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1、制制药工工业基基础知知识讲座座二二00六年八月六年八月制药工业基础知识讲座优秀制药工业基础知识制药工业基础知识一、一、GMP简介简介二二、制药厂总体规划要求、制药厂总体规划要求三三、化学制药技术简介化学制药技术简介四四、生物制药技术简介、生物制药技术简介五五、中药工业化生产、中药工业化生产六六、片剂生产工艺技术、片剂生产工艺技术七七、注射剂生产工艺技术、注射剂生产工艺技术八八、医药产业现状与发展趋势、医药产业现状与发展趋势制药工业基础知识讲座优秀一、一、GMP简介简介1.1GMP的定义的定义1.2实施实施GMP的目的的目的1.3GMP认证程序认证程序制药工业基础知识讲座优秀1.11.11.11
2、.1GMPGMP的定义的定义的定义的定义lGMPGMP是药品生产质量管理规范英文名是药品生产质量管理规范英文名Good Good Manufacturing practicesManufacturing practices的缩写。它是指从的缩写。它是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。简言
3、之，证药品质量的管理体系。简言之，GMPGMP的基本的基本点是为了保证药品质量，防止生产中药品的混点是为了保证药品质量，防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。批、混杂污染和交叉污染。制药工业基础知识讲座优秀1.21.21.21.2实施实施实施实施GMPGMP的目的的目的的目的的目的l是为了保护消费者的利益，保证人们用药的安是为了保护消费者的利益，保证人们用药的安全有效。同时也是为了保护药品生产企业，强全有效。同时也是为了保护药品生产企业，强化药品监督管理。化药品监督管理。GMPGMP使药品生产企业有法可使药品生产企业有法可依，有法必依，执行依，有法必依，执行GMPGMP是药品生产企业生存是
4、药品生产企业生存和发展的基础。和发展的基础。GMPGMP也使药品监督管理部门对也使药品监督管理部门对药品生产企业的检查有了依据，监督有法可依。药品生产企业的检查有了依据，监督有法可依。制药工业基础知识讲座优秀1.31.31.31.3GMPGMP认证程序认证程序认证程序认证程序 药品认证药品认证: :药品关系人命安危，因此药品认证属于安全认药品关系人命安危，因此药品认证属于安全认证，是一种强制认证。证，是一种强制认证。GMPGMP认证机构：认证机构：国家食品药品监督管理局负责全国药品国家食品药品监督管理局负责全国药品GMPGMP认证工作；负责对药品认证工作；负责对药品GMPGMP检查员的培训、考
5、核和聘任；检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品负责国际药品贸易中药品GMPGMP认证工作。其具体办事机认证工作。其具体办事机构为国家食品药品监督管理局药品认证管理中心。构为国家食品药品监督管理局药品认证管理中心。GMPGMP认证程序：认证程序：药品药品GMPGMP的认证程序是按照职责与权限依次的认证程序是按照职责与权限依次进行。进行。认证申请和资料审查认证申请和资料审查制订现场检查方案制订现场检查方案现场现场检查检查检查报告的审核检查报告的审核认证批准认证批准制药工业基础知识讲座优秀二、制药厂总体规划要求二、制药厂总体规划要求2.1厂房选址厂房选址2.2厂区划分厂区划分2.3整体布
6、局的原则整体布局的原则2.4洁净厂房洁净厂房2.5制药车间空气净化制药车间空气净化2.6洁净室空调净化措施洁净室空调净化措施2.7净化方案净化方案2.8制药工艺用水生产技术及设备制药工艺用水生产技术及设备制药工业基础知识讲座优秀2.12.12.12.1厂房选址厂房选址厂房选址厂房选址l GMP GMP规定规定, ,医药工业洁净厂房与市政交通干道之间医药工业洁净厂房与市政交通干道之间的距离不宜小于的距离不宜小于5050m m。选择厂址时，应考虑环境、供水、选择厂址时，应考虑环境、供水、能源、交通运输、自然条件、环保、符合城市发展规能源、交通运输、自然条件、环保、符合城市发展规划、协作条件等等因素
7、。划、协作条件等等因素。l环境环境: :制剂药厂最好选在大气条件良好、空气污染少、制剂药厂最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土污染的地区，尽量避开热闹市区、化工区、风无水土污染的地区，尽量避开热闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多的地区，使药品生产企沙区、铁路和公路等污染较多的地区，使药品生产企业所处环境的空气、场地、水质等符合生产要求。业所处环境的空气、场地、水质等符合生产要求。l供水供水: :水在药品生产中是保证药品质量的关键因素，厂水在药品生产中是保证药品质量的关键因素，厂址选择时应靠近水量充沛和水质良好的水源。址选择时应靠近水量充沛和水质良好的水源。l能源能源: :制药厂生
8、产需要大量的动力和蒸汽。动力由电力制药厂生产需要大量的动力和蒸汽。动力由电力提供提供, ,蒸汽由燃料产生。因此在选择厂址时，应考虑建蒸汽由燃料产生。因此在选择厂址时，应考虑建在电力供应充足和邻近燃料供应的地点，有利于满足在电力供应充足和邻近燃料供应的地点，有利于满足生产负荷、降低生产成本和提高经济效益。生产负荷、降低生产成本和提高经济效益。制药工业基础知识讲座优秀2.22.22.22.2厂区划分厂区划分厂区划分厂区划分l制药厂主要由以下系统组成：制药厂主要由以下系统组成：1 1、主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）；、主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）；2 2、辅助生产车间（
9、机修车间、仪表车间等）；、辅助生产车间（机修车间、仪表车间等）；3 3、仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）；、仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）；4 4、动力设施（锅炉房、压缩空气站、变电所、配电房）；、动力设施（锅炉房、压缩空气站、变电所、配电房）；5 5、公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）；、公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）；6 6、环保设施（污水处理、绿化等）；、环保设施（污水处理、绿化等）；7 7、全全厂厂性性管管理理设设施施和和生生活活设设施施（厂厂部部办办公公楼楼、中中心心化化验验室、药物研究所、计量站、动物房、食堂、医院等）室、药物研究所、计量站、动物房
10、、食堂、医院等）8 8、运输、道路设施（车库、道路等）。、运输、道路设施（车库、道路等）。制药工业基础知识讲座优秀 规划设计时应把上述管理系统和生产功能规划设计时应把上述管理系统和生产功能划分为行政区、生活区、生产区、辅助区进行划分为行政区、生活区、生产区、辅助区进行布置。要从整体上把握这四个区的功能，分区布置。要从整体上把握这四个区的功能，分区布置合理，四个区域既不相互影响、人流、物布置合理，四个区域既不相互影响、人流、物流分开，又要保证相互便于联系，服务以及生流分开，又要保证相互便于联系，服务以及生产管理。产管理。制药工业基础知识讲座优秀A A、下风原则。洁净区、办公区、生活区应放置于该下
11、风原则。洁净区、办公区、生活区应放置于该地区主风向的上风处，产生有害气体、粉尘的生产地区主风向的上风处，产生有害气体、粉尘的生产区、辅助生产区应置于下风处。区、辅助生产区应置于下风处。B B、方便输送、有利生产的原则。方便输送、有利生产的原则。C C、物流管线、输变电线路、通讯线路等统筹规划原物流管线、输变电线路、通讯线路等统筹规划原则。则。D D、因地制宜，结合厂区地形、地貌，并节约用地的因地制宜，结合厂区地形、地貌，并节约用地的原则。原则。E E、考虑工厂的发展，使近期建设与远期发展相结合考虑工厂的发展，使近期建设与远期发展相结合的原则。的原则。2.3 2.3 整体布局的原则整体布局的原则
12、整体布局的原则整体布局的原则制药工业基础知识讲座优秀F F、人、物流分流原人、物流分流原则。则。工厂的人、物工厂的人、物流进入或离开厂区，流进入或离开厂区，或自一个区（车间）或自一个区（车间）到达另一区（车间）到达另一区（车间），在人、物流非常，在人、物流非常集中（如上、下班）集中（如上、下班）时会给途经的生产时会给途经的生产车间造成干扰，因车间造成干扰，因此洁净生产车间区此洁净生产车间区在全厂总图中应放在全厂总图中应放在最上风与最少人、在最上风与最少人、物流的地方。物流的地方。 v制药工业基础知识讲座优秀2.42.42.42.4洁净厂房洁净厂房洁净厂房洁净厂房l洁净厂房是对空气洁净度有一定要
13、求的厂房。洁净厂房是对空气洁净度有一定要求的厂房。l洁净厂房和其他工业厂房的显著区别在于洁净厂洁净厂房和其他工业厂房的显著区别在于洁净厂房是有一定洁净度要求的车间。它除了具有一般房是有一定洁净度要求的车间。它除了具有一般工业厂房的建筑特点外，还必须满足洁净厂房的工业厂房的建筑特点外，还必须满足洁净厂房的要求。制药业与其它行业洁净厂房的区别在于，要求。制药业与其它行业洁净厂房的区别在于，医药工业洁净厂房是以微粒和微生物两者为控制医药工业洁净厂房是以微粒和微生物两者为控制对象，而电子、航天、精密机械等行业洁净厂房对象，而电子、航天、精密机械等行业洁净厂房只控制微粒。只控制微粒。制药工业基础知识讲座
