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1、恶性肿瘤与血栓恶性肿瘤患者血栓栓塞DTVDTV好好发于下肢深静脉，于下肢深静脉，腘静脉以上部位的近端静脉以上部位的近端DVTDVT是是PEPE栓子的重要栓子的重要来源。来源。VTE = DVT + PEVTE = DVT + PE同一疾病，不同阶段、部位的两种表现形式同一疾病，不同阶段、部位的两种表现形式静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症(VTE)(VTE)是指静脉内形成血凝块，是指静脉内形成血凝块，导致深静脉血栓导致深静脉血栓(DVT)(DVT)和和/ /或肺栓塞或肺栓塞(PE)(PE)。发病机制高凝状态高凝状态血液淤滞血液淤滞血管壁损伤血管壁损伤肿瘤相关肿瘤相关促凝因子促凝因子细胞因子细胞因子凝
2、血机制异常凝血机制异常肿瘤相关肿瘤相关卧床卧床体弱体弱瘤栓瘤栓肿瘤压迫肿瘤压迫肿瘤相关肿瘤相关直接侵蚀直接侵蚀中心静脉置管中心静脉置管抗癌损伤内皮抗癌损伤内皮 Virchows Virchows理理理理论论论论Rudolf Virchow (1821-1902)血栓形成血栓形成 肿瘤患者的隐形杀手肿瘤患者的隐形杀手 肿瘤患者发生VTE的风险较非肿瘤患者至少增加4-6倍，并导致其生存率显著下降。 根据尸检资料，各系统肿瘤患者PE发生率如下：胰腺癌35%，肺癌20%，泌尿系统肿瘤19%，结肠癌15%，胃癌16%，乳腺癌15%。恶性肿瘤合并VTE死亡率大幅升高Levitan N, et al. Me
3、dicine 1999;78:285入院后入院后183天内的死亡机率天内的死亡机率 0 20 40 60 80 100 120 140 160 1800.000.000.200.401.000.800.60DVT/PE 和恶性肿瘤和恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤单纯单纯DVT/PE非恶性肿瘤非恶性肿瘤Number of DaysP Probability of Death肿瘤患者VTE风险因素（2015 CSCO）一般性一般性风险因素因素1.晚期癌症2.风险更高的肿瘤类型：胰腺癌，胃癌，膀胱癌，前列腺癌，脑瘤，妇科癌症，肺癌，恶性淋巴瘤，骨髓增殖性疾病，睾丸癌，食管癌，肝癌3.局部大面积淋巴结病变伴
4、外部血管压迫4.家族性和（或）获得性高凝状态（包括妊娠）5.内科合并症：感染、肾病、肺病、充血性心力衰竭、动脉血栓栓塞症6.体力状态差7.高龄8.大型手术9.中心静脉插管 外周静脉插管10.化疗，特别是使用贝伐单抗，沙利度胺和（或）来那度胺加高剂量地塞米松11.外源性雌激素复合物：避孕药，他莫西芬，己烯雌酚；抗血管生成抑制剂恩度可可调整的整的风险因素因素吸烟；肥胖；活动水平和（或）运动量门诊化化疗高高风险患者包含因素患者包含因素活动性癌症：胃癌，胰腺癌，肺癌，淋巴瘤，妇科癌症，膀胱癌和睾丸癌多多发性骨髓瘤因素性骨髓瘤因素化疗前血小板计数300109/L化疗前白细胞计数10109/L血红蛋白16
5、 g/L；进展性；高黏状态静脉血栓栓塞症的风险评估模型（Khorana 2014）患者特点患者特点危危险评分分胃癌或胰腺癌胃癌或胰腺癌2肺、淋巴、肺、淋巴、妇科、膀胱或睾丸科、膀胱或睾丸肿瘤瘤1血小板血小板计数数350x109/L1血血红蛋白蛋白11x109/L1体重指数体重指数3510分患者的分患者的VTE发生率为发生率为0.3%，1-2分患者分患者VTE发生率为发生率为2%，3分患者分患者VTE发生率为发生率为6.7%评分评分3或胰腺癌、肺癌、胃癌患者，需要向患者介绍预防性抗凝治疗的风险和获益，可使用预防或胰腺癌、肺癌、胃癌患者，需要向患者介绍预防性抗凝治疗的风险和获益，可使用预防剂量的低
