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1、第七章第七章 DNADNA合成障碍性贫血合成障碍性贫血编辑制作 侯振江 李红岩第七章 DNA合成障碍性贫血第一节第一节 概概 述述 DNADNA合成障碍性贫血合成障碍性贫血是由于维生素是由于维生素B B1212和和/ /或叶或叶酸缺乏或其他原因导致酸缺乏或其他原因导致DNADNA合成障碍，使细合成障碍，使细胞核发育障碍所致的一类贫血。胞核发育障碍所致的一类贫血。概念第七章 DNA合成障碍性贫血一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 一维生素一维生素B12B12维维生生素素B12 B12 (vitamine (vitamine B12B12又又名名钴钴胺胺，是一种含钴的红色化
2、合物。是一种含钴的红色化合物。由钴啉环、钴原子和一个核苷酸组成。由钴啉环、钴原子和一个核苷酸组成。为水溶性为水溶性B B族维生素，耐热而不耐酸碱。族维生素，耐热而不耐酸碱。人类血浆中钴胺的主要形式是甲基钴胺。人类血浆中钴胺的主要形式是甲基钴胺。 第七章 DNA合成障碍性贫血 1. 1.来源来源维生素生素B12B12仅由某些微生物如丙酸菌、灰色由某些微生物如丙酸菌、灰色链霉菌和金霉菌等合成。霉菌和金霉菌等合成。人人类的的维生素生素B12B12主要来自主要来自动物制品：肝、物制品：肝、肾、肉肉类、禽蛋、乳、禽蛋、乳类和海洋生物等含量丰富。和海洋生物等含量丰富。成人每天成人每天维生素生素B12B12
3、的需要量的需要量为2 25 g5 g，体，体内的内的贮存量存量约为4 45mg5mg，可供机体，可供机体3 35 5年年的需要，故一般情况下不会造成的需要，故一般情况下不会造成维生素生素B12B12的缺乏。的缺乏。一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血2 2吸收和吸收和转运运食物中的食物中的维生素生素B12B12在胃内通在胃内通过盐酸和胃蛋白酸和胃蛋白酶酶的作用而的作用而别离，与来自唾液中的离，与来自唾液中的R-R-蛋白蛋白结合，到十二指合，到十二指肠，在胰蛋，在胰蛋白白酶酶作用下，与胃壁作用下，与胃壁细胞分泌的内因子胞分泌的内因子IFIF结合
4、合为维生生素素B12-B12-内因子复合体。内因子复合体。该复合体在复合体在钙、镁离子和适当的离子和适当的pHpH条件下，与条件下，与肠粘膜中的特殊受体粘膜中的特殊受体结合而被吸收。合而被吸收。一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 盐酸、胃蛋白酶12指肠、胰蛋白酶钙、镁，pH胃壁细胞的内因子第七章 DNA合成障碍性贫血影响维生素影响维生素B B1212吸收和转运的吸收和转运的因素因素一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血维生素维生素B B1212每天从尿中排泄约每天从尿中排泄约0 00.25g0.25g，与肌肉，与肌肉注射
5、量成正比。注射量成正比。泪液、唾液及乳汁中排出少量，少量由胆汁排出，泪液、唾液及乳汁中排出少量，少量由胆汁排出，但随胆汁排入肠腔的维生素但随胆汁排入肠腔的维生素B B1212约约90%90%被重吸收。故被重吸收。故除非绝对素食或维生素除非绝对素食或维生素B B1212吸收障碍，一般不易发吸收障碍，一般不易发生缺乏症。生缺乏症。 3 3排泄排泄一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血 1 1组成成叶叶 酸酸 ( (folic folic acidacid， FA)FA)又又 称称 喋喋 酰酰 谷谷 氨氨 酸酸(pteroylglutamic (pt
6、eroylglutamic acid)acid)，是是由由喋喋啶啶、对对氨氨基基苯苯甲酸和谷氨酸组成甲酸和谷氨酸组成。 2 2性质性质FAFA属属水水溶溶性性B B族族维维生生素素，性性质质极极不不稳稳定定，易易被被光光和和热热分分解解破破坏坏。FAFA结结合合的的谷谷氨氨酸酸越越多多，越越不不容容易易水水解。解。 二叶酸二叶酸 一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血 3 3需要量需要量据据WHOWHO的建的建议每日叶酸的需要量每日叶酸的需要量为：成成人人200g200g，婴儿儿60g60g，儿儿童童100g100g，哺哺乳期乳期妇女女300g