14、优秀洁洁净净厂厂房房可可以以分分为为洁洁净净生生产产区区、洁洁净净辅辅助助区区和和洁洁净动力区三个部分。净动力区三个部分。洁洁净净生生产产区区: :是是洁洁净净厂厂房房的的核核心心部部分分，产产区区内内布布置置有有各各级级别别洁洁净净室室，通通常常认认为为经经过过吹吹淋淋室室或或气气闸闸室室后便进入了洁净生产区。后便进入了洁净生产区。洁洁净净动动力力区区: :包包括括净净化化空空调调机机房房、纯纯水水站站、气气体体净净化站、变电站和真空吸尘泵房等。化站、变电站和真空吸尘泵房等。 制药工业基础知识讲座优秀洁净辅助区洁净辅助区: :包括人净、物净和生活用房及管包括人净、物净和生活用房及管道技术夹层
15、。其中人净有洗潄间、更换衣鞋及道技术夹层。其中人净有洗潄间、更换衣鞋及吹淋室；物净有粗净化和精净化两个准备间以吹淋室；物净有粗净化和精净化两个准备间以及可能的物料通道；生活用房有餐室、休息室、及可能的物料通道；生活用房有餐室、休息室、饮水室、杂物和雨具存放室以及洁净厕所等。饮水室、杂物和雨具存放室以及洁净厕所等。制药工业基础知识讲座优秀2.52.52.52.5制药车间空气净化制药车间空气净化制药车间空气净化制药车间空气净化l空气洁净度：空气洁净度：是指环境中空气含尘（微粒）量是指环境中空气含尘（微粒）量多少的程序，含尘浓度高则洁净度低，含尘浓多少的程序，含尘浓度高则洁净度低，含尘浓度低则洁净度
16、高。度低则洁净度高。制药工业基础知识讲座优秀车间环境参数：车间环境参数：室室内内温温湿湿度度。我我国国GMPGMP要要求求，洁洁净净区区一一般般控控制制温温度度为为22-2422-24，相相对对湿湿度度为为45%-60%45%-60%，吸吸湿湿性性强强的的无无菌菌药药物物的的生生产产和和分分装装采采用用局局部部低低湿湿工工作作台台；控控制制区区一一般般控控制温度在制温度在18-2818-28，相对湿度为，相对湿度为50%-65%50%-65%。洁洁净净室室换换气气次次数数。我我国国GMPGMP一一般般情情况况下下要要求求的的换换气气次次数数: :洁洁净净度度1 1万万级级的的为为2525次次/
17、 /h h，洁洁净净度度1010万万级级的的为为1515次次/ /h h。垂垂直直层层流流的的100100级级洁洁净净室室，房房间间断断面面风风速速0.250.25m/sm/s；水水平平层层流流的的100100级级洁洁净净室室，房房间间断断面面风风速速0.350.35m/sm/s。一一般般情情况况下下尽尽可可能能在在万万级级或或1010万万级级环环境境内，用局部层流方式来达到百级的要求。内，用局部层流方式来达到百级的要求。制药工业基础知识讲座优秀 洁净室压力。洁净室压力。根据我国洁净厂房设计规划规定，根据我国洁净厂房设计规划规定，洁净室与邻室的压差应不小于洁净室与邻室的压差应不小于4.94.9
18、PaPa，洁净室与室外的压洁净室与室外的压差不应小于差不应小于9.819.81PaPa。在无菌制剂的作业区内更衣室和洁净在无菌制剂的作业区内更衣室和洁净走廊，以及具有不同生物洁净等级的无菌操作室，按无菌走廊，以及具有不同生物洁净等级的无菌操作室，按无菌等级的高低依次相连。彼此相连的房间，按洁净等级应依等级的高低依次相连。彼此相连的房间，按洁净等级应依相差相差4.94.9PaPa以上压差，压差偏小，根本无法防止强风时产以上压差，压差偏小，根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化；压差过大，开门往生缝隙渗透或开关门时产生压差变化；压差过大，开门往往比较困难，比较理想的办法是在保持合理压
19、差的同时采往比较困难，比较理想的办法是在保持合理压差的同时采用气闸室。用气闸室。 青霉素等药品的特殊措施。青霉素等药品的特殊措施。青霉素类抗生素属于微量青霉素类抗生素属于微量也会引起过敏反应的药物，因此规定，青霉素类制剂与非也会引起过敏反应的药物，因此规定，青霉素类制剂与非青霉素类制剂操作室不能共用空调系统，以防止交叉污染。青霉素类制剂操作室不能共用空调系统，以防止交叉污染。 制药工业基础知识讲座优秀2.62.62.62.6洁净室空调净化措施洁净室空调净化措施洁净室空调净化措施洁净室空调净化措施l空空调调措措施施包包括括：制制冷冷措措施施，热热、湿湿处处理理措措施施，送风措施。送风措施。制药工
20、业基础知识讲座优秀2.72.72.72.7净化方案净化方案净化方案净化方案l净化方案可分为全室净化、局部净化、净化方案可分为全室净化、局部净化、全室全室净化与局化与局部部净化相化相结合合 。l全室净化：全室净化：以集中净化空调系统，在整个房间内造成以集中净化空调系统，在整个房间内造成具有相同洁净度环境的净化处理方式，叫全室净化。具有相同洁净度环境的净化处理方式，叫全室净化。这种方式适于工艺设备高大，数量很多，且室内要求这种方式适于工艺设备高大，数量很多，且室内要求相同洁净度的场所。但是这种方式投资大、运行管理相同洁净度的场所。但是这种方式投资大、运行管理复杂、建设周期长。复杂、建设周期长。l局
21、部净化：局部净化：以净化空调器或局部净化设备（如洁净工以净化空调器或局部净化设备（如洁净工作台、棚式垂直层流单元、层流罩等），在一般空调作台、棚式垂直层流单元、层流罩等），在一般空调环境中造成局部区域具有一定洁净度级别环境的净化环境中造成局部区域具有一定洁净度级别环境的净化处理方式叫局部净化。这种方式适合于生产批量较小处理方式叫局部净化。这种方式适合于生产批量较小或利用原有厂房进行技术改造的场所。或利用原有厂房进行技术改造的场所。制药工业基础知识讲座优秀全室净化与局部净全室净化与局部净化相结合：化相结合：是目前是目前应用最广的净化处应用最广的净化处理方式，这是洁净理方式，这是洁净技术发展中产生
22、的技术发展中产生的净化方式，它既能净化方式，它既能保证室内具有一定保证室内具有一定洁净度，又能在局洁净度，又能在局部区域实现高洁净部区域实现高洁净度环境，从而达到度环境，从而达到既满足生产对高洁既满足生产对高洁净度环境的要求，净度环境的要求，又节约能源的双重又节约能源的双重目的。目的。 制药工业基础知识讲座优秀2.82.82.82.8制药工艺用水生产技术及设备制药工艺用水生产技术及设备制药工艺用水生产技术及设备制药工艺用水生产技术及设备制药工业用水分为非工艺用水和工艺用水两大类制药工业用水分为非工艺用水和工艺用水两大类非非工工艺艺用用水水（自自来来水水或或水水质质较较好好的的进进水水）：是是指
23、指 主要用于产生蒸汽和冷却、洗涤等的用水主要用于产生蒸汽和冷却、洗涤等的用水。 工工艺艺用用水水：是是指指药药品品生生产产过过程程中中使使用用的的水水，包包括括饮用水、纯化水和注射用水。饮用水、纯化水和注射用水。纯纯化化水水：是是使使用用经经过过滤滤、吸吸附附预预处处理理的的饮饮用用水水，采采用用离离子子交交换换法法、反反渗渗透透法法、蒸蒸馏馏法法或或其其他他适适宜方法制得的水，未含有任何附加剂。宜方法制得的水，未含有任何附加剂。注射用水：注射用水：是用于制备注射剂的水。是用于制备注射剂的水。制药工业基础知识讲座优秀纯化水的制备流程纯化水的制备流程制药工业基础知识讲座优秀注射用水的制备流程注射
24、用水的制备流程注射用水的制备有两种工艺：一是以纯化水为原注射用水的制备有两种工艺：一是以纯化水为原料经过蒸馏来制备；另一种是以饮用水为原料，料经过蒸馏来制备；另一种是以饮用水为原料，经过反渗透、过滤、杀菌等过程来制备。经过反渗透、过滤、杀菌等过程来制备。制药工业基础知识讲座优秀离子交换法制备纯水设备离子交换法制备纯水设备制药工业基础知识讲座优秀三、化学制药技术简介三、化学制药技术简介3.1化学制药技术研究的对象化学制药技术研究的对象3.2 化学药物生产工艺化学药物生产工艺3.3 药物工艺路线的评价与选择技术药物工艺路线的评价与选择技术3.4 单元反映的次序安排单元反映的次序安排3.5 最佳反应
25、条件选择技术最佳反应条件选择技术3.6 催化技术催化技术制药工业基础知识讲座优秀3.13.13.13.1化学制药技术研究对象化学制药技术研究对象化学制药技术研究对象化学制药技术研究对象l化学制药技术是研究、设计和选择最安全、经化学制药技术是研究、设计和选择最安全、经济和最合理的化学合成药物工业生产途径的一济和最合理的化学合成药物工业生产途径的一门科学，也是研究、选用适宜的中间体和确定门科学，也是研究、选用适宜的中间体和确定最佳、高产的合成路线、工艺原理和工业生产最佳、高产的合成路线、工艺原理和工业生产过程，实现制药生产最优化的一门科学。过程，实现制药生产最优化的一门科学。制药工业基础知识讲座优
26、秀3.23.23.23.2化学药物生产工艺化学药物生产工艺化学药物生产工艺化学药物生产工艺l化化学学药药物物生生产产工工艺艺研研究究分分为为实实验验室室工工艺艺研研究究、中试放大研究两个阶段。中试放大研究两个阶段。l第一阶段是实验室工艺研究（习称小试工艺研第一阶段是实验室工艺研究（习称小试工艺研究或小试），包括：考查工艺技术条件、设备究或小试），包括：考查工艺技术条件、设备与材质的要求、劳动保护、安全生产技术、与材质的要求、劳动保护、安全生产技术、“三废三废”防治、综合利用，以及对原辅材料消耗防治、综合利用，以及对原辅材料消耗和成本等初步估算。在实验室工艺研究中，要和成本等初步估算。在实验室工
27、艺研究中，要求初步了解各步化学反应规律并不断对所获得求初步了解各步化学反应规律并不断对所获得的数据进行分析、优化、整理，最后写出实验的数据进行分析、优化、整理，最后写出实验室工艺研究总结，为中试放大研究做好技术准室工艺研究总结，为中试放大研究做好技术准备。备。制药工业基础知识讲座优秀第第二二阶阶段段为为中中试试放放大大研研究究（习习称称中中试试放放大大或或中中试试），是是确确定定药药物物生生产产技技术术的的最最后后一一个个环环节节，既既把把实实验验室室研研究究中中所所确确定定的的工工艺艺路路线线和和工工艺艺条条件件，进进行行工工业业化化生生产产的的考考察察、优优化化，为为生生产产车车间间的的设
