期持续滴注(2448h)(2448h); 症状控制后改口服,或间隔或同类药物症状控制后改口服,或间隔或同类药物 (syndonnimines)(syndonnimines)或或K K+ +通道抑制剂通道抑制剂 注意耐药现象。注意耐药现象。2.- 阻滞剂(1) (1) 作用:作用: 抑制抑制 受体受体 mvo mvo2 2 对对AMI/
18、MIAMI/MI后者降低死亡率后者降低死亡率抗心率失常抗心率失常防止斑块破裂防止斑块破裂(2) (2) 证据:证据: 3 3项双盲,随机、安慰剂对照项双盲,随机、安慰剂对照-A-A治疗治疗UAUA、TIMI-TIMI-; 荟萃分析:使荟萃分析:使AMIAMI危险性危险性13%13%,对,对UAUA死亡率影响无差异;死亡率影响无差异;2626项研究显示,死亡率下降项研究显示,死亡率下降16162.- 阻滞剂(3) (3) 制剂:制剂: 选择性:选择性:n n美托洛尔、比索洛尔美托洛尔、比索洛尔( (康可,博苏康可,博苏) )醋丁洛尔醋丁洛尔n n非选择性:非选择性: 普萘洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔
19、普萘洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔 吲哚洛尔、氧烯洛尔吲哚洛尔、氧烯洛尔n n -阻滞剂:阻滞剂: 卡维地洛卡维地洛( (达利全、洛德、金洛达利全、洛德、金洛) )2.- 阻滞剂(4) (4) 建议建议/ /注意事项:注意事项: CAS CAS并并HR/HBPHR/HBP者效果好者效果好 脂溶性脂溶性-A(-A(美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛) )可减少心脏可减少心脏性事件及性事件及AMIAMI发生率,发生率, 从小剂量开始从小剂量开始2448h2448h调整一次剂量,使调整一次剂量,使HRHR降至降至6060次次/ /分分以下,以下,(6050(6050次次/ /分分)
20、),清醒时,清醒时HR50HR50次次/ /分是安全分是安全 注意用药禁忌症:严重注意用药禁忌症:严重AVBAVB、支哮、支哮、ALVHFALVHF3. 钙拮抗剂钙拮抗剂(1) 作用: 抑制Ca+1 L通道的1 1上,是血管扩张剂,扩张CA,增加心肌氧供; 对AV传导,HR有明显作用; 抑制心肌收缩力,mvo23. 钙拮抗剂钙拮抗剂(2) (2) 制制制制 剂:剂:剂:剂: 维拉帕米维拉帕米( (异搏定异搏定) ):异搏定,缓释异:异搏定,缓释异搏定,心钙灵搏定,心钙灵 硝苯地平硝苯地平( (心痛定心痛定) ): 主张用控释、主张用控释、缓释、长效制剂:缓释、长效制剂:氨氯地平氨氯地平( (络
21、活喜施络活喜施慧达慧达) ),非洛地平,非洛地平( (波依定波依定) ):拉西地平:拉西地平( (乐息平乐息平) )拜心同等拜心同等。 地尔硫卓地尔硫卓( (硫氮卓酮、恬尔心、合心爽硫氮卓酮、恬尔心、合心爽) )。3. 钙拮抗剂钙拮抗剂(3) (3) 建议建议建议建议/ /注意事项:注意事项:注意事项:注意事项: 具有减慢心率的具有减慢心率的CaCa+1+1-A-A对对ACSACS是安全有效的,但与是安全有效的,但与-A-A合用需谨合用需谨慎;慎; 短效双氢吡啶反射引起短效双氢吡啶反射引起HRHR儿茶酚胺儿茶酚胺 ;血压波动大,加重心肌;血压波动大,加重心肌缺血,缺血, MI MI或死亡率风险
22、,不主张单用于治疗或死亡率风险,不主张单用于治疗ACSACS。 顽固性顽固性UAUA,变异型,变异型APAP可联合用长效可联合用长效CaCa+2+2-A-A 注意禁忌症:明显注意禁忌症:明显LVHF-AVBLVHF-AVB等。等。抗血小板治疗抗凝治疗纤溶二、抗栓治疗阿司匹林阿司匹林n n常规用法:初始负荷量为常规用法:初始负荷量为160325160325毫克毫克/ /天天 终身维持量为终身维持量为 75160 75160毫克毫克/ /天天ADPADPADPADP受体拮抗剂:受体拮抗剂:受体拮抗剂:受体拮抗剂:n n噻噻噻噻氯氯氯氯匹匹匹匹啶啶啶啶(ticloidineticloidine)和和
23、和和它它它它的的的的衍衍衍衍生生生生物物物物氯氯氯氯吡吡吡吡格格格格雷雷雷雷(clopidogrel) (clopidogrel) 抑抑抑抑制制制制血血血血小板聚集。小板聚集。小板聚集。小板聚集。血小板血小板血小板血小板GPba GPba GPba GPba 受体的拮抗剂:受体的拮抗剂:受体的拮抗剂:受体的拮抗剂:抗血小板药物抗血小板药物抗凝血酶: 低分子肝素低分子肝素( (速避凝(那屈肝素)、克赛(依诺肝素)、速避凝(那屈肝素)、克赛(依诺肝素)、法安明(达肝素)、阿地肝素(亭扎肝素)、低分子肝素法安明(达肝素)、阿地肝素(亭扎肝素)、低分子肝素钙钙)0.4ml )0.4ml 腹壁腹壁皮下皮
