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1、神经病理性疼痛(Neuropathic Pain, NeP)诊疗专家共识解读目录12345NeP的简介NeP的病因和发病机制NeP的临床表现NeP的诊断NeP的治疗目录12345NeP的简介NeP的病因和发病机制NeP的临床表现NeP的诊断NeP的治疗神经病理性疼痛的定义由神经系统的原发损害或功能障碍所引发或导致的疼痛（Pain initiated or caused by a primary lesion or dysfunction in the nervous system）由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛(Neuropathic pain is defined as pain ca
2、used by a lesion or disease of the somatosensory system)1994年2008年Jensen TS, Baron R, Haanp M, et al. Pain. 2011;152(10):2204-5. NeuPSIG：IASP神经病理性疼痛特别兴趣小组IASP：国际疼痛学会神经病理性疼痛分为周围性和中枢性两种周围性神经病理性疼痛中枢性神经病理性疼痛带状疱疹后神经痛糖尿病性周围神经病变三叉神经痛舌咽神经痛根性神经病变(颈、胸或腰骶)嵌压性神经病变(如腕管综合征等)创伤后神经痛手术后慢性疼痛化疗后神经病变放疗后神经病变残肢痛肿瘤压迫或浸润引起
3、的神经病变酒精性多发神经病变梅毒性神经病变HIV性神经病变营养障碍性神经病变毒物接触性神经病变免疫性神经病变脑卒中后疼痛脊髓空洞症疼痛缺血性脊髓病疼痛压迫性脊髓病（如脊髓型颈椎病、肿瘤）疼痛放射后脊髓病疼痛脊髓损伤性疼痛多发性硬化相关性疼痛帕金森病性疼痛幻肢痛脊髓炎疼痛1. Dworkin RH, Backonja M, Rowbotham MC, et al. Arch Neurol. 2003;60(11):1524-34.神经病理性疼痛患者数量众多1. Haanp M1, Attal N, Backonja M, et al. Pain. 2011;152(1):14-27.2. T.R
4、. Tlle. European Journal of Pain Supplements. 2010(4):161-165.我国目前患者约有9000万目前我国神经病理性疼痛患者约有9000万NeuPSIG NeP患病率约为3.3%-8.2%1NeuPSIG：IASP神经病理性疼痛特别兴趣小组欧洲研究资料 NeP患病率高达8.0%2神经病理性疼痛患者常伴随焦虑和睡眠障碍焦虑症或抑郁症恶性循环导致患者生活质量下降睡眠障碍疼痛1. Raymond L. Rosales, et al. School of Neuropathic Pain: A Practical Guide For Clinicia
5、ns In The Management Of Neuropathic Pain. 2008,12.NeP患者常伴随其他不适症状020406080食欲不振食欲不振焦焦虑虑抑郁抑郁认认知功能障碍知功能障碍困倦困倦无力无力睡眠障碍睡眠障碍18273336395560相关症状导致不适的患者比例(%)1. Raymond L. Rosales, et al. School of Neuropathic Pain: A Practical Guide For Clinicians In The Management Of Neuropathic Pain. 2008,12.神经病理性疼痛患者生活质量远低
6、于一般人群躯体功能 生理职能 躯体疼痛健康状况活力社会功能 情绪职能心理SF36*-平均评分一般人群(n=8930)研究人群(n=136)*SF-36健康调查量表：评估8种健康状况，分数越高状态越好1. Meyer-Rosberg K, et al. Eur J Pain 2001(5)4:391-403目录12345NeP的简介NeP的病因和发病机制NeP的临床表现NeP的诊断NeP的治疗神经病理性疼痛的发病过程外伤、代谢紊乱、感染、中毒、血管病变、营养障碍、肿瘤、神经压迫、免疫与遗传1. 徐建国等,疼痛药物治疗学. 2007;320.神经损伤病因病理生理学改变体征症状发病机制自发性疼痛、诱
7、发性疼痛神经病理性疼痛神经病理性疼痛的常见病因常见病因1糖尿病带状疱疹脊髓损伤脑卒中多发性硬化等癌症HIV感染创伤或术后神经损害1. Bouhassira D, Lantri-Minet M, Attal N, et al. Pain. 2008;136(3):380-7. NeP的发病机制神经病理性疼痛常由多种机制引起。包括外周敏化、中枢敏化、下行抑制系统的失能、脊髓小胶质细胞的活化、离子通道的改变等11. Florian T, et. European Neuro psychopharmacology. 2011; 1016: 1-11. 离子通道的异常改变中枢敏化外周敏化外周敏化是指伤害
8、性感受神经元对传入信号的敏感性增加外周神经损伤后，受损的细胞和炎性细胞会释放出化学物质可使伤害感受器发生敏化放大其传入的神经信号中枢敏化是指脊髓及脊髓以上痛觉相关神经元的兴奋性异常升高或者突触传递增强神经元的自发性放电活动增多感受域扩大对外界刺激阈值降低对阈上刺激的反应增强放大疼痛信号的传递多种离子通道的异常参与了神经病理性疼痛的发生钙离子通道钠离子通道氯离子通道钾离子通道中枢敏化是NeP的重要发病机制之一NeP的维持主要在于中枢敏化1. Michael Tuchman, Jeannette A.Barrett, Sean Donevan,et al. The Journal of Pain.