28、设计计、施施工工安安装装、“三三废废”处处理理和和中中间间体体监监控控，制制订订各各步步产产物物的的质质量量要要求求和和工工艺艺操操作作规规程程等等提提供供数数据据和和资资料料，并并在在车车间试生产若干批号后，制定出生产工艺规程。间试生产若干批号后，制定出生产工艺规程。制药工业基础知识讲座优秀3.33.33.33.3药物工艺路线的评价与选择技术药物工艺路线的评价与选择技术药物工艺路线的评价与选择技术药物工艺路线的评价与选择技术l从理论上讲，一个化学合成药物往往可有多种从理论上讲，一个化学合成药物往往可有多种合成途径，它们各有特点。通常将具有工业生合成途径，它们各有特点。通常将具有工业生产价值的
29、合成途径称为该药物的工艺路线。至产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。至于哪条路线更适合当地的情况，进而可以开发于哪条路线更适合当地的情况，进而可以开发成为工业生产上的工艺路线，则必须通过深入成为工业生产上的工艺路线，则必须通过深入细致地综合比较和论证，以选择出最为合理的细致地综合比较和论证，以选择出最为合理的合成路线，并制订出具体的实验室工艺研究方合成路线，并制订出具体的实验室工艺研究方案。案。l在化学制药工业生产中，必须把药物工艺路线在化学制药工业生产中，必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位，的工业化、最优化和降低生产成本放在首位，通过工艺路线的设计和选择，以确定一条经
30、济、通过工艺路线的设计和选择，以确定一条经济、有效的生产工艺路线。有效的生产工艺路线。制药工业基础知识讲座优秀药物合成步骤、操作方法、收率。药物合成步骤、操作方法、收率。最最佳佳合合成成路路线线：是是合合成成步步骤骤少少，操操作作简简便便，设设备备要要求低，总收率较高。求低，总收率较高。一一般般来来说说，药药物物或或有有机机化化合合物物的的合合成成方方式式主主要要有有两两种，即直线型合成和汇聚型合成。种，即直线型合成和汇聚型合成。若若将将A A、B B、C C、D D、E E和和F F连连结结成成化化合合物物ABCDEFABCDEF，采采用用直线型合成，那么至少需要经过下列直线型合成，那么至少
31、需要经过下列5 5步反应。步反应。总收率是各步反应收率的乘积。假设每步反应收率总收率是各步反应收率的乘积。假设每步反应收率为为90%90%，则总收率是（，则总收率是（0.90.9）5 5100%=59%100%=59%。制药工业基础知识讲座优秀如果采用汇聚型方式合成，一个可能的方法是先合成单元如果采用汇聚型方式合成，一个可能的方法是先合成单元ABCABC和和DEFDEF，再将它们结合成再将它们结合成ABCDEFABCDEF： 假设每步收率仍为假设每步收率仍为90%90%，则总收率是（，则总收率是（0.90.9）3 3100%=73%100%=73% 因此，要提高总收率，就要减少直线型反应，采用
32、汇聚型方因此，要提高总收率，就要减少直线型反应，采用汇聚型方式，先单独制成大致相等的两个部分，然后再把这两个部分连式，先单独制成大致相等的两个部分，然后再把这两个部分连接起来。而且在汇聚合成中，如果偶然损失一个批号的中间体，接起来。而且在汇聚合成中，如果偶然损失一个批号的中间体，也不至于影响整个合成过程的进展。总之短路线的合成可使用也不至于影响整个合成过程的进展。总之短路线的合成可使用直线型方式，而长路线合成则以汇聚型方式结合使用直线型方直线型方式，而长路线合成则以汇聚型方式结合使用直线型方式为佳。式为佳。制药工业基础知识讲座优秀3.43.43.43.4单元反应的次序安排单元反应的次序安排单元
33、反应的次序安排单元反应的次序安排l在在同同一一条条合合成成路路线线中中，有有时时其其中中的的某某些些单单元元反反应应的的先先后后顺顺序序可可以以颠颠倒倒，而而最最后后都都得得到到同同样样的的产产物物。这这时时，就就需需要要研研究究单单元元反反应应的的次次序序如如何何安安排排最最为为有有利利。安安排排不不同同，所所得得中中间间体体就就不不同同，反反应应条条件件和和要要求求以以及及收收率率也也不不同同。从从收收率率角角度度看看，应应把把收收率率低低的的单单元元放放在在前前头头，把把收收率率高高的的放放在在后后头头。在在考考虑虑合合理理安安排排工工序序次次序序的的问问题题时时，应应尽尽可可能能把把价
34、价格格较较贵贵的的原原料料放放在在最最后后使使用用，这这样样可可降降低低贵贵重重原原料料的的单单耗耗，有有利利于于降降低低生生产产成成本本。最最佳的安排要通过实验和生产实践的验证。佳的安排要通过实验和生产实践的验证。l需需要要注注意意，并并不不是是所所有有单单元元反反应应的的合合成成次次序序都都可可以以交交换换，有有的的单单元元元元反反应应经经前前后后交交换换后后，反反而而较较原原工工艺艺路路线线的的情情况况更更差差，甚甚至至改改变变了了产产品品的的结结构构。所所以以要要根根据据具体情况安排操作工序。具体情况安排操作工序。制药工业基础知识讲座优秀3.53.53.53.5最佳反应条件选择技术最佳
35、反应条件选择技术最佳反应条件选择技术最佳反应条件选择技术l在设计和选择了较为合理的合成路线后，接下来的工在设计和选择了较为合理的合成路线后，接下来的工作就是进行生产工艺条件研究。药物的生产工艺是各作就是进行生产工艺条件研究。药物的生产工艺是各种化学单元反应与化工单元操作的有机组合应用。因种化学单元反应与化工单元操作的有机组合应用。因此，工艺路线中各个化学单元反应的优劣直接影响工此，工艺路线中各个化学单元反应的优劣直接影响工艺路线的先进性与可行性。艺路线的先进性与可行性。l制药工艺要求原料价廉易得，反映时间短，操作简便，制药工艺要求原料价廉易得，反映时间短，操作简便，收率高，产品纯度高，收率高，
36、产品纯度高，“三废三废”污染少，污染物易综污染少，污染物易综合利用或无害化处理等。合利用或无害化处理等。l工艺路线的研究一般要经过实验室小试阶段、中试放工艺路线的研究一般要经过实验室小试阶段、中试放大阶段、大生产阶段的研究。对每一步反应条件进行大阶段、大生产阶段的研究。对每一步反应条件进行探索和优化以获得最佳反应条件，同时也为制药工程探索和优化以获得最佳反应条件，同时也为制药工程设计提供有力的实验数据。要获得最佳反应条件，需设计提供有力的实验数据。要获得最佳反应条件，需要研究反应物分子的变革及过程，既要弄清反应过程要研究反应物分子的变革及过程，既要弄清反应过程的内因，又要搞清楚影响它们的外因。
37、的内因，又要搞清楚影响它们的外因。制药工业基础知识讲座优秀3.63.63.63.6催化技术催化技术催化技术催化技术 在在药药物物合合成成中中估估计计有有80%-85%80%-85%的的化化学学反反应应虽虽然然能能进进行行, ,但但反反应应速速度度慢慢, ,时时间间长长, ,收收率率低低, ,无无法法在在工工业业生生产产中中应应用用, ,一一旦旦在在这这些些反反应应中中应应用用催催化化技技术术, ,可可使使反反应应加加速速, ,反反应应时时间间和和周周期期缩缩短短, ,反反应应收收率率提提高高。因因此此，催催化化技技术术的的研研究究和和应应用用已已经经成成为为化化学学合合成成领领域域里里的的一一
38、个个重重要要前前沿沿。化化学学药药物物的的制制备备中中常常见见的的催催化化技技术术有有酸酸碱碱催催化化、酶催化等。酶催化等。l催催化化剂剂：在在化化学学反反应应系系统统中中，当当加加入入某某种种物物质质后后能能改改变变化化学学反反应应的的速速度度，而而其其本本身身在在反反应应前前后后化化学学性性质质并并无无变变化化，加加入入的的这这种种物物质质称称之之为为催催化化剂剂。有有催催化化剂剂参参与与的的反反应应称称为为催催化化反反应应。催催化化剂剂使使用用反反应应速速度度加加快快时时，称称为为正正催催化化作作用用；使使反反应应速速度度减减慢慢时时，称称为为负负催催化化作作用。负催化作用的应用比较少。
39、用。负催化作用的应用比较少。制药工业基础知识讲座优秀 衡衡量量催催化化剂剂质质量量的的三三大大指指标标，主主要要是是指指它它的的活活性性、选选择择性性和和稳稳定定性性。一一种种良良好好的的催催化化剂剂必必须须具具备备高高活活性性、高高选选择择和和高稳定性。高稳定性。活活性性：催催化化剂剂的的活活性性就就是是催催化化剂剂的的催催化化能能力力；它它是是评评价价催催化化剂剂的的好好坏坏的的重重要要指指标标。在在工工业业上上，常常用用单单位位时时间间内内单单位位质质量量（或或单单位位表表面面积积）的的催催化化剂剂在在指指定定条条件件下下所所得得的的产产品品的的量量来来表示。表示。 例例如如，在在接接触
40、触法法生生产产硫硫酸酸时时，2424h h生生产产10001000kgkg硫硫酸酸需需要要催催化剂化剂100100kgkg，则活性则活性A A为：为：制药工业基础知识讲座优秀选择性：选择性：催化剂对复杂反应有选择地发生催化催化剂对复杂反应有选择地发生催化作用的性能，称为催化剂的选择性。催化剂并作用的性能，称为催化剂的选择性。催化剂并不是对热力学所允许的所有化学反应都能起催不是对热力学所允许的所有化学反应都能起催化作用，而是特别有效地加速平行反应或串联化作用，而是特别有效地加速平行反应或串联反应中的一个反应。反应中的一个反应。稳定性：稳定性：催化剂的稳定性通常以寿命表示，指催化剂的稳定性通常以寿
41、命表示，指催化剂在使用条件下维持一定活性水平的时间催化剂在使用条件下维持一定活性水平的时间（单程寿命），或者每次下降后再生而又恢复（单程寿命），或者每次下降后再生而又恢复到许可活性水平的累计时间（总寿命）。催化到许可活性水平的累计时间（总寿命）。催化剂的稳定性包括对高温热效应的耐稳定性，对剂的稳定性包括对高温热效应的耐稳定性，对摩擦、冲击、重力作用的机械稳定性和对毒质摩擦、冲击、重力作用的机械稳定性和对毒质毒化作用的抗毒稳定性。毒化作用的抗毒稳定性。 制药工业基础知识讲座优秀四、生物制药技术简介四、生物制药技术简介4.1生物制药概念及分类生物制药概念及分类4.2抗生素简介抗生素简介4.3生化药