7、300g，孕，孕妇400g400g。体体内内FAFA的的贮存存量量约为5 520mg20mg，仅可可供供成成人人4 4个月之用。如个月之用。如补充缺乏，容易充缺乏，容易导致缺乏。致缺乏。在在溶溶血血性性贫血血、白白血血病病、恶性性肿瘤瘤、妊妊娠娠和和生生长发育育期期，每每日日叶叶酸酸的的需需要要量量明明显增增高高，约为正正常常情情况况的的3 36 6倍倍，假假设补充充缺缺乏乏，容易造成叶酸的缺乏。容易造成叶酸的缺乏。 一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血 4. 4.分布分布FAFA广广泛泛存存在在于于植植物物和和动物物制制品品中中，绿叶叶蔬蔬
8、菜菜含含量量丰丰富富。柠檬檬、香香蕉蕉、瓜瓜类、香香菇菇、酵酵母母及及动物物内内脏尤尤其其是是肝肝等等含含大大量量叶叶酸酸。因因叶叶酸酸不不耐耐热，过度度烹烹煮煮易易被破坏。被破坏。 5. 5.合成合成人人类不能合成叶酸，必不能合成叶酸，必须从食物中从食物中获得。得。一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血 6 6吸收吸收食物中的叶酸聚合为多谷氨酸盐，其溶解度低，需食物中的叶酸聚合为多谷氨酸盐，其溶解度低，需先在小肠内被先在小肠内被-谷氨酰胺羟基肽酶分解为单谷氨谷氨酰胺羟基肽酶分解为单谷氨酸盐后，才能在空肠近端被吸收。人工合成的酸盐后，才能在空肠
9、近端被吸收。人工合成的FAFA约约80%80%被吸收。被吸收。一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血 7 7代代谢FAFA在在肠道道吸吸收收后后转变为N5-N5-甲甲基基四四氢叶叶酸酸，经维生生素素B12B12的的作作用用，去去甲甲基基后后成成为四四氢叶叶酸酸进入入细胞胞内内。单谷谷氨氨酸酸的的四四氢叶叶酸酸通通过ATPATP合合成成酶酶的的作作用用，再再形形成成多多谷谷氨氨酸酸，在在肝肝复复原原为甲甲基基四四氢叶酸等形式而叶酸等形式而储存。存。一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血 8. 8.
10、排泄排泄FAFA及及其其代代谢产物物主主要要从从尿尿中中排排泄泄，胆胆汁汁和和粪便便中中也也有有少少量量的的FAFA排排泄泄。胆胆汁汁中中的的FAFA浓度度为血血液液中中的的2 21010倍倍，大大局局部被空部被空肠重吸收。重吸收。一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血( (三三) )维生素维生素B B1212和叶酸在和叶酸在DNADNA合成中的作用合成中的作用 VitB12影响一、维生素一、维生素B B1212和叶酸的代谢和叶酸的代谢 第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血 二、维生素二、维生素B
11、 B1212和叶酸代谢检验和叶酸代谢检验一血清和红细胞维生素一血清和红细胞维生素B12 B12 测定测定 1. 1.血清维生素血清维生素B12B12测定测定常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特异常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特异度均高于前者，且测定方便。度均高于前者，且测定方便。参考区间参考区间200200900pg/ml900pg/ml，低于，低于100pg/ml100pg/ml诊断为缺乏。诊断为缺乏。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血2 2尿甲基丙二酸测定尿甲基丙二酸测定p维生素维生素B B1212缺乏使甲基丙二酰缺乏使甲基丙二酰CoACoA转变为琥珀
12、酰转变为琥珀酰CoACoA受阻，使体内甲基丙二酸量增多并从尿中大量排出。受阻，使体内甲基丙二酸量增多并从尿中大量排出。p正常人尿中仅排出微量正常人尿中仅排出微量(0(03.5mg/24h)3.5mg/24h)。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢检验和叶酸代谢检验第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血3 3维生素维生素B12B12吸收试验吸收试验(Schilling(Schilling试验试验) )口服口服57Co57Co标记的维生素标记的维生素B120.5mgB120.5mg，2h2h后肌内注射未后肌内注射未标记的维生素标记的维生素B12 1mgB12 1mg，用