6、分子量肝素或普通肝素剂量的低分子量肝素或普通肝素DVTDVT的诊断的诊断典型症状包括疼痛、静脉血栓形成的同侧下肢远端水肿和沉重或锁骨上区水肿推荐患者尽可能接受血管超声检查，是诊断DVT的首选影像学方法。如果超声检查结果阴性或不确定，并且临床上持续高度怀疑DVT，建议采取其他成像方法（按优先顺序排列）：1增强CT；MRI，MR血管造影；静脉造影是DVT诊断的金标准DVTDVT的诊断的诊断浅表血栓性静脉炎浅表血栓性静脉炎诊断主要根据临床症状（如触痛、红斑；浅静脉相关性坚硬条索）和超声检查DVT的阴性结果。症状进展期间，应进行随访影像学评价。对于大隐静脉和股总静脉的隐股交界处（交界处2cm内）血栓的
7、患者，鉴于累及深静脉系统和栓塞的风险，应接受DVT的治疗。PEPE的诊断的诊断典型的临床症状包括不明原因的呼吸急促、胸痛、心动过速、情绪不安、晕厥、血氧饱和度下降，但并非所有PE都存在这些临床典型症状。建议CT血管造影（CTA）检查作为初步诊断PE的首选方法。PROTECHT研究（2008）那屈肝素组显著降低化疗患者的血栓栓塞风险 2个个组中各中各发生生11起静脉血栓栓塞事件起静脉血栓栓塞事件血栓栓塞事件中有血栓栓塞事件中有15起起发生在肺癌患者生在肺癌患者 (那屈肝素那屈肝素组4%，安慰，安慰剂组8.8。NNT = 22.7%)事件发生率P=0.033P=0.177P=NSSAVE-ONCO
8、研究研究(2012)入组3212例可走动、化疗后的局部晚期实体瘤或转移性肿瘤患者，随机分配至预防剂semuloparin组和安慰剂组。VTE发生率在semuloparin组患者为1.2%，而在安慰剂组为3.4%（P0.001）且不增加临床有关出血（HR=1.40）和严重出血事件的发生（HR=1.05）。 中国肿瘤相关中国肿瘤相关VTEVTE的预防专家共识的预防专家共识1.机械性预防 对于住院的肿瘤患者，在没有机械性预防禁忌症（外周动脉疾病、开放性伤口、充血性心衰、急性浅表静脉炎或DVT等）的情况下，应考虑采用静脉加压装置（VCD）进行预防。中国肿瘤相关中国肿瘤相关VTEVTE的预防专家共识的预
9、防专家共识2.药物预防 鼓励对所有住院肿瘤患者进行VTE风险评估。 对于无抗凝治疗禁忌的肿瘤住院患者，若属于高危患者应进行预防性抗凝治疗。 治疗因贯序整个住院期间。 患者出院后仍然存在VTE高风险，推荐高危肿瘤手术患者延期使用（长达4周）VTE预防治疗。中国肿瘤相关VTE的治疗专家共识一旦确诊静脉血栓栓塞症，应立即开始治疗（疗程5-7天）可选低分子肝素，普通肝素（IV）或磺达肝癸钠对于合并VTE的肿瘤患者，低分子肝素长期治疗效果更加，因此急性期治疗采用低分子肝素更可取。如选华法林长期用药，应有至少5-7天过渡期，联用抗凝药物（如普通肝素，低分子肝素或磺达肝癸钠），直至INR2。中国肿瘤相关VT
10、E的治疗专家共识DVT肿瘤患者应接受3-6个月以上的低分子肝素或华法林治疗合并PE的患者应接受6-12个月以上的治疗中国肿瘤相关VTE的治疗专家共识推荐低分子肝素单药治疗（不联合华法林）：近端深静脉血栓形成或肺栓塞的长期治疗无抗凝禁忌症晚期肿瘤复发性VTE的预防治疗活动性肿瘤或持续高危患者，应考虑长期抗凝治疗中国肿瘤相关中国肿瘤相关PEPE的治疗专家共识的治疗专家共识在无抗凝治疗相对禁忌证的患者，一旦确诊PE，应立即启动抗凝治疗确诊PE或一旦获得相关数据，应立即进行风险评估。当评估了PE高危患者的肿瘤状况后，医生应考虑溶栓治疗和（或）肺部取栓术，并同时评估患者的出血风险。 这类患者可以考虑使用