42、品简介生化药品简介4.4生物制品简介生物制品简介制药工业基础知识讲座优秀4.14.14.14.1生物制药概念及分类生物制药概念及分类生物制药概念及分类生物制药概念及分类l生生物物制制药药：是是利利用用生生物物体体或或生生物物过过程程在在人人为为设设定的条件下生产各种生物药物的技术定的条件下生产各种生物药物的技术. .l生物药物：生物药物：是指运用生物学、医学、生物化学是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体，生物组织、体液等的研究成果，利用生物体，生物组织、体液或其代谢产物（初级代谢产物和次级代谢产物）或其代谢产物（初级代谢产物和次级代谢产物），综合应用化学、生物技术、分离纯化工
43、程和，综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法加工、制成的一类用药学等学科的原理与方法加工、制成的一类用于预防，治疗和诊断疾病的物质。于预防，治疗和诊断疾病的物质。制药工业基础知识讲座优秀生物药物的分类：生物药物的分类： 1 1、按按照照药药物物的的化化学学本本质质和和化化学学特特性性分分类类：氨氨基基酸酸类类药药物物及及其其衍衍生生物物、多多肽肽和和蛋蛋白白质质类类药药物物、酶酶类类药药物物、核核酸酸及及其其降降解解物物和和衍衍生生物物、多多糖糖类类药药物物、脂类药物、维生素与辅酶。脂类药物、维生素与辅酶。 2 2、按按原原料料来来源源分分类类：人人体体组组织织来来源源的
44、的生生物物药药物物、动动物物组组织织来来源源的的生生物物药药物物、微微生生物物来来源源的的生生物物药药物物、植植物物来来源源的的生生物物药药物物、海海洋洋生生物物来来源源的的生生物物药物。药物。 3 3、按按功功能能用用途途分分类类：治治疗疗药药物物、预预防防药药物物、诊断药物、其他用途药物。诊断药物、其他用途药物。制药工业基础知识讲座优秀生物药物的范畴：生物药物的范畴：生物药物的范畴：生物药物的范畴：l生生物物药药物物包包括括从从动动物物、植植物物、海海洋洋生生物物、微微生生物物等等生生物物原原料料制制取取的的各各种种天天然然生生物物活活性性物物质质及及其其人人工工合合成成或或半半合合成成的
45、的天天然然物物质质类类似似物物。因因而而生生物物药药物涵盖了抗生素、生化药品、生物制品等范畴。物涵盖了抗生素、生化药品、生物制品等范畴。制药工业基础知识讲座优秀4.24.24.24.2抗生素简介抗生素简介抗生素简介抗生素简介 抗抗生生素素是是来来源源于于微微生生物物，利利用用发发酵酵工工程程生生产产的的一一类类主主要要用用于于治治疗疗感感染染性性疾疾病病的的药药物物。自自从从青青霉霉素素正正式式投投入入工工业业化化生生产产以以来来，已已有有100100多多种种抗抗生生素素进进入入商商业业化化生产，为人类的防病治病做出了重要的贡献。生产，为人类的防病治病做出了重要的贡献。l抗抗生生素素：抗抗生生
46、素素是是生生物物在在其其生生命命活活动动过过程程中中产产生生的的、在在低低微微浓浓度度下下能能选选择择性性地地抑抑制制他他种种生生物物机机能能的的化化学学物物质质。主主要要是是利利用用微微生生物物发发酵酵，通通过过生生物物合合成成生生产产的的天天然代谢产物。然代谢产物。l抗抗生生素素的的种种类类：-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素（包包括括青青霉霉素素、头头孢孢菌菌素素、硫硫霉霉素素等等）；大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素（红红霉霉素素、竹竹桃桃霉霉素素、螺螺旋旋霉霉素素、麦麦迪迪霉霉素素、交交沙沙霉霉素素等等）； 四四环环类类抗抗生生素素（金金霉霉素素、土土霉霉素素、四四环环素素等等）， 氨氨基
47、基糖糖苷苷类类抗抗生生素素（链链霉霉素素、卡卡那那霉霉素素、庆庆大大霉霉素素、大观霉素、新霉素等）。大观霉素、新霉素等）。制药工业基础知识讲座优秀抗抗生生素素的的主主要要来来源源：土土壤壤微微生生物物，它它们们不不但但数数量量巨巨大大，而而且且种种类类繁繁多多，包包括括各各种种细细菌菌、真真菌菌和和放放线线菌菌等。等。抗抗生生素素发发展展趋趋势势：随随着着抗抗生生素素研研究究工工作作的的深深入入开开展展，对对抗抗生生素素的的认认识识也也逐逐渐渐加加深深，抗抗生生素素的的作作用用已已超超出出了了抗抗菌菌及及抗抗肿肿瘤瘤的的范范围围，扩扩展展到到抑抑制制或或调调解解多多方方面面生生物物机机能能的的
48、更更大大范范围围。如如新新霉霉素素有有降降低低胆胆固固醇醇的的作作用用，多多西西环环素素（强强力力霉霉素素）有有镇镇咳咳作作用用。此此外外，在在抗抗真真菌菌、杀杀虫虫、除除草草及及抑抑制制生生物物体体中中某某些些酶酶类类等等方方面也有了新发现。面也有了新发现。制药工业基础知识讲座优秀我我国国抗抗生生素素研研究究及及生生产产概概况况：新新中中国国成成立立前前，我我国国抗抗生生素素药药物物完完全全依依靠靠进进口口，19491949年年以以后后北北京京、上上海海等等地地建建立立了了抗抗生生素素研研究究室室，19531953年年5 5月月1 1日日青青霉霉素素在在上上海海第第三三制制药药厂厂正正式式投
49、投入入生生产产，开开创创了了中中国国抗抗生生素素工工业业。随随后后氯氯霉霉素素、红红霉霉素素、卡卡那那霉霉素素、新新霉霉素素、杆杆菌菌肽肽等等2020多多个个品品种种研研制制成成功功。在在工工业业生生产产方方面面，国国外外临临床床常常用用的的主主要要品品种种，我我国国已已陆陆续续研研制制成成功功投投入入生生产产，除除少少数数生生产产菌菌种种由由国国外外引引进进外外，大大部部分分均均由由我我国国自自行行分分离离得得到到。尽尽管管我我国国微微生生物物药药物物发发展展较较快快，但但在在品品种种、质质量量、产产量量、技技术术等等方方面面与与国国外外先先进进水水平平比比较较，还还有有一一定定差差距距。有
50、有些些半半合合成成品品种种生生产产成成本本较较高高，缺缺乏乏竞竞争争能能力力，有有些些品品种种需需要要进口。进口。抗抗生生素素工工业业生生产产及及工工艺艺：抗抗生生素素生生产产包包括括发发酵酵和和提提取取两两部部分分，抗抗生生素素发发酵酵一一般般是是在在通通气气下下进进行行的的纯纯种种培培养养。所所用用的的设设备备和和培培养养基基都都必必须须经经过过灭灭菌菌，与与培培养养液液接接触触的的罐罐体体、管管件件都都应应密密封封无无泄泄漏漏，通通入入的的空空气气应应为为除除菌菌后后的的无无菌菌空空气气，以以避避免免杂杂菌菌污染。污染。 制药工业基础知识讲座优秀抗生素生产工艺流程图：抗生素生产工艺流程图
51、：菌菌种种的的选选择择：用用微微生生物物发发酵酵方方法法生生产产抗抗生生素素，首首先先要要有有一一个个性性能能良良好好的的菌菌种种，从从自自然然分分离离的的野野生生菌菌种种由由于于生生产产能能力力低低，往往往往不不能能满满足足工工业业上上的的需需求求。所所以以工工业业上上常常用用的的菌菌种种都都是是经经过人工选育，具备工业生产要求，性能优良的菌种。过人工选育，具备工业生产要求，性能优良的菌种。孢子制备：孢子制备：对特定菌种来说，抗生素的产量和成品质量与孢对特定菌种来说，抗生素的产量和成品质量与孢子和种子制备的情况有密切关系。生产用的孢子须经过纯种子和种子制备的情况有密切关系。生产用的孢子须经过
52、纯种和生产性能的检验，符合规定的才能用来制备种子。生产上和生产性能的检验，符合规定的才能用来制备种子。生产上为了获得数量足够的孢子，常采用较大表面积的固体培养基为了获得数量足够的孢子，常采用较大表面积的固体培养基进行扩大培养。培养时需控制适宜的温度、湿度及通风量等进行扩大培养。培养时需控制适宜的温度、湿度及通风量等条件。条件。 制药工业基础知识讲座优秀种种子子培培养养：种种子子培培养养的的目目的的是是使使孢孢子子发发芽芽繁繁殖殖获获得得足足够够数数量量的菌丝，以便接种到发酵罐中。的菌丝，以便接种到发酵罐中。发酵：发酵：发酵的目的主要是使微生物分泌大量的抗生素。发酵发酵的目的主要是使微生物分泌大
53、量的抗生素。发酵开始前，有关设备和培养基必须经过严格的灭菌，然后接入开始前，有关设备和培养基必须经过严格的灭菌，然后接入合格的种子。接种量一般为合格的种子。接种量一般为5%-20%5%-20%，发酵周期一般为，发酵周期一般为4-54-5天。天。在发酵过程中需不断通入无菌空气和搅拌，维持一定的罐温在发酵过程中需不断通入无菌空气和搅拌，维持一定的罐温和罐压，并定时取样进行生化分析和无菌试验。和罐压，并定时取样进行生化分析和无菌试验。提取和精制：提取和精制：发酵结束后，需对发酵液进行预处理，利于以发酵结束后，需对发酵液进行预处理，利于以后的提取。提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性质来选后的提取。提
54、取抗生素的方法可依所提取抗生素的性质来选择。择。 成品检验：成品检验：根据药典的要求需逐项对所生产的产品进行分析根据药典的要求需逐项对所生产的产品进行分析检验，项目包括效价检定、毒性试验、无菌试验、热原质试检验，项目包括效价检定、毒性试验、无菌试验、热原质试验、水分测定、水溶液酸碱度及浑浊度测定、结晶颗粒的色验、水分测定、水溶液酸碱度及浑浊度测定、结晶颗粒的色泽及大小的测定等。泽及大小的测定等。 制药工业基础知识讲座优秀4.34.34.34.3生化药品简介生化药品简介生化药品简介生化药品简介l生生化化药药物物：是是从从生生物物体体分分离离纯纯化化所所得得的的一一类类结结构构上上十十分分接接近近