13、于置换体内结合的维生，用于置换体内结合的维生素素B12B12，使标记的维生素，使标记的维生素B12B12随尿排除。收集随尿排除。收集24h24h尿尿液，测定放射性同位素活性，正常人排出量为口液，测定放射性同位素活性，正常人排出量为口服量的服量的7%7%以上以上(9%(9%36%36%，低于此值提示维生素，低于此值提示维生素B12B12吸收不良。吸收不良。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢检验和叶酸代谢检验第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血间隔间隔5天重复上述试验，且同时口服天重复上述试验，且同时口服60mg内因子，内因子，如排泄转为正常，那么证实为内因子缺乏，
14、有助如排泄转为正常，那么证实为内因子缺乏，有助于恶性贫血的诊断，否那么为肠道吸收不良。于恶性贫血的诊断，否那么为肠道吸收不良。以广谱抗生素代替内因子进行试验，尿中以广谱抗生素代替内因子进行试验，尿中57Co标记标记维生素维生素B12排出增多，提示维生素排出增多，提示维生素B12缺乏是由肠缺乏是由肠道细菌过度繁殖与宿主竞争维生素道细菌过度繁殖与宿主竞争维生素B12所致。所致。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢检验和叶酸代谢检验第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血 二血清和红细胞叶酸测定二血清和红细胞叶酸测定 1. 1.血清和红细胞叶酸测定血清和红细胞叶酸测定用微生
15、物法和放射免疫法测定。用微生物法和放射免疫法测定。参考区间参考区间血清叶酸：血清叶酸：6 620ng/ml20ng/ml，叶酸缺乏者常低于，叶酸缺乏者常低于4ng/ml4ng/ml；红细胞叶酸：红细胞叶酸：150150600ng/ml600ng/ml，低于，低于100ng/ml100ng/ml表示缺表示缺乏。乏。红细胞叶酸可反映体内贮存情况，血清叶酸易受叶红细胞叶酸可反映体内贮存情况，血清叶酸易受叶酸摄入量的影响，因此前者诊断价值较大。酸摄入量的影响，因此前者诊断价值较大。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢检验和叶酸代谢检验第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血2
16、.2.尿亚胺甲酰谷氨酸尿亚胺甲酰谷氨酸(FIGlu) (FIGlu) p排泄试验排泄试验: :患者口服组氨酸患者口服组氨酸151520g20g，收集，收集2424小时尿测定排出量。小时尿测定排出量。p正常成人尿正常成人尿FIGluFIGlu排泄量排泄量:9mg/24h:9mg/24h以下。以下。p叶酸缺乏时，组氨酸的中间代谢产物叶酸缺乏时，组氨酸的中间代谢产物PIGluPIGlu转转变为谷氨酸障碍，大量变为谷氨酸障碍，大量FIGluFIGlu在体内堆积随尿在体内堆积随尿排出。排出。 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢检验和叶酸代谢检验第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍
17、性贫血3.3.有助于区别叶酸或维生素有助于区别叶酸或维生素B B1212缺乏的其他检缺乏的其他检查查p (1)(1)脱氧尿嘧啶核苷抑制试验脱氧尿嘧啶核苷抑制试验p (2)(2)诊断性治疗诊断性治疗 二、维生素二、维生素B B1212和叶酸代谢检验和叶酸代谢检验第七章 DNA合成障碍性贫血 第二节巨幼细胞贫血第二节巨幼细胞贫血 巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血megablastic anemia, megablastic anemia, MAMA是由于维生素是由于维生素B12B12和和/ /或叶酸缺乏或或叶酸缺乏或其他原因导致其他原因导致DNADNA合成障碍，使细胞核发合成障碍，使细胞核发育障碍所致的一
18、类贫血。育障碍所致的一类贫血。概念第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血一、临床表现一、临床表现第七章 DNA合成障碍性贫血一巨幼细胞贫血的病因和分类一巨幼细胞贫血的病因和分类营养性巨幼细胞贫血营养性巨幼细胞贫血恶性贫血恶性贫血其他原因所致的巨幼细胞贫血其他原因所致的巨幼细胞贫血一、临床表现一、临床表现第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血 1. 1.发病原因发病原因摄入缺乏摄入缺乏吸收障碍吸收障碍细菌、寄生虫夺取细菌、寄生虫夺取利用障碍利用障碍需要增加而得不到补充需要增加而得不到补充一、临床表现一、临床表现2.2.分类及病因分类及病因 分类分类 常见缺乏原