9、2010;(11)12:1241-1249.2. 黄露露.中国疼痛医学杂志.2011;17(8)3. Alban Latremoliere, Clifford J. Woolf. The Journal of Pain.2009:9(19):895-926.处于中枢敏化状态时，疼痛传导发生改变Michael Tuchman,et al. The Journal of Pain, 2010; 11(12): 1241-1249此图根据参考文献改编传递给大脑下行调节正常疼痛反应脊髓背角疼痛刺激疼痛刺激神经损伤自发放电增强下行调节疼痛反应放大脊髓背角正常生理状态疼痛传导中枢敏化状态疼痛传导钙离子通道
10、是中枢敏化的重要环节之一1. Chun-Ying Li, et al. J Neurosci. 2004 September 29; 24(39): 84948499. 2. David J. Dooley,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences.2006(28)2:75-82.3. Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009:9(19)4. Joachim Scholz and Clifford J. Woolf. nature neuroscience supplement.2002(5
11、):1062-8.中枢敏化可发展为长期持续的病理改变激活(activation)可逆长期持续的病理改变调节(modulation)改变(modification)1. Woolf and Salter, Science 288: 1765-1768, 2000可逆外部刺激外部刺激阶段1阶段2阶段3中枢敏化神经元的可改变性的三个阶段目录12345NeP的简介NeP的病因和发病机制NeP的临床表现NeP的诊断NeP的治疗NeP的疼痛特点临床表现复杂多样，包括自觉症状和诱发症状病程长，多数超过3个月通常疼痛部位与其受损区域一致多数原有致痛的病因已消除或得到控制但仍存留疼痛，严重影响患者的工作和生活，
12、常常伴有情感障碍 中枢敏化的典型临床表现1. Alban Latremoliere, Clifford J. Woolf. The Journal of Pain.2009:9(19):895-926.2. 高崇荣等.神经性疼痛诊疗学.2006 ：282 NeP的疼痛性质*如触碰痛衣服床单，引起的不适感1. Portenoy R.Curr Med Res Opin 2006;22(8):1555-65.感觉异常感觉迟钝瘙痒感或其它一些不适的感觉目录12345NeP的简介NeP的病因和发病机制NeP的临床表现NeP的诊断NeP的治疗诊断NeP存在挑战l表现多样化1l机制复杂、多重性1l症状变化难
13、以理解l患者：症状、感觉描述困难（无法用语言去描述）l医生：无法理解患者所使用来描述疼痛的形容词 l治疗反应个体化 21. Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet. 1999;353(9168):1959-64.2. Bonezzi C, Demartini L. Acta Neurol Scand Suppl.1999;173:25-35NeP的诊断依据病史发病诱因疼痛部位性质诱发与减轻的因素体格检查感觉系统的检查辅助检查对治疗的反应NeP的疼痛及异常感觉区域应该符合躯体感觉神经的解剖分布，与确定的病变部位一致。对于疑似NeP，神经系统检查应包括对感觉、运动和自主神经功能进
14、行详细的检查。NeP的诊断实验室检查应针对性地开展相关的实验室检查以明确病因血、尿、粪常规、脑脊液常规及生化、血糖、肝肾功能检查以及微生物、免疫学检查、可能的毒物检测等神经电生理检查对神经病理性疼痛的诊断尤为重要神经传导速度和体感诱发电位等常规的电生理检查，对证实、定位和量化中枢及周围感觉传导损害方面很有帮助。激光诱发电位(LEP)检查特别是延迟的LEP能较可靠的评估周围神经病、原发性和继发性三叉神经痛、脊髓空洞症、多发性硬化、Wallenberg综合征及脑梗死等疾病中伤害性感觉系统的损伤。1神经影像学检查和fMRI检查正电子发射断层扫描技术(PET)和功能性磁共振(fMRI)2对神经病理性疼