55、于于人人体体内内的的正正常常生生理理活活性性物物质质，具具有有调调节节人人体体生生理理功功能能，达达到到预预防防、治治疗疗、诊诊断断疾疾病病，有有目目的的地地调调节人体生理机能的生化物质。节人体生理机能的生化物质。l生生化化药药品品范范畴畴：生生化化药药品品是是维维持持生生命命正正常常活活动动的的必必需需生生化化成成分分，包包括括氨氨基基酸酸、多多肽肽、蛋蛋白白质质、多多糖糖、核核酸酸、脂肪、维生素、激素等。脂肪、维生素、激素等。l生生化化药药品品的的特特点点：一一是是来来源源于于生生物物体体；二二是是人人体体的的基基本本生生化化成成分分。因因此此在在医医疗疗应应用用中中显显示示出出高高效效、
56、合合理理、毒副作用极小的临床效果，受到极大的重视。毒副作用极小的临床效果，受到极大的重视。制药工业基础知识讲座优秀生化药品的生产：生化药品的生产：传统上主要是从动物（植物）器官、组传统上主要是从动物（植物）器官、组织、血浆（细胞）中分离、纯化制得。虽然这些内源生理织、血浆（细胞）中分离、纯化制得。虽然这些内源生理活性物质作为药物已有多年，并且在医学上显示出很好的活性物质作为药物已有多年，并且在医学上显示出很好的疗效，但仍有许多有重要价值的内源生理活性物质由于原疗效，但仍有许多有重要价值的内源生理活性物质由于原材料来源困难，或制备技术问题而无法研制出产品，付诸材料来源困难，或制备技术问题而无法研
57、制出产品，付诸应用。随着现代生物技术在医药领域广泛应用，正在逐步应用。随着现代生物技术在医药领域广泛应用，正在逐步从根本上获得解决。生物技术的迅猛发展，尤其是基因工从根本上获得解决。生物技术的迅猛发展，尤其是基因工程的发展，使人们已能方便、有效地生产以往难以大量获程的发展，使人们已能方便、有效地生产以往难以大量获取的生理活性物质，甚至可以创造出活性更高的全新物质。取的生理活性物质，甚至可以创造出活性更高的全新物质。现代生物技术在生物制药领域的应用，极大地推动了生物现代生物技术在生物制药领域的应用，极大地推动了生物药物发展，使得人们在解决癌症、病毒感染、心血管疾病药物发展，使得人们在解决癌症、病
58、毒感染、心血管疾病和内分泌疾病等方面取得了明显的效果，为上述疾病的预和内分泌疾病等方面取得了明显的效果，为上述疾病的预防、治疗、诊断提供了更多的新型药物。防、治疗、诊断提供了更多的新型药物。制药工业基础知识讲座优秀4.44.44.44.4生物制品生物制品生物制品生物制品l生物制品：生物制品：是直接使用病源生物体及其代谢产是直接使用病源生物体及其代谢产物或以基因工程、细胞工程等技术制成的，主物或以基因工程、细胞工程等技术制成的，主要用于人类感染性疾病的预防、诊断和治疗的要用于人类感染性疾病的预防、诊断和治疗的制品。制品。l生物制品的分类：生物制品的分类： 根根据据所所用用材材料料分分类类分分为为
59、：菌菌苗苗、噬噬菌菌体体、疫疫苗苗、抗抗血血清清与与抗抗毒毒素素、类类毒毒素素、免免疫疫调调节节剂剂（如如胸胸腺腺肽肽、免免疫疫核核酸酸等等）、诊诊断断试试剂剂、单单克克隆抗体、混合制剂、血液制品。隆抗体、混合制剂、血液制品。 根根据据用用途途分分类类：分分为为预预防防、治治疗疗、诊诊断断三三大类。大类。制药工业基础知识讲座优秀五、中药工业化生产五、中药工业化生产5.1中药工业化生产流程中药工业化生产流程5.2中药材的预处理及炮制中药材的预处理及炮制5.3中药提取浸膏的生产中药提取浸膏的生产制药工业基础知识讲座优秀5.15.15.15.1中药工业化生产流程中药工业化生产流程中药工业化生产流程中
60、药工业化生产流程 中中药药工工业业化化生生产产是是指指以以各各种种中中药药材材为为原原料料生产出各种剂型的中成药。生产出各种剂型的中成药。 中药工业化生产流程：中药工业化生产流程： 中药材的预处理及炮制中药材的预处理及炮制中药有效成分的提取中药有效成分的提取与中药浸膏的生产与中药浸膏的生产中药制剂的生产中药制剂的生产制药工业基础知识讲座优秀5.25.25.25.2中药材的预处理及炮制中药材的预处理及炮制中药材的预处理及炮制中药材的预处理及炮制l中中药药材材的的除除杂杂和和切切制制：中中药药材材的的预预处处理理包包括括中中药药材材非非药药用用部部分分、杂杂物物的的去去除除以以及及将将药药材材按按
61、需需要要切切制制成成一一定定的的大大、小小、形形状状。为为了了纯纯净净药药材材，保保证证药药材材品品质质和和用用量量准准确确，除除杂杂是是中中药药生生产产过过程质量控制必须工序。程质量控制必须工序。l中中药药材材的的炮炮制制：炮炮制制是是传传统统中中药药材材加加工工不不可可缺缺少少的的环环节节。炮炮制制的的目目的的是是消消除除或或降降低低药药物物的的毒毒副副作作用用，增增强强药药物物作作用用，提提高高临临床床效效果果，改改变变或或缓缓和和药药性性以以适适应应病病情情的的需需要要，矫矫味味矫矫臭臭以以利利服服用用等等。常常见见的的炮炮制制方方法法有有炒炒、炙炙、煅煅、蒸蒸、煮、煨等。煮、煨等。制
62、药工业基础知识讲座优秀5.35.35.35.3中药提取与浸膏的生产中药提取与浸膏的生产中药提取与浸膏的生产中药提取与浸膏的生产l浸膏：浸膏：在现代中药工业化生产中在现代中药工业化生产中“浸膏浸膏”的含的含义已经大大拓展，它是一类用以生产包括现代义已经大大拓展，它是一类用以生产包括现代剂型在内的中成药的中间产品，从化学本质上剂型在内的中成药的中间产品，从化学本质上讲是纯度较高的具有生物活性的化合物群。浸讲是纯度较高的具有生物活性的化合物群。浸膏有多种形式，例如晶体、微粉、纯化的液体膏有多种形式，例如晶体、微粉、纯化的液体等。等。l浸出技术：浸出技术：浸出技术是指利用适当的溶剂浸出技术是指利用适当
63、的溶剂( (水、水、乙醇乙醇) )和方法（蒸馏、压榨、），把中药材中和方法（蒸馏、压榨、），把中药材中的可溶性有效成分提取出来的工艺技术。药材的可溶性有效成分提取出来的工艺技术。药材的浸出过程是各种中药制剂制备过程中重要的的浸出过程是各种中药制剂制备过程中重要的基础操作。基础操作。l浸出方法：浸出方法：浸出有煎煮法、浸渍法、渗漉法。浸出有煎煮法、浸渍法、渗漉法。制药工业基础知识讲座优秀煎煮法：煎煮法：是将药材加水是将药材加水煎煮取汁的一种方法：煎煮取汁的一种方法：浸渍法：浸渍法：是将药材用适是将药材用适当的溶剂在常温或温热当的溶剂在常温或温热条件下浸泡而浸出有效条件下浸泡而浸出有效成分的一种方
64、法。成分的一种方法。渗漉法：渗漉法：该浸出方法是该浸出方法是将药材装入渗漉筒内，将药材装入渗漉筒内，在药粉上添加浸出溶剂在药粉上添加浸出溶剂使其渗过药粉，在流动使其渗过药粉，在流动过程中浸出有效成分，过程中浸出有效成分，所得浸出液称所得浸出液称“ “渗漉液渗漉液” ”。如图：。如图：制药工业基础知识讲座优秀常用的浸出设备：常用的浸出设备：多能提取罐多能提取罐制药工业基础知识讲座优秀药材浸出液的工业分离、纯化方法：药材浸出液的工业分离、纯化方法：浸浸出出液液的的蒸蒸发发与与干干燥燥：药药材材经经过过浸浸提提与与分分离离后后常常得得到到大大量量的的浓浓度度较较低低的的浸浸出出液液，既既不不能能直直
65、接接应应用用，亦亦不不利利于于制制备备其其他他剂剂型型，因因此此，常常通通过过蒸蒸发发与与干干燥燥过过程程，来来对对浸浸出出液进行浓缩，获得体积较小的浓缩液或固体产物，液进行浓缩，获得体积较小的浓缩液或固体产物，蒸蒸发发：是是指指借借加加热热作作用用使使溶溶液液中中的的溶溶剂剂气气化化并并除除去去，从从而提高溶液浓度的工艺操作。而提高溶液浓度的工艺操作。干干燥燥：中中药药浸浸出出液液的的干干燥燥方方法法目目前前主主要要采采用用喷喷雾雾干干燥燥和和冷冻干燥。冷冻干燥。制药工业基础知识讲座优秀升膜式蒸发流程图：升膜式蒸发流程图：制药工业基础知识讲座优秀六、片剂生产工艺技术六、片剂生产工艺技术6.1
66、片剂生产简介片剂生产简介6.2湿法制粒及设备湿法制粒及设备6.3干法制粒及设备干法制粒及设备6.4喷雾制粒及设备喷雾制粒及设备6.5压片及压片设备压片及压片设备6.6片剂包衣及包衣设备片剂包衣及包衣设备制药工业基础知识讲座优秀6.16.16.16.1片剂生产简介片剂生产简介片剂生产简介片剂生产简介片片剂剂：是是药药物物与与辅辅料料混混合合均均匀匀后后压压制制而而成成的的片片状状制制剂剂，其其外外观观有有圆圆形形、椭椭圆圆型型、三三角角型型等等。由由于于片片剂剂具具有有计计量量准准确确、含含量量均均匀匀、性性质质稳稳定定、携携带带运运输输方方便便、机机械械化化程程度度高高、产产量量大大、便便于于
67、服服用用等等特特点点，因因此此片片剂剂是是现现代代药药物物制制剂剂中中应应用用最广泛的剂型之一。最广泛的剂型之一。制药工业基础知识讲座优秀片片剂剂的的制制备备方方法法按按工工艺艺分分为为两两大大类类：即即制制粒粒压压片片和和直直接接压压片片，制粒压片又分为湿法制粒压片和干法制粒压片。制粒压片又分为湿法制粒压片和干法制粒压片。湿湿法法制制粒粒：是是将将药药物物和和辅辅料料的的粉粉末末混混合合均均匀匀后后加加入入液液体体黏黏合合剂剂制制备备颗颗粒粒的的方方法法。该该方方法法靠靠黏黏合合剂剂的的作作用用使使粉粉末末粒粒子子间间产产生生结结合合力力。由由于于湿湿法法制制粒粒的的颗颗粒粒具具有有外外形形
68、美美观观、流流动动性性好好、耐耐磨磨性性较较强强、压压缩缩成成型型性性好好等等优优点点，是是在在医医药药工工业业中中应应用用最最为为广广泛泛的的方方法法。但但对对于于热热敏敏性性、湿湿敏敏性性、极极易易溶溶性性等等物物料料可可采采用用其其他他方方法制粒。法制粒。干干法法制制粒粒：是是将将药药物物和和辅辅料料的的粉粉末末混混合合均均匀匀、压压缩缩成成大大片片状状或或板板状状后后，粉粉碎碎成成所所需需大大小小颗颗粒粒的的方方法法。该该法法靠靠压压缩缩力力使使粒粒子子间间产生结合力，其制备方法有压片法和滚压法。产生结合力，其制备方法有压片法和滚压法。粉粉末末直直接接压压片片：是是不不经经过过制制粒粒