19、因或疾病常见缺乏原因或疾病叶酸缺乏摄入不足营养不良（绿叶蔬菜缺乏或过分烹煮）、酗酒、婴幼儿需要量增加妊娠及哺乳、婴幼儿生长及青少年发育期，甲亢、溶血性疾病、恶性肿瘤，脱落性皮肤病（皮肤癌、银屑病）吸收利用障碍空肠手术、慢性肠炎、热带口炎性腹泻、麦胶肠病及乳糜泻，药物干扰 、先天性酶缺陷丢失过多血液透析维生素B12缺乏摄入不足营养不良（素食者、肉类食品缺乏）吸收利用障碍胃酸缺乏、内因子缺乏、慢性胰腺疾病，寄生虫竞争、小肠细菌过度生长，回肠疾患，先天性钴胺素传递蛋白缺乏药物抑制DNA合成嘌呤合成抑制药甲氨喋呤， 巯基嘌呤，硫代鸟嘌呤等 嘧啶合成抑制药甲氨喋呤，6-氮杂尿苷等胸腺嘧啶合成抑制药甲氨喋
20、呤，氟尿嘧啶等 DNA合成抑制药羟基脲，阿糖胞苷等其他原因先天性缺陷Lesch-Nyhan综合征，遗传性乳清酸尿症、甲基转移酶和亚氨甲酰基转移酶缺乏症未能解释的疾病MDS、对维生素B族反应性的巨幼细胞贫血第七章 DNA合成障碍性贫血二发病机制二发病机制一、临床表现一、临床表现第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血二、实验室检查二、实验室检查一血象一血象红细胞、红细胞、HbHb均减少，以均减少，以RBCRBC减少更为明显。减少更为明显。血涂片中红细胞大小不等，形态不规那血涂片中红细胞大小不等，形
21、态不规那么，易见大、巨红细胞及椭圆形红细么，易见大、巨红细胞及椭圆形红细胞、点彩红细胞，嗜多色性胞、点彩红细胞，嗜多色性RBCRBC，可见，可见少数巨中、晚幼红细胞。少数巨中、晚幼红细胞。第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血网织红细胞轻度增高。网织红细胞轻度增高。白细胞减少或正常，可见成熟粒细胞核分叶过多白细胞减少或正常，可见成熟粒细胞核分叶过多及少数幼稚粒细胞。及少数幼稚粒细胞。血小板正常或减低。血小板正常或减低。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障
22、碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血二骨髓象二骨髓象增生明显活泼或活泼增生明显活泼或活泼 。红系明显增生，以原、早幼红细胞增多为主，红系明显增生，以原、早幼红细胞增多为主，并出现巨幼红细胞常并出现巨幼红细胞常1010，形态特点为：，形态特点为：胞体多增大，胞核增大，染色质疏松，呈胞体多增大，胞核增大，染色质疏松，呈颗粒状似海绵，着色淡，巨晚幼红细胞的颗粒状似海绵，着色淡，巨晚幼红细胞的核可呈花瓣状，胞浆中易见核可呈花瓣状，胞浆中易见HowellJolly HowellJolly 小体。小体。 二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成
23、障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血粒细胞系统：略有增加或正常，各阶段细胞粒细胞系统：略有增加或正常，各阶段细胞比例相对降低。中性粒细胞自中幼阶段以比例相对降低。中性粒细胞自中幼阶段以后可见巨幼样变，以巨晚幼粒和巨杆状核后可见巨幼样变，以巨晚幼粒和巨杆状核粒细胞多见。可见局部中性粒细胞分叶过粒细胞多见。可见局部中性粒细胞分叶过多，各叶间大小差异甚大，可畸形，称为多，各叶间大小差异甚大，可畸形，称为巨多叶核中性粒细胞。巨多叶核中性粒细胞。 二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血巨核细胞数量正常或减少，可见胞体过大、巨核细胞数量正常或减少，可见胞体过
24、大、分叶过多正常在分叶过多正常在5 5叶以下与核碎裂细胞。叶以下与核碎裂细胞。成熟红细胞形态同外周血，可见嗜碱性点彩成熟红细胞形态同外周血，可见嗜碱性点彩红细胞和红细胞和CabotCabot环。环。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 D
25、NA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血骨髓铁染色骨髓铁染色 细胞外铁、内铁增高。细胞外铁、内铁增高。糖原染色糖原染色 原、幼红细胞呈阴性，偶见弱阳性。原、幼红细胞呈阴性，偶见弱阳性。三细胞化学染色三细胞化学染色二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血四四VitB12VitB12检验检验1.1.血清维生素血清维生素B B1212测定测定2.2.甲基丙二酸测定甲基丙二酸测定3.3.维生素维生素B B1212吸