15、痛机制的深入了解可能具有一定意义皮肤神经活检1. Garcia-Larrea L, Convers P, Magnin M, et al. Brain. 2002;125(Pt 12):2766-81.2. Moisset X, Bouhassira D. Brain imaging of neuropathic pain. Neuroimage. 2007;37 Suppl 1:S80-88.痛觉异常的体格检查痛觉异常的类型痛觉异常的类型检查检查预期反应预期反应自发静息痛自发静息痛皮肤压力负荷试验皮肤压力负荷试验钝痛钝痛针刺诱发的疼痛针刺诱发的疼痛锐物轻刺皮肤锐物轻刺皮肤浅表锐痛浅表锐痛接触
16、性疼痛接触性疼痛用刷子、纱布、棉球轻轻摩擦皮肤用刷子、纱布、棉球轻轻摩擦皮肤锐痛、烧灼痛、浅表痛锐痛、烧灼痛、浅表痛热刺激相关热刺激相关用盛有用盛有40度热水的试管接触患者皮肤度热水的试管接触患者皮肤疼痛、烧灼疼痛、烧灼冷刺激相关冷刺激相关用用20度左右的物体如音叉接触患者皮肤度左右的物体如音叉接触患者皮肤疼痛、烧灼疼痛、烧灼痛觉异常的类型检查预期反应自发静息痛皮肤压力负荷试验钝痛针刺诱发的疼痛锐物轻刺皮肤浅表锐痛接触性疼痛用刷子、纱布、棉球轻轻摩擦皮肤锐痛、烧灼痛、浅表痛热刺激相关用盛有40度热水的试管接触患者皮肤疼痛、烧灼冷刺激相关用20度左右的物体如音叉接触患者皮肤疼痛、烧灼1. Bar
17、on R. Clin J Pain. 2000;16:S12-S20.2. Jensen TS, Baron R. Pain. 2003;102(1-2):1-8.痛觉过敏的体格检查痛觉异常的类型痛觉异常的类型检查检查预期反应预期反应自发静息痛自发静息痛皮肤压力负荷试验皮肤压力负荷试验钝痛钝痛针刺诱发的疼痛针刺诱发的疼痛锐物轻刺皮肤锐物轻刺皮肤浅表锐痛浅表锐痛接触性疼痛接触性疼痛用刷子、纱布、棉球轻轻摩擦皮肤用刷子、纱布、棉球轻轻摩擦皮肤锐痛、烧灼痛、浅表痛锐痛、烧灼痛、浅表痛热刺激相关热刺激相关用盛有用盛有40度热水的试管接触患者皮肤度热水的试管接触患者皮肤疼痛、烧灼疼痛、烧灼冷刺激相关冷刺
18、激相关用用20度左右的物体如音叉接触患者皮肤度左右的物体如音叉接触患者皮肤疼痛、烧灼疼痛、烧灼痛觉过敏的类型检查预期反应针刺诱发的疼痛大头针轻刺皮肤浅表锐痛热刺激诱发的疼痛46度左右物体接触皮肤烧灼感，疼痛冷刺激有份额疼痛制冷剂（如丙酮）接触皮肤烧灼感、疼痛1. Baron R. Clin J Pain. 2000;16:S12-S20.2. Jensen TS, Baron R. Pain. 2003;102(1-2):1-8.NeP的诊断工具和评定量表ID Pain量表DN4量表LANSS量表诊断工具1-3视觉模拟量表(VAS)数字分级量表(NRS)McGill疼痛问卷(MPQ)简式McG
19、ill疼痛问卷(SF-MPQ)疼痛性质与程度4-6SF-36Nottingham健康概况(NHP)生活质量(QoL)指数生活质量1. Portenoy R. Curr Med Res Opin. 2006;22:1555-1565.2. Bouhassira D, Attal N, Alchaar H, et al. Pain. 2005;114:29-36. 3. Bennett M. Pain. 2001;92:147-157. 4. Galer BS, Jensen MP. Neurology. 1997;48:332-338.5. Melzack R. Pain. 1975;1:277
20、-299.6. Melzack R. Pain. 1987;30:191-197.ID Pain患者自评量表1. Portenoy R. Curr Med Res Opin 2006;22:1555-1565.DN4量表DN4: Douleur Neuropathique en 4 questions供医生使用鉴别神经病理性疼痛与伤害感受性疼痛两个疼痛相关问题(7项)两个皮肤敏感性测试(3项)有效性经过验证1. Bouhassira D, Attal N, Alchaar H, et al. Pain 2005;114:29-36. LANSS评估量表供医生使用鉴别神经病理性疼痛与伤害感受性疼