69、过过程程直直接接把把药药物物和和辅辅料料的的混混合合物物进进行行压压片片的的方方法法，具具有有省省时时节节能能、工工艺艺简简洁洁、适适用用于于湿湿热热不不稳稳定定药药物物等等特特点点，但但需需要要药药物物及及辅辅料料粉粉末末具具有有良良好好的的流流动动性性和和可可压性。压性。制药工业基础知识讲座优秀6.26.2湿法制粒及设备湿法制粒及设备粉碎：粉碎：固体药物的粉碎是将大块物料借助机械外力粉碎成适固体药物的粉碎是将大块物料借助机械外力粉碎成适宜程度的碎块或细粉的过程。粉碎目的在于减小粒径，增大宜程度的碎块或细粉的过程。粉碎目的在于减小粒径，增大表面积。表面积。 粉碎方式：粉碎方式：根据被粉碎物料
70、的性质、产品粒度的要求以及粉根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备的形式等不同条件可采用不同的粉碎方式。粉碎方式碎设备的形式等不同条件可采用不同的粉碎方式。粉碎方式分为：闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉分为：闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎、混合粉碎等。碎与湿法粉碎、低温粉碎、混合粉碎等。 制药工业基础知识讲座优秀制药工业基础知识讲座优秀粉碎设备主要有：粉碎设备主要有：球磨机；冲击式粉碎机；气流式粉碎机。球磨机；冲击式粉碎机；气流式粉碎机。球磨机：球磨机：球磨机是最简球磨机是最简单的粉碎机之一，由筒单的粉碎机之一，由筒体和传动部分组成
71、，如体和传动部分组成，如图。图。制药工业基础知识讲座优秀冲冲击击式式粉粉碎碎机机：冲冲击击式式粉粉碎碎机机对对物物料料的的作作用用力力以以冲冲击击力力为为主主，适适用用于于脆脆性性、韧韧性性物物料料以以及及中中碎碎、细细碎碎、超超细细碎碎等等，其其应应用用广广泛泛，因因此此具具有有“ “万万能能粉粉碎碎机机” ”之之称称。典典型型的的粉粉碎碎机机有有锤锤击击式式和和冲冲击击柱柱式式，如图。如图。制药工业基础知识讲座优秀气流式粉碎机：气流式粉碎机：气流式粉气流式粉碎机是通过粉碎室内的喷碎机是通过粉碎室内的喷嘴把压缩空气形成的气流嘴把压缩空气形成的气流束变成速度能量，促使药束变成速度能量，促使药物
72、之间产生强烈冲击、摩物之间产生强烈冲击、摩擦达到粉碎的机器。气流擦达到粉碎的机器。气流式粉碎机适用于粒子的细式粉碎机适用于粒子的细碎和超细碎，产品粒度可碎和超细碎，产品粒度可达达200-325200-325目。加料粒度目。加料粒度在在0.150.15mm以下，一般先以下，一般先在其他粉碎机预碎后加料。在其他粉碎机预碎后加料。本机特点是粉碎过程温度本机特点是粉碎过程温度不升高，故适用于热敏性不升高，故适用于热敏性物料的超细碎，其缺点是物料的超细碎，其缺点是动力消耗较大，如图。动力消耗较大，如图。 制药工业基础知识讲座优秀筛筛分分：筛筛分分是是借借助助筛筛网网将将不不同同粒粒度度的的混混合合物物料
73、料按按粒粒度度大大小小进进行行分分离离的的方方法法，其其目目的的是是为为了了获获得得较较均均匀匀粒粒度度的的物物料。料。 在在片片剂剂的的制制备备过过程程中中，粒粒度度的的大大小小和和均均匀匀程程度度对对物物料料的的混混合合、制制粒粒、压压片片等等单单元元操操作作都都有有影影响响，对对颗颗粒粒的的填填充充均均匀匀性性、片片重重差差异异、片片剂剂的的硬硬度度等等有有显显著著的的影影响响。筛筛分分法法操操作作简简单单经经济济，且且分分级级精精度度较较高高，在在制制药药工工业业中中应用广泛。应用广泛。 筛筛分分用用的的药药筛筛的的筛筛面面由由金金属属丝丝（低低碳碳钢钢、黄黄铜铜、锡锡青青铜铜、不不锈
74、锈钢钢）、合合成成纤纤维维（尼尼龙龙、涤涤纶纶）或或绢绢丝丝编编织织而而成成。我我国国工工业业标标准准筛筛常常用用“ “目目” ”表表示示筛筛号号，即即以以每每英英寸寸（1 1英英寸寸=2.54=2.54cm）上上筛筛孔孔的的数数目目来来表表示示。例例如如每每英英寸寸有有100100个个孔孔的的筛筛号号为为100100目目筛筛，能能通通过过100100目目筛筛的的粉粉末末称称100100目粉。目粉。制药工业基础知识讲座优秀筛分设备：筛分设备：振荡振荡筛是常用的筛分筛是常用的筛分设备，它是利用设备，它是利用机械或电磁作用机械或电磁作用使筛产生振动将使筛产生振动将物料进行分离，物料进行分离，如图。
75、如图。 制药工业基础知识讲座优秀混混合合：是是把把两两种种以以上上的的物物质质均均匀匀混混合合的的操操作作统统称称为为混混合合。包包括括固固固固、固固液液、液液液液等等的的混混合合，但但混混合合的的物物系系不不同同、目目的的不不同同，所所采采用用的的操操作作方方法法也也不不同同，从从而而又又有有了了更更具具体体的的狭狭义义名名称称，如如固固固固粒粒子子的的混混合合叫叫固固固固混混合合或或简简称称混混合合；大大量量固固体体与与少少量量液液体体的的混混合合叫叫捏捏合合；大大量量液液体体和和少少量量不不溶溶性性固固体体或或液液体体的的混混合合，如如混混悬悬剂剂、乳乳剂剂、软软膏膏剂剂等等在在制制备备
76、过过程程中中进进一一步步进进行行粉粉碎碎与与混混合合的的叫叫匀化。匀化。 药药物物在在制制粒粒前前要要进进行行混混合合，达达到到均均匀匀的的相相互互分分布布，以以保保证证药药物物剂剂量量准准确确。实实验验室室常常用用的的混混合合方方法法有有搅搅拌拌混混合合、研研磨磨混混合合、过过筛筛混混合合。大大批批量量生生产产中中的的混混合合过过程程多多采采用用搅搅拌拌或或容容器器旋旋转转使使物物料料产产生生整整体体和和局局部部的的移移动动而而达达到混合目的。到混合目的。制药工业基础知识讲座优秀常用的混合设备：常用的混合设备：制药工业基础知识讲座优秀制药工业基础知识讲座优秀制粒：制粒：制粒是把粉末、熔融液、
77、水溶液等状态的物料经加制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。几乎所有的固工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所制成的颗粒可能体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所制成的颗粒可能是最终产品如颗粒剂，也可能是中间体，如片剂。是最终产品如颗粒剂，也可能是中间体，如片剂。 在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为三大类，即在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为三大类，即湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最为湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最为广泛。广泛。湿法制粒方法及常用设备：湿法制粒方法及常
78、用设备：湿法制粒是在药物粉末中加入湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。湿法制成黏合剂，使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。湿法制成的颗粒表面润湿，具有颗粒质量好、外形美观、耐磨性较的颗粒表面润湿，具有颗粒质量好、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。湿法制粒有挤压制粒、快速混合制粒、沸腾制粒等。湿法制粒有挤压制粒、快速混合制粒、沸腾制粒等。制药工业基础知识讲座优秀摇摇摆摆式式颗颗粒粒机机：是是目目前前国国内内常常用用的的制制粒粒设设备备，它它结结构构简简单单，操操作作方方便便。其其原原
79、理理是是强强制制挤挤出出型型的的机机理理，对对物物料料的的性性能能有有一一定定的的要要求求，物物料料必必须须黏黏松松恰恰当当，太太松松太太黏黏都都不不利利于于制制粒。粒。制药工业基础知识讲座优秀快速混合制粒：快速混合制粒：将药物粉末、辅料和黏合剂加入一个容器内，将药物粉末、辅料和黏合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。制药工业基础知识讲座优秀沸腾制粒：沸腾制粒：物料粉末物料粉末在容器内，在自下而在容器内，在自下而上的气流作用下，保上的气流作用下，保持悬浮的流化状态，持悬浮的流化状态，液态黏合剂向流化层液态
80、黏合剂向流化层内喷入，便粉末状的内喷入，便粉末状的物料聚结成颗粒，这物料聚结成颗粒，这种制粒方法称为沸腾种制粒方法称为沸腾制粒法。由于在一台制粒法。由于在一台机器内完成了混合、机器内完成了混合、制粒、干燥等过程，制粒、干燥等过程，所以也称为所以也称为“ “一步制一步制粒粒” ”。制药工业基础知识讲座优秀6.3 6.3 干法制粒及设备干法制粒及设备干法制粒干法制粒: :是将药物与是将药物与辅料的粉末混合均匀辅料的粉末混合均匀后压成大片状或板状，后压成大片状或板状，然后再粉碎成所需大然后再粉碎成所需大小的颗粒的方法。该小的颗粒的方法。该法不加入任何黏合剂，法不加入任何黏合剂，靠压缩力的作用使粒靠压
81、缩力的作用使粒子间产生结合力。不子间产生结合力。不需干燥的过程，适用需干燥的过程，适用于热敏性物料、遇水于热敏性物料、遇水易分解的药物。易分解的药物。 制药工业基础知识讲座优秀6.4 6.4 喷雾制粒及设备喷雾制粒及设备 喷雾制粒：喷雾制粒：喷雾制粒喷雾制粒是将药物溶液或混悬是将药物溶液或混悬液用雾化器喷于干燥液用雾化器喷于干燥室内的气流中，使水室内的气流中，使水分迅速蒸发以制成球分迅速蒸发以制成球状干燥细颗粒的方法。状干燥细颗粒的方法。近年来喷雾干燥制粒近年来喷雾干燥制粒法在制药工业中得到法在制药工业中得到广泛的应用与发展，广泛的应用与发展，如抗生素粉针的生产、如抗生素粉针的生产、微型胶囊的