26、收试验吸收试验4.4.诊断性治疗试验诊断性治疗试验 二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血五叶酸检验五叶酸检验1.1.叶酸测定叶酸测定2.2.脱氧尿嘧啶核苷酸抑制试验脱氧尿嘧啶核苷酸抑制试验3.3.组氨酸负荷试验组氨酸负荷试验4.4.血清高半胱氨酸测定血清高半胱氨酸测定二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血六其他检验六其他检验1.1.血清胆红素测定血清胆红素测定 巨幼细胞贫血因无效造巨幼细胞贫血因无效造血伴溶血，血清间接胆红素轻度增高。血伴溶血，血清间接胆红素轻度增高。2.2.胃液检查胃液检查 恶性贫血
27、患者胃液中游离胃酸恶性贫血患者胃液中游离胃酸消失，对组氨酸反响下降。消失，对组氨酸反响下降。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血三、诊断和鉴别诊断三、诊断和鉴别诊断根据病史、体征和临床表现，结合血象和根据病史、体征和临床表现，结合血象和骨髓象变化，巨幼细胞贫血的诊断一般并骨髓象变化，巨幼细胞贫血的诊断一般并不困难。不困难。维生素维生素B B1212和叶酸测定以及尿甲基丙二酸、和叶酸测定以及尿甲基丙二酸、血清高半胱氨酸和维生素血清高半胱氨酸和维生素B B1212吸收试验等特吸收试验等特殊检查，不仅有助于巨幼细胞贫血的诊断，殊检查，不仅有助于巨幼细胞
28、贫血的诊断，还可进一步鉴别维生素还可进一步鉴别维生素B B1212缺乏抑或叶酸缺缺乏抑或叶酸缺乏所致。乏所致。 第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血鉴别诊断鉴别诊断骨髓中典型的巨幼红细胞增多是本病的细胞形态特骨髓中典型的巨幼红细胞增多是本病的细胞形态特征，巨幼红细胞可达征，巨幼红细胞可达30%30%50%50%，其中原始巨红细胞，其中原始巨红细胞和早巨幼红细胞可占半数以上，同时可见粒系的巨和早巨幼红细胞可占半数以上，同时可见粒系的巨幼样变。幼样变。 红白血病红血病期：红白血病红血病期：PASPAS幼红细胞阳性，幼红细胞阳性， 叶酸、叶酸、VitB12VitB12治疗无效。治
29、疗无效。MDSMDS：三系病态造血，铁染色、：三系病态造血，铁染色、PASPAS幼红细胞可阳性，幼红细胞可阳性，叶酸、叶酸、VitB12VitB12治疗无效。治疗无效。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血巨幼细胞贫血诊断标准巨幼细胞贫血诊断标准 一维生素一维生素B12B12缺乏的巨幼细胞贫血缺乏的巨幼细胞贫血临床表现：临床表现：贫血病症。贫血病症。消化道病症及舌痛、色红、乳头消失，外表光滑。消化道病症及舌痛、色红、乳头消失，外表光滑。神经系统病症主要为脊髓后侧束变性，表现为下肢对神经系统病症主要为脊髓后侧束变性，表现为下肢对称性深部感觉及振动感消
30、失。严重者可有平衡失调称性深部感觉及振动感消失。严重者可有平衡失调及步态障碍，可出现周围神经病变及精神抑郁。儿及步态障碍，可出现周围神经病变及精神抑郁。儿童表现精神障碍和智力低下。童表现精神障碍和智力低下。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血实验室检查：实验室检查：大细胞贫血大细胞贫血,MCV100fl,MCV100fl,红细胞呈大卵圆形。红细胞呈大卵圆形。白细胞和血小板常减少，核右移，偶尔出现晚白细胞和血小板常减少，核右移，偶尔出现晚幼粒和中幼粒细胞。幼粒和中幼粒细胞。骨髓呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞骨髓呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞
31、10%10%。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血 生化检查生化检查 1. 1.血清维生素血清维生素1212测定测定( (放射免疫法放射免疫法) )74 pmol/L74 pmol/L ( (100ng/ml)100ng/ml)。 2. 2.红细胞叶酸测定红细胞叶酸测定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L(100 100 ng/ml)ng/ml)。具备上述实验室检查中生化检查具备上述实验室检查中生化检查(1)(1)、(2)(2)项者，诊断为维生项者，诊断