24、下 Bid Bid 普通肝素:普通肝素:人工合成戊糖(人工合成戊糖(FondaparinuxFondaparinux)磺达肝葵钠(安桌)磺达肝葵钠(安桌) 水蛭素水蛭素(hirudin)(hirudin)未批准用于未批准用于ACSACS阿加曲班(阿加曲班(ArgatrobanArgatroban)合成精氨酸衍生物)合成精氨酸衍生物 2mg/kg.min6d 2mg/kg.min6d上述出现严重出血时,处理:即停药,用硫酸鱼精蛋白上述出现严重出血时,处理:即停药,用硫酸鱼精蛋白.0.1ml .0.1ml LMWH=1mgLMWH=1mg鱼精蛋白鱼精蛋白纤维蛋白溶解制(链/脲激酶应用等)无无ST的
25、的ACS者不推荐应用纤溶治疗。者不推荐应用纤溶治疗。三、抗脂调降脂三、抗脂调降脂1. 1. 调调/ /降脂作用降脂作用( (以他订类为代表以他订类为代表) )(1) (1) 全面调全面调/ /降脂降脂(2) (2) 调调/ /降脂外的作用降脂外的作用 改善内皮功能;改善内皮功能; 减少炎症反应减少炎症反应(CRPSAA -(CRPSAA -血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白); 稳定斑块;稳定斑块; 抑制脂质氧化;抑制脂质氧化; 改善糖耐量;改善糖耐量; 减少血小板聚集;减少血小板聚集; 逆转逆转LVHLVH。2. 分类及用法:他汀类:他汀类:普伐他汀普伐他汀( (美百乐镇美百乐镇) 4080mg
26、qn) 4080mg qn 洛伐他汀洛伐他汀( (美降之美降之) 2040mg qn) 2040mg qn 辛伐他汀辛伐他汀 ( (舒降之舒降之) 2040mg qn) 2040mg qn氟伐他汀氟伐他汀( (来适可来适可) 4080mg qn) 4080mg qn阿托伐他汀阿托伐他汀( (立普妥,阿乐立普妥,阿乐LiPitor) 1080mg qnLiPitor) 1080mg qn西立伐他汀西立伐他汀( (拜斯亭拜斯亭) 0.30.8mg qn) 0.30.8mg qn 瑞苏伐他汀(可定)瑞苏伐他汀(可定) 510mg qd/qn 510mg qd/qn 匹伐他汀匹伐他汀 2 24mg q
27、n4mg qn血脂康血脂康 36 36# # tid tid脂必妥脂必妥 2 2# # tid tid试验试验 PROVIE-IT PROVIE-IT、LIPIDLIPID、CARECARE、 4S 4S、 MIRAC MIRAC、 HPS HPS、 A to E A to E、TNTTNT、SEAR cHSEAR cH、IDEALIDEAL等。等。贝贝 特特 类类非诺贝特(立/力平酯) 0.2 qn 0.1 tid益多脂(特调脂) 0.25 bid吉非贝齐(诺衡) 0.6 bid苯扎贝特(必阴脂) 0.2 tid烟酸及其他类n缓释剂缓释剂 、长效制剂、长效制剂 n丙丁酚丙丁酚n鱼油鱼油抑TC
28、吸收剂n n依泽麦布(Ezetimile)益适纯n n1050mg/d新型调脂药物新型调脂药物n n黄连素n n沙烯合成酶抑制剂n nPCSK9无义突变(LDL受体合成延缓)n nCETP抑制剂n nPPAR(三个亚体过氧化酶受体抑制剂)四、冠脉血管重建(心肌再血管化、介入疗法)1. 经皮腔内冠状动脉成形术经皮腔内冠状动脉成形术 PTCA CA内支架安置术内支架安置术 CA内激光成形术,内激光成形术,CA内旋切内旋切/磨术磨术 CA内超声成形术内超声成形术2. CABG(搭桥手术搭桥手术)五、心脏激动剂1. ACEI1. ACEI已证实已证实已证实已证实ACEIACEI在在在在ACSACS中作
29、用:中作用:中作用:中作用:心功能不全:心功能不全:心功能不全:心功能不全:SAVESAVE(19192121)、)、)、)、SOLVDSOLVD、AIREAIRE明显降低了心脏性事件,明显降低了心脏性事件,明显降低了心脏性事件,明显降低了心脏性事件,AMIAMI发生率。发生率。发生率。发生率。心功能正常:心功能正常:心功能正常:心功能正常:HOPE(HOPE(降低死亡率降低死亡率降低死亡率降低死亡率25%25%,AMIAMI发生发生发生发生率率率率20%)20%)、EUROPAEUROPA、PEACEPEACE2. ARB(沙坦类) 分类及用法分类及用法分类及用法分类及用法 二苯四咪唑二苯四
30、咪唑傲坦(奥美沙坦酯)傲坦(奥美沙坦酯)Olmesartan 20Olmesartan 2040mg qd40mg qd傲星(傲坦傲星(傲坦HCTHCT) 1 1 # qd qd科素亚科素亚 50100mg qd 50100mg qd海捷亚海捷亚( (科素亚科素亚+HCT) 1 +HCT) 1 # qd qd坎地沙坦坎地沙坦(candesartan) 80mg qd(candesartan) 80mg qd伊贝沙坦伊贝沙坦( (安博维安博维 Aprovel) 150300mg qd Aprovel) 150300mg qd 02 02年在美国上市,年在美国上市,0606年年8 8月在中国上市月在中国上市六、控制ACS诱发因素(1) 控制HBP(2) 控制血糖(糖尿病)(3) 控制血脂(高脂血症)(4) 控制体重(肥胖)(5) 戒烟