82、制备、固微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及体分散体的研究以及中药提取液的干燥都中药提取液的干燥都利用了喷雾干燥制粒利用了喷雾干燥制粒技术。技术。 制药工业基础知识讲座优秀6.56.5压片及压片设备压片及压片设备压片：压片：压片是片剂生压片是片剂生产过程必不可少的操产过程必不可少的操作过程，是将混合后作过程，是将混合后的颗粒或粉末借助机的颗粒或粉末借助机械力压缩成型的过程。械力压缩成型的过程。 压片机的基本结构由压片机的基本结构由冲模、加料、填充、冲模、加料、填充、压制、出片等部分组压制、出片等部分组成。成。高速压片机：高速压片机：特点是特点是转速快、产量高、片转速快、产量高、片剂质量好。剂质
83、量好。制药工业基础知识讲座优秀6.66.6片剂包衣及包衣设备片剂包衣及包衣设备包衣：包衣：是压片工序之后常用是压片工序之后常用的一种制剂工艺。主要是在的一种制剂工艺。主要是在压制片芯的表面包上适宜材压制片芯的表面包上适宜材料的衣层。料的衣层。片剂包衣的主要目的：片剂包衣的主要目的：掩盖掩盖药物的不良气味；降低药物药物的不良气味；降低药物对消化道的不良刺激性；防对消化道的不良刺激性；防潮、避光、隔绝空气，保护潮、避光、隔绝空气，保护药物免受空气的降解；提高药物免受空气的降解；提高药物体内外稳定性；控制药药物体内外稳定性；控制药物的释放速度和释放位置；物的释放速度和释放位置；改善片剂的外观，易于区
84、别。改善片剂的外观，易于区别。高效包衣机：由包衣锅、定高效包衣机：由包衣锅、定量喷雾系统、程序控制设备量喷雾系统、程序控制设备等装置配套而成。等装置配套而成。制药工业基础知识讲座优秀七、注射剂生产工艺技术七、注射剂生产工艺技术7.1注射剂注射剂7.2最终灭菌小容量注射剂工艺技术最终灭菌小容量注射剂工艺技术7.3原辅料的准备原辅料的准备7.4注射容器的处理注射容器的处理7.5注射液的配制与过滤注射液的配制与过滤7.6注射液的灌封注射液的灌封7.7灭菌与检漏灭菌与检漏7.8注射剂的质量检查注射剂的质量检查7.9最终灭菌小容量注射剂车间洁净区划分及工艺设计最终灭菌小容量注射剂车间洁净区划分及工艺设计
85、制药工业基础知识讲座优秀7.17.17.17.1注射剂注射剂注射剂注射剂l注注射射剂剂：注注射射剂剂是是指指专专供供注注入入机机体体的的一一种种制制剂剂，其其中中包包括括灭灭菌菌药药物物溶溶液液、乳乳浊浊液液、混混悬悬液液及及临临用用前前配配成成液液体体的的无无菌菌粉粉末末等等剂剂型型。注注射射剂剂由由药药物物、溶溶剂剂、附附加加剂剂及及特特制制的的容容器器所所组组成成，是是临临床床应应用用广广泛泛的的剂剂型型之之一一，且且是是一一种种不不可可替替代代的的临临床床给给药药途途径径。注注射射剂剂因因其其直直接接注注入入体体内内，因因此此且且有有药药效效迅迅速速、作作用用可可靠靠等等特特点点，特特
86、别别适适合合于于不不宜宜口口服服的的药药物物以以及及不不宜宜口口服服给给药药的的患患者者，但其制造过程复杂，生产过程要求的洁净级别高。但其制造过程复杂，生产过程要求的洁净级别高。l注注射射剂剂按按其其生生产产工工艺艺特特点点、生生产产过过程程分分为为最最终终灭灭菌菌的的小小容容量量注注射射剂剂、最最终终灭灭菌菌的的大大容容量量注注射射剂剂、注注射射用用无无菌分装粉针剂和冻干粉针剂。菌分装粉针剂和冻干粉针剂。制药工业基础知识讲座优秀7.27.27.27.2最终灭菌小容量注射剂工艺技术最终灭菌小容量注射剂工艺技术最终灭菌小容量注射剂工艺技术最终灭菌小容量注射剂工艺技术 l最最终终灭灭菌菌小小容容量
87、量注注射射剂剂是是指指装装量量小小于于50ml，采采用用湿湿热热灭灭菌菌法法制制备备的的灭灭菌菌注注射射剂剂。最最终终灭灭菌菌小小容容量量注注射射剂剂的的生生产产过过程程包包括括原原辅辅料料的的准准备备、注注射射容容器器的的处处理理、注注射射液液的的配配制制与与过过滤滤、注注射射液液的的灌灌封封、灭灭菌菌与与检检漏漏、质质量量检检查查、印印字字包包装装等等步骤。步骤。制药工业基础知识讲座优秀7.37.37.37.3原辅料的准备原辅料的准备原辅料的准备原辅料的准备l原辅料的准备：注射用的原料、必须符合中原辅料的准备：注射用的原料、必须符合中国药典所规定的各项杂质检查与含量限度。国药典所规定的各项
88、杂质检查与含量限度。注射用水及其他注射用溶剂均应符合中国药注射用水及其他注射用溶剂均应符合中国药典的有关规定。典的有关规定。制药工业基础知识讲座优秀7.47.47.47.4注射容器的处理注射容器的处理注射容器的处理注射容器的处理 l 最终灭菌小容量注射剂所用的容器通常为曲径易最终灭菌小容量注射剂所用的容器通常为曲径易折安瓿，由硬质中性玻璃制成。安瓿在使用前需要进折安瓿，由硬质中性玻璃制成。安瓿在使用前需要进行检查，包括外观、尺寸、应力、清洁度等物理检查行检查，包括外观、尺寸、应力、清洁度等物理检查和耐酸、耐碱等化学检查。检查合格的安瓿需要切割、和耐酸、耐碱等化学检查。检查合格的安瓿需要切割、圆
89、口及洗涤。圆口及洗涤。l安安瓿瓿的的洗洗涤涤干干燥燥灭灭菌菌设设备备：安安瓿瓿是是盛盛放放无无菌菌纯纯净净药药液液的的容容器器。安安瓿瓿内内不不允允许许沾沾带带微微生生物物及及不不溶溶性性的的尘尘埃埃颗颗粒粒，因因此此在在注注射射剂剂的的生生产产过过程程中中，首首先先必必须须对对安安瓿瓿进进行反复的清洗，再灭菌干燥，才能用于药液的灌装。行反复的清洗，再灭菌干燥，才能用于药液的灌装。l安安瓿瓿的的洗洗涤涤设设备备：常常用用的的安安瓿瓿洗洗涤涤设设备备有有气气水水喷喷射射式式洗瓶机组、超声波安瓿洗瓶机两种。洗瓶机组、超声波安瓿洗瓶机两种。制药工业基础知识讲座优秀气气水水喷喷射射式式洗洗瓶瓶机机组组
90、：是是采采用用经经过过过过滤滤处处理理的的压压缩缩空空气气及及洗洗涤涤用用水水针针头头注注入入待待洗洗安安瓿瓿进进行行逐逐支支单单个个清清洗洗，然然后后再再经经高高温温烘烘干干灭灭菌菌从从而而达达到到质质量量要要求求。这这种种工工艺艺设设备备较较复复杂杂，但但它它的的洗洗涤涤效效果果好好，符符合合GMP要要求求。该该机机适适用用于于大大规规格格安安瓿瓿和和曲曲颈颈安安瓿瓿的的洗洗涤涤。机机组组主主要要由由供供水水系系统统、压压缩缩空空气气及及其其过过滤滤系系统统、洗洗瓶瓶机机三三大大部部分分组组成成。洗洗涤涤时时，利利用用洁洁净净的的洗洗涤涤水水及及经经过过过过滤滤的的压压缩缩空空气气，通通过
91、过喷喷嘴嘴交交替替喷喷射射安安瓿瓿内内外外部部，将将安安瓿瓿喷洗干净。如下图：喷洗干净。如下图：制药工业基础知识讲座优秀气水喷射式洗瓶机组示意图气水喷射式洗瓶机组示意图制药工业基础知识讲座优秀超超声声波波安安瓿瓿洗洗瓶瓶机机：超超声声波波安安瓿瓿洗洗瓶瓶机机是是利利用用超超声声波波技技术术清清洗洗安安瓿瓿的的设设备备，是是目目前前较较为为先先进进且且能能实实现现连连续续化化生生产产的的安安瓿瓿清清洗洗设设备备。它它的的作作用用机机理理是是浸浸没没在在清清洗洗液液中中的的安安瓿瓿在在超超声声波波发发生生器器的的作作用用下下，使使安安瓿瓿与与液液体体接接触触的的界界面面处处于于剧剧烈烈的的超超声声
92、振振动动状状态态时时将将安安瓿瓿内内外外表表面面的的污污垢垢冲冲击击剥剥落落，从从而而达到安瓿清洗的目的。达到安瓿清洗的目的。超声波的洗涤效果是其他洗涤方法无法比拟的，超声波的洗涤效果是其他洗涤方法无法比拟的，当将安瓿沉浸在超声波清洗槽中时，不仅保证了当将安瓿沉浸在超声波清洗槽中时，不仅保证了安瓿外壁的清洁，也可以保证安瓿内部无尘、无安瓿外壁的清洁，也可以保证安瓿内部无尘、无菌，从而达到洁净要求。菌，从而达到洁净要求。制药工业基础知识讲座优秀超超声声波波安安瓿瓿洗洗瓶瓶机机示示意意图图制药工业基础知识讲座优秀安安瓿瓿的的干干燥燥灭灭菌菌：经经过过洗洗涤涤的的安安瓿瓿虽虽然然洗洗去去了了大大的的
93、菌菌体体、尘尘埃埃及及杂杂质质粒粒子子，但但一一些些活活的的微微生生物物粒粒子子还还需需通通过过干干燥燥灭灭菌菌去去除除，从从而而达达到到灭灭菌菌和和除除热热原原的的目目的的，同同时时也也可可以以除除去去安安瓿瓿中中的的水水分分。一一般般情情况况下下，是是将将洗洗净净的的安安瓿瓿置置于于350-450350-450下下，保保温温6-106-10min，即即能能达达到到杀杀灭灭细细菌菌和和热热原的目的，也可使安瓿进行干燥。原的目的，也可使安瓿进行干燥。常用设备：连续电热隧道灭菌烘箱，如图。制药工业基础知识讲座优秀7.57.57.57.5注射液的配制与过滤注射液的配制与过滤注射液的配制与过滤注射液
94、的配制与过滤l配配制制：注注射射液液在在配配制制之之前前要要选选择择配配制制用用具具并并对对其其进进行行处处理理，常常用用可可以以加加热热或或冷冷却却并并带带有有搅搅拌拌的夹层锅配液。的夹层锅配液。l过过滤滤：过过滤滤是是指指将将固固液液混混合合物物强强制制通通过过多多孔孔性性介介质质，使使固固体体沉沉积积或或截截留留在在多多孔孔性性介介质质上上，而而使液体通过，从而达到固使液体通过，从而达到固液分离的操作。液分离的操作。l过过滤滤设设备备分分为为高高位位静静压压过过滤滤、减减压压过过滤滤和和加加压压过滤三种类型。过滤三种类型。制药工业基础知识讲座优秀高高位位静静压压过过滤滤装装置置：主主要要
95、利利液液位位差差所所产产生生的的压压力力进进行行过过滤滤，速速度度较较慢慢，适适用用于于小小量量生生产产或或楼楼上上配配液液通通过过管管道道到到楼下过滤灌封。楼下过滤灌封。减压过滤装置：减压过滤装置：是采用真空是采用真空泵将整个过滤系统抽真空形泵将整个过滤系统抽真空形成负压而将滤液抽过过滤介成负压而将滤液抽过过滤介质，合理的设计能做到连续质，合理的设计能做到连续过滤，整个系统也处于负压过滤，整个系统也处于负压状态，一些微生物或杂质从状态，一些微生物或杂质从不紧密处吸入系统而污染产不紧密处吸入系统而污染产品，因此除菌过程不宜采用品，因此除菌过程不宜采用减压过滤。减压过滤装置见减压过滤。减压过滤装