32、为维生素素1212缺乏。缺乏。患者可能同时伴有临床表现的第患者可能同时伴有临床表现的第2 2、3 3项项( (或仅有第或仅有第3 3项项) )。如加。如加上贫血病症及实验室检查第上贫血病症及实验室检查第1 1及第及第3(3(或或2)2)项者诊断为维生素项者诊断为维生素1212缺乏的巨幼细胞贫血缺乏的巨幼细胞贫血 。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血临床表现：临床表现：贫血病症。贫血病症。常伴消化道病症，如食欲不振、恶心、腹胀及腹常伴消化道病症，如食欲不振、恶心、腹胀及腹泻等。舌质红，舌乳头萎缩，外表光滑呈泻等。舌质红，舌乳头萎缩，外表光滑呈“牛
33、牛肉舌。肉舌。 叶酸缺乏的巨幼细胞贫血叶酸缺乏的巨幼细胞贫血二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血实验室检查：实验室检查：大细胞性贫血。多数红细胞呈大卵圆形大细胞性贫血。多数红细胞呈大卵圆形, ,网织网织红细胞常减低。红细胞常减低。白细胞和血小板常减少，核右移。白细胞和血小板常减少，核右移。骨髓增生明显活泼，红系呈典型巨幼红细胞生骨髓增生明显活泼，红系呈典型巨幼红细胞生成。巨幼红细胞大于成。巨幼红细胞大于10%10%，粒系和巨核细胞，粒系和巨核细胞系亦有巨型变，特别是晚幼粒细胞改变明显，系亦有巨型变，特别是晚幼粒细胞改变明显，核质疏松、肿胀，巨核细
34、胞核分叶过多、血核质疏松、肿胀，巨核细胞核分叶过多、血小板生成障碍。小板生成障碍。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血生化检查生化检查 (1) (1)血清叶酸测定血清叶酸测定( (放射免疫法放射免疫法) )6.91nmol/L6.91nmol/L( (3ng/ml)3ng/ml)。 (2) (2)红细胞叶酸测定红细胞叶酸测定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L227nmol/L( (100 ng/ml)100 ng/ml)。具备上述生化检查具备上述生化检查(1)(1)、(2)(2)项者，可能同时具有项者，可能同时具有临床表现的临床表
35、现的1 1、2 2项，诊断为叶酸缺乏。如有临项，诊断为叶酸缺乏。如有临床表现床表现1 1、2 2项，加上实验室检查项，加上实验室检查1 1及及3(3(或或2)2)项项者，那么诊断为叶酸缺乏的巨幼细胞贫血者，那么诊断为叶酸缺乏的巨幼细胞贫血 。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血临床表现：临床表现：贫血病症。贫血病症。消化道病症及舌痛、色红、外表光滑。消化道病症及舌痛、色红、外表光滑。神经系统病症：典型的脊髓后侧束联合病变，及神经系统病症：典型的脊髓后侧束联合病变，及周围神经病症周围神经病症恶性贫血恶性贫血二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA
36、合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血实验室检查：实验室检查：1.1.大细胞性贫血，红细胞多呈卵圆形大细胞性贫血，红细胞多呈卵圆形, ,网织红细网织红细胞常减低。胞常减低。2.2.白细胞和血小板可减少，中性粒细胞核分叶过白细胞和血小板可减少，中性粒细胞核分叶过多多5 5叶者常在叶者常在5%5%以上，或以上，或6 6叶者叶者1%1%。3.3.骨髓红系统呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红骨髓红系统呈典型的巨幼红细胞生成，巨幼红细胞细胞10%10%。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。粒系和巨核细胞系统亦有巨型变。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血第七章 DNA合成障碍性贫血4 4特
37、殊检查特殊检查(1)(1)血清维生素血清维生素1212测定放射免疫法测定放射免疫法29.6 29.6 pmol/L(pmol/L(40 pg/ml)40 pg/ml)。(2)(2)血清内因子阻断抗体阳性。血清内因子阻断抗体阳性。(3)(3)维生素维生素B12B12吸收试验吸收试验(Schilling(Schilling试验试验) )：24h24h尿液尿液排泄量排泄量4%4%，加内因子后可恢复正常，加内因子后可恢复正常( (7%)7%)。具备上述临床表现的第具备上述临床表现的第1 1、2 2、3 3项项( (或仅有第或仅有第3 3项项) )、实验室检查的实验室检查的1 1、3 3项及特殊检查中的项及特殊检查中的(1)(1)、(2)(2)项者，项者，疑心有恶性贫血。确定诊断需有特殊检查中的疑心有恶性贫血。确定诊断需有特殊检查中的(3)(3)项。项。二、实验室检查二、实验室检查第七章 DNA合成障碍性贫血