11、下腔静脉滤器（IVC）肺栓塞严重程度指数表预测因素因素评分分年年龄+年年龄男性男性+10心力衰竭病史心力衰竭病史+10慢性肺病病史慢性肺病病史+10脉搏脉搏100次次/分分+20呼吸呼吸频率率30次次/分（无分（无论是否吸氧）是否吸氧）+20体温体温36+20动脉氧脉氧饱和度和度90%+20收收缩压85分患者分患者90d死亡率死亡率19%中国肿瘤相关浅表血栓静脉炎的治疗专家共识中国肿瘤相关浅表血栓静脉炎的治疗专家共识推荐消炎药、热敷及抬高患肢作为浅表性血栓性静脉炎的初期治疗。对于血小板计数小于（2050）109/L 或严重血小板功能障碍的患者，应避免使用阿司匹林和非甾体抗炎药（NSAID）。抗
12、炎药物只推荐用于浅表性血栓性静脉炎的对症治疗，而不作为DVT的预防性治目前主要抗凝药物普通肝素需监测APTT，血小板计数长期应用肝素可能会导致骨质疏松低分子肝素无需常规监测生物利用度接近90严重出血并发症较少，较安全维生素 K 拮抗剂需常规监测INR值易受许多药物及富含维生素K食物的影响Xa因子抑制剂磺达肝癸钠高度选择性X因子间接抑制剂安全性优良抗凝药物作用的靶点X因子因子Xa因子因子II因子因子IIa因子因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白IX因子因子VII因子因子Xa因子抑制剂因子抑制剂低分子肝素低分子肝素普通肝素普通肝素维生素维生素K拮抗剂拮抗剂维生素维生素K拮抗剂拮抗剂预防与治疗：
13、抗凝药物的使用药物名称药物名称VTE预防预防VTE治疗治疗逆转药物逆转药物普通普通肝素肝素5000IUQ8h；IU负荷剂量：负荷剂量：80IU/kg维持剂量：维持剂量：18IU/kg/hI.V. by drip鱼精蛋白鱼精蛋白低分子肝低分子肝素素那屈肝素那屈肝素0.4mlQd；I.H0.01ml/kgQ12h；I.H.依诺肝素依诺肝素40mgQd；I.H.1mg/kgQ12h；I.H达肝素达肝素5000UQd；I.H.100U/kgQ12h；I.H.人工合成人工合成戊糖戊糖磺达肝癸钠磺达肝癸钠2.5mgQd；I.H.50-100kg:7.5mg,Qd100kg:10mg,QdrhFVIIa维生
14、素维生素K拮拮抗剂抗剂华法林华法林5-10mg/Qd;INR:2-3用于长期治疗预防复发用于长期治疗预防复发rhFVIIa凝血酶原复合物凝血酶原复合物肿瘤患者瘤患者VTE的的预防及治防及治疗方案方案药物药物VTE预防预防VTE治疗治疗逆转药物逆转药物普通肝素5000IU 皮下注射，q8h静脉给药，负荷剂量80 IU/kg，继以每小时18 IU/kg 输注。治疗目标为使APTT达到2.02.5 倍正常值鱼精蛋白1mg/100U肝素缓慢静脉输入（不能快过5mg/min)低分子肝素 皮下注射，20005000IU，每日1次或20002500IU，每日2次80100IU/kg，皮下注射，每12h 1
15、次如果在给药后8h内给予，1mg鱼精蛋白/100IU 那屈肝素，或1mg鱼精蛋白/1mg 依诺肝素），或1mg/100IU 达肝素如果在给药后8h给予，0.5mg鱼精蛋白/100IU那屈肝素，或0.5mg鱼精蛋白/1mg依诺肝素，或0.5mg/100U 达肝素如果在给药后12h给予，则根据临床情况（如LMWH 剂量、肾功能、出血严重程度）决定是否有鱼精蛋白用药指征鱼精蛋白给药为缓慢静脉输入（不能快于5mg/min）最大剂量50mg抗凝相关风险肿瘤常同时存在VTE复发和出血风险，抗凝剂应用复杂肿瘤易致出血（如血小板减少，肿瘤侵犯血管），并非所有出血是抗凝强度所致。华法林治疗窗窄，其活性受多种药影响预防性或治防性或治疗性抗凝治性抗凝治疗的禁忌的禁忌证近期中枢神经系统(CNS)出血、颅内或脊髓高危出血病灶活动性出血(大出血)：24h 内输血超过2U慢性、有临床意义的可测量出血48h血小板减少症(血小板50109/L)血小板严重功能障碍(尿毒症、用药、再生障碍性贫血)近期进行出血风险很高的大型手术凝血障碍基础疾病凝血因子异常(如因子缺乏症，严重肝病) PT或APTT升高(狼疮抑制剂除外)腰麻或腰椎穿刺高危跌倒(头部创伤) 谢 谢！