96、置见图所示。图所示。 制药工业基础知识讲座优秀加加压压过过滤滤装装置置：主主要要利利用用离离心心泵泵对对过过滤滤系系统统加加压压而而达达到到过过滤滤目目的的。由由于于加加压压大大且且稳稳定定，过过滤滤速速度度快快，同同时时整整个个系系统统处处于于正正压压状状态态，密密闭闭性性好好，空空气气中中杂杂物物、微微生生物物不不易易污污染染过过滤滤液液，且且药药液液可可反反复复连连续续过过滤滤，过过滤滤质质量量好好。但但进进入入系系统统的的空空气气必必须须经经过过过过滤滤。加加压压过过滤装置见图。滤装置见图。制药工业基础知识讲座优秀7.67.67.67.6注射液的灌封注射液的灌封注射液的灌封注射液的灌封
97、 l注注射射液液的的灌灌封封是是将将检检查查合合格格的的滤滤液液，定定量量的的灌灌注注进进经经过过清清洗洗、干干燥燥及及灭灭菌菌处处理理的的安安瓿瓿内内，并并加加以以封封口口的的过过程程称称为为灌灌封封。对对于于易易氧氧化化的的药药品品，还还要要在在灌灌装装药药液液的的同同时时，充充填填惰惰性性气气体体以以取取代代安安瓿瓿内内药药液液上上部部的的空空气气。安安瓿瓿灌灌封封的的工工艺艺过过程程一一般般应应包包括括安安瓿瓿的的排排整整、灌灌注注、封封口口等等工工序序。安安瓿瓿灌灌封封机机是是注注射射剂剂生生产产的的主主要要设设备备之之一，如图：一，如图：制药工业基础知识讲座优秀安瓿灌封设备结构示意
98、图安瓿灌封设备结构示意图制药工业基础知识讲座优秀7.77.77.77.7灭菌与检漏灭菌与检漏灭菌与检漏灭菌与检漏 l注注射射液液在在灌灌封封后后必必须须尽尽快快进进行行高高温温灭灭菌菌，以以杀杀死死可可能能混混入入药药液液或或附附在在安安瓿瓿内内壁壁的的细细菌菌，确确保保注注射射剂剂的的内内在在质质量量。在在避避菌菌条条件件较较好好的的情情况况下下生生产产可可采采用用蒸蒸汽汽灭灭菌菌，灭灭菌菌后后的的安安瓿瓿应应立立即即进进行行漏漏气气检检查查。一一般般采采用用灭灭菌菌和和检检漏漏两两用用的的灭灭菌菌锅锅将将灭灭菌菌、检检漏漏结结合合进进行行。在在灭灭菌菌后后趁趁热热立立即即放放有有色色水水于
99、于灭灭菌菌锅锅内内，安安瓿瓿遇遇冷冷内内部部压压力力收缩，有色水即从漏气的毛细孔进入而被检出。收缩，有色水即从漏气的毛细孔进入而被检出。制药工业基础知识讲座优秀常用的注射剂灭菌检漏设备：柜式热压灭菌箱常用的注射剂灭菌检漏设备：柜式热压灭菌箱制药工业基础知识讲座优秀7.87.87.87.8注射剂的质量检查注射剂的质量检查注射剂的质量检查注射剂的质量检查 l灭灭菌菌后后注注射射剂剂的的质质量量检检查查，检检查查项项目目包包括括：澄澄明明度度检检查查、热热原原检检查查、无无菌菌检检查查、此此外外还还要要进进行行有有关关物物质质、隆隆压压物物质质、异异常常毒毒性性、PH测测定定、刺激性、过敏试验等项目
100、的检查。刺激性、过敏试验等项目的检查。l印印字字包包装装：经经检检验验合合格格的的安安瓿瓿还还需需于于瓶瓶身身上上正正规规印印上上药药品品名名称称、规规格格、批批号号等等标标记记，并并将将印印字后的安瓿装入贴有明确标签的纸盒里。字后的安瓿装入贴有明确标签的纸盒里。制药工业基础知识讲座优秀7.97.9最终灭最终灭菌小容量菌小容量注射剂车注射剂车间洁净区间洁净区划分及工划分及工艺设计艺设计 制药工业基础知识讲座优秀八、医药产业现状与发展趋势医药产业现状与发展趋势8.8.1 1 世界医药产业现状与发展趋势世界医药产业现状与发展趋势8.8.2 2 国内医药产业现状与发展趋势国内医药产业现状与发展趋势8
101、.8.3 3 大理州制药工业现状与发展建议大理州制药工业现状与发展建议制药工业基础知识讲座优秀8.1 8.1 8.1 8.1 世界医药产业现状与发展趋势世界医药产业现状与发展趋势世界医药产业现状与发展趋势世界医药产业现状与发展趋势世界医药产业现状世界医药产业现状: :世界医药市场迅速扩大。世界医药市场迅速扩大。通用名药市场不断扩大。通用名药市场不断扩大。非处方药（非处方药（OTCOTC）市场前景广阔。市场前景广阔。纯天然药物快速发展。纯天然药物快速发展。制药工业基础知识讲座优秀世界医药产业发展趋势世界医药产业发展趋势: :生物技术制药成为投资热点。生物技术制药成为投资热点。新新药药研研制制、生
102、生产产成成为为促促进进医医药药市市场场发发展展的的主主动动力力，通通用名药的市场将继续扩大。用名药的市场将继续扩大。非处方药品（非处方药品（OTCOTC）市场销售增长速度加快。市场销售增长速度加快。老年疾病用药、妇女儿童牙用药市场发展迅速。老年疾病用药、妇女儿童牙用药市场发展迅速。预防性药物、保健营养药物的发展将持续增长。预防性药物、保健营养药物的发展将持续增长。天然药物发展潜力巨大。天然药物发展潜力巨大。并购、重组成为世界医药产业发展的新焦点。并购、重组成为世界医药产业发展的新焦点。在在药药品品开开发发方方面面，胆胆固固醇醇控控制制、充充血血性性心心力力衰衰竭竭、精精神神分分裂裂、老老年年记
103、记忆忆衰衰退退、肝肝炎炎、艾艾滋滋病病以以及及多多种种癌癌症症等等治治疗疗领领域域，开开发发研研究究加加快快，市市场场广广阔阔。在在制制剂剂方方面面，透透皮皮吸吸收收，控控释释药药物物及及靶靶向向制制剂剂前前景景广广阔阔，这这类类药药物物能能够够极极大大的的减减少少药药物物副副作作用用，并并使使药药物物充充分分吸吸收收有有效效到到达达病病变部位。变部位。制药工业基础知识讲座优秀8.2 8.2 8.2 8.2 国内医药产业现状与发展趋势国内医药产业现状与发展趋势国内医药产业现状与发展趋势国内医药产业现状与发展趋势国内医药产业现状：国内医药产业现状：国国内内医医药药产产业业与与世世界界医医药药产产
104、业业同同步步迅迅速速发发展展，在国民经济中的地位稳步提高。在国民经济中的地位稳步提高。化学制药业占据半壁江山成为主要支柱。化学制药业占据半壁江山成为主要支柱。中药制药业稳步发展成为第二支柱。中药制药业稳步发展成为第二支柱。生物制药业成为新兴产业。生物制药业成为新兴产业。医疗器械行业将进入高速发展时期。医疗器械行业将进入高速发展时期。由由于于注注重重持持续续总总量量增增长长，我我国国医医药药产产业业结结构构性性矛矛盾盾突突出出，造造成成市市场场分分散散、集集中中度度不不高高且且管管理理十分不规范。十分不规范。制药工业基础知识讲座优秀国内医药产业发展趋势：国内医药产业发展趋势：化学制药业已具备成熟
105、工业的特征。化学制药业已具备成熟工业的特征。中药产业稳步发展，产品出口空间进一步扩大。中药产业稳步发展，产品出口空间进一步扩大。生物制药业不断推陈出新成为产业亮点。生物制药业不断推陈出新成为产业亮点。通通用用名名药药市市场场成成长长迅迅速速，为为国国内内企企业业带带来来新新的的机遇。机遇。 医医药药生生产产企企业业的的结结构构调调整整将将进进一一步步加加快快，大大批批规规模模小小、资资金金实实力力弱弱的的小小企企业业将将在在竞竞争争中中被被淘淘汰汰，具有国际竞争能力的大公司、大集团将不断出现。具有国际竞争能力的大公司、大集团将不断出现。制药工业基础知识讲座优秀8.38.38.38.3大理州制药
106、工业现状与发展建议大理州制药工业现状与发展建议大理州制药工业现状与发展建议大理州制药工业现状与发展建议大理州制药工业现状：大理州制药工业现状： 我州医药工业稳步快速发展，在国民经济我州医药工业稳步快速发展，在国民经济中的地位逐步提高，成为我州经济稳定来源的中的地位逐步提高，成为我州经济稳定来源的产业之一。产业之一。 制药企业在国家规定时限内全部通过制药企业在国家规定时限内全部通过GMPGMP认认证，取得生产资格，获得市场证，取得生产资格，获得市场“准入证准入证”，行，行业的整体水平得到全面提升。业的整体水平得到全面提升。 我州医药工业依托丰富的天然药材资源，我州医药工业依托丰富的天然药材资源，
107、采用先进的生产技术、不断扩大生产规模，初采用先进的生产技术、不断扩大生产规模，初步形成了以纯天然药物为主的制药生产体系。步形成了以纯天然药物为主的制药生产体系。制药工业基础知识讲座优秀加快大理州制药工业发展的建议：加快大理州制药工业发展的建议：利用好重点品牌、品种资源，做大、做强、做精制药企业，充分发挥利用好重点品牌、品种资源，做大、做强、做精制药企业，充分发挥各企业的竞争优势，发展各具特色以天然药物为主的现代医药工业。各企业的竞争优势，发展各具特色以天然药物为主的现代医药工业。加加强强宏宏观观指指导导和和综综合合协协调调，加加大大对对“ “十十一一五五” ”期期间间医医药药工工业业发发展展重
108、重点点项目的扶持力度，协调解决好项目资金，促使其尽快投入生产发挥效益。项目的扶持力度，协调解决好项目资金，促使其尽快投入生产发挥效益。不不断断促促进进企企业业技技术术创创新新，加加大大研研发发力力度度，增增强强知知识识产产权权保保护护意意识识，提提升企业的核心竞争能力。升企业的核心竞争能力。要要以以品品种种为为重重，营营销销至至上上，加加大大促促销销和和建建立立销销售售网网络络的的力力度度，提提高高市市场占有率，完善服务体系，逐步实现向服务型企业迈进。场占有率，完善服务体系，逐步实现向服务型企业迈进。重质量、抓管理，实施低成本推进策略。重质量、抓管理，实施低成本推进策略。保保护护野野生生资资源源，建建立立特特色色药药材材的的规规范范化化、标标准准化化、规规模模化化的的中中药药材材良良种繁育、种植基地，走企业自主开发的可持续发展之路。种繁育、种植基地，走企业自主开发的可持续发展之路。制药工业基础知识讲座优秀谢 谢 ！制药工业基础知识讲座优秀制药工业基础知识讲座优秀