21、痛五个疼痛相关问题及两个皮肤敏感性测试根据不同患者的发病机制，进行个体化治疗有效性经过验证1. Bennett M. Pain 2001;92:147-157. 神经病理性痛诊断分级流程主诉疼痛疼痛位于明确的神经解剖范围，及病史提示周围或中枢感觉系统存在相关损害或疾病不像是非是可能神经病理性痛证实检查：1. 至少1项辅助检查证实疼痛符合神经解剖范围2. 至少1项辅助检查证实存在相关的损害或疾病无两者皆有肯定一项符合很可能1. Treede RD1, Jensen TS, Campbell JN, et al. Neurology. 2008 Apr 29;70(18):1630-5. 目录12
22、345NeP的简介NeP的病因和发病机制NeP的临床表现NeP的诊断NeP的治疗NeP的治疗原则早期干预，积极对因治疗1有效缓解疼痛及伴随症状，促进神经修复2恢复机体功能，降低复发率，提高生活质量4酌情配合康复、心理、物理等综合治疗3治疗原则神经病理性疼痛是一个持续的过程，病情可能出现反复，需要长期治疗NeP的治疗手段早期进行药物干预，保证患者睡眠休息，可促进机体自我修复而可能达到阻止疾病进展的目的，是目前的主要治疗手段药物治疗的目的不仅要缓解疼痛，同时也要治疗抑郁、焦虑、睡眠障碍等共患病。停药应建立在有效、稳定治疗效果的基础上并采取逐步减量的方法药物治疗神经调控技术微创治疗神经电刺激技术鞘内
23、药物输注治疗神经阻滞射频治疗神经毁损神经病理性疼痛药物选择原则 药物选择原则 NeP的治疗药物推荐一线推荐二线推荐钙通道调节剂：加巴喷丁和普瑞巴林抗抑郁药 三环抗抑郁药：阿米替林 5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制药类：文拉法辛和度洛西汀局部利多卡因卡马西平、奥卡西平曲马多阿片类镇痛药：吗啡、羟考酮和芬太尼其他药物：牛痘疫苗接种家兔皮肤炎症提取物、草乌甲素、局部辣椒素、静脉用利多卡因、美金刚、美西律以及某些抗癫痫药（拉莫三嗪、丙戊酸钠、托吡酯等）普瑞巴林普瑞巴林调控调控钙离子通道，抑制中枢敏化钙离子通道，抑制中枢敏化1. Dooley DJ, et al.Trends Pharmacol Sc
24、i. 2007(28)2:75-82.正常状态过度兴奋普瑞巴林进行调节神经元状态演示图普瑞巴林抑制中枢敏化调控电压门控钙离子通道调节过度兴奋神经元，减少神经递质释放神经元兴奋性增高NeP神经调控技术治疗神经电刺激技术神经调控技术主要包括电（磁）刺激技术与鞘内药物输注技术，是神经病理性疼痛推荐治疗技术Cruccu G, Aziz TZ, Garcia-Larrea L,et al. Eur J Neurol. 2007 Sep;14(9):952-970.NeP神经调控技术治疗鞘内药物输注治疗神经调控技术主要包括电（磁）刺激技术与鞘内药物输注技术，是神经病理性疼痛推荐治疗技术鞘内药物输注治疗是通
25、过埋藏在患者体内的药物输注泵，将泵内的药物输注到患者的蛛网膜下腔，作用于脊髓或中枢相应的位点，阻断疼痛信号向中枢传递，使疼痛信号无法到达大脑皮层，从而达到控制疼痛的目的国内常见的鞘内泵配制的药物包括阿片类药物、局麻药、钙通道阻滞剂、2受体激动剂及NMDA受体拮抗剂等，其中吗啡的临床应用最广，亦被视为一线药物1-51.Boas RA. Reg Anesth Pain Med. 1998;23(3):292-306.2.OConnor AB, Dworkin Am J Med. 2009 Oct;122(10 Suppl):S22-32.3.Paice JA, Magolan JM. Nurs C
26、lin North Am, 1991; 26(2): 477-498.4.Ghafoor VL, Epshteyn M, Carlson GH, et al. Am J Health Syst Pharm, 2007; 64(23): 2447-2461.5.Farrow-Gillespie A, Kaplan KM. Curr Pain Headache Rep, 2006; 10(1): 26-33.总结NeP发病率较高，常伴随其他症状，影响患者生活质量NeP的发病机制原因多，机制复杂，主要为外周敏化、中枢敏化、离子通道的异常改变NeP的临床表现复杂多样，病程长，多数超过3个月。通常疼痛部位与其受损区域一致NeP的诊断主要依靠详细的病史、全面细致的体格检查，以及必要的辅助检查，有时还要依据患者对于治疗的反应NeP是一个持续的过程，需要长期治疗，治疗方法有药物治疗、神经调控技术和微创治疗，药物治疗是主要治疗手段THANK YOU!THANK YOU!42